Leki przeciwkrzepliwe

Question 1

Jak działają antagoniści witaminy K?

Answer 1

Hamują powstawanie w wątrobie czynników
II, VII, IX, X
białka S i C

ingerują w proces potransalcyjnej gamma-karboksylacji glutaminianu w tych białkach

Question 2

Dlaczego gamma-karboksylacja jest ważna?

Answer 2

Kwas gamma-karboksylowy ma dwie grupy karboksylowe COO- —>wiąże jony wapnia

Zdolność ta pozwala na utworzenie odwracalnego połączenia pomiędzy czynnikami krzepnięcia a powierzchnią płytek.

Kwas łączy się Ca++ a Ca++ reaguje z ujemnie naładowaną powierzchnią aktywowanych płytek

—> CZASOWE PRZYLEGANIE CZYNNIKÓW KRZEPNIĘCIA DO POWIERZCHNI PŁYTEK
tylko na powierzchni płytek zachodzi kaskada

Question 3

Czy antagoniści witaminy K działają in vitro?

Answer 3

NIE, tylko in vivo

Question 4

Antagoniści witaminy K - wskazania

Answer 4

• żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
• migotanie przedsionków
• protezy zastawek

Question 5

Dlaczego terapię antagonistami witaminy K prowadzimy na zakładkę z heparyną?

Answer 5

Ich działanie rozpoczyna siędopiero po kilku dniach

w pierwszych dniach ryzyko zatorów jest nawet zwiększone!!!!

Question 6

Jak monitorujemy leczenie DA?

Answer 6

INR

chcemy uzyskać INR 2-4

Question 7

Wymienić antagonistów K

Answer 7

ACENOKUMAROL
WARFARYNA
FENPROKUMON
TEKARFARYNA

Question 8

ACENOKUMAROL

czym jest?

Answer 8

• antagonista witaminy K
• syntetyczna pochodna hydroksykumaryny
• mniej stabilny niż WARFARYNA

Question 9

WARFARYNA

Answer 9

• racemat: enancjomer słaby R(-) i silny S(-)

- stereoselektywny metabolizm przez P450

Question 10

S-WARFARYNA metabolizm

Answer 10

CYP2C9

Question 11

R-WARFARYNA metabolizm

Answer 11

CYP1A2

CYP3A4

Question 12

Co jest odpowiedzialne za zmienność w odpowiedzi pecjentów na WARFARYNĘ?

Answer 12

Polimorfizm CYP2C9

Question 13

ACENOKUMAROL vs WARFARYNA

Answer 13

ACENOKUMAROL osiąga max stężenie po 2-3h
WARFARYNA osiąga max stężenie po 1,5h

ACENOKUMAROL t1/2 —>8-10h
WARFARYNA t1/2 —>36-42h

Nowotwory, stany zapalne, choroby nerek, tyreotoksykoza zmniejszają wiążanie ACENOKUMAROLU z białkami osocza w WIĘKSZYM stopniu niż WARFARYNY
(ryzyko powstania wolnej frakcji ACENOKUMRALU w osoczu)

Question 14

Kiedy zastąpić ACENOKUMAROL WARFARYNĄ?

Answer 14

Podczas tego kiedy niemożliwe jest uzyskanie stabilnego parametru iNR podczas terapii ACENOKUMAROLEM

Question 15

FENPROKUMON

Answer 15

antagonista witaminy K

-głównie Niemcy

Question 16

TEKARFARYNA

czym jest, metabolizm, porównanie z WARFARYNĄ

Answer 16

• metabolizm przez esterazy!!!!!!
• –>uniezależnia działanie leku od diety/innych leków
• TEKARFARYNA w odróżnieniu od WARFARYNY nie jest metabolizowana w wątrobie
• —-> BARDZO DŁUGIE T1/2

Question 17

TEKARFARYNA - wskazania

Answer 17

Migotanie przedsionków

Question 18

Czym uwarunkowana jest zmienność działania na pacjentów antagonistów witaminy K?

Answer 18

• Leki
• Czynniki genetyczne - 50%!!!!!

1) Polimorfizm genu CYP2C9
2) Mutacjami genu podjednostki I kompleksu reduktazy epoksydu witaminy K
3) Mutacjami genów czynnika IX, VII i protrombiny
4) Mutacjami gamma-karboksylazy

Question 19

Antagoniści wit K a mutacje genu podjednostki I kompleksu reduktazy epoksydu witaminy K

Answer 19

VKORC1*1 –> zwiększone zapotrzebowanie na lek

VKORC1*2–> zmniejszone zapotrzebowanie na lek

Question 20

Antagoniści wit K a mutacje genów czynnika IX, VII i protrombiny

Answer 20

Mutacja czynnika IX wiąże się z NADWRAŻLIWOŚCIĄ na antagonistów wit K

—>upośledzona zdolność do potransalcyjnej modyfikacji tego czynnika w TRAKCIE STOSOWANIA LEKU

trzeba wincyj

Question 21

Antagoniści K - dnp

Answer 21

• krwawienia
• martwica skóry
• reakcje uczuleniowe
• zespół purpurowych nóg
• reakcje uczuleniowe
• TERATOGENNOŚĆ

Question 22

DA - wystąpienie krwawienia. Co robić?

