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ImunoHemato > DH- Rh > Flashcards

DH- Rh Flashcards

1
Q

Grupo Sanguíneo Rh tem quantos antígenos?

A

RhD e RhCE

No geral tem 61 diferentes antígenos

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2
Q

Quando falamos Rh negativo ou positivo estamos nos referindo a qual antígeno Rh?

A

Rh D

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3
Q

Quais os principais antígenos Rh que determinam o fenótipo?

A

D, C, c, E, e

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4
Q

Como é a terminologia de Fisher-RAce?

A

Ele diz que os antigenos Rh são produzidos por 3 genes
D/d, C/c, E/e

Por essa teoria a herança seria em haplotipos (Herda do pai D, c, E)

Negativo (-) significa gene deletado
Letra enrte parentese (D) significa baixa expressão

(Hoje sabemos que não existe o antígeno d)

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5
Q

Terminologia de Wiener?

A

Acreditou que seja apenas um gene que contem 3 fatores Rh

Cada fator Rh é um Ag reconhecido por um Ac

Nomeou 5 angineos Rh comuns
Rh0, rh’, rh’’, hr’, hr’’ (Pórem modificou dps e esses não são mais usados)

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6
Q

Como é a nova nomenclatura de Wiener modificada?

A

R significa a presenta do Ag D
r significa ausência do D

C é 1 ou ‘
c se não tiver 1 ou ‘

E é 2 ou ‘’
e se não tiver 2 ou ‘’

R1 = DCe
r’ = Ce
R0= Dce
R2 = DcE
r’’= cE
r=ce
ry= CE
Rz= DCE

Obs: Se CE presentes (juntos) podemos usar a letra y ou z

Obs: Essas nomenclatura define o Haplotipo o gene é definido por dois haplotipos dessa nomenclatura

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7
Q

Términologia Rosenfield e Co?

A

Numera os antígenos Rh baseado na descoberta

Ex: Rh1=D, Rh2 =C, Rh3 = E, Rh4=c, Rh5=e

Numero em negativo no fenótipo significa ausência do Ag

Se não colocou o numero é pq o Ag não foi testado

Isso facilitou a entrada de dados no computador

Não respeita a herança genética

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8
Q

Terminologia da ISBT?

A

Sequencia numerica de 6 digitos

Os 3 primiros= Antígeno do grupo sanguíneo (Ex: 004 = Rh)

Os outros digitos servem para designar qual Ag do Rh

???? me perdi dps le de novo

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9
Q

Como são os genes Rh?

A

Genes RHD e RHCE no cromossomo 1

RHD = Presença ou ausência de D

RHCE: RhCe, RhcE, Rhce e RhCE

São genes codominantes

Esses genes tem cada um 10 exons e são 97% identicos

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10
Q

Qual outro grupo sanguíneo que é muito importante para a expressão de antígenos Rh ?

A

RHAH (Rh- associated glycoprotein) no cromossomo 6

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11
Q

O que esse gene (RHAG) tem de tão importante para o Rh ?

A

Forma um antígeno glicosilado que é essencial para o sucesso da expressão dos Ag Rh

Na sua ausência pode ocorrer alterações ou mesmo ausência dos Ag RhD ou RhCE

Pode ser inclusive chamados de fenótipo Rh null

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12
Q

Como é a herança dos genes RH ?

A
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13
Q

Como pode ser a genetica do individuo Rh D negativo?

A

Normalmente é uma deleção no gene RHD

Porém, pode ser mutações do tipo missense e nonsense que impedem a formação normal do RhD

Em asiáticos pode ocorer mutação no gene RHD que leva a tipagem negativa chamada de Rh Del

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14
Q

CIte um exemplo de como pensar no genótipo baseado no fenótipo e como isso pode ser importante?

A

Paciente com o fenótipo D+, C-, E-, c+,e+ provavelmente se o paciente for Negro o genótipo sera R0R0 pois é mais prevalente nessa população

Esse fenótipo é raro na população caucasiana

Isso é importante na hora de procurar sangue para pacientes aloimunzados contra múltiplos Ag RH ou raros…

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15
Q

COmo é a estrutura bioquimica dos Ag Rh?

