HEMATO - Leucemias / Linfomas / Mieloma Flashcards
1
Q
O que é LEUCEMIA?
A
Câncer hematológico com origem SEMPRE na MO.
Caracteriza-se por acúmulo da série branca
2
Q
Quais os 5 tipos principais de Leucemias?
A
- LMA - adulto
- LLA - criança
- LMC
- LLC - idoso
- Tricoleucemia (células pilosas)
3
Q
Qual a fisiopatologia da Leucemia?
A
Uma célula da MO sofre MUTAÇÃO (deleção, translocação, ganho cromossomial, etc) ativando PROTO-ONCOGENES, que se multiplicarão de maneira desordenada.
4
Q
Quais FR para Leucemias?
A
- Radiação
- Benzeno
- QT
- HTLV-1
- Sd Down
5
Q
Numa LEUCEMIA AGUDA, ocorre acúmulo de ___ na MO. Enquanto que na LEUCEMIA CRÔNICA, ocorre acúmulo de ___.
A
BLASTOS; CÉLULAS ADULTAS
6
Q
Qual SUPORTE para Leucemias?
A
- Anemia: manter Hb ≥ 6 (≥ 8 em comorbidades CV ou CR)
- Plaquetopenia: Transfundir quando = PLQ < 10 mil; < 20 mil (se febre ou infecção); < 50 mil (se sangramento ativo).
- Leucopenia - Neutropenia
- Prevenção de SLT
7
Q
Como ocorre a Leucemias Agudas?
A
Mutação com bloqueio precoce na maturação + estimulo a proliferação = BLASTOS.
8
Q
Quadro clínico-laboratorial da LA?
A
- Febre (excesso de interleucinas liberadas - mesmo sem infecção - mais frequente de LLA)
- Perda de peso
- Pancitopenia - anemia (astenia); leucopenia (infecção oportunistas); plaquetopenia (petequias/equimoses).
- Dor óssea (mais frequente na LLA)
- Leucemização (leucocitose por blastos)
- Infiltração de tecidos: Hepatoesplenomegalia - inespecífico; Leukemia cutis - inespecífico; Hiperplasia gengival; Cloroma; etc.
9
Q
O que é o que é?
Febre + Pancitopenia + Leucemização + Infiltração tecidual.
A
Leucemia Aguda
10
Q
Como confirmar qualquer Leucemia Aguda?
A
≥ 20% de BLASTOS na MO
- Biópsia - Celularidade
- Aspirado de MO - Morfologia (mieloide ou linfoide)
11
Q
O que sugera LMA?
A
- Astenia (anemia)
- Febre (leucopenia)
- Petequias/Equimose (plaquetopenia)
12
Q
Qual os subtipos da LMA de MELHOR e PIOR PROGNÓSTICO?
A
- Melhor - Meio (M2, M3, M4, M5)
- Pior - Pontas (M0, M1 / M6, M7)
13
Q
Qual o subtipo mais comum, tem trofismo pela órbita, levando ao CLOROMA?
A
M2
14
Q
Qual subtipo leva a CIVD e os pacientes apresentam hemorragias?
A
M3 = Leucemia Promielocítica Aguda
15
Q
Qual tratamento para o subtipo M3?
A
ATRA - ácido transretinoico
16
Q
Quais os subtipos associados a HIPERPLASIA GENGIVAL?
A
M4 e M5
17
Q
Qual subtipo é comum na Síndrome de Down?
A
M7
18
Q
Qual subtipo de melhor prognóstico?
A
M3
19
Q
Quais as características dos Blastos Mieloides:
- Morfologia:
- Citoquimica:
- Imunofenotipagem:
- Citogenetica:
A
- Bastonetes de AUER
- Mieloperoxidase / Sudan-Black
- CD 34, 33, 14, 13
- t(8, 21) - M2
20
Q
Qual o câncer mais comum da infância?
A
LLA
21
Q
A chance de cura depende, entre outras causas, da idade, sendo maior na idade adulta.
V ou F
A
Falso
…Maior na infância.
22
Q
Quais os subtipos da LLA?
A
- L1 = variante infantil
- L2 = variante adulta
- L3 = variante Burkitt-Like
- L4 = subtipo T
23
Q
Clínica sugestiva de LLA?
