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ImunoHemato > DH- Rh > Flashcards

DH- Rh Flashcards

1
Q

Grupo Sanguíneo Rh tem quantos antígenos?

A

RhD e RhCE

No geral tem 61 diferentes antígenos

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2
Q

Quando falamos Rh negativo ou positivo estamos nos referindo a qual antígeno Rh?

A

Rh D

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3
Q

Quais os principais antígenos Rh que determinam o fenótipo?

A

D, C, c, E, e

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4
Q

Como é a terminologia de Fisher-RAce?

A

Ele diz que os antigenos Rh são produzidos por 3 genes
D/d, C/c, E/e

Por essa teoria a herança seria em haplotipos (Herda do pai D, c, E)

Negativo (-) significa gene deletado
Letra enrte parentese (D) significa baixa expressão

(Hoje sabemos que não existe o antígeno d)

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5
Q

Terminologia de Wiener?

A

Acreditou que seja apenas um gene que contem 3 fatores Rh

Cada fator Rh é um Ag reconhecido por um Ac

Nomeou 5 angineos Rh comuns
Rh0, rh’, rh’’, hr’, hr’’ (Pórem modificou dps e esses não são mais usados)

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6
Q

Como é a nova nomenclatura de Wiener modificada?

A

R significa a presenta do Ag D
r significa ausência do D

C é 1 ou ‘
c se não tiver 1 ou ‘

E é 2 ou ‘’
e se não tiver 2 ou ‘’

R1 = DCe
r’ = Ce
R0= Dce
R2 = DcE
r’’= cE
r=ce
ry= CE
Rz= DCE

Obs: Se CE presentes (juntos) podemos usar a letra y ou z

Obs: Essas nomenclatura define o Haplotipo o gene é definido por dois haplotipos dessa nomenclatura

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7
Q

Términologia Rosenfield e Co?

A

Numera os antígenos Rh baseado na descoberta

Ex: Rh1=D, Rh2 =C, Rh3 = E, Rh4=c, Rh5=e

Numero em negativo no fenótipo significa ausência do Ag

Se não colocou o numero é pq o Ag não foi testado

Isso facilitou a entrada de dados no computador

Não respeita a herança genética

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8
Q

Terminologia da ISBT?

A

Sequencia numerica de 6 digitos

Os 3 primiros= Antígeno do grupo sanguíneo (Ex: 004 = Rh)

Os outros digitos servem para designar qual Ag do Rh

???? me perdi dps le de novo

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9
Q

Como são os genes Rh?

A

Genes RHD e RHCE no cromossomo 1

RHD = Presença ou ausência de D

RHCE: RhCe, RhcE, Rhce e RhCE

São genes codominantes

Esses genes tem cada um 10 exons e são 97% identicos

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10
Q

Qual outro grupo sanguíneo que é muito importante para a expressão de antígenos Rh ?

A

RHAH (Rh- associated glycoprotein) no cromossomo 6

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11
Q

O que esse gene (RHAG) tem de tão importante para o Rh ?

A

Forma um antígeno glicosilado que é essencial para o sucesso da expressão dos Ag Rh

Na sua ausência pode ocorrer alterações ou mesmo ausência dos Ag RhD ou RhCE

Pode ser inclusive chamados de fenótipo Rh null

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12
Q

Como é a herança dos genes RH ?

A
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13
Q

Como pode ser a genetica do individuo Rh D negativo?

A

Normalmente é uma deleção no gene RHD

Porém, pode ser mutações do tipo missense e nonsense que impedem a formação normal do RhD

Em asiáticos pode ocorer mutação no gene RHD que leva a tipagem negativa chamada de Rh Del

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14
Q

CIte um exemplo de como pensar no genótipo baseado no fenótipo e como isso pode ser importante?

