Glomerulopatias Flashcards
Quais estruturas dão sustentação à membrana basal celular do néfron
O endotélio fenestrado e os prolongamentos secundários dos podócitos
Quais são as quatro estruturas que constituem a barreira de filtração renal
- Prolongamentos secundários dos podócitos,
- Membrana basal
- Endotélio fenestrado
- Mensângio
Qual célula preenche o interstício renal e tem importante papel imune para os glomérulos
Célula mesangial
Fisiologia da filtração glomerular
Passagem do líquido pelas fenestras endoteliais - seleção de substâncias pela barreira de filtração fibrinosa da membrana basal (colágeno IV: lamina rara, lamina densa, lamina externa) - filtrado atravessa o espaço entre os pés dos podócitos
Glomerulopatias
classificação de acordo com o sítio de localização?
- Glomerulopatias primárias:
são aquelas cuja origem da lesão ocorre nos glomérulos
- Glomerulopatias Secundárias:
são aquelas cuja origem da lesão ocorre devido à doença sistêmica
Glomerulopatias
classificação de acordo com a distribuição morfológica?
- DIFUSAS:
quando as lesões ocorrem em mais de 50% dos glomérulos
- FOCAIS:
quando as lesões ocorrem em menos de 50% dos glomérulos
- SEGMENTARES
quando as lesões comprometem apenas um parte do tufo glomerular
- GLOBAIS
quando as lesões comprometem todo o tufo glomerular
As glomerulopatias imunitárias ocorrem fundamentalmente pela formação de imunocomplexos, que são a união entre
anticorpos e antígenos, que podem ser:
- circulantes: união formada no sangue.
- In situ: união formada na membrana basal
No caso de imunocomplexos circulantes, os principais agentes infecciosos são os antígenos exógenos (Vírus, bactérias…). No entanto, também há agentes infecciosos endógenos (Lupus, DNA, proteínas estruturais…)
Verdadeiro
No caso de imunocomplexos in situ, os antígenos podem ser próprios da membrana basal (colágeno), conhecidos como antígenos intrínsecos. Além disso, os antígenos também podem ser substâncias ou compostos filtrados pela membrana basal, conhecidos como antígenos plantados.
Verdadeiro
Patogênese das glomerulopatias por imunocomplexos circulantes
- Quando o imunocomplexo, dependendo do seu tamanho e da sua carga, fica retido na barreira de filtração glomerular, ele pode ativar celular inflamatórias circulantes, em especial neutrófilos, que uma vez ativados, liberam proteases, em espacial colagenases, que vao degradar a barreira de filtração glomerular, estabelencendo nesse momento uma ruptura da barreia, que dependendo do seu tamanho, permite a passagem de proteínas e a passagem de hemácia, caracterizando dessa forma, a hematuria e proteinúria, que são muito importantes na caracterização das síndromes nefrítica e síndrome nefrótica, respectivamente. .
- Além desse mecanismo, os imunocomplexos aprisionados podem expressar fração FC-livre de imunoglobulinas, em especial IgG, ativando também o complemento, que atraíram para a região mais células inflamatórias capazes de amplificar a lise de estruturas proteicas da membrana basal.
Assim instala-se um processo inflamatório progressivo caracterizado pela presença e pela migração de células inflamatórias e pela ativação do complemento.
Patogênese das glomerulopatias por imunocomplexos in situ
O antígeno é a própria barreia de filtração glomerular.
Processo inflamatório por imunocomplexo in situ X por imunocomplexo circulante
No in situ, pela deposição do imunocomplexo está em toda a barreira, os depósitos são lineares e contínuos à imunofluorescência.
No ICC os depósitos são grosseiros e descontínuos.
Outros mecanismos de patogênese das glomerulopatias
O organismos pode formar anticorpos anticitoplasma de neutrófilos, que, se sistemicamente agredir esses leucócitos, podem formar proteases na circulação, que ao passar pelos capilares do glomérulo, podem lesar a membrana basal e gerar a síndrome nefrítica.
Síndrome Nefrítica X Síndrome Nefrótica
A que se atribui, do ponto de vista da etiopatogênese, a diferença entre síndrome nefrítica e síndrome nefrótica?
O grau de comprometimento da membrana basal e do epitélio visceral:
- Se a inflamação é suficiente para destruir ou provocar ruptura da barreira basal, há perda de proteína e de hemácias, caracterizando síndrome nefrítica.