A
Blastos linfoides se proliferam mais rapido…
- Febre
- Dor óssea
- Linfonodomegalia
- Mediastino alargado
- HEM
- Infiltração de SNC e Testículo
24
Q
Características do Blasto Linfoide?
A
- Citoquimica - PAS
- Imunofenotipagem - CD 10, 19, 20 (linhagem B) / CD 3, 7 (linhagem T)
- Citogenética - t (12, 21) hiperploidia = BP/ t (9, 22) cromossomo Ph = RP.
25
Como ocorre a Leucemias Crônicas?
Mutação com bloqueio tardio na maturação + estímulo a proliferação.
Se for LLC - acumula Linfócitos adultos
Se for LMC - acumula linhagem Mieloide
26
Características da LMC?
Aumenta TODA a linhagem MIELOIDE - **_BASOFILIA_**, EOSINOFILIA, NEUTROFILIA + DE, TROMBOCITOSE.
27
Como diferenciar uma **REAÇÃO LEUCEMOIDE** - **NEUTROFILIA da INFECÇÃO** de uma **NEUTROFILIA por LMC**?
* **INFECÇÃO** - FA leucocitária ALTA.
* **LMC** - FA leucocitária BAIXA.
28
Clínica clássica da LMC?
Astenia, Febre, Sudorese, Perda de peso...
Clássico = ESPLENOMEGALIA DE GRANDE MONTA.
29
Diagóstico da LMC?
Aspirado ou Biópsia da MO
* Hiperplasia mieloide (sugere)
* **Cromossoma Ph** (confirma) - t (9, 22)
30
Como ocorre a EVOLUÇÃO da LMC?
* Sd Leucostase
* Crise Blástica (começa a aparecer BLASTOS, devido uma nova mutação na MO, LC + LA)
31
Tratamento para LMC?
* Imatinibe (inibe a tirosina quinase)
* Não respondeu = Transplante de MO
32
Leucemia mais comum em idosos?
LLC
33
Clínica da LLC?
* Astenia, febre, sudorese noturna, perda de peso...
* **HIPOGAMAGLOBULINEMIA - infecção de repetição.**
* Linfonodomegalia generalizada
* Graves e Avançados = **Anemia** e **Plaquetopenia**
34
O que é o que é?
Idoso + Linfocitose + Infecção de repetição
LLC
35
Clínica em casos avançados da LLC?
* Anemia hemolítica autoimune
* Plaquetopenia
36
O que é a síndrome de RICHTER?
Transformação da LLC em LNH agressivo (linfoma B de grandes células)
37
Diagnóstico de LLC?
* Biópsia
* Mielograma
* Sangue periférico
38
Diagnóstico de LLC pelo sangue periférico?
* **LINFOCITOSE \> 5000 + Citometria de fluxo (Linfocito B CD5+).**
* Smudge Cells - linfocitos amassados
39
O que saber do ESTADIAMENTO da LLC?
* **Casos graves e avançados** = Anemia e Plaquetopenia.
* Medicamentos = **Clorambucil ou Fludarabina**
40
Características da **Tricoleucemia**?
* Na MO, induzem a **MIELOFIBROSE** - desenvolve **PANCITOPENIA** - mais evidente a **MONOCITOPENIA**.
* MONOCITOPENIA - propicia a ativação de TB e infecção por fungos.
* ASPIRADO **SECO**
* **EM** de grande monta.
* Excelente prognóstico - **Cladribina**.
41
Definição de **NEUTROPENIA FEBRIL**:
**Neutropenia GRAVE: Neutrófilos \< 500/mm³**
**+**
**Pico ≥ 38,3º ou ≥ 38º por mais de 1h**
Obs: Segmentados e Bastões
42
Conduta na NEUTROPENIA FEBRIL:
1. Internar
2. Colher culturas
3. **ATB empírco** - _CEFEPIME_ (cobrir Pseudomonas)
4. Se houver indícios de Gram+ = _VANCOMICINA_.
5. Se não houver melhora em 4-7 dias ou recidiva da febre após melhora = _ANFO B_ (antifungicos)
43
Quando fazer _tratamento ambulatorial_ na NEUTROPENIA FEBRIL?