Answer 22

Przerwać podawanie leku
Podać dożylnie witaminę K (ale działa po kilkunastu godzinach)
Przetoczyć osocze

Question 23

HEPARYNA

czym jest, gdzie wytwarzana, skąd pozyskiwana?

Answer 23

• bezpośredni, ENDOGENNY antykoagulant
• syntezowana i gromadzona w ziarnistościach mastocytów
• do celów leczniczych pozyskiwana z błony śluzowej świńskich jelit

Question 24

Jak działa HEPARYNA

Answer 24

-tworzy kompleks z cząsteczką ANTYTROMBINY
(za pomocą reszt lizynowych)
-zmiany konformacyjne ANTYTROMBINY
(pętla zawierająca ARGININĘ)

—> ANTYTROMBINA z wolnego inhibitora przekształca się w inhibitor działający w chuj szybko.

Question 25

Kompleks HEPARYNA-ANTYTROMBINA

Answer 25

• hamuje wiele proteaz serynowych kaskady krzepnięcia
• za pośrednictwem ARGININOWEGO centrum aktywnego antytrombina wiąże się z
• —>TROMBINĄ
• —>Xa
• —>IXa
• —>Xia
• —>XIIa
  1) Neutralizuje aktywność trombiny
  2) Niweluje powstawanie trombiny

Question 26

Stosunek HEPARYNY do ANTYTROMBINY

Answer 26

W wyniku kolejnych zmian konformacyjncyh HEPARYNA odłącza się od ANTRYTROMBINY i wiąże się z kolejną cząsteczką ANTYTROMBINY.

1 cząsteczka HEPARYNY —> wiele cząsteczek ANTYTROMBINY

HEPARYNA NIE ZUŻYWA SIĘ W REAKCJI

Question 27

Sekwencja HEPARYNY odpowiedzialna za łączenie z ANTRYTROMBINĄ?

Answer 27

PENTASACHARYD

obecny tylko w 30% łańcuchów heparyny.
Łańcuchy bez PENTASACHARYDU - znikoma aktywność

Question 28

HEPARYNA in vitro/in vivo?

Answer 28

Działa zarówno in vitro jak i in vivo

Question 29

HEPARYNA - podaż

Answer 29

podskórnie
dożylnie

NIGDY DOMIĘŚNIOWO - krwawienie

Question 30

Jak monitorować działanie HEPARYNY?

Answer 30

APTT

chcemy uzskać 1,5-2,5

Question 31

HEPARYNY - wskazania

Answer 31

• profilaktyka/leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
• niestabilna choroba wieńcowa/OZW bez uniesienia ST
• OZW z uniesieniem ST
• PCI
• protezy zastawek
• zator tętniczy
• udar mózgu

Question 32

HEPARYNA - dnp

Answer 32

• krwawienia
• małopłytkowść heparynowa I/II
• osteroporoza
• martwica skóry
• alergie
• łysienie

Question 33

HEPARYNA - krwawienia. Co podać?

Answer 33

SIARCZAN PROTAMINY

Question 34

Małopłytkowość poheparynowa I

Answer 34

=nieimmunologiczna

niewilekie zmniejszenie liczby płytek 2-4 dni po stosowaniu leku. Brak następst

Question 35

Małopłytkowość poheparynowa II

Answer 35

=immunologiczna

zmniejszenie liczby płytek o >50%

• 4-10 dni po zastosowaniu HEPARYNY
• zwiększenie ryzyka zakrzepicy żylnej/tętniczej
• bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania leku
• antygen: połączenie heparyny z czynnikiem płytkowym 4 PF4

Question 36

HEPARYNY DROBNOCZĄSTECZKOWE

Answer 36

• mieszanina niejednorodna pod względem długości łańcuchów
• cząsteczka: mniej niż 18 jednostek cukrowych
• w kompleksie z antytrombiną są zdolne do neutralizacji Xa,
• NIE INAKTYWUJĄ TROMBINY

Question 37

HEPARYNY DROBNOCZĄSTECZKOWE - wymienic

Answer 37

ENOKSAPARYNA
NADROPARYNA
DALTEPARYNA
BEMIPARNA
CERTOPARYNA
PANAPARYNA
REWIPARYNA
TYNZAPARYNA

Question 38

HEPARYNY DROBNOCZĄSTECZKOWE - cechy

Answer 38

• działają na czynnik Xa
• nie działają na TROMBIĘ
• NIE WYDŁUŻAJĄ APTT
• możemy podawać bez konieczności testów krzepliwości i korekty dawkowan

Question 39

czy HEPARYNY DROBNOCZĄSTECZKOWE są inaktywowane przez PROTAMINĘ?

Answer 39

NIE

Question 40

SEMULOPARYNA

Answer 40

Ultradrobnocząsteczkowa heparyna

• kontrolowana depolimeryzacja HEPARYNA NIEFRAKCJONOWANA
• stosunek aktywności wobec Xa do trombiny: 80:1