A

Em geral são proteinas transmembrana que passam 12 vezes na membrana da Hemacia

RHD e RHCE são exclusivos das Hemácias e não são solúveis

Em geral são proteinas não glicolisadas

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16
Q

Rh D é um antígeno imunogênico?

A

Sim, é o mais imunogenico de todos

Exposição de cerca de 0,1 ml de sg Rh positivo é capaz de aloimunizar

(Lembra que negativos perdem todo gene e não pruduzem nada da estrutura)

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17
Q

Qual a porcentagem da população que é Rh positiva?

A

85% é Rh positiva

15% negativo

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18
Q

Após o D qual outro antígeno Rh é mais imunogênico?

A

c
Seguido de E, C, e

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19
Q

Como é intensidade da reação esperada quando Rh D positivo?

A

FOrte

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20
Q

Em caso de reação fraca o que pode acontecer?

A

Redução quantitativa de Ag D

ou

Alteraçõa qualitativa dos epitopos D

Ambos responsáveis pelo D fraco

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21
Q

Como definir o D fraco?

A

Quando o anti-D é negativo ou positivo fraco (2+ ou menos), porém detectavel em teste da antiglobulina humana indireto

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22
Q

QUal o problema do D fraco? em relação a transfusão?

A

Esses indivíduos podem produzir anti-D por epitopos faltantes do Ag D

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23
Q

Quais as principais tipos de D fraco?

A

1) Efeito de posisição

2) Quantitativo

3) D parcial (PErde um ou mais alelos)

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24
Q

A pessoa que não tem D pode ter algum tipo de epitopo D na proteina RdCE?

A

POde isso pode ser um problema

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25
Q

Explique o que é efeito de posição?

A

Herança em trans do gene RHD em comparação com alelo C (Ex: Dce/dCe)

Essa conformação parece interferir na expressão do Ag D (Que é normal, apenas redução qualitativa)

Isso não ocorre quando o D e C são herdados na posição cis

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26
Q

O efeito de posição implica em algo na transfusão?

A

Não, eles não vão aloimunzar, pois o Ag é normal..podem receber bolsa D-positiva

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27
Q

Explique o D fraco por redução quantitativa de antígenos?

A

Mutações no RHD que alteram ou deletam aminoacidos na região transmembrana ou intracelular que portanto causam alteração conformacional da proteina (porém o dominio extracelular é normal)

RAramente fazem anti-D,pois o Ag a principio é normal

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28
Q

Explique o Del ?

A

É um fenótipo que ocorre em indivíduos que tem baixas quantidades de antígeno D na hemacia e que a maioria dos reagentes não consegue detectar.

É possível detectar o D usando Adsorção e eluato (Incuba o anti-D com Hc do paceite a 37 graus após faz um eluato e avalia se teve ligação)

Estudos moleculares podem detectar essa alterações

É mais comum em população ASIATICA (30%)

Em geral esses indivíduos não aloimunizam ao receber Hc Rh positiva

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29
Q

Como idealmente deve ser a rotina transfusional em pacientes que serologicamente testam negativo para RhD?

A

Idealmente realizar testagens adicionais e idealmente fazer testagem molecular genética

30
Q

Pq é importante identificar o D fraco?

A

Pois, identificar receptores que realmente tem que receber bolsas Rh negativas e evitar aplicação da Ig anti-D em gestantes

31
Q

Explique o D parcial?

A

Quando um mais epitopos dentro da proteina D estão alterados ou faltando

32
Q

Como é a reação sorologica em D parcial?

A

Pode reagir fraco ou ser completamente negativo outros podem ter reação normal

33
Q

Qual o perigo do D parcial?

A

Wiener acredita que o Ag D é formado por varias subpartes de ag com varios epitopos…

Se o inviduo perde alguns desses epitopos e recebe transfusão com D normal (Ptn completa) ele pode aloimunizar para esse Epitopo faltante

34
Q

Existe uma classificação dessses individuos com D parcial?

