H8.3: Incretines en hun rol bij behandelinig DM2 en obesitas

Question 1

Incretines

Answer 1

Hormonen die tijdens vertering worden aangemaakt door de darm en de insulineafgifte van pancreas aansturen

Door incretines is er een sterkere insulineafgifte na orale glucose inname dan na i.v. glucose

Question 2

Door wie wordt incretine-afgifte van darmlumen gestimuleerd?

Answer 2

Glucose

Question 3

Twee belangrijke incretines

Answer 3

• GIP
• GLP1

Question 4

GIP
GLP

Answer 4

K-cellen in duodenum en jejunum
L-cellen in ileum en proximale colon

Question 5

Kenmerk incretine?

Answer 5

Hele korte halfwaardetijd van 7 (GIP) en 1 (GLP1) minuut

Beide stoffen worden heel snel afgebroken door DPP-4

Question 6

Proces GLP1

Answer 6

• Als je eet wordt GLP1 afgegeven
• Glucose-afhankelijke insulinesecretie neemt toe
• Glucagonsecretie wordt geremd
• GLP1 vertraagt maagmotiliteit en onderdrukt eetlust
• Eilandjes blijven vitaler

Question 7

Pathologie DM2

Answer 7

• Verminderde GLP1 afgifte
• Verminderde insulinesecretie
• Insulineresistentie
• Geen last in het begin, want eilandjes gaan compensatoir meer insuline produceren
• Functie neemt af
• Insulineproductie schiet tekort

Question 8

Hoe kan je zien dat insulineproductie tekort schiet bij DM2?

Answer 8

• BSS te hoog postprandiaal
• Ook in nuchter toestand verhoogd

Progressieve ziekte

Question 9

Behandelmogelijkheden DM2

Answer 9

GLP1 infusie

Question 10

Werking GLP1 infusie

Answer 10

• Insuline-afgifte gestimuleerd
• Glucagonsecretie geremd
• Verbeterde insulinegevoeligheid en gewichtsverlies

Question 11

Beperkingen GLP1 infusie

Answer 11

• GLP1 is een eiwit en kan dus niet oraal worden toegediend, omdat het dan wordt afgebroken in maag door maagzuur
• Natuurlijk GLP1 heeft een korte halfwaardetijd van 1 minuut vanwege de snelle afbraak door DPP4

Question 12

Exenatide

Answer 12

• GLP1 agonist/analogen
• Langere halfwaardetijd
• Meer dan 50% overeenkomstig met humaan GLP1
• Werkt in op b-cellen van pancreas, maar is resistent tegen DPP4
• Meer dan 10 uur werkzaam
• BSS verbetert en wekelijkse injectie voldoende

Question 13

Bijwerkingen GLP1 analogen

Answer 13

• Pancreatitis
• Misselijkheid

Question 14

DPP4 remmers gebruiken om

Answer 14

• Plasma GLP1 hoger te houden
• Plasma insuline hoger te houden
• BSS dalen

Question 15

Wanneer heeft DPP4 alleen effect?

Answer 15

Als je werkzame GLP1 productie hebt

Question 16

Uitleg DPP4 remmers

Answer 16

Eilandjes langer vitaal

Question 17

Voordeel DPP4 remmers

Answer 17

• Tabletten
• Minder krachtig dus minder bijwerkingen

Question 18

Nadeel DPP4 remmers

Answer 18

• Minder effect daling BSS
• LWI

Question 19

Roux-en-Y bypass

Answer 19

• Werkzaam DM2
• Kleinere maaginhoud
• Maag en duodenum gebypassed
• Andere flow van gal
• Korte blootstelling van voedsel uit maag aan jejunum waardoor er minder kan worden opgenomen

Na 10 jaar nog steeds gewichtsreductie

Question 20

Na operatie Roux-en-Y bypass

Answer 20

• Eerste 2 dagen na neemt hongergevoel (o.i.v. ghreline) af en verzadigingsgevoel toe
• Afgifte PYY en GLP1
• Insulinesecretie neemt toe net als GLP1 productie
• Insuline gevoeligheid verbetert en ernst diabetes neemt af

Question 21

Bariatrische chirurgie

Answer 21

• 70% na 2 jaar genezen
• Micro en macrovasculaire complicaties worden voorkomen