DH- Rh Flashcards
Grupo Sanguíneo Rh tem quantos antígenos?
RhD e RhCE
No geral tem 61 diferentes antígenos
Quando falamos Rh negativo ou positivo estamos nos referindo a qual antígeno Rh?
Rh D
Quais os principais antígenos Rh que determinam o fenótipo?
D, C, c, E, e
Como é a terminologia de Fisher-RAce?
Ele diz que os antigenos Rh são produzidos por 3 genes
D/d, C/c, E/e
Por essa teoria a herança seria em haplotipos (Herda do pai D, c, E)
Negativo (-) significa gene deletado
Letra enrte parentese (D) significa baixa expressão
(Hoje sabemos que não existe o antígeno d)
Terminologia de Wiener?
Acreditou que seja apenas um gene que contem 3 fatores Rh
Cada fator Rh é um Ag reconhecido por um Ac
Nomeou 5 angineos Rh comuns
Rh0, rh’, rh’’, hr’, hr’’ (Pórem modificou dps e esses não são mais usados)
Como é a nova nomenclatura de Wiener modificada?
R significa a presenta do Ag D
r significa ausência do D
C é 1 ou ‘
c se não tiver 1 ou ‘
E é 2 ou ‘’
e se não tiver 2 ou ‘’
R1 = DCe
r’ = Ce
R0= Dce
R2 = DcE
r’’= cE
r=ce
ry= CE
Rz= DCE
Obs: Se CE presentes (juntos) podemos usar a letra y ou z
Obs: Essas nomenclatura define o Haplotipo o gene é definido por dois haplotipos dessa nomenclatura
Términologia Rosenfield e Co?
Numera os antígenos Rh baseado na descoberta
Ex: Rh1=D, Rh2 =C, Rh3 = E, Rh4=c, Rh5=e
Numero em negativo no fenótipo significa ausência do Ag
Se não colocou o numero é pq o Ag não foi testado
Isso facilitou a entrada de dados no computador
Não respeita a herança genética
Terminologia da ISBT?
Sequencia numerica de 6 digitos
Os 3 primiros= Antígeno do grupo sanguíneo (Ex: 004 = Rh)
Os outros digitos servem para designar qual Ag do Rh
???? me perdi dps le de novo
Como são os genes Rh?
Genes RHD e RHCE no cromossomo 1
RHD = Presença ou ausência de D
RHCE: RhCe, RhcE, Rhce e RhCE
São genes codominantes
Esses genes tem cada um 10 exons e são 97% identicos
Qual outro grupo sanguíneo que é muito importante para a expressão de antígenos Rh ?
RHAH (Rh- associated glycoprotein) no cromossomo 6
O que esse gene (RHAG) tem de tão importante para o Rh ?
Forma um antígeno glicosilado que é essencial para o sucesso da expressão dos Ag Rh
Na sua ausência pode ocorrer alterações ou mesmo ausência dos Ag RhD ou RhCE
Pode ser inclusive chamados de fenótipo Rh null
Como é a herança dos genes RH ?
Como pode ser a genetica do individuo Rh D negativo?
Normalmente é uma deleção no gene RHD
Porém, pode ser mutações do tipo missense e nonsense que impedem a formação normal do RhD
Em asiáticos pode ocorer mutação no gene RHD que leva a tipagem negativa chamada de Rh Del
CIte um exemplo de como pensar no genótipo baseado no fenótipo e como isso pode ser importante?
Paciente com o fenótipo D+, C-, E-, c+,e+ provavelmente se o paciente for Negro o genótipo sera R0R0 pois é mais prevalente nessa população
Esse fenótipo é raro na população caucasiana
Isso é importante na hora de procurar sangue para pacientes aloimunzados contra múltiplos Ag RH ou raros…
COmo é a estrutura bioquimica dos Ag Rh?
Em geral são proteinas transmembrana que passam 12 vezes na membrana da Hemacia
RHD e RHCE são exclusivos das Hemácias e não são solúveis
Em geral são proteinas não glicolisadas
Rh D é um antígeno imunogênico?
Sim, é o mais imunogenico de todos
Exposição de cerca de 0,1 ml de sg Rh positivo é capaz de aloimunizar
(Lembra que negativos perdem todo gene e não pruduzem nada da estrutura)
Qual a porcentagem da população que é Rh positiva?
85% é Rh positiva
15% negativo
Após o D qual outro antígeno Rh é mais imunogênico?
c
Seguido de E, C, e
Como é intensidade da reação esperada quando Rh D positivo?
FOrte
Em caso de reação fraca o que pode acontecer?
Redução quantitativa de Ag D
ou
Alteraçõa qualitativa dos epitopos D
Ambos responsáveis pelo D fraco
Como definir o D fraco?
Quando o anti-D é negativo ou positivo fraco (2+ ou menos), porém detectavel em teste da antiglobulina humana indireto
QUal o problema do D fraco? em relação a transfusão?