A

7 categorias I ao VII

POdem ser classificados geneticamente

35
Q

Como é detectado um D parcial?

A

Em geral quando um individuo tipado como Rh D positivo produz um Anti-D

36
Q

Qual tipo de D parcial é mais comum?

A

Categoria VI

Existe um teste comercial com ANti-D monoclonal para detectar essa categoria…

Mas lembra que não detecta todos os casos e pode ser necessário testagem molecular

37
Q

Explique qnd temos epítopos D na proteína RhCE?

A

DHAR e ceCF (Crawford)

Basicamente é epitodos da RhD na ptn RhCE

Pode ocorrer formação de gene hibrido com RHCE-RHD-RHCE (uma pequena porção do RHD vai para o RHCE e pode produzir epitopos RhD)… dependendo do outro alelo podem ser tipados como Rh positivos ou negativos
(Caso o outro alelo seja Deleção do D deve ser tipado como Rh negativo mesmo que sorologicamente seja Rh positivo)

38
Q

Qual população é tipico encontrar o crawford (ceCF)?

A

Africanos

39
Q

Principais características dos Ac Rh?

A

IgG

Reage a 37 graus

Imunes por transfusão ou gestação

POdem ter efeito de Dose (Reagem melhor em homozigose e pior em heterozigose)

Aumentam a reatividade após tratamento enzimático

Em geral persiste na circulação Por anos (Baixas doses podem desencadear reação anamnésica)

Clinicamente significativos

EM geral não ativam complemento

40
Q

Pq não ocorre Hemólise intravascular se o tipo de Ac pode ser IgG1 e 3?

A

Pois os Ag Rh ficam longe um do outro na membrana da Hc e por isso não é possível ativação do complemento (Precisam de dois IgG proximos um do outro)

41
Q

Pode causar HDFN?

A

Sim, IgG atravessa a placenta

42
Q

O uso da imunoglobulina Anti-D resolve os problemas da aloimunização para evitar HDFN?

A

Não, não previne aloimunização pelos outros Ag Rh

43
Q

Quais os tipos de reagentes usados para testar o Rh D?

A
  • Alta proteina
  • Baixa proteina
  • Salina
  • Modificação quimica monoclonal
  • Blend monoclonal
44
Q

QUal a vantagem de usar salina em vez do meio de alta proteína?

A

A salina pode ser usado caso a Hc tenha AutoAC ligado nela

Se usar o meio com alta proteina pode ocorrer auto aglutinação com hemacias previamente sensibilizadas gerando um falso positivo (POr isso esse meio sempre requer um controle sem o Soro Anti-D - apenas com o meio proteico)

45
Q

Desvantagem do teste anti-D com salina?

A

É mais caro
usa IgM (Por esse motivo não pode ser usado para pesquisa do D fraco)

46
Q

O que é um Reagente de alta proteína?

A

IgG anti-D em geral usado com potencializadores (Albumina ou macromoléculas como dextran)

Isso facilita a aglutinação por reduzir o potencial zeta

Por outro lado pode aumentar a chance de falso-positivo

Por esse motivo é obrigatório sempre testar com controle (Mesmo meio proteico sem o soro anti-D)

47
Q

O que fazer se controle do teste com alta proteina vem positivo?

A

Invalidar o teste e testar outra forma outra tecnica

48
Q

Vantagens do teste alta proteina?

A

Redução do tempo de incubação

Possibilidade de fazer o D fraco (Já que é IgG)

Em geral esse soro é policlonal e mais de um clono anti-D produzido consegue reconhecer multiplos epitopos na PTN RhD

49
Q

Reagente quimicamente modificado para RhD precisa de controle?

A

Se testar junto com hemácia O, A ou B não precisa

Se a Hc for AB ou fizer o teste isolado realizar controle com salina ou 6-8% de albumina

50
Q

Fale sobre os reagentes monoclonais?

A

em geral produzidos em laboratorio por celulas hidridizadas

Podem ter um blend de IgG e IgM (Isso facilita realização do D fraco na mesma amostra com mesmo reagente)

Em geral utiliza varias celulas para ter varios tipos de Anti-D com reconhecimento de varios epitopos diferentes

51
Q

Principais causas de falto positivo e negativo na avaliação do Rh D?

