Benign prostata hyperplasi BPH Flashcards
Anatomi av prostatan
3 zoner ?
Olika typer av celler?
Vilken cell typ utsöndrar PSA och vad är PSA för ngt?
Prostatan utgörs av tre zoner som omges av en kapsel. Ytters finns den största zonen (70%), kallad perifiera. Om vi rör oss inåt finner vi centrala zonen (25%) där ductus ejaculatorius löper. Innerst har vi övergångszonen (5%) där urethra pars prostatica löper.
Körtlarna som utgör prostatan omges individuellt av ett basalmembran (mesta dels kollagen). Innanför denna sitter basala celler och några neuroendokrina celler. Närmast lumen finns en ring av luminal celler (kubiska), dessa utsöndrar substanser i den prostatiska vätskan. Dessa gör vätskan basisk och ger sperman näring så att den kan överleva den sura miljön i vaginan
De luminala cellerna producerar även prostataspecifik antigen (PSA) som gör sädesvätskan mer flytande form vilket hjälper spermien att simma. När prostatan kontraherar så trycker den in denna vätska in till ductus ejaculatorius till spermierna och sädesvätskan.
Vad har testosteron och dihydroxi testosteron för funktion ?
Vilken är mer potent?
De basala cellerna och luminala cellerna i prostatans körtlar är beroende av testosteron och dihydrotestosteron. Testosteron produceras av testiklarna. Medan dihydrotestosteron bildas utifrån testosteron i prostatan i en reaktion katalyserad av 5a-reduktas. Dessa androgener diffunderar över cellmembranet till cellkärnan där de binder till sina kärnreceptorer och förhindrar apoptos. Det tillåter de basala och luminala cellerna att fortsätta dela sig. Dihydrotestosteron är tio gånger mer potent än testosteron eftersom den binder till kärnreceptoren mycket längre.
Etiologin bakom BPH?
Etiologi BPH
Orsaken är inte känd. Men den är troligen multifaktoriell där infektion, hormoner, metaboliska förändringar, gener, miljöfaktorer och kost kan ha påverkan.
Patogenesen bakom BPH?
Patogenes
Den är komplex och endast delvis känd.
Efter 30 års ålder förlorar män ungefär 1% av sin testosteron per år. Men för oklara anledningar så ökar enzymet 5a-reduktas med åldern. Så även med mindre testosteron så kan dihydrotestosteron öka. Det leder till att de basala och luminala cellerna kan överleva längre och dela sig mer. Det ger benign prostatahyperplasi. Ungefär 50% av män får BPH innan 60 års ålder. Medan 90% har fått den innan 85 år. Lyckligtvis ger BPH ingen ökad risk att utveckla cellmutation som kan leda till prostatacancer.
Kronisk inflammation i prostatans epitel och stroma. Lymfoid vävnad i prostata (PALT) kan aktiveras och leda till en kronisk inflammation via kemokiner och cytokiner. Om detta är den utlösande faktorn till utveckling av BPH eller bara en av mekanismerna är oklart.
Östradiol som tillverkas i fettvävnader har visats ha en positiv korrelation med BPH. Förklaringen skulle kunna ha med dess receptorer som kan både leda till inflammation och hyperplasi men även apoptos.
Andra starka korrelationer är metabolt syndrom och autosomalt dominant ärftlighetsgångar.
Patofysiologi av BPH?
Patofysiologi
Hela prostatan ökar ungefär lika mycket i storlek. Små hyperplastiska noduler kan forma inne i övergångs zonen. Dessa kan trycka på urethran vilket gör det svårare för urinen att passera igenom den. Det leder till att urin ansamlas i urinblåsan (hög residualurin) vilket får den att dilatera. I respons kommer glattmuskelaturen i urinblåsan kontrahera hårdare vilket över tid leder till hypertrofi av urinblåsan där väggarna blir tjockare och enklare irriterade. Ansamlingen av urin i urinblåsan promotar även bakterietillväxt vilket ökar risken för urinvägsinfektion.
Smyptom vid BPH?
Symptom (startar när prostatan trycket mot urinröret)
· Svaga och inkonsekvent vattenkastning.
· Anstränga sig vid urinering
· Smärta vid urinering (dysuria)
· Problem med att initiera urinering (hesitancy)
· När mycket urin har ansamlats i urinblåsan kommer man få en känsla att man inte tömt blåsan ordentligt. Det leder till att man ofta måste kissa under natten (nocturia).
Diagnos av BPH?
Diagnos
Det kan göras genom en prostataundersökning vilket går till genom att föra upp pekfingret genom rektum och känna på den anteriora väggen rektum som ligger i höjd med prostatan. Förstorad prostata kan indikera BPH. Men om hårda knölar kan kännas så indikerar det prostatacancer. Detta eftersom prostatacancer utvecklas främst i perifiera zonen i den posteriora loben som då ligger intill anteriora väggen av rektum. I början av prostatacancer är patienten symptomfri då urinröret inte komprimeras. Men om det finns symptom av blockering av urinröret och hårda knölar kan kännas så kan det vara ett tecken för prostatacancer i ett avancerat läge då det har tillväxt så pass mycket att den har nått övergångs zonen.
Man kan även mäta PSA som produceras av hälsosamma prostataceller. Vid förstorad prostata så kommer PSA vara högre pga. mer PSA läcker ut i blodet. PSA är alltså inte en indikation på cancer, utan endast förstorad prostata. Där referensen är <3 microgram/liter. Vid test gör man även tidsmiktionen vilket innebär att man tar tid på hur många sekunder det tar att kissa den första decilitern av en större urinportion.
Behandling av BPH?
Behandling
· Finasteride (5a-reduktas inhibitor): Minskar produktionen av dihydrotestosteron och då minskar på prostatan.
· A1-antagonists (exempelvis phenoxybenzamine) binder till a1-receptorer på glattmuskelaturen av prostatan, urinröret och nacken av urinblåsan. Detta gör att muskulaturen slappnar av och tillåtet urinen att passera.
· Alternativt går det att kirurgiskt operera bort (TURP) bort hela eller delar av prostatan.
Vad visar bilden ?
Bilden nedan visar noduler av körtlar som separeras av tjocka band av bindväv. Dessutom att körtlarnas celler har prolifierat. Det går att ta reda på om den är benign genom att kolla på de olika körtlarna och säkerhetsställa att körtlarnas olika kärnor är runda basala, saknar nucleol och ordnade i jämnt mönster.
Histologiskt kan man observera:
- Flerskiktad epitelstruktur
- Flertalet celler i stromat
- Ökat antal körtlar som ligger nära varandra
- Stökig struktur??