- Se a inflamação provoca apenas disfunção ou desorganização da barreira basal, há apenas perda de proteína, caracterizando síndrome nefrótica.
Quais são os três achados laboratoriais que evidenciam glomerulopatias?
- Hematúria (hemácias dismórficas e cilindros hemáticos)
- Proteinúria
- Piúria
Quais são os dois achados laboratoriais que sugerem proteinúria?
Proteinúria maior que 1 a 2g/24h e urina espumosa
Piúria
o que é / significado?
Presença de leucócitos na urina.
Significa inflamação no interstício/parênquima renal
Quais são as 4 síndromes glomerulares?
O que são glomerulopatias primárias
glomerulopatias que se originam de lesões iniciadas no glomérulo
Quais são as três principais glomerulopatias que causam síndrome nefrítica
Glomerulonefrite difusa aguda ou pós-estreptocócica (agente)
streptococcus pyogenes
Glomerulonefrite difusa aguda ou pós-estreptocócica
Quais são as duas cepas estreptocócica nefritogênicas?
Faringoamigdalite e piodermite (lesoes purulentas) etiopatogenese: imunocomplexo circulante
A glomerulonefrite difusa aguda ou pós-estreptocócica tem um período de latência de 1 a 3 semanas
Verdadeiro (comum em crianças e adolescentes)
Glomerulonefrite difusa aguda ou pós-estreptocócica aspectos morfológicos
Tétrade da síndrome nefrítica
- Hematúria,
- Hipertensao arterial
- Edema
- Oligúria
Glomerulonefrite difusa aguda ou pós-estreptocócica
Quais são os dois aspectos microscópicos?
- Glomérulo expandido;
- Presença de neutrófilo na intimidade capilar, caracterizando resposta inflamatória aguda
Glomerulonefrite difusa aguda ou pós-estreptocócica
Aspectos clínicos e prognóstico
Glomerulonefrite rapidamente progressiva
A GNRP é fruto de complicação de glomerulopatias de repetição, caracterizada por (4)
- Síndrome nefrítica de instalação rápida;
- Insuficiência renal muito grave;
- Formação de crescente;
- Prognóstico desfavorável
O que são crescentes?
Estruturas na forma de semiluas, marcadas pela proliferação do epitélio parietal da cápsula de Bowman.
Glomerulonefrite rapidamente progressiva
Por que o prognóstico é desfavorável ?
Formação de crescentes que comprimem os tufos glomerulares e que causam ruptura de capilares, tornando os glomérulos inviáveis, uma vez que essa lesão é irreversível.
Glomerulonefrite rapidamente progressiva
Aspectos morfológicos (3)
- Glomérulo expandido;
- Tufo glomerular compactado(região central da imagem);
- Crescentes proliferando em torno do tufo capilar
Glomerulonefrite rapidamente progressiva
Etiopatogênese
Inflamação ao nível da barreira basal, que, por provocar extravasamento de proteínas, de citocinas e de quimiocinas, irrita o epitélio pavimentoso da cápsula de Bowman, que agora se encontrará proliferada, também estimulando a proliferação de macrófagos e de fibroblastos, contribuindo para formação de fibrose.
Glomerulonefrite rapidamente progressiva
A respeito da origem, quais são as três classificações patogênicas?
Nefropatia por IgA (Doença de Berger)
é uma glomerulopatia secundária que se caracteriza por depósitos mesangiais de
IgA1, em função da produção exagerada da imunoglobulina, em resposta a infecções virais e bacterianas
Nefropatia por IgA (Doença de Berger)
é mais comum em _______ (homens/mulheres) entre 10 e 40 anos
Homens
Paciente adulto, homem, que após infecção viral apresenta hematúria. Devo suspeitar de síndrome nefrótica por
Nefropatia por IgA (Doença de Berger)
Nefropatia por IgA (Doença de Berger)
etiopatogênese
A deposição de IgA causa expansão e proliferação mesangial, que provoca disfunção e destruição da barreira de filtração glomerular, permitindo a passagem de hemácias e proteínas, caracterizando a síndrome nefrítica
Nefropatia por IgA (Doença de Berger)
aspecto morfológico
Mesângio expandido e mais denso
Nefropatia por IgA (Doença de Berger)
aspecto clínico e prognóstico
Síndrome Nefrótico
Quais são as três principais glomerulopatias que causam síndrome nefrótico?