A
52
Q

Em qual cenario é impescindível identificar o antigêno D e por que?

A

Em doadores!! Pois, D é o antígeno mais imunogênico que temos

Isso inclui a pesquisa de D fraco

53
Q

A pesquisa de D fraco é obrigatória para pacientes?

A

Não. É opcional

54
Q

Se a pesquisa de D fraco e positivo bem fraco como fica o resultado final ?

A

Rh D positivo

55
Q

E a pesquisa de D fraco é obrigatória em gestantes?

A

Não. É opcional.

Se a gestante é Rh negativa ela vai ser conduzida como Rh negativa

56
Q

Como são as dicas de uma reação transfusional?

A

Provas de hemolise positivas

DAT positivo (Ac contra as Hemacias do doador) -> É possível fazer um eluato para identificar o AC

POde ou não encontrar o ALoAc

57
Q

Caso após anos da descoberta do alo o paciente realize outra triagem e venha negativa.. ainda assim preciso respeitar o alo descoberto anteriormente?

A

Sim. Lembre da reação anamnestica que pode ocorrer

58
Q

Qual cuidado com a pesquisa de anticorpo em gestantes?

A

Analisar o histórico de medicações e avaliar se recebeu Imunoglobulina ou soro Anti-D

Pois podem ser detectados na triagem…

59
Q

O que é Rh Null?

A

Sindrome herdada que o individuo não expressa nenhum Ag Rh

60
Q

O que é o Rh mod?

A

Redução muito intensa dos Ag Rh, normalmente relacionado com mutações no RHAG que resulta em uma proteina alterada reduzindo portanto a expressão de Ag Rh

61
Q

Quais as formas do indivíduo ser Rh null?

A

Tipo- regulator: Mutação no RHAG
(consequentemente não expressam nada do RHD e RHCE, porém o gene é normal e pode ser passado para o prole)

Tipo Amorfico: Deleção do RHD e mutação em cada RHCE. O gene RHAG é normal

62
Q

QUais outros antígenos que o Rh null tb pode não ter??

A

Duffy: FY5 e LW

Obs: Pode ter redução de S, s, U

63
Q

Qual a sindrome do Rh null?

A

Esses pacientes podem ter uma hemolise leve compensada.. em geral com estomatocitos

64
Q

O que acontece se o Rh null aloimunizar com Rh?

A

Forma um Ac que é o Anti-Rh29 que reage com todas as Hemácias que tenha Ag Rh
Só não reage com o Rh null

65
Q

QUais as semelhanças com a síndrome do Rh mod com null?

A

Na mod os sintomas são menos intensos

Pode ter redução da expressão de S, s, U

66
Q

QUais os Ag Raros que podem justificar aloimunização clínicamente significativa?

A

Cw (Não tem relação com C e c.. é antitético de outro Ag MAR)

f (ce no mesmo haplotipo “compound antigen”)

rhi (Ce) outro Ag composto, Ce em cis

67
Q

Como descobrir geralamente que um indivíduo tem um Anti-Cw?

A

Visto estar presente em 2% dos caucasianos é muito raro que a Hc teste da triagem ou painel detecte o Ac…

Logo, normalmente aparece uma prova cruzada positiva do nada

68
Q

O que é interessante de discutir do f(ce)?

A

O anti-f é literalmente em individuos que tem o gene ce em cis -> DCE/dce

Logo, para transfusão vc não precisa respeitar o e “e” e o “c”, se respeitar apenas um deles é suficiente… pois não tera reação com anti-f se algum desse ag for positivo

69
Q

Posso ter variante e?

A

Sim… por mutações no gene RHCE posso ter um indivíduo Rh e positivo com Anti-e

70
Q

Antígeno LW?

A

PArece um D porém não é igual

ANti-LW reage com D-positivo e negativo
nunca reage com Rh null

DTT quebra o LW mas n quebra o D

LW reage com Hc de cordão tanto RhD positiva e negativa

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