* **Neutropenia \< 7 dias + ausência de disfunção orgânica + ausência de manifestação TGI.**
* Tratamento com **CIPRO+AMOXCLAV**
44
Frente a um linfonodo crescido quando _biopsiar_?
**_CELTA_**
* **C**rescimento progressivo
* **E**ndurecido
* **L**ocalização supraclavicular ou escalênica
* **T**amanho \> 2 cm ou \> 1,5 x 1,5 cm
* **A**derido a planos profundos / A mais de 4-6 semanas
45
A biópsia é ABSOLUTAMENTE necessária para o diagnóstico de LINFOMA. Como fazer essa biópsia?
**EXCISIONAL**!
46
ESTADIAMENTO PARA LINFOMAS
## Footnote
**Estágio I**
UMA cadeia ganglionar ou estrutura linfoide acometida
(cervical, baço, timo, etc)
47
ESTADIAMENTO PARA LINFOMAS
## Footnote
**Estágio II**
≥ 2 cadeias ganglionares acometidas, _do mesmo lado do diafragma_.
48
ESTADIAMENTO - LINFOMAS
## Footnote
**Estágio III**
Cadeias afetadas nos DOIS lados do diafragma, acima e abaixo.
49
ESTADIAMENTO - LINFOMAS
## Footnote
**Estágio IV**
Acomentimento **EXTRA-NODAL**
50
Quais estágios são chamados de _doença localizada/precoce_ e qual o _tratamento proposto_?
Estágios I e II
QT + RT
51
Quais estágios são considerados _doença avançada_ e qual o _tratamento proposto_?
Estágios III e IV
QT ± RT
52
Quadro clínico geral dos LINFOMAS?
* **Linfonodomegalia** - indoloro, endurecida, aderida (+ precoces)
* **Sintomas B**: Febre, Perda peso, Sudorese noturna / mais comum no LNH.
* **Prurido**
* **Eosinofilia**
* **Quilotorax**
53
Cite 5 fatores de risco para Linfomas?
* Agentes infecciosos: HIV/EBV; HTLV-1; H.pylori; HCV.
* Benzeno
* Radiação
* Tabagismo
* Pesticidas
* Imunodeficiencia 2ª
54
**_LINFOMA HODKIN_**
1. Distribuição?
2. Disseminação?
3. Acometimento?
4. Prognóstico?
5. Associação?
6. Subtipos?
7. Adenomegalia?
8. Mais comum ou Menos comum?
9. Sintoma desencadeado após ingestão de alcool?
1. Bimodal (mulher 20-30a - homem \> 50a)
2. Linfonodal - contiguidade
3. Mediastinal (extranodal raro)
4. Melhor prognóstico
5. Síndrome Nefrótica - Lesão mínima
6. LB
7. Clavicular, Supraclavicular, Mediastianal
8. Menos comum
9. Dor
55
Laboratório do LH?
**CASE é Hodgkin !**
* **C**élula RS
* **A**umento VHS e LDH
* **S**d Nefrótica
* **E**osinofilia
56
Quais os _subtipos_ de LH clássicos?
* Esclerose Nodular
* Celularidade Mista
* Ricos em linfócitos
* Depleção linfocitária
57
Qual o subtipo _mais comum_ do LH?
**Esclerose Nodular** (acomete mais mulher jovem)
58
Qual subtipo acomete _homens com SIDA/EBV_, sendo o _2º mais comum_ do LH?
**Celularidade Mista**
59
Qual subtipo tem _melhor prognóstico_ do LH?
**Rico linfocitico**
Tem _menos_ células RS do que linfocitos
60
Qual subtipo tem _pior prognóstico_, sendo mais comum em _idosos_?
**Depleção linfocitário**
Tem _mais_ células RS do que linfocitos
61
Tratamento do LH que recidiva?
Transplante de MO + QT
62
Qual droga de maior beneficio no caso de Linfomas?
**Rituximab** - Anticorpo monoclonal (Anti-CD20)
63
E a tal da **célula RS**?
* CD 15 e 30 (+)
* Clone neoplásico, mas NÃO PATOGNOMÔNICO!