Glomerulopatia com lesões mínimas e glomerulosclerose segmentar focal
Glomerulopatia com lesões mínimas
definição, etiologia e prognóstico
Glomerulopatia com lesões mínimas
Lesão podocitária ocorre em função de citocinas ______ capazes de desorganizar os _______ secundários
linfocitárias / prolongamentos dos podócitos
Glomerulosclerose segmentar focal
definição e etiopatogênese
Hiperfluxo causa sobrecarga dos capilares glomerulares, deformando-os, permitindo, consequentemente, extravasamento de proteínas
Glomerulosclerose segmentar focal
aspectos morfológicos
Esclerose segmentar e aderência do glomerulonefrite a capsula de Bowman
Glomerulosclerose segmentar focal
Aspectos clínicos e prognóstico
Nefropatia Diabética
fases (4)
- Hiperinfiltracao;
- Microalbuminúria;
- Macroalbuminúria;
- Doença renal crônica
Nefropatia Diabética
Quais são os fatores patogênicos (3)
- Fatores metabólicos,
- Hemodinâmicos
- Inflamatórios
Nefropatia diabética
aspecto macroscópico
Incialmente o rim está aumentado de tamanho. Com o tempo, rins reduz de tamanho e apresenta superfície de aspecto nodular clássico com pontos esbranquiçados, representando esclerose glomerular.
Nefropatia diabética
aspecto microscópico (4)
- Espessamento da membrana basal;
- Expansão mesangial;
- Esclerose nodular;
- Glomeruloesclerose avançada.
*geralmente o espessamento da membrana basal causa correspondência com depósitos hialinos na arteríola aferente do vaso, fazendo relação da diabetes com a hipertensão.
*a expansão mesangial, que depende do extravasamento anormal de proteína ou ligação anormal de glicose oxidada às proteínas da membrana basal, contribui para síntese de macromoléculas que se acumulam no mesângio. Assim sendo, o mesângio se torna mais celular e denso, contribuindo para a restrição ao fluxo capilar.
*A lesao de Kimmelstiel-Wilson é a manifestação da fase de esclerose nodular da nefropatia diabética. Essa lesão deve-se aos depósitos mesangiais e extracelulares. A lesão é caracterizada por nódulos acelulares eosinofílicos, geralmente circundados por alças capilares. Vale ressaltar que esses nódulos têm uma tendência de coalescência, até o ponto de supressão do glomérulo
*Na glomeruloesclerose avancada há comprometimento total dos glomérulos, ou seja, perda total de função, transferindo a função do néfron que esclerosou aos nefrons viáveis.
Doença renal crônica terminal
Representação da etiopatogense
Doença renal crônica terminal
aspecto macroscópico
tamanho reduzido, superfície granular com área esbranquiçada, estabelecendo relação com a esclerose glomerular ou com a coalescência da fibrose intersticial.
avaliação da viabilidade do rin enxertado
o rin enxertado e que foi alvo de rejeição aguda apresenta em sua macroscopia
- Inflamação aguda com edema,
- Congestão e extravasamento de hemácia;
- Região cortical e as pirâmides avermelhadas, indicando grande congestão.
o rin enxertado e que foi alvo de rejeição aguda apresenta em sua microscopia
Fibrose e hipotrofia renal. Comprometimento dos vasos sanguíneos renais, indicando origem da rejeição no interior dos vasos sanguíneos, provocando trombose e infarto do rin enxertado
glomerulopatias
classificação de acordo com o mecanismo da lesão glomerular?
- IMUNE
- deposição de imunocomplexos circulantes ou in situ: imunocomplexos in situ podem ter antígeno intrínseco (colágeno da membrana basal) ou antígeno extrínseco (DNA ou proteína circulante).
- Outros mecanismos são: articorpos citotóxicos e ativação de complemento.
- NÃO IMUNE
- deposição de substâncias (amiloidose)
- modificação de componentes da membrana basal (DM)
- Defeitos genéticos: Sd. Alport: anormalidades na molécula de colágeno 4
Nefropatia diabética
mecanismo de lesão da membrana basal
Lesão da membrana basal por alteração da proporção dos seus componentes, como:
- Aumento de colágeno 4 e da fibronectinia;
- Redução de proteoglicanos;
- Alteração das proteínas da membrana basal com incorporacao da glicose às porções aminas dessas proteinas.
Síndrome de Alport
clínica?
