Fundamentos ImunoHematologia Flashcards
Capítulo 1
O que é Imunidade natual?
- Limitada capacidade de distinguir um agente invasor de outro e agindo do mesmo modo contra a maioria dos agentes infecciosos
(Fagocitose monocitos, macrofagos e neutrofilos, PTN plasmaticas, complemento)
Não depende do antigeno, é imediata e não específica, não surge células de memória
Imunidade adquirida?
- Ação é específica e gera células de memoria
- Sistema imune é estimulado por antígenos não self
Quais as principais propiedades dos antígenos?
- Imunogenicidade: Capacidade de estimular produção de Ac
- Antigenicidade: Capacidade de interagir especificamente com o produto da resposta imune (humoral ou celular)
Haptenos funcionam como imunógenos?
EM geral não, pois são moleculas pequenas <10kDaltons e em geral tem antigenicidade porém são incapazes de produzir Ac
Quais substancias são mais imunogenas?
A maioria é de origem proteica (Glico ou lipoproteica) e Polissacarideos
Obs: Acidos nucleicos e lipideos são pouco imunogénos
Obs: Em geral os imunogenos são moleculas grandes (>10.000 daltons) que estimulam o sistema imune
QUais as principais ações dos Ac?
- Neutralização
- Opsonização
- Ativação de complemento
- Ac de membrana da Cel B
- Citotoxicidade mediada por AC (ADCC)
Quais os Ac importantes na IMunohemato?
- IgM: pentamerica, não atravessa barreira placentaria, são frios, produzidos nas respostas primarias e é a Ig da superficie da Cel B
- IgG: Monomerica, atravessa a barreira placentária (ligação receptores Fc), Podem ativar complemento (IgG1 e 3), produzidos em resposta secundária
O que são HeteroAc?
Produzis contra Ag de diferente especie (Produção de Coombs)
QUais os tipos de Ac de acordo com o estímulo?
- Imunes: ocorrem após ativação do sistema imune por algo não proprio (Ex: transfusão ou gestação)
- Naturais: Formação sem contato previo com Ag (Ex: Sistema ABO)
- Regulares: ocorrência é esperada
- Irregulares: Ocorrencia não é esperada (Aloimunização após transfusão)
Como são formado os Ac naturais?
Acredita-se que tenha bacterias que colonizam o TGI a partir do nascimento que possuem açucares similares ao sistema A e B e por isso estimulam formação dos Ac
Pode ocorrer por meio da alimentação, poeira…
O que são Ac completos? e QUal Ac é completo?
- Promovem a aglutinação em meio salino (Ex: IgM)
Ac incompleto?
Reagem com Ag porém não aglutinam as Hc, precisam de um meio artificial que promova a aglutinação para visualização da reação Ag-Ac (Ex: IgG)
Os Ac naturais tendem a ser de qual classe?
IgM (são naturais e completos)
Cite exemplos de consequências das respostas de cel T e B?
Cel T-> Regeição a transplantes
Cel B-> Ac e reações transfusionais
QUais as diferenças entre resposta primaria e secundária em relação a cinetica dos Ac?
Primaria: IgM, baixos niveis de Ac, demora em geral 3-4sem, primeiro contato com Ag
Secundaria: IgG, mais rapida,1-2 dias, grande quantidade de Ac e maior avidez pelo Ag e produzidos por doses muito menores que as da primaria
(Feita por celulas de memoria)
Quais são os Ag mais imunogênicos da nossa espécie?
- HLA
- Grupos sanguíneos (Rh, Kell, Duffy e Kidd)
O que determina a produção de um Ac contra Ag eritrocitarios?
- Imunogenicidade dos Ag
- Frequencia de individuos Ag negativos
- Indivíduos na população que são suscetíveis (Ex: Pessoa que não tem um Ag, muito imunogenico e muito comum na população)
Quais as duas etapas para reconhecimento in vitro da interação AG-AC?
- Reação Ag-Ac (sensibilização)
- Hemaglutinação (Visualização)
Obs: é possível incrementar a formação e visualização dos aglutinatos
Quais as forças responsaveis pela ligação Ag Ac?
