Fundamentos ImunoHematologia Flashcards
Capítulo 5
Quem devemos estudar junto com o sistema ABO? E PQ?
Hh (H) e Lewis (LE)
Pois tem a mesma origem bioquimica
sao moleculas complexas presentes nos glicolipídios e gp membranraes de diversos tecidos alem das Hc
OBs: Saliva pode ter ABO, H e LE soluveis
Qual o locus do ABO?
Braço logno do Cr 9
9q
Onde esta o gene que codifica o H ? e Qual seu Nome?
FUT1 localizado no Cr 19q
E o gene FUT3? O que ele codifica?
Está no Cr 19p
GLicosiltransferase
(Gene Lewis)
COmo determinar o Fenotipo ABO?
Detectar os Antígenos (A e B) -> Porva direta
Detectar os Anticorpos -> prova reversa
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Como é a herança do gene ABO?
Cada um herda de um dos pais A, B ou O
Esses genes tem relação de codominância (os dois herdados se expressam igualmente)
Qual a diferença do gene O?
O gene O é considerado silencioso, pois a enzima prodzida não funciona e não adiciona carboidratos a estrutura H
QUais os produtos do gene ABO?
São enzimas que adicinam carboidratos a uma substancia precursora
Ou seja não produzem antígenos diretamente
Dependem da produção do gene H(FUT1)
QUal carboidrato adicionado para ser A?
N-acetil-D-Galactosamina
Qual carboidrato adicionado para ser B?
D-galctose
Explique o fenótipo bambay?
O gene H é herdado 99% das vezes em homozigose HH ou heterozidose Hh
A forma hh é muito rara e se não secretores (sese) o fenótipo bombay
Tem importancia clínica, pois eles não produzem o Antígeno H e consequentemente nem ABO e podem formar Ac anti-H reativos a 37 graus
Tem fenótipo Hnull = hh
O gene Lewis (FUT3) é ativo no eritroblasto? E por que isso é importante?
Não. Pois os glicolipídeos Lewis presentes na membrana eritrocitária são sintetizados fora da célula e adsorvidos na membrana
COmo é a biosintese dos Ag ABO e H nos eritroblastos?
- Produção da substância precursora tipo 2
- Gene H (2-alfalfucosiltransferase) adiciona uma fucose
-A depender dos carboidratos adicionados vira A, B ou O
QUal gene produz mais antígenos relacionados?
A1 (converte muita substancia H em A1) -> 810 a 1170k)
O B 600-830k
QUais antígenos são precursores das cadeias H?
I (Adultos) e i (RN)
Quais tipos de cadeia H?
H1 e H2 lineares
H3 e H4 são ramificadas
QUal a ordem decrescente de quantidade de antígeno H?
O>A2>B>A2B>A1>A1B
Fenótipo Hnull = Bombay?
Não, para ser Bombay precisa ser Hnull E não secretor (sese)
Desde quando temos Antígenos ABO e H?
Desde da 5-6 semana de vida intra-uterina
O que muda na biossintese dos antigenos ABO, H e Lewis solúveis?
A expressão de genes secretores (Se/se)
Obs: esses genes não são ativos nos esritroblastos
Se o indíviduo é sese ele é chamado de não secretor
Obs: O gene secretor não interfere na formação de Ab ABO e H nos eritroblastos
O que o Lewis A e B?
Le a: FUT3 adiciona fucose no Carbono 4 da susbtancia precursora
Le b: a junção do Lea e H
Repetindo: Quais os genes resposnsaveis para formação dos Ag ABo?
ABO
H (FUT1)
Lewis (FUT3)
Secretor (FUT2)
No gene ABO qual o gene selvagem?
A1 os outros são produtos de mutações e polimorfismos
O que difere o gene A1 do A2 e qual a diferença na glicosiltransferase resultante?
Deleção de base na regiao C terminal e mutação missense na posição 467 (C->T) isso gera susbtituição de aminoacidos (Prolina por Leucina)
Isso pode explicar a ocorrencia natual de Ac anti A1(4%)
Essa alteração torna a enzima mais disfuncional… Por isso indivíduos A2 tem menos Antígenos que os A1
Qual a porcentagem de indivíduos que produz anti-A1?
4% se A2
25% se A2B
Explique alguns motivos para discrepancias nas provas direta e reversa?
1) Individuo é A2 e tem anti-A1
2) Pct tem subgrupo de A com baixa expressão de antígenos A (Ex: Am Ay)
Como identificar esses fenótipos A com baixa concentração de antígenos?
Fenotipagem…
Pesquisa de Antígenos na saliva
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Para transfusão é importante identificar os subgrupos?
Não. BAsta identificar que ele existe… não importa qual subgrupo é
Quando é possível detectar Ac anti ABO?
A partir 3-6 meses é possível detectar, mas produção máxima entre 5-10 anos
(Não é recomendado prova reversa em RN)
Obs: EM