H7.4: Geneesmiddel afbraak 2 Flashcards
Doel metabolisme
Waarom?
Maken van goed wateroplosbare, geïoniseerde verbindingen
Hierdoor kunnen de stoffen het lichaam via de urine verlaten en dus toxiciteit tegengaan
Wat kan er gebeuren?
- Actieve verbindingen worden door lever omgezet in niet-actieve verbindingen
- Uit geneesmiddelen worden metabolieten gevormd die actief zijn (diazepam -> desmethyldiazepam)
- Van niet-actieve stoffen worden actieve metabolieten gemaakt (enalapril -> enalaprilaat)
Twee fasen reacties
- Oxidatie (cytochroom P450 enzymen), hydrolyse (esterases) en reductie (reductases)
- Acetyl (N-acetyltransferases), glucuronide (glucuronyltransferases), sulfaat (sulfotransferases)
Isoniazide
Sulfasalazine
TBC
Crohn
Twee varianten acetylering
- Langzame acetyleerders: blank
- Snelle acetyleerders: Eskimo’s en Japanners
Snelle acetyleerders
- Efficiëntere variant van acetyleerder
- Snel geneesmiddel afbreken
- Hoger doseren
Atypische cholinesterase
- 1/3000
- Trage suxamethoniumafbraak (spierverslapper)
Aldehyde dehydrogenase
Betrokken bij afbraak van alcohol
Als je trage variant hebt dan ben je gevoeliger voor alcohol
Rifampicine
Induceert cytochroom P450 enzym (CYP3A4)
Functie CYP3A4
Breekt losartan af (bloeddrukverlagend middel)
Enterohepatische kringloop
- Galzouten vinden digoxine
- Worden opgenomen
- Weer terug galblaas in
- Worden weer vrijgegeven
- Opnieuw opgenomen
Digoxine kan dus op deze wijze opnieuw effect geven
Enzymatische afbraak
- 0de orde afbraak
- 1e orde kinetiek
0de orde afbraak
- Afbraak van een vaste hoeveelheid stof per tijdseenheid
- Geen halfwaardetijd berekenen
Voorbeeld: alcohol, duurt veel langer om 10 gram te verwerken dan 1 gram
1e orde kinetiek
Voor vrijwel alle medicijnen geldt een afbraak van een vast % per tijdseenheid
Wel halfwaardetijd berekenen
Wat gebeurt er bij herhaalde onderhoudsdosis?
Steady state bereiken
Steady state bereiken op het niveau dat het middel effect heeft maar zo min mogelijk bijwerkingen
