Intro à la pharmaco de la dlr (C9 - part1) Flashcards
Ne pas apprendre par cœur mais reconnaître
**Déf **
Rx : Médicaments
AINS: Anti-inflammatoire-non-stéroïdien ASA: Acide acétylsalicylique (Aspirine) SNC: Système nerveux central
SNP: Système nerveux périphérique
PO: Par la bouche
IV: Intraveineux
SC: Sous-cutané
IR: Intra-rectal
SL: Sublingual
NA: Noradrénaline
5-HT: Sérotonine
PRN : au besoin
Did: une fois par jour
Bid: deux fois par jour
Qid: quatre fois par jour
Tid: trois fois par jour
Déf
* PHARMACOCINÉTIQUE
* PHARMACODYNAMIQUE
* BIODISPONIBILITÉ
* DEMI-VIE D’ÉLIMINATION
* ZONE THÉRAPEUTIQUE
* SEVRAGE MÉDICAMENTEUX
* CLAIRANCE (D’UN MÉDICAMENT)
* DOSE-DÉPENDANT
* OPIOÏDE
PHARMACOCINÉTIQUE
- Action de l’organisme sur un médicaments (méd)
- se réfère au devenir du méd, depuis son entrée jusqu’à sa sortie de l’organisme, l’évolution en fonction du T de son absorption
- Les étapes regroupent l’Absorption de la molécule, Distribution dans l’organisme, Elimination comprenant la biotransformation ou Métabolisme et l’excrétion (ADME).
PHARMACODYNAMIQUE
- Effets qu’un principe actif produit sur l’organisme : c’est l’étude détaillée de l’interaction entre la substance active1 et sa cible (récepteur, protéine libre, canal ionique, etc.) . Cette rép est une composante de l’effet thérapeutique recherché.
BIODISPONIBILITÉ
- Fraction de la dose administrée ou du principe actif libéré par la forme pharmaceutique qui parvient sous forme inchangée dans la circulation sanguine systémique et la vitesse à laquelle se réalise ce processus
- Elle pourra être modifiée par des facteurs affectant l’absorption digestive ou l’effet de premier passage hépatique.
DEMI-VIE D’ÉLIMINATION
- Temps nécessaire à la dim de 50% de la concentration plasmatique.
- C’est un indicateur de la durée de persistance du méd dans l’organisme;
- elle pourra être affectée par des modifications de clairance ou de vol de distribution.
ZONE THÉRAPEUTIQUE
- Zone de concentration plasmatique d’un méd associée à une forte probabilité d’efficacité et à une faible probabilité de toxicité liées à la dose.
SEVRAGE MÉDICAMENTEUX
- Réduction graduelle & dégressive d’un traitement médicamenteux
- Dans une situation de gestion de la dlr, l’objectif est d’atteindre le Dosage Minimal Isoalgique (DMI).
CLAIRANCE (D’UN MÉDICAMENT)
- Capacité de l’organisme à éliminer le méd
- . La clairance pourra être modifiée par toute cause affectant l’élimination rénale ou hépatique du méd
DOSE-DÉPENDANT
- Méd : réaction à un méd qui varie proportionnellement selon la posologie
- Exercice : réaction à un stimulus qui varie proportionnellement selon la grandeur de la charge
OPIOÏDE
- Substance psychotrope exogène, de synthèse (fentanyl), ou naturelle dont les effets sont similaires à ceux de l’opium sans y être chimiquement apparentés.
- Quant aux opioïdes endogènes, ceux-ci sont présents naturellement dans notre cerveau. Ils pourraient agir comme des NT ou des neuromodulateurs même si leur rôle n’a pas encore été totalement élucidé : enképhalines ; endorphines ; dynorphines.
