cellskada Flashcards
Vilka normala singaleringar kan stress vara med i?
Stress behövs i normalt fall för cellen, detta främst för olika typer av signaleringar. Stressen verkar igenom att de vanliga vägarna förstärkes – igenom ex. längre tid eller högre konc. Exempel på sådana signaleringar är:
- Fosforylering via proteinkinaser
- Oxidation
- Ca2+
- Lipidsingalering
- Adaption
- TNF-alfa-singalering
vad är MAPK
Det finns främst två viktiga proteinkinaser som är viktiga när man diskutera cell stress, som båda går under familjenamnet MAPK. Dessa är:
- Mitogen akitverade protein kinase (MAPK)
- ERK
- Stress aktiverade protein kinase (SAPK)
- JNK
- p38
hur fungera MAPK?
vad är mekniamsen bra för +
Dessa kommer aktiveras igenom att en ligand fäster på en receptor och fossilisering sker. Detta betyder att en lång steg för steg process så kommer fosfat aktivera olika kaskader. Exempelvis så finns det MEK som är en kinaske för MAP. Och MEK har en mek-kinase som aktivera den osv. Anledningen till detta är att signalen ska kunna:
- Fungera via en väg även om de är mutation på en annan
- Mer plats att reglera
- Kontrollera
Vad är en tyrosinkinasrecepotr? och hur verkar den?
Tyrosinkinasreceptor är ett tydligt och viktigt exempel på en kinas-reaktion. Receptorn är först själv, men då ligand binder in så kommer de bilda en dimer funktion.
- Dessa recepoter sitter ofta vid sk. Lipidraft.
- Är extra bra på att verka som kinas pga. att de (gäller även för serin) har en OH-grupp.
Vad händer? Jo följande sker:
- Ligand binder in och introducerar fossilisering av RAS
- Detta ger fossilisering av RAF
- Som sätter fosfat på MEK
- Som sätter fosfat på ERK
- Som aktiverar TF, transkriptionsfaktor, vilket leder till uppreglering av mRNA som kommer kunna ge ett cellsvar.
exempel på MAPK kakskader
- Stimulering av cellcykeln
- Detta igenom att ERK kommer aktivera Cyclin D som är aktivt i G1 faser.
- ERK aktiverar MYC
- MYC medverkar som transkriptionsfaktor för flertal olika saker så som: mitokondrien, proliferation mm.
hur får man stopp på en MAPK singalerng?
- Fosfat tas bort ifrån den aktiverade cellen. Detta mha. fosfataser (vilka verkar motsatt emot en kinas)
- Viktigt att förstå att detta dock kan vara motsatt (alltså att en fosfoliserad molekyl är den oaktiva). Exempel på detta är då vi under oxidativ stress inhibera fosfatas så att följande rekation går åt höger och där med gör mRNA för Adaption.
- Viktigt att förstå att fosfaterna är ständigt aktiva
- Fosfataser har OH-grupp
- Nedbrytning av fosforylerade proteiner vid preoeaseomen
- Inhibering av kinaser mha. andra molekyler
vad är NF-kapa-beta och hur verkar den?
NFkB aktiveras vid stress (oftast vid en inflammation) vid ex. bakterier, virus, cytokiner, fria radikaler, tungmetaller och UV-strålning. Den är bland annat med i T-cell utvecklingen.
Hur verkar den?
NFkB består av p50 + p65 som hålls ihop av I-kB (vilket är inhiberade kapa-B). När ligand binder in så sker följande:
- Ligand binder och fosfoliserar I-kB
- Detta gör att I-kB lossar ifrån p50-p65 och åker till proteasomen för förstörning
- p50+p65 verkar som TF i kärnan och gör mRNA för
- IL-10, IL-1beta och TNF
- Samt mer IkB vilket verkar som feedback.
mekasnimer bakom cellskad är?