* Aparece também no LNH, Mononucleose.
* Melhor visualizada pela BX EXCISIONAL.
64
**LINFOMA NÃO HODGKIN**
1. Distribuição?
2. Disseminação?
3. Acometimento?
4. Prognóstico?
5. Associado?
6. Subtipos?
7. Adenomegalia?
8. Mais ou Menos comum?
9. No TGI, qual o orgão mais afetado?
1. Média de 60 anos (idoso)
2. Hematogênica
3. Extranodal (exceção linfoblástico de célula pré-T)
4. Pior
5. Sjogren
6. LB e LT
7. Abdome e Anel Waldeyer - Difusop
8. Mais comum
9. Estômago (linfoma MALT - infecção crônica por HP)
65
Qual o LNH mais comum?
Linfoma B de grandes células
66
Qual o 2º LNH mais comum?
Linfoma B Folicular
67
Qual o LNH mais comum na infância?
Linfoblástico de células pré-T
\*Acomete o mediastino de forma rápida
68
Qual o 2º LNH mais comum na infância?
Linfoma de Burkitt
69
Qual o protótipo do LNH INDOLENTE?
Linfoma B Folicular
70
Qual o protótipo do LNH AGRESSIVO?
Linfoma B difuso de grande células B
71
Qual o protótipo do LNH ALTAMENTE AGRESSIVO?
Linfoblástico de células pré-T e Burkitt.
72
Qual protótipo tem _curso insidioso_, com _sobrevida de ANOS_. Porém, como não costuma ser diagnósticado precocemente, tende a ser uma _doença avançada_, sendo o tratamento paliativo.
**INDOLENTE - FOLICULAR DE CÉLULAS B**
73
Qual protótipo tem _curso rápido_, _sobrevida de meses_. Mas, como procura logo atendimento, na maioria das vezes, a _doença será localizada_, sendo o tratamento _curativo_.
**AGRESSIVO - DIFUSO DE GRANDES CÉLULAS B**
74
Qual protótipo são os _infantis_. _Curso muito rápido_, _sobrevida de semanas_. Porém, como procura o médico mais rápido, costuma ser localizado, tendo _altas chances de cura._
**ALTAMENTE AGRESSIVO - LINFOBLÁSTICO DE CÉLULAS PRÉ-T e BURKITT.**
75
Linfonodomegalias + Eritrodermia esfoliativa pruriginosa?
Linfoma de células T (micose fungoide)
Diagnóstico - biópsia de pele.
76
Quais as 3 formas de Linfoma Burkitt?
* Esporádico
* Relacionado a SIDA
* Endêmica Africana
77
Linfoma mais comum em crianças com HIV/EBV?
Burkitt
78
Qual forma de Linfoma Burkitt tem a associação de _massa abdominal palpável, Ascite e Dor_?
**Esporádico**
79
Qual forma de Linfoma Burkitt tem _maior frequencia Adenomegalia e Sintomas B_?
**Relacionado a SIDA**
80
Qual forma de Linfoma Burkitt tem estreita relação com _EBV_ tendo manifestação dominante a _MASSA EM FACE e MANDIBULA_?
**Forma Africana**
81
O que é as GAMOPATIAS MONOCLONAIS?
Acúmulo de 1 clone plasmocitário na MO - Plasmocito neoplásico.
82
Que substâncias são produzidas pelas GAMOPATIAS MONOCLONAIS?
* Hepcidina que inibem a eritropoise = **Anemia**
* Fator de ativação osteoclástico que ↑atividade do osteoclasto e ↓atividade do osteoblasto = **Lesões liticas / Hipercalcemia.**
* Ig monoclonal Afuncional = **Componente M** - em excesso tem o risco de **Sd Hiperviscosidade** (+ comum MW)
* Excesso de cadeias leves filtradas pelos Rins = **Proteinuria (PTN Bence Jones)} e Dano renal.**
83
Qual o perfil do paciente com MM?
Homens negros e mais velhos (50-60 anos)
84
Clínica do MM?
**CARO**
* **C**alcemia \> 11
* **A**nemia normo-normo (Hb \< 10)
* **R**enal (Cr \> 2 ou ClCr \< 4)
* **O**sso com lesões litícas
85
Quais as características das lesões ósseas do MM?
