Cnacerkakexi Flashcards
Vad är cancerkakexi?
Är en multifunktionella förlorande av kroppsvikt och är ofta irreversibelt där ca 50-80 % av alla cancerpatienter blir drabbade. Hur mycket en person drabbas beror på vilken tumör de är. Ca 20 % av dödligheten vid cancer beror på detta.
Är nedbryttning av muskelr och fett, samt inflmmation
vanliga symtom vid cancerkakexi?
- Främsta symtomet är viktminskning främst i skelettmuskerl och i fett.
- Paraneosi är ett begreppp som beskriver verkan av tumör på andra celler längre bort
- Asteni (långvarig kraftlöshet)
- Anorexi (igen matlust)
- Anemi (blodbrist)
- Fatigue (trötthet)
vanligaste mekansimerna bakom cancerkaexi?
De vanligaste mekanismer bakom är dock:
- Anorexi
- Minskad fysisk aktivitet
- Minskad sekretion av anabola hormoner
- Ändrad metabol respons (störd protein/fett/kolhydratmetabolism)
- Cytokiner såsom tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), IL-6, and interferon-gamma (IFN-γ)
hur använder sig cancerkakexi av felaktig metabolism?
Som beskrivit i Hallmarks så använder sig tumörer av pyruvat → laktat metabolism även om de finns syre. Detta för att den vill ha byggmaterial i form av glukos och aminosyror (främst glutamin) för sin tillväxt. En konsekvens av detta blir att tumören förbrukar stora mängder glukos.
vad sker i musklerna vid cancerkeaxi?
(koppla till helhetsbild)
- Proteinnedbrytning stimuleras (av PIF bland annaat) vilket gör glutamine och alanine.
- Glutamine åker till tumören där de används som byggsten
- Alanine åker till levern
vad sker i levern och fettvävnad vid cancekakexi? koppa till störe bild
- I fettvävnad
- Lipaser aktiveras (av LMF ifrån tumörcellen) vilket bryter ner TAGs till fettsyror och glycerol
- Fettsyrorna åker till tumören där de används som byggstenar
- Glycerol åker till levern
- I levern
- Alanine används för upprätthålla produktion av akutfasproteiner, samt för att göra glukos (via gluconeogenesen)
Glycerol änvänds också för att göra glukos via gluconeogenesen.
vad är cori-cykeln?
Levern tar upp laktat (för att kompensera acidosen). Detta laktat kommer göras om pyruvat och sen till glukos.
Men vad gör levern med allt glukos den får (även via muskler och fettvävnad)? – jo den skickar glukoset till tumörcellen där de blir till pyruvat. När tumören sedan skickar laktat till levern så sluts en cykel, även kallad för Cori-cykeln.
Denna cykel är dock inte energieffektiv vilket vi kallar för en Futile cykel. Detta går till så att tumören tjänar 4 ATP genom glykolysen men lever konsumerar 6 ATP vid glyconeogenesen = ger – 2 ATP i nett. Alltså går hela kroppen miste om energi samtidigt som tumören vinner.
vad sker i mitokondrien vid cancerkakexi?
Sista steget i denna process är att protrongradienten i mitokondrien förstörs vilket gör att ingen produktion av ATP kan ske trotts att mitokondrien går på högvarv – de är alltså ett energislöseri. Detta går till följande:
- Tumören gör så de generas TNFa vilket verkar på en MAPK kasakad.
- MAPK kasakden aktivera PGC1a, vilket är en transkriptionsfaktor för UCPs, Uncoupling proteins.
- UCPs förstör protrongradienten i mitokondrien
- Ingen produktion av ATP trotts att mitokondrien jobbar
- è energislöseri
vad är kopplingen mellan muskeltrofi och cancerkakexi? vilka faktorer spelar roll? vad har ubiquin för koppling?
Cancerkakexi är starkt associerad med muskelatrofi (nedbrytning). Detta beror främst på förslut av myofibrilära proteiner genom minskad proteinsyntes och proteindegradering (nedbrytning). De är dock många faktorer som spelar roll – så som:
- Apoptos
- Minskad möjlighet till regeneration
- Fel i proteinsyntes och degradation
Ubiquitin fäster på myofibrillära proteiner och tar dem till proteasomen för att bryta ner dem. Dess aminosyror kan används för att bygga upp tumörceller. |Kliniskt| Genom att blockera ubiquitin-dependent proteolytiska systemet med en proteasom inhibitor kan man “spara” muskler
vid cancerkexi så bryts fett ner. beskriv två olika sätt de sker.
Ökad lipolytisk aktivitet
Ökad aktivering av hormone-sensitive-lipase, HSL, gör så liplysen ökar vilket bryter ner TAG till glycerol och fettsyror. Även LMF stimulera detta.
Vit fett till brunt
Tumörceller uttrycker PTHPR (parathyroid-hormone-related protein) och immunceller utsöndrar IL-6. Dessa tillsammans gör så vit fettvävnad går över brun fettvävnad. Detta sker igenom att de verkar som TF för UCP1 vilket gör så fettvävnaden använder sin energi i mitokondrien till värme istället för enerig (något som är karaktäristikt för brunt fett). Med andra ord så får vi brun fett som slösar bort energi = cancerkakexi.
