Grundläggande toxikologi Flashcards
Hur mäts toxicitet?
Betydelsefulla faktorer
-Exponeringsväg
-Art
-Livsstadie
-Respons (endpoint)
-Tid
Respons – vad mäter man?
Död
Missbildningar
Fysiologiska förändringar
Hormonella effekter
Beteende
Reproduktionsstörningar
Risk?
Risk = exponering/fara * osäkerhetsfaktor
Exponering Hur mycket riskerar vi att utsättas för?
Fara Hur toxiskt är ett ämne?
Osäkerhetsfaktor Beroende på hur omfattande testerna/kunskapen är
Man gör riskbedömningar - hur stor sannolikhet är det att det här ämnet blir toxiskt?
Exempel: Vi äter ett ämne i 10 mg per dag - dvs exponeringen, hur toxiskt är ämnet är 1 mg
- 10/1 = 10, dvs det är en fara
Eller att vi äter 1 g per dag, och det behövs 10 g per dag för att må dåligt av det, osäkerhetsfaktorn är 10
- 1/10 = 0,1, det är under 1 och således ingen risk
- 0,1 x 10 = 1
Biotillgänglighet avgörs av?
Vad händer när ämnet kommer in i kroppen? Då pratar man om biotillgänglighet
Kemiska egenskaper
Storlek
Fettlöslighet
Likhet med endogena molekyler ”molekylär mimicry”
Löslighet? Polära och opolära
”Lika löser lika”
Polära – löser sig i vatten
- Akuta effekter
- Reaktiva
- Exkreeras från kroppen
- Försvinner snabbt från miljön
- Lokal spridning
Opolära – löser sig i fett
- Kroniska effekter
- Svårnedbrytbara
- Stannar i kroppen
- Persistenta i miljön
- Global spridning
Respons - hur mäter man?
Man har en så kallad dos/respons kurva
Ökar vart eftersom exponeringen ökar, avtar tillslut, dvs död
LD50 - den dos som behövs för att döda hälften av djuren
LC50 - den koncentration som dödar hälften av djuren
ED50 - (effective dose) dosen där 50% har den effekten man är intresserad av, ex. missbildade embryon
EC50 - (effective concentration) koncentrationen där 50% har den effekten man är intresserad av
ED10 - dosen där 10% har den effekten man är intresserad av
EC10 - koncentrationen där 10% har den effekten man är intresserad av
Hur toxiskt ett ämne är med avseende på ex kroppsvikten
NOAEL - den lägsta koncentration där man sett en förändring
NOEC - Koncentration av ämnet som man löst i vatten
LOAEL - den lägsta koncentration där man sett en förändring
LOEC - Koncentration av ämnet som man löst i vatten
Metabolism av gifter ?
Kroppen försöker göra substanserna mer vattenlösliga - exkretion
- Levern är väldigt central i det här
- Metaboliserande enzymer finns ffa i levern, eftersom den tar hand om det vi äter (första stationen)
Fas 1:
- Oxidation
- Hydrolys
- Reduktion
Fas 1 gör om molekylen något mha oxidation
Primär produkt är lättare att få ut sig - lättare för exkretion
Fas 2:
- Konjugering
Fas 2 kopplar på ytterligare ett ämne kopplas på molekylen - gör ämnet ännu mer vattenlösligt och desto enklare för exkretion
Sekundär produkt - ännu lättare exkretion
Vad är bioaktivering?
Metaboliten kan vara reaktiv, mer toxisk än modersubstansen
Exempel:
- DDT - klassisk miljögift, bekämpningsmedel för flugor och myggor
- DDT metaboliseras till att bli ett annat ämne i kroppen - en klormolekyl försvinner och DDE bildas - mycket mer farligt än DDT och orsakar stora problem i binjurarna
Exkretion? olika vägar
Levern - galla - vidare i tarmen
Njure - urin
Lungor - utandning: Flyktiga ämnen som normalt produceras i kroppen utsöndras via lungorna
Hud - svett: Salter, ämnen med låg molekylvikt
Mjölk: Passiv diffusion (kan vara negativt för ungen)
Ägg:
Fettlösliga i gulan
Vattenlösliga i vitan
Summering
Allt är giftigt - bara man får i sig tillräckligt mycket
Mått på toxicitet - måste innefatta faktorer om testerna (i vilket sammanhang måttet har fåtts fram, hur exponeringen är gjord osv)
Exponering kan ske via olika vägar (ofta via födan för djur, men kan ske via andra vägar)
Fettlösligheten / vattenlösligheten avgör hur ämnen beter sig och var man kommer att hitta dem (fettlösliga kan mätas i växter eller djur och vattenlösliga i vatten)
Metabolismen gör ämnen med vattenlösliga → lättare exkretion (lättare bli av med dem - i princip alla organismer har denna mekanism)
Kan också leda till bioaktivering (ämnena blir mer toxiska)
Fas 1 och fas 2 (båda gör ämnena mer vattenlösliga men med olika mekanismer)
Exkretion kan ske via flera vägar
- Kan innebära exponering för andra