**Dor a movimentação** (mais comum)
**Lesões líticas no esqueleto axial**
_poupa_ pedículo vertebral (se pegar é MTX); na _coluna_ - lesão em boca de peixe; _crânio_ - lesão em saco bocado
**Osteopenia**
86
Quais as características da lesão renal no MM?
* Hipercalcemia - principal! derivada das lesões líticas = nefrocalcinose.
* Cadeia leve (PTN de BJ) - proteinúria sem albuminúria - lesão TI no TCP = ATR2 (síndrome de Fanconi)
* SLT
* Se MM tem Síndrome Nefrótica = Amiloidose
87
Paciente com MM desenvolve Síndrome Nefrótica.
Causa?
Amiloidose
88
Qual o laboratório do MM?
* Anemia de DC (normo-normo) com ROLEAUX (empilhamento de moedas)
* FA e Cintilo óssea NORMAIS (sem atividade do osteoBlasto)
* Eletroforese de PTN: pico monoclonal de Ig (componente M) ≥ 3 g/dL (inversão do padrão A/G)
89
Como saber o tipo de Ig do MM?
Imunoeletroforese
90
Ig mais comum e de melhor prognóstico no MM?
IgG - quente
91
Qual Ig de pior prognóstico no MM?
Ig D
92
Quais as Ig do MM?
**_GAMDE LEVE_**
* Ig **G** ("god" - melhor prognóstico)
* Ig **A**
* Ig **M** (raro, pensar em MW)
* Ig **D** ("diabo" - pior prognóstico)
* Ig **E**
* Cadeia **leve** (cadeia Kappa \> Lambda)
93
Como firmar o diagnóstico de MM?
* **≥ 10% de plasmócitos na MO** (obrigatório) +
* **1 do CARO** _ou_
* **1 Biomarcador** (plasmocitos na MO ≥ 60%; relação cadeias leves envolvidas / não envolvidas ≥ 100; \> 1 lesão focal à RM.
94
Quais os biomarcadores do MM?
**_PCR_**
* Plasmocito na MO ≥ 60%
* Cadeias leves E/NE ≥ 100
* RNM com \> 1 lesão focal
95
≥ 10% de plasmócito na MO + 1 CARO ou 1 BIOMARCADOR?
Mieloma M
96
≥ 10% de plasmócito na MO, mas a clínica é a síndrome de POEMS?
Mieloma Osteoesclerótico
97
≥ 10% e \< 60% de plasmócitos na MO, Pico monoclonal ≥ 3 g/dL e SEM nada na clínica?
Mieloma Indolente
98
≥ 10% de plasmócito na MO, SEM pico monoclonal ou Pico monoclonal \< 1 g/dL ?
Mieloma não-secretor ou oligosecretor
99
\< 10% de plasmócito na MO, TEM componente M, mas \< 3 g/dL e SEM clínica?
Gamopatia monoclonal de Significado Indeterminado
100
Tumor ósseo solitário, com biópsia mostrando plasmócitos e maioria sem clínica?
Plasmocitoma
101
Qual substância avalia o estadiamento e prognóstico?
B-2-MICROGLOBULINA
102
Qual o TTO para o MM?
QT
Pós-QT = Transplante autologo de MO
103
Aumento de Ig M
Mais comum em idosos
Linfócitos B CD 19, 20, 24
Medula com linfócitos plasmocitoides
Macroglobulinemia de Waldenstrom
104
Qual a clínica característica da Macroglobulinemia de Waldenstrom?
Adenomegalia, HEM, perda de peso
SINDROME DE HIPERVISCOSIDADE (cefaleia, vertigem, confusão, alteração visual, etc.)
105
Tratamento para a Macroglobulinemia de Waldenstrom?
Hiperviscosidade = Plasmaferese
Waldenstrom = Rituximab
106
O que é a síndrome de POEMS?
* **P**olineuropatia simétrica (botas ou luvas)
* **O**rganomegalia (HEM)
* **E**ndocrinopatia (Hipogonadismo)
* **M**ieloma
* **S**kin (Hiperpigmentação da pele)