Esses indivíduos podem produzir anti-D por epitopos faltantes do Ag D
Quais as principais tipos de D fraco?
1) Efeito de posisição
2) Quantitativo
3) D parcial (PErde um ou mais alelos)
A pessoa que não tem D pode ter algum tipo de epitopo D na proteina RdCE?
POde isso pode ser um problema
Explique o que é efeito de posição?
Herança em trans do gene RHD em comparação com alelo C (Ex: Dce/dCe)
Essa conformação parece interferir na expressão do Ag D (Que é normal, apenas redução qualitativa)
Isso não ocorre quando o D e C são herdados na posição cis
O efeito de posição implica em algo na transfusão?
Não, eles não vão aloimunzar, pois o Ag é normal..podem receber bolsa D-positiva
Explique o D fraco por redução quantitativa de antígenos?
Mutações no RHD que alteram ou deletam aminoacidos na região transmembrana ou intracelular que portanto causam alteração conformacional da proteina (porém o dominio extracelular é normal)
RAramente fazem anti-D,pois o Ag a principio é normal
Explique o Del ?
É um fenótipo que ocorre em indivíduos que tem baixas quantidades de antígeno D na hemacia e que a maioria dos reagentes não consegue detectar.
É possível detectar o D usando Adsorção e eluato (Incuba o anti-D com Hc do paceite a 37 graus após faz um eluato e avalia se teve ligação)
Estudos moleculares podem detectar essa alterações
É mais comum em população ASIATICA (30%)
Em geral esses indivíduos não aloimunizam ao receber Hc Rh positiva
Como idealmente deve ser a rotina transfusional em pacientes que serologicamente testam negativo para RhD?
Idealmente realizar testagens adicionais e idealmente fazer testagem molecular genética
Pq é importante identificar o D fraco?
Pois, identificar receptores que realmente tem que receber bolsas Rh negativas e evitar aplicação da Ig anti-D em gestantes
Explique o D parcial?
Quando um mais epitopos dentro da proteina D estão alterados ou faltando
Como é a reação sorologica em D parcial?
Pode reagir fraco ou ser completamente negativo outros podem ter reação normal
Qual o perigo do D parcial?
Wiener acredita que o Ag D é formado por varias subpartes de ag com varios epitopos…
Se o inviduo perde alguns desses epitopos e recebe transfusão com D normal (Ptn completa) ele pode aloimunizar para esse Epitopo faltante
Existe uma classificação dessses individuos com D parcial?
7 categorias I ao VII
POdem ser classificados geneticamente
Como é detectado um D parcial?
Em geral quando um individuo tipado como Rh D positivo produz um Anti-D
Qual tipo de D parcial é mais comum?
Categoria VI
Existe um teste comercial com ANti-D monoclonal para detectar essa categoria…
Mas lembra que não detecta todos os casos e pode ser necessário testagem molecular
Explique qnd temos epítopos D na proteína RhCE?
DHAR e ceCF (Crawford)
Basicamente é epitodos da RhD na ptn RhCE
Pode ocorrer formação de gene hibrido com RHCE-RHD-RHCE (uma pequena porção do RHD vai para o RHCE e pode produzir epitopos RhD)… dependendo do outro alelo podem ser tipados como Rh positivos ou negativos
(Caso o outro alelo seja Deleção do D deve ser tipado como Rh negativo mesmo que sorologicamente seja Rh positivo)
Qual população é tipico encontrar o crawford (ceCF)?
Africanos
Principais características dos Ac Rh?
IgG
Reage a 37 graus
Imunes por transfusão ou gestação
POdem ter efeito de Dose (Reagem melhor em homozigose e pior em heterozigose)
Aumentam a reatividade após tratamento enzimático
Em geral persiste na circulação Por anos (Baixas doses podem desencadear reação anamnésica)
Clinicamente significativos
EM geral não ativam complemento
Pq não ocorre Hemólise intravascular se o tipo de Ac pode ser IgG1 e 3?
Pois os Ag Rh ficam longe um do outro na membrana da Hc e por isso não é possível ativação do complemento (Precisam de dois IgG proximos um do outro)
Pode causar HDFN?
Sim, IgG atravessa a placenta
O uso da imunoglobulina Anti-D resolve os problemas da aloimunização para evitar HDFN?
Não, não previne aloimunização pelos outros Ag Rh
Quais os tipos de reagentes usados para testar o Rh D?
- Alta proteina
- Baixa proteina
- Salina
- Modificação quimica monoclonal
- Blend monoclonal
QUal a vantagem de usar salina em vez do meio de alta proteína?
A salina pode ser usado caso a Hc tenha AutoAC ligado nela
Se usar o meio com alta proteina pode ocorrer auto aglutinação com hemacias previamente sensibilizadas gerando um falso positivo (POr isso esse meio sempre requer um controle sem o Soro Anti-D - apenas com o meio proteico)
Desvantagem do teste anti-D com salina?
É mais caro
usa IgM (Por esse motivo não pode ser usado para pesquisa do D fraco)
O que é um Reagente de alta proteína?
