HC27 Chronische myeloïde leukemie, biologie en kliniek Flashcards
1
Q
CML
A
- Geen klachten
- Verhoogd aantal witte bloedcellen gevonden
- Normale erytrocyten
- Bloedplaatjes sterk verhoogd
- Vergrote milt door ophoping van leukocyten
- Voorlopercellen in bloedcirculatie
- Bcr-Abl translocatie
2
Q
Diagnose CML
A
- Chromosoomonderzoek
- Cytogenetische onderzoek voor beenmergcellen
- Moleculaire onderzoek voor BCR-ABL
3
Q
Reactie van een cel op DNA-schade
A
- Aanzetten van DNA herstel-mechanismen
- Incorrect DNA schade herstel:
o Cel gaat dood
o Cel gaat niet dood: mutaties gevolgd door transformaties
4
Q
Bcr-Abl translocatie
A
- CML chromosoom translocatie: Philadelphia chromosoom (98%)
- Stuk van chromosoom 9 (ABL) en 22 (BCR) zijn met elkaar verwisseld
- Chromosoom 9 langer en 22 korter
- Translocatie BCR-ABL gen –> nieuw gen gemaakt (fusie)
- Een signaal enzym dat ervoor zorgt dat de cel oneindig gaat delen
5
Q
Behandeling CML
A
- BCR-ABL: codeert een kinase (eiwitten substraat fosforylering in de signaal transductie)
- Tyrosinekinaseremmers (TKI): imatinib, dasatinib en niltotinib
- Medicijn Imatinib blokkeert de binding van fosfor aan het Bcr-Abl eiwit
o ATP bindt niet aan substraat –> blokkering
o Stoppen met medicatie want, er kunnen mutaties ontstaan waardoor imatinib niet werkt
o Imatinib resistentie: mutaties in het Abl1 gedeelte van het BCR/ABL fusie-eiwit - Bij resistentie wordt dasatinib en niltotinib gebruikt
- Anders een stamceltransplantatie
6
Q
Overgang van CML naar AML
A
- CML –> AML
- De cel kan niet meer uitrijpen –> onrijpe blasten in het bloed
- -Heterogene kanker: AML gedraagt zich in elke patiënt anders
o Sommige patiënten reageren niet op chemo, andere genezen volledig etc. - Gunstige prognose: krijgen alleen chemo, want transplantatie is niet meer nodig
o t(15;17): fusie gen PML-RAR dat met vitamine A kan worden behandeld - Ongunstige prognose: krijgt naast chemo ook transplantatie