São ligações não covalentes fracas individualmente que juntas podem ter força de coesão
- Força eletrostatica
- Pontes de Hidrogênio
- Ligações hidrofóbicas (Responsavel por 50% da força total, igual oleo na agua)
- Forças de Van der Walls
A ligação Ag Ac é reversivel?
Sim…
Técnica da Eluição
O que podemos usar para reverter a ligação Ag Ac?
- CAlor
- pH
- Solventes organicos (eter, cloroformio)
A reação Ag Ac é Endotermica ou Exotérmica?
Exotermica, libera calor…
Portanto tem entalpia negativa
Pq é importante entender que a reação é exotérmica e a entalpia é negativa?
Pois temos Ac frios e quentes
Ex: IgM fixa melhor a 4 graus, tem entalpia muito negativa
Ex: IgG é quente entalpia varia menos e libera menos calor e a afinidade do ac por ag é baixa em qualquer temperatura.. melhor detectado a 37 (Ex: Rh, Kell, Kidd..)
Explique os tipos de aglutinação (Especificos e não especificos)?
- Especifico: Hc em sol fisiologica possuem estabilidade e com intrudução de Ac contra Ag da membrana acabam neutralizando cargas eletricas e provocando aglutinação das Hemácias
- Não específica ou pan-algutinação: aglutinação de Hc normais sem Ac específicos ligados aos antígenos por interferência de substâncias presentes no meio como macromoleculas (polibreno, ficol, dextram), ions metalicos (silica cloidal), outros…
(Ex: em geral ocorre aglutinação em tubos mal lavados, impregnados por detergentes)
Por que as Hemacias aglutinam qnd um Ac liga nelas?
As hemacias se repelem devido a carga negativa na sua membrana (potencial Zeta). Qnd o Ac liga aos Ag acaba neutralizando esse potencial favorecendo a aglutinação
O potencial ZEta leva em consideração a distância média que separa as hemácias em suspensão; Essa distancia pode ser diminuida pela adição de anticorpos ou substâncias ao meio para facilitar a aglutinação
Quem são os grandes responsáveis pela eletronegatividade na Membrana das Hc?
Grupos carboxílicos (COOh-) das sialoglicoproteínas
O que é o potencial zeta?
A carga negativa das Hc atrai eletrolitos em geral cations que forma um potencial chamado de zeta
A força de repulsão das hemacias depende do potencial zeta
O que é potencial zeta crítico (PZC)??
É o menor valor do potencial para ocorrer aglutinação
QNt menor o potencial zeta maior a aglutinabilidade
Como alterar o potencial zeta?
1)Redução de carga eletrica das Hc:
- Fixação Ac
- Tratamento Enzimático (Bromelina, papaína, ficina e tripsina) -> removem fragmentos de proteínas da membrana
2) Variação da composição do meio
- Adição de substâncias macromoleculas como albumina bovina, PEG, polibreno que alteram a constante dieletrica do meio (D)
- Modificação da força ionica utilizando por ex o LISS (Sol de baixa força ionica)
Qual a formula do potencial Zeta?
Foto
O que as enzímas podem fazer com os antígenos da membrana de Hc?
Expor (ABO, Rh, P, I, Lewis)
ou
Destruir (MNS, Duffy e Xga
O que mais pode influenciar a aglutinabilidade alem do potencial zeta?
1) pH (ex: ligação otima de Ac em 6,5 a 7,5)
2) Temperatura
3) Concentração dos Ac (Efeito prozona ou sensibilização insuficiente)
4) Localização
O que é o efeito prozona?
Quando a quantidade de Ac é tão grande em relação aos Ag que não é observado reação
Explique melhor como a localizção dos Ag influencia na Aglutinação?
- Alguns Ag podem expressar fracamente na membrana (Ex: D fraco, subgrupos ABO)
- Alguns podem ser homozigotos e ter muitos ag e outros podem ser hererozigotos e ter menor qnt
- O Ag pode ter pouco acesso na membrana
Nesses casos a reação pode ser mais fraca ou mesmo negativas
