LM och dess vekrningsmekanism , Utveckling av LM Flashcards
LM interagerar med 5 olika målmoleklyer
vilka ?
nr 5- DNA , tubulin, antikroppar
4 olika sorters receptorer
vilka ?
Hur fungerar G prot kopplade receptorer ?
G-proteinkopplade receptorer ”sju-transmembran”
- Inaktivt så befinner subenheterna alfa, gamma+beta sig nära receptorn. Till alfa är GDP budet
- När ligand binder in så kommer GDP på alfa bytas ut till GTP (man säger att affiniteten för GTP ökar)
o Detta gör att alfa splittras ifrån beta+gamma och de åker egna vägar
o Även beta+gamma kan göra effekt (men inte så viktig)
- Alfa med GTP åker till Target och gör verkan
- När target inte vill bli aktiverad uppregler den GDP-aser som gör om GTP è GDP, vilket gör effekten inaktiv
Olika sorter av g prot ?
Olika sorters G-proteiner
• GS : stimulerande, aktiverar adenylycyklas som tillverkar cAMP från ATP.
• GI : inhibitoriskt, inhiberar adenylylcyklas som leder till mindre cAMP i cellen.
• GQ : aktiverar fosfolipas C som i sin tur ger DAG
(diacylglycerol) och IP3 (inositoltrifosfat).
o DAG -> till olika respons genom aktivering av proteinkinaser.
o IP3 -> mediterar respons genom intracellulär frisättning av calcium.
Hur fungerar receptorkianaser ?
Enzymkopplade receptorer / kinas-kopplad
Har en extracellulär binding site där ligander (speciellt hormoner eller GF) kan fästa och stimulera enzymatisk aktivitet cellen.
Tyrokinasreceptor
Detta är den vanligaste. Verkan genom att ligand binder in till två receptorer vilket gör att de ändras och dimeriseras. Intracellulärt görs ATP om till ADP vilket samtidigt fosforlylerserar tyrosin. Protein kan fästa till fosfatet och där med ge kaskadaktivering och cellsvar.
Cytokoinkianas receptor
Kinaskopplade receptorer (enzymkopplade)
En extracellulär ligandbindande del samt en katalytisk domän intracellulärt. Dessa kan verka som en enhet eller dimerisera. Vid inbindning av en ligand sker en fosforyleringkaskad som triggar
förändrad proteinsyntes, vilket resulterar i att cellresponsen är något långsammare än för de ovan nämnda..
Hur fungerar kärnreceptorer ?
Intracellulära receptorer
Ligger helt inne i cellen och inte i membranet, vilket gör att liganden måste ta sig in i cellen. Ligand (fettlöslig) och receptor kan ta sig in i kärnan, binda till DNA och reglera genuttryck, ofta syntes av specifika proteiner.
Nukleära receptorer
Dessa receptorer finns intracellulärt, i cytosolen eller i kärnan. Vid inbindning av ligander binder de in till domäner som interagerar med DNA. Detta gör att vi kan påverka gentranskriptionen. För att aktivera
dessa krävs det att liganderna kan passera cellmembranet. På grund av att dessa påverkar gentranskriptionen, tar det längst tid för dessa receptorer att generera en effekt.
Nämn viktiga farmakologiska målmoleklyer som verkar på kärnreceptorer .
Vad är ligand styrda jonkanaler (receptorer/jonkaanler)?
ge exempel
Ligand-kopplade jonkanaler
De ”enklaste” receptorerna. Ligand refererar till en molekyl eller jon. När liganden binder ligand binding site kommer kanalen öppnas → joner kan flöda igenom. t.ex. natrium, kalium osv.
Ligand-gated jonkanal
Vi har ett extracellulärt domän, som vid inbindning till en ligand får det intracellulära domänet att reglera
jonflödet in i cellen. Snabb respons på millisekunder. Ex. Nikotin och ACh receptorer.
Hur fungerar receptorerna livscykel ?
RECEPTORERNAS LIVCYKEL
Varje cell har DNA som kodar för receptorer som efter skapelse kan fästa i cellmembranet.
• Om cellen får för mycket stimulering som potentiellt kan skada cellen kan den nedreglera antalet receptorer vilket leder till minskad känslighet för signalmolekylerna, en desensitisering.
• Blir de flesta receptorer blockerade och cellen får svaga signaler kan den uppregla antalet receptorer
som därmed ökar sensitiviteten!
Hur fungerar jonkanaler ?
2 typer ?
ge exempel
Jonkanaler
När man pratar om jonkanaler så pratar man om blockerare och modulerade – där LM kan göra båda. De är viktiga för signalering i t.ex. nervsystemet. Man brukar prata om två olika vilka är:
- Ligandstyrda vilka öppnas när agonist binder in
- Spänningstryda vilka styr av förändring av membranpotentialen
ge exempel på LM som används för spännings styrda jon kanaler
Hur fungerar transport protein ?
exempel
Transportproteiner
Återupptagshämmare är viktiga antidepressiva LM
Hennes slynga, Na, K, Cl
distala tubuli, Na, Cl
Hu fungerar enzymer ?
- ge exempel på LM
Enzymer
LM är ofta enzyminhibitorer så som: ACE-hämmare (sänker BT) och HMG-CoA-reduktashämare som minskar syntes av kolesterol.
Övriga målmolykler - tubulin, DNA, antikroppar, cytokiner - vad används de ofta mot
Exempel på LM som verkar på andra organismer ?