IgG anti-D em geral usado com potencializadores (Albumina ou macromoléculas como dextran)
Isso facilita a aglutinação por reduzir o potencial zeta
Por outro lado pode aumentar a chance de falso-positivo
Por esse motivo é obrigatório sempre testar com controle (Mesmo meio proteico sem o soro anti-D)
O que fazer se controle do teste com alta proteina vem positivo?
Invalidar o teste e testar outra forma outra tecnica
Vantagens do teste alta proteina?
Redução do tempo de incubação
Possibilidade de fazer o D fraco (Já que é IgG)
Em geral esse soro é policlonal e mais de um clono anti-D produzido consegue reconhecer multiplos epitopos na PTN RhD
Reagente quimicamente modificado para RhD precisa de controle?
Se testar junto com hemácia O, A ou B não precisa
Se a Hc for AB ou fizer o teste isolado realizar controle com salina ou 6-8% de albumina
Fale sobre os reagentes monoclonais?
em geral produzidos em laboratorio por celulas hidridizadas
Podem ter um blend de IgG e IgM (Isso facilita realização do D fraco na mesma amostra com mesmo reagente)
Em geral utiliza varias celulas para ter varios tipos de Anti-D com reconhecimento de varios epitopos diferentes
Principais causas de falto positivo e negativo na avaliação do Rh D?
Em qual cenario é impescindível identificar o antigêno D e por que?
Em doadores!! Pois, D é o antígeno mais imunogênico que temos
Isso inclui a pesquisa de D fraco
A pesquisa de D fraco é obrigatória para pacientes?
Não. É opcional
Se a pesquisa de D fraco e positivo bem fraco como fica o resultado final ?
Rh D positivo
E a pesquisa de D fraco é obrigatória em gestantes?
Não. É opcional.
Se a gestante é Rh negativa ela vai ser conduzida como Rh negativa
Como são as dicas de uma reação transfusional?
Provas de hemolise positivas
DAT positivo (Ac contra as Hemacias do doador) -> É possível fazer um eluato para identificar o AC
POde ou não encontrar o ALoAc
Caso após anos da descoberta do alo o paciente realize outra triagem e venha negativa.. ainda assim preciso respeitar o alo descoberto anteriormente?
Sim. Lembre da reação anamnestica que pode ocorrer
Qual cuidado com a pesquisa de anticorpo em gestantes?
Analisar o histórico de medicações e avaliar se recebeu Imunoglobulina ou soro Anti-D
Pois podem ser detectados na triagem…
O que é Rh Null?
Sindrome herdada que o individuo não expressa nenhum Ag Rh
O que é o Rh mod?
Redução muito intensa dos Ag Rh, normalmente relacionado com mutações no RHAG que resulta em uma proteina alterada reduzindo portanto a expressão de Ag Rh
Quais as formas do indivíduo ser Rh null?
Tipo- regulator: Mutação no RHAG
(consequentemente não expressam nada do RHD e RHCE, porém o gene é normal e pode ser passado para o prole)
Tipo Amorfico: Deleção do RHD e mutação em cada RHCE. O gene RHAG é normal
QUais outros antígenos que o Rh null tb pode não ter??
Duffy: FY5 e LW
Obs: Pode ter redução de S, s, U
Qual a sindrome do Rh null?
Esses pacientes podem ter uma hemolise leve compensada.. em geral com estomatocitos
O que acontece se o Rh null aloimunizar com Rh?
Forma um Ac que é o Anti-Rh29 que reage com todas as Hemácias que tenha Ag Rh
Só não reage com o Rh null
QUais as semelhanças com a síndrome do Rh mod com null?
Na mod os sintomas são menos intensos
Pode ter redução da expressão de S, s, U
QUais os Ag Raros que podem justificar aloimunização clínicamente significativa?
Cw (Não tem relação com C e c.. é antitético de outro Ag MAR)
f (ce no mesmo haplotipo “compound antigen”)
rhi (Ce) outro Ag composto, Ce em cis
Como descobrir geralamente que um indivíduo tem um Anti-Cw?
Visto estar presente em 2% dos caucasianos é muito raro que a Hc teste da triagem ou painel detecte o Ac…
Logo, normalmente aparece uma prova cruzada positiva do nada
O que é interessante de discutir do f(ce)?
O anti-f é literalmente em individuos que tem o gene ce em cis -> DCE/dce
Logo, para transfusão vc não precisa respeitar o e “e” e o “c”, se respeitar apenas um deles é suficiente… pois não tera reação com anti-f se algum desse ag for positivo
Posso ter variante e?
Sim… por mutações no gene RHCE posso ter um indivíduo Rh e positivo com Anti-e
Antígeno LW?
PArece um D porém não é igual
ANti-LW reage com D-positivo e negativo
nunca reage com Rh null
DTT quebra o LW mas n quebra o D
LW reage com Hc de cordão tanto RhD positiva e negativa