Det finns flera olika biokemiska mekanismer bakom en cellskada, och exempel på dessa är:
- Uttömning av ATP
- Mitokondrieskada
- Inflöde av Ca2+ och förlust av Ca+ vid homeostas
- Oxidativ
- Defekter i membranpermeabilitet
- Skada på DNA och proteiner
vad avgör om en cellgår i adaptione eller skadas?
koppling mellan tid och cellekska vs död
Om en cell utsätts för en för stor stress så kommer den skadas eller gå till adaption – men vad avgör detta?
- Vilken stress de är
- Hur allvarlig stressen är, så som hur snabbt t.ex. blodflödet stryps.
- Vilken typ av cell den påverkar
Viktigt att förstå att cellskada inte sker samtidigt som celldöd. Exempelvis så mister hjärtmusklerna sin funktion efter 1-2 minuter av ischemi, men de för inte förens 20-30 minuter. Cellen kommer försöka skydda sig själv igenom att gör TF för HIF-1 som promotar nybildningar av blodkärl.
vad kan orska en cellskada?
- Syrebrist, Hypoxia, som inte är samma sak som ischemi – dock brukar ischemi vara en bakomliggande orsak. Orsaker är:
- Ischemi som är misnkat blodflöde pga. blockerade artäer, vener eller chock.
- Otillräckligt med syre i blodet pga. t.ex. hjärt-/lungsvikt eller lungfibros
- Minskad syrebärnadekapacitet i blodet pga. anemi eller CO-förgiftning
-
Fysikaliska faktorer
- Trauma, extrema temperaturer, snabba förändringar i atmosfärtryck och strålning
-
Kemiskt
- Farliga kemiska substanser, men även normala – så som vatten, salt och glykos – kan påverkar osmotiska miljön och ge cellskada.
-
Infektion
- Så som virus och bakterier
-
Immunförsvarets egna försvar
- Ex: autoimmuna reaktioner emot egen vävnad
-
Påverkan på gener
- Kan ge dysfunktionella proteiner som där med leder till fel i t.ex. metabolism och delning
- Näringsobalanser
- Fria radikaler
vad är orsaker till atp brist?
- Syrebrist, då syre behövs i sista steget i elektrontransportkedjan
- Minskad närningstillgång
- Mitokondrieskada
- Toxiner så som cyanide
vad är koncekvenser av Atp-brist?
- Att Na+/K+ pumpar som behöver ATP för att upprätthålla den elektrokemiska gradienten över cellmembranet inte kommer fungera. Detta kommer leda till att Na+ samlas i cellen och K+ utanför è vilket ger osmotisk obalans där vatten kommer åka in i cellen
- Leder till att cellen och ER kommer svälla
- Vi kommer få en anaerob glykolys pga. syrebrist och högre nivåer AMP i cellen. Detta leder till att glykogen snabbt töms och att laktos bildas.
- Laktat gör de surt i cellen vilket gör att enzymer och proteiner inte fungera
- Ribosomer kommer släppa ifrån Rough ER vilket leder till att proteinsyntesen minskar
vad orskar mitokondreskador?
- Fria syreradikaler
- Syrebrist
- Ökade intracellulära Ca2+ nivåer
vilka koncekvenser få en mitokondrieskda?
- En abnomrla stor oxidav fosforylering (vid elektrontransportkedjan) kommer blida ROS, reaktiva syreföreningar.
- Apoptos kan ske om cytokrom c och caspaser som sitter mellan yttre och inre membranet läcker ut i cytosolen.
- När mitokondriemembranet tar skada bildas en kanal, ”mitochondrial permeability transition pore”. Kanalen gör att mitokondriens transmembranpotential försvinner och således att oxidativ fosforylering inte kan ske. Detta ger ATP-brist.
vad orskar inflöde av callcium?
Normalt ska Ca+ i cytosolen vara mycket – 10 000 gånger – mindre än extracellulärt. I ER och mitokondrien är de dock högre. Ca+ är med i mängder av kemiska reaktioner och kaskader.
|Patologi|
Ischemi och vissa toxiska ämnen kan få den intraceullulärt Ca2+ nivån att öka pga. ökat intag ifrån extracellulär och ifrån mitokondrien och ER.