Aspects légaux
Prescription : acte réservé au Md, aux pharmaciens et infirmiers.ères (certains méd)
* Autres professionnels : non, même les composés vendus sans ordonnances
* Nous pouvons éduquer et diriger patient.e vers md ou pharmacien
* Nous pouvons suggérer un Rx au md traitant
Concept de zone thérapeutique
Effet d’un méd est «dose dépendant », mais la relation entre dose & l’effet n’est pas parfaitement homogène et suit une distribution normale (courbe Gauss)
Concept d’effets secondaires des Rx
- Effets indésirables dose-dépendant aussi
- Surviennent souvent avant l’effet thérapeutique pour les méd qui agissent sur le long cours
- Maj disparaissent ou au moins s’estompent avec le T
- Hétérogène
Rôle des méd en dlr
- Réduire l’hyperactivité des mécanismes excitateurs
- Stimuler les mécanismes inhibiteurs
Approche multimodale
++ méd en même T :
- Action sur ++ site
- Effet synergique (ACE + AINS)
-> Réduction des effets secondaires
-> Effets secondaires sont dose-dépendants
Approche d’analgésie par paliers
Acétaminophène (Tylenolmd)
- Indication : dlr légère à modérée
- Propriété antipyrétique (permet de diminuer la fièvre) et analgésique (pas anti-inflammatoire)
- Mécanisme d’action : Pas très bien compris
- Méd sécuritaire (même lors de grossesse ou d’allaitement)
- Effets indésirables : rares
- Prb de foie possibles si prise prolongée de doses élevées ou en présence d’alcoolisme (clairance hépatique)
Dosage max :
- 4 grammes/jour en douleur aiguë (< 10 jours); 2,6 à 3,2 grammes/jour en dlr chronique
- Existe également en association (ex: Empracetmd, Tramacetmd, Tylenol Sinusmd, etc.)
C’est le « Primer » de base : tjrs avoir une « base » d’acétaminophène.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Quelques AINS sur le marché :
- Indication prise
- Propriété
- Mécanisme d’action
- Effets indésirables
- À éviter chez les patients
- Inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (= COXIB)
**Quelques AINS sur le marché :
– Naproxen (Naprosynmd)
– Naproxen sodique (Anaproxmd, Alevemd)
– Ibuprofène (Advilmd, Motrinmd, Caldolormd)
– Indométhacine (Indocidmd)
– Acide acétylsalicylique (Aspirinmd, Entrophenmd, Novasenmd)
– Celecoxib (Celebrexmd)
– Diclofénac (Voltarenmd)
– Méloxicam (Mobicoxmd)
– Kétorolac (Toradolmd)
Plusieurs formes sur le marché (comprimé, suspension orale, suppositoire, formulation injectable, préparation topique…)
Le Naproxen existe aussi en association avec une protection pour l’estomac (Vimovomd qui contient du naproxen et de l’esoméprazole)
Indication: dlr légère à modérée, type inflammatoire
Propriété antipyrétique, analgésique, anti-inflammatoire, anticoagulante (effet antiagrégant sur plaquettes)
**Mécanisme d’action **: empêchent la synthèse des prostaglandines, lesquelles jouent un rôle important dans la douleur, la fièvre et l’inflammation (en bloquant l’action d’une enzyme: la cyclo-oxygénase ).
Plusieurs interactions médicamenteuses possibles
- Antihypertenseurs, anticoagulants tel que Warfarine (Coumadinmd), lithium (Carbolithmd, Lithanemd), Méthotrexate…
**Effets indésirables : **
- Prbs tube digestif (ulcères, saignements…)
- Rétention d’eau (enflure, insuffisance cardiaque)
- Aug PA
- Insuffisance rénale (clairance rénale)
** À éviter chez les patients **;
- souffrent d’insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique;
- w histoire d’ulcères, de saignements digestifs ou de perforation gastro-intestinale;
- femmes enceintes (au 1er et 3ième trimestre);
- prenant des méd qui éclaircissent le sang…
Attention chez les patients avec maladie cardiovasculaire
**Inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (= COXIB) **
- Empêchent la production des prostaglandines en ciblant un sous-type particulier d’enzyme
- Risque moindre à court terme de dommages digestifs par rapport aux AINS traditionnels
- Risque de problèmes cardiovasculaires : Rofécoxib (Vioxxmd) retiré du marché en septembre 2004
- Sur le marché présentement : Celecoxib (Celebrexmd)
Opiacés
- Quelques Opiacés sur le marché :
- Indication prise
- Propriété
- Mécanisme d’action
- ++ formulations disponible
- Entre-dose
- Effets indésirables
- Réactions allergiques
- Codéine (Codéine Continmd, Empracetmd, Atasol 8md …)
- Oxycodone (Supeudolmd, Oxy IRmd, OxyNEOmd, Targinmd)
- Morphine (Statexmd, MS-IRmd, M.O.S.md, Kadianmd, MS Continmd, M-Eslonmd) Hydromorphone (Dilaudidmd,
- Hydromorph Continmd, Jurnistamd) Fentanyl (Abstralmd, Onsolismd, Duragesicmd)
- Mépéridine (Demerolmd)
- Méthadone (Métadolmd)
- Tapentadol (Nucynta IRmd, Nucynta CRmd)
- Buprénorphine (BuTransmd)
Indication : dlr modérée à sévère, nociceptive
**Propriété **analgésique (et antitussive)
Mécanisme d’action : Liaison aux récepteurs opioïdes dans le SN, ce qui réduit la transmission des signaux douloureux.