Hematúria
Surdez
Lesões Oculares
Lesões Renais Progressivas
Resposta glomerular à agressão
Quais são as quatro respostas?
- Proliferação celular
- Exsudação
- Espessamento da parede capilar
- Esclerose e/ou fibrose
Proliferação Celular nos Glomérulos
As quatro células que podem sofrer proliferação?
- Endoteliais
- Mesangiais
- Epitélio visceral (podócitos)
- Epitélio parietal (crescentes)
A proliferação celular da GN membranoproliferativa ocorre à custa da proliferação de qual tipo celular?
Mesangiais
A proliferação celular da GN rapidamente progressiva ocorre à custa da proliferação de qual tipo celular?
Epitélio parietal: formação de crescentes
Exsudação Celular
Quais células estão envolvidas?
Granulócitos
Células mononucleadas
A exsudação celular da GN difusa aguda ocorre à custa da proliferação de qual tipo celular?
Neutrófilos na luz dos capilares, aumentando a celularidade
A exsudação celular da GN membrano-proliferativa, com infiltrado misto, ocorre à custa da proliferação de qual tipo celular?
mononucleares e polimorfonucleares
Espessamento da parede capilar
quais os dois mecanismos estão envolvidos?
- Membrana Basal (espículas duplicação, depósitos)
- Interposição mesangial (mesangialização)
O espessamento da parede capilar da GN membranosa ocorre à custa de?
Espicularização da membrana basal
O espessamento da parede capilar da GN membrano-proliferativa ocorre à custa de?
Duplicacao ca membrana basal
Esclerose e/ou Fibrose
quais são os dois mecanismos?
- Expansão da matriz mesangial
- Neoformação conjuntiva
A esclerose glomerular da GN membrano-proliferativa ocorre à custa de?
Expansão da matriz mesangial, formando nódulos
A esclerose glomerular da GN rapidamente progressiva ocorre à custa de?
Neoformação conjuntiva com a formação de crescente fibrótico
De acordo com as seguintes etiologias do imunocomplexo circulante, como podemos classificar a evolução da lesão glomerular?
Evolução ________ (progressiva, limitada, surto) na GN pós-estreptocócica
Evolução _________(progressiva, limitada, surto) na endocardite bacteriana
________(progressiva, limitada, surto)no lúpus eritematoso sistêmico
Limitada, progressiva, surto
Todos os imunocomplexos circulantes são nefritogênicos?
Não, depende do tamanho do imunocomplexo:
IC com tamanho intermediário fica mais retido nos glomérulos
Qual é a relação da carga da substância depositada nos glomérulos e sua localização de depósito
Imunocomplexos in situ
apresente dois antígenos intrínsecos dos podócitos
Endopeptidase e receptor de fosfolipase A2 (PLA2R)
apresente um antígeno intrínseco da membrana basal que não forma imunocomplexos
Anticorpo anti-membrana basal glomerular que ocorre na Sd. de Goodpasture
Imunocomplexos in situ
os antígenos extrínsecos podem ser de natureza endógena e exógena. Apresente exemplos!
Antígeno extríseco de natureza endógena: DNA e proteínas nucleares
Antígeno extríseco de natureza exógena: produtos bacterianos ou virais
Na imunofluorescência
todos os imunocomplexos circulantes, independentemente da localização de depósito, apresentam-se granular
VERDADEIRO
Na imunofluorescência
todos os imunocomplexos in situ, independentemente da localização de depósito, apresentam-se linear
FALSO
os imunocomplexos formados a partir de antígenos intrínsecos dos podócitos apresentam-se granular.
Já o anticorpo anti-membrana basal apresenta-se linear
Glomérulo
conceito anatômico
Estrutura composta por vasos anastomosados envoltos por duas camadas de epitélio (parietal e visceral).
Glomérulopatia Membranosa
Quais são os dois constituintes dos podócitos que podem agir como antígenos
- Receptor de fosfolipase A2
- Trombospondina 1
GNMP
Uma causa hepática para formação de imunocomplexos circulantes?
Hepatite C
Tétrade da Síndrome Nefrítica
Hematúria (hemácias dimórficas e cilíndros hemáticos)
Oligúria ou anúria
Hipertensão
Edema
*proteinúria subnefrótica <3,5g/dia
Síndrome Nefrítica
Quais são as 5 etiologias com complemento normal
Síndrome Nefrítica
Quais são as 5 etiologias com redução do complemento
MELECA
