Fundamentos ImunoHematologia Flashcards
Capítulo 6
PQ o Ag Rh tem esse nome?
Pois, ele foi descoberto como causa da eritroblastose fetal e posteriormente identificado que é o mesmo Ac feitos com imunização de coelhos com hemácias de macacos Rhesus
QUantos Ag Rh temos? E quais deles são resposnsáveis pela maioria dos problemas clínicos?
45 antígenos Rh
Porém…
Apenas 5 são responsaveis por 99% dos problemas clínicos
(D,E,e,C,c)
Qual o grande problema do Antígeno D?
Ele é muito imunogênico..
Apenas 1 ml de Hc Rh D positivas em contanto com individuo Rh D negativo pode levar a imunização (Anti-D)
DHPN?
Em geral é causada por Anti-D IgG que atravessa a placenta
Posso ter Ag Rh em plaquetas, Leucocitos ou outros tecidos?
Não. Rh é exclusivo de eritrócitos
Quando surgem os Ag Rh?
em torno da 10 semana de vida intra-uterina
Quais os genes resposáveis pela produção das proteinas Rh?
(DOIS GENES)
- RHD (Não possui alelos, codifica a PTN RhD que carreia o AgD)
- RHCE (possui varios alelos - RHCe, RHcE, RHce, RHCE)
Qual cr esta os genes Rh?
Cr1p
Indivudos Rh positivos tem quais genes? E negativos
Dois genes RHD e RHCE
Rh negativos RHD está deletado (notação “d” significa ausencia do gene enão que é recessivo)
Qual a porcentagem de pessoas Rh positivas?
85%
Como é a herança do gene?
Herdado em co-dominancia
Se Rh mãe e pai identicos = Homozigoto
Se Rh mae e pai diferentes = Heterozigoto
O que é o pseudogene (D?)
Alguns individuos tem o gene RhD porém careiam uma mutação do tipo stop codon e fenotipicamente são classificados como Rh negativos
O que depende a expressão dos Ag Rh Além dos proprios genes?
Glicoproteina Rh50
Codificada pelo Gene RH50 no cr 6p
(Homologo a RHD e RHCE)
O que acontece se o individuo não expressar essa proteina Rh50?
Os Ag Rh não se expressam ou expressam fracamente dando origem aos fenótipos Rhnull e Rhmod
Quais outras proteínas fazem parte do complexo Rh na membrana eritrocítaria?
Alem do RHD, RHCE, Rh50 –> GPB, LW e CD47
Existe diferença entre as proteínas D, C,c, E, e?
Sim
PNT C difere da c por 6 nucleotideos uma troca de aminoacidos
E da e por um aminoácido
D difere da CcEe em 35 aminoácidos
O que importa essa diferença bem maior da proteina D?
São 35 aminoácidos de diferença em pessoas que são RhD positivas e negativas… isso mostra o porque o ag D é tão imunogênico
O que são Antígenos variantes?
São mutações que ocorrem nesses genes que culminam com formação de novo antígeno
O que é o Antígeno Cw?
O Cw é uma variante do RHCE que gera um novo antígeno
É um Ag de baixa frequencia
Difere em 1 aminoacido do antígeno C/c
Como são herdados os genes Rh?
acredita-se que são herdados como Haploticos (complexo genetico) - os genes RHD e RHCE
Obs: Essa teoria genetica não é verdadeira, mas é util para pensar
CAda individuo recebe um haplotipo do pais e um da mãe, na hemacia ocorre uma combinação específica de 3 antígenos
Como é o modelo genético de Wiener?
Basicamente ele diz que existe apenas um par de genes alelol no locus Rh que produz um so Ag (aglutinato) com multiplas especificidades que sao chamados de fatores do sistema Rh
Como usar a terminologia para demonstrar o fenótipo?
Usando Wiener o resultado sera a combinação dos haplotipos da mae e do pai
R1R1
R1R2
R2r
rr
Etc
Foto
Como o antígeno D pode variar?
Pode ter variantes em que a expressão fenotípica se altera devido alterações
QUANTITATIVAS ou
QUALITATIVAS
DO que é formado o Antígeno D normal?
De varios epitopos (Cerca de 30 diferentes)
Explique o que é o D fraco?
É uma variação quantitativa porém produzida por uma variação QUALITATIVA do Ag D (Menor expressão da PTn RhD na membrana devido alterações qualitativas na porção intramembranar que não é reconhecida por anticorpos)
Quem é RhD não produz anti-D caso recebam Hemacias D positivas
1% na população
O que é um D parcial?
Ausencia de um ou mais epitopos do Ag D causados por mutações ou reaaranjos genicos entre os genes RHD e RHCE que levam a alterações QUALITATIVAS na porção EXTRACELULAR
è possível formar Anti-D se exposto
Qual o significado clínico do RhD fraco? QUal a conduta transfusional?
São considerados Rh positivos
- Doadores D fracos: considerar Rh positivos
- Receptores D fraco:
Transfundir sangue D negativo em indivíduo D fraco e fazer prevenção de imunização de mãe D fraco com imunoglobulinas anti-Rh
Existe D fraco que pode produzir Anti-D?
Acredita-se que alguns individuos chamados de D parciais fracos como Div podem produzir Anti-D
Qual a classe dos Ac Rh?
IgG
Clinicamente significativos
Imunes -> Transfusao ou gestação
Reatividade dos Ac é exacerbada ou reduzida após em PAI utilizarmos enzimas (Papaina, ficina e bromelina)??
A reatividade é exacerbada
Pode existir autoAc contra o Rh?
Sim
Anti-e, anti-c, Anti-E, Anti-C e Anti-D