Débuter à faible dose & aug la dose progressivement
En théorie, aucune dose max
- Exception: Codéine (son effet analgésique plafonne si dose > 600-800 mg/jour)
À hautes doses, possibilité d’hyperalgésie induite par les opioïdes
**Puissance diverse des différents agents **
Morphine 5mg Hydromorphone 1mg Codéine 50mg Oxycodone 2.5mg
Voie d’administration (ex: via bouche ou veines…) influence également la dose à administrer
Plusieurs formulations disponibles :
- Comprimé, suppositoire, sirop, solution injectable, timbre cutané…
**Formulation Longue action **
- ↓ nombre de prises quotidiennes → Aug chances que le patient prenne adéquatement ses méd et permet un meilleur sommeil;
- Moins de variations des concentrations sanguines de l’opiacé
○ → Procure une analgésie plus constante et minimise les effets indésirables;
- Moins de risque d’abus
**Entre-dose (« dose de réserve ») **
- Dose suppl d’opiacé (à courte durée d’action) que le patient peut prendre lors de période d’exacerbation de la douleur;
- Habituellement 10% de la dose quotidienne.
**Effets indésirables: **
- Dépression respiratoire
○ Attention lors d’association avec d’autres dépresseurs (ex: alcool, tranquillisant benzodiazépine…)
- (réduction de la fréquence et de l’amplitude respiratoire); Somnolence;
- Constipation;
- Nausées, Vomissements;
- Démangeaisons;
- Confusion, agitation;
- Difficulté à uriner…
**Réaction allergique **
- Allergie « réelle » = Rare
- Difficulté à respirer, baisse imp de la PA, urticaire étendue…
- Intolérance = Bc + fréquente Nausées, vomissements, somnolence…
**Morphine (Statexmd, MS-IRmd, M.O.S.md,Kadianmd, MS Continmd, M-Eslonmd) **
**Hydromorphone (Dilaudidmd, Hydromorph Continmd, Jurnistamd) **
**Oxycodone (Supeudolmd, Oxy IRmd, OxyNEOmd) **
**Fentanyl (Abstralmd, Onsolismd, Duragesicmd) **
**Timbre transdermique de fentanyl (Duragesicmd): **
**Co-analgésiques (adjuvants) **
**Antidépresseurs **
**Anticonvulsivants **
**Morphine (Statexmd, MS-IRmd, M.O.S.md,Kadianmd, MS Continmd, M-Eslonmd) **
- Substance dont les propriétés sont les mieux connues:
- Bc d’expérience et d’expertise clinique
- Étalon de mesure pour calculer les équivalences entre les diff opiacés
- Plusieurs formulations disponibles
**Hydromorphone (Dilaudidmd, Hydromorph Continmd, Jurnistamd) **
Molécule puissante → Utile pour les doses parentérales élevées.