A

Paciente com o fenótipo D+, C-, E-, c+,e+ provavelmente se o paciente for Negro o genótipo sera R0R0 pois é mais prevalente nessa população

Esse fenótipo é raro na população caucasiana

Isso é importante na hora de procurar sangue para pacientes aloimunzados contra múltiplos Ag RH ou raros…

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15
Q

COmo é a estrutura bioquimica dos Ag Rh?

A

Em geral são proteinas transmembrana que passam 12 vezes na membrana da Hemacia

RHD e RHCE são exclusivos das Hemácias e não são solúveis

Em geral são proteinas não glicolisadas

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16
Q

Rh D é um antígeno imunogênico?

A

Sim, é o mais imunogenico de todos

Exposição de cerca de 0,1 ml de sg Rh positivo é capaz de aloimunizar

(Lembra que negativos perdem todo gene e não pruduzem nada da estrutura)

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17
Q

Qual a porcentagem da população que é Rh positiva?

A

85% é Rh positiva

15% negativo

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18
Q

Após o D qual outro antígeno Rh é mais imunogênico?

A

c
Seguido de E, C, e

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19
Q

Como é intensidade da reação esperada quando Rh D positivo?

A

FOrte

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20
Q

Em caso de reação fraca o que pode acontecer?

A

Redução quantitativa de Ag D

ou

Alteraçõa qualitativa dos epitopos D

Ambos responsáveis pelo D fraco

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21
Q

Como definir o D fraco?

A

Quando o anti-D é negativo ou positivo fraco (2+ ou menos), porém detectavel em teste da antiglobulina humana indireto

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22
Q

QUal o problema do D fraco? em relação a transfusão?

A

Esses indivíduos podem produzir anti-D por epitopos faltantes do Ag D

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23
Q

Quais as principais tipos de D fraco?

A

1) Efeito de posisição

2) Quantitativo

3) D parcial (PErde um ou mais alelos)

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24
Q

A pessoa que não tem D pode ter algum tipo de epitopo D na proteina RdCE?