**Oxycodone (Supeudolmd, Oxy IRmd, OxyNEOmd) **
– Existe en combinaison avec l’acétaminophène ou avec l’acide acétylsalicylique dans des formulations courte action (Percocetmd ou Percodanmd)
– Formulation longue action disponible : OxyContinmd → OxyNEOmd
**Fentanyl (Abstralmd, Onsolismd, Duragesicmd) **
- Opioïde synthétique (choix intéressant si allergie)
- Disponible sous forme de :
* comprimé sublingual (Abstralmd)
* pellicule à dissolution buccale (Onsolismd)
* timbre transdermique (Duragesicmd
* N.B.: Formulation injectable aussi disponible (pour douleur aigüe en milieu hospitalier).
**Timbre transdermique de fentanyl (Duragesicmd): **
- Indication : Douleur chronique stable : réservé aux patients prenant déjà des opiacés.
- Durée d’administration du timbre : 3 jours (doit quelquefois être réduit à 2 jours)
**Co-analgésiques (adjuvants) **
- Sont des adjuvants thérapeutiques en douleur
- Méd mis au point pour traiter d’autres pathologies, mais chez qui on a découvert des propriétés analgésiques
- Aident à soulager plusieurs types de douleur (nociplastique, neuropathique)
- Tenter un traitement d’au moins 2 à 3 semaines avec une dose efficace (zone thérapeutique) avant de conclure à un échec
**Antidépresseurs **
Effet analgésique possiblement relié à la modification de l’équilibre de certaines substances chimiques du cerveau qui sont associées à la douleur des nerfs (sérotonine, noradrénaline)
- Apparition de l’effet analgésique plus rapide que l’effet antidépresseur
- Doses nécessaires inférieures aux doses antidépressives
Plus d’expérience avec les antidépresseurs tricycliques (ex: amitriptyline (Élavilmd), désipramine, nortriptyline)
- Bc d’effets indésirables !
Données intéressantes avec la venlafaxine (Effexormd) et la duloxétine (Cymbaltamd)
**Anticonvulsivants **
*Utilisés lors de douleurs neuropathiques + nociplastiques
*Agissent sur la propagation de l’influx nerveux via différents mécanismes d’action
*Gabapentin (Neurontinmd)
- Généralement bien toléré
- Peu d’interactions médicamenteuses
- Nécessite plusieurs prises par jour (3 à 4 fois par jour)
*Prégabaline (Lyricamd)
- Peu d’interactions médicamenteuses
- Prise 2 à 3 fois par jour
- Gain de poids et enflure possibles
*Autres options possibles:
- Carbamazépine (Tegretolmd)
- Oxcarbazépine (Trileptalmd)
- Topiramate (Topamaxmd)
- Acide valproïque (Dépakènemd, Épivalmd)
- Phénytoine (Dilantinmd)
- lamotrigine (Lamictalmd).
Concept de tolérance (accoutumance)
Forme d’adaptation dans laquelle l’exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d’un ou plusieurs effets du médicament avec le temps.
Tolérance aux opioïdes:
- Survient pour les effets bénéfiques (analgésie) et les effets indésirables
- Nécessite une augmentation des doses pour maintenir le même effet analgésique
- Attention: suite à un arrêt temporaire de la médication, ne pas reprendre la même dose qu’antérieurementeffets indésirables +++ même mortels !
Concept de dépendance physique
État d’adaptation qui comprend souvent de la tolérance et qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique à la classe de médicaments qui peut survenir lors d’un arrêt brusque, d’une réduction posologique rapide, d’une baisse des niveaux sanguins du médicament, ou de l’administration d’un antagoniste.
Est observée avec plusieurs classes de médicaments : bêta-bloqueurs, antidépresseurs, opiacés, benzodiazépines…
Dépendance physique aux opiacés
Peut ou non être accompagnée de dépendance psychologique
Peut survenir en à peine 7 à 10 jours
Symptômes de sevrage spécifiques aux opiacés : Irritabilité, sudation, agitation, insomnie, anxiété, chair de poule, tremblements, nausées…
L’intensité des symptômes de sevrage est dépendante du produit utilisé, de la dose employée et de la durée d’administration
Si arrêt d’un traitement chronique avec opiacé :
– Diminution graduelle de la dose nécessaire (ex: ↓ dose de 25% par
mois)
– Ajustement nécessaire selon la réponse du patient
– Certains médicaments peuvent être utilisés pour minimiser les symptômes de sevrage (ex: clonidine)