A

POde isso pode ser um problema

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25
Explique o que é efeito de posição?
Herança em trans do gene RHD em comparação com alelo C (Ex: Dce/dCe) Essa conformação parece interferir na expressão do Ag D (Que é normal, apenas redução qualitativa) Isso não ocorre quando o D e C são herdados na posição cis
26
O efeito de posição implica em algo na transfusão?
Não, eles não vão aloimunzar, pois o Ag é normal..podem receber bolsa D-positiva
27
Explique o D fraco por redução quantitativa de antígenos?
Mutações no RHD que alteram ou deletam aminoacidos na região transmembrana ou intracelular que portanto causam alteração conformacional da proteina (porém o dominio extracelular é normal) RAramente fazem anti-D,pois o Ag a principio é normal
28
Explique o Del ?
É um fenótipo que ocorre em indivíduos que tem baixas quantidades de antígeno D na hemacia e que a maioria dos reagentes não consegue detectar. É possível detectar o D usando Adsorção e eluato (Incuba o anti-D com Hc do paceite a 37 graus após faz um eluato e avalia se teve ligação) Estudos moleculares podem detectar essa alterações É mais comum em população ASIATICA (30%) Em geral esses indivíduos não aloimunizam ao receber Hc Rh positiva
29
Como idealmente deve ser a rotina transfusional em pacientes que serologicamente testam negativo para RhD?
Idealmente realizar testagens adicionais e idealmente fazer testagem molecular genética
30
Pq é importante identificar o D fraco?
Pois, identificar receptores que realmente tem que receber bolsas Rh negativas e evitar aplicação da Ig anti-D em gestantes
31
Explique o D parcial?
Quando um mais epitopos dentro da proteina D estão alterados ou faltando
32
Como é a reação sorologica em D parcial?
Pode reagir fraco ou ser completamente negativo outros podem ter reação normal
33
Qual o perigo do D parcial?
Wiener acredita que o Ag D é formado por varias subpartes de ag com varios epitopos... Se o inviduo perde alguns desses epitopos e recebe transfusão com D normal (Ptn completa) ele pode aloimunizar para esse Epitopo faltante
34
Existe uma classificação dessses individuos com D parcial?
7 categorias I ao VII POdem ser classificados geneticamente
35
Como é detectado um D parcial?
Em geral quando um individuo tipado como Rh D positivo produz um Anti-D
36
Qual tipo de D parcial é mais comum?
Categoria VI Existe um teste comercial com ANti-D monoclonal para detectar essa categoria... Mas lembra que não detecta todos os casos e pode ser necessário testagem molecular
37
Explique qnd temos epítopos D na proteína RhCE?
DHAR e ceCF (Crawford) Basicamente é epitodos da RhD na ptn RhCE Pode ocorrer formação de gene hibrido com RHCE-RHD-RHCE (uma pequena porção do RHD vai para o RHCE e pode produzir epitopos RhD)... dependendo do outro alelo podem ser tipados como Rh positivos ou negativos (Caso o outro alelo seja Deleção do D deve ser tipado como Rh negativo mesmo que sorologicamente seja Rh positivo)
38
Qual população é tipico encontrar o crawford (ceCF)?
Africanos
39
Principais características dos Ac Rh?
IgG Reage a 37 graus Imunes por transfusão ou gestação POdem ter efeito de Dose (Reagem melhor em homozigose e pior em heterozigose) Aumentam a reatividade após tratamento enzimático Em geral persiste na circulação Por anos (Baixas doses podem desencadear reação anamnésica) Clinicamente significativos EM geral não ativam complemento
40
Pq não ocorre Hemólise intravascular se o tipo de Ac pode ser IgG1 e 3?
Pois os Ag Rh ficam longe um do outro na membrana da Hc e por isso não é possível ativação do complemento (Precisam de dois IgG proximos um do outro)
41
Pode causar HDFN?
Sim, IgG atravessa a placenta
42
O uso da imunoglobulina Anti-D resolve os problemas da aloimunização para evitar HDFN?
Não, não previne aloimunização pelos outros Ag Rh
43
Quais os tipos de reagentes usados para testar o Rh D?
- Alta proteina - Baixa proteina - Salina - Modificação quimica monoclonal - Blend monoclonal
44
QUal a vantagem de usar salina em vez do meio de alta proteína?
A salina pode ser usado caso a Hc tenha AutoAC ligado nela Se usar o meio com alta proteina pode ocorrer auto aglutinação com hemacias previamente sensibilizadas gerando um falso positivo (POr isso esse meio sempre requer um controle sem o Soro Anti-D - apenas com o meio proteico)
45
Desvantagem do teste anti-D com salina?
É mais caro usa IgM (Por esse motivo não pode ser usado para pesquisa do D fraco)
46
O que é um Reagente de alta proteína?
IgG anti-D em geral usado com potencializadores (Albumina ou macromoléculas como dextran) Isso facilita a aglutinação por reduzir o potencial zeta Por outro lado pode aumentar a chance de falso-positivo Por esse motivo é obrigatório sempre testar com controle (Mesmo meio proteico sem o soro anti-D)
47
O que fazer se controle do teste com alta proteina vem positivo?
Invalidar o teste e testar outra forma outra tecnica
48
Vantagens do teste alta proteina?
Redução do tempo de incubação Possibilidade de fazer o D fraco (Já que é IgG) Em geral esse soro é policlonal e mais de um clono anti-D produzido consegue reconhecer multiplos epitopos na PTN RhD
49
Reagente quimicamente modificado para RhD precisa de controle?
Se testar junto com hemácia O, A ou B não precisa Se a Hc for AB ou fizer o teste isolado realizar controle com salina ou 6-8% de albumina
50
Fale sobre os reagentes monoclonais?
em geral produzidos em laboratorio por celulas hidridizadas Podem ter um blend de IgG e IgM (Isso facilita realização do D fraco na mesma amostra com mesmo reagente) Em geral utiliza varias celulas para ter varios tipos de Anti-D com reconhecimento de varios epitopos diferentes
51
Principais causas de falto positivo e negativo na avaliação do Rh D?
52
Em qual cenario é impescindível identificar o antigêno D e por que?
Em doadores!! Pois, D é o antígeno mais imunogênico que temos Isso inclui a pesquisa de D fraco
53
A pesquisa de D fraco é obrigatória para pacientes?
Não. É opcional
54
Se a pesquisa de D fraco e positivo bem fraco como fica o resultado final ?
Rh D positivo
55
E a pesquisa de D fraco é obrigatória em gestantes?
Não. É opcional. Se a gestante é Rh negativa ela vai ser conduzida como Rh negativa
56
Como são as dicas de uma reação transfusional?
Provas de hemolise positivas DAT positivo (Ac contra as Hemacias do doador) -> É possível fazer um eluato para identificar o AC POde ou não encontrar o ALoAc
57
Caso após anos da descoberta do alo o paciente realize outra triagem e venha negativa.. ainda assim preciso respeitar o alo descoberto anteriormente?
Sim. Lembre da reação anamnestica que pode ocorrer
58
Qual cuidado com a pesquisa de anticorpo em gestantes?
Analisar o histórico de medicações e avaliar se recebeu Imunoglobulina ou soro Anti-D Pois podem ser detectados na triagem...
59
O que é Rh Null?
Sindrome herdada que o individuo não expressa nenhum Ag Rh
60
O que é o Rh mod?
Redução muito intensa dos Ag Rh, normalmente relacionado com mutações no RHAG que resulta em uma proteina alterada reduzindo portanto a expressão de Ag Rh
61
Quais as formas do indivíduo ser Rh null?
Tipo- regulator: Mutação no RHAG (consequentemente não expressam nada do RHD e RHCE, porém o gene é normal e pode ser passado para o prole) Tipo Amorfico: Deleção do RHD e mutação em cada RHCE. O gene RHAG é normal
62
QUais outros antígenos que o Rh null tb pode não ter??
Duffy: FY5 e LW Obs: Pode ter redução de S, s, U
63
Qual a sindrome do Rh null?
Esses pacientes podem ter uma hemolise leve compensada.. em geral com estomatocitos
64
O que acontece se o Rh null aloimunizar com Rh?
Forma um Ac que é o Anti-Rh29 que reage com todas as Hemácias que tenha Ag Rh Só não reage com o Rh null
65
QUais as semelhanças com a síndrome do Rh mod com null?
Na mod os sintomas são menos intensos Pode ter redução da expressão de S, s, U
66
QUais os Ag Raros que podem justificar aloimunização clínicamente significativa?
Cw (Não tem relação com C e c.. é antitético de outro Ag MAR) f (ce no mesmo haplotipo "compound antigen") rhi (Ce) outro Ag composto, Ce em cis
67
Como descobrir geralamente que um indivíduo tem um Anti-Cw?
Visto estar presente em 2% dos caucasianos é muito raro que a Hc teste da triagem ou painel detecte o Ac... Logo, normalmente aparece uma prova cruzada positiva do nada
68
O que é interessante de discutir do f(ce)?
O anti-f é literalmente em individuos que tem o gene ce em cis -> DCE/dce Logo, para transfusão vc não precisa respeitar o e "e" e o "c", se respeitar apenas um deles é suficiente... pois não tera reação com anti-f se algum desse ag for positivo
69
Posso ter variante e?
Sim... por mutações no gene RHCE posso ter um indivíduo Rh e positivo com Anti-e
70
Antígeno LW?
PArece um D porém não é igual ANti-LW reage com D-positivo e negativo nunca reage com Rh null DTT quebra o LW mas n quebra o D LW reage com Hc de cordão tanto RhD positiva e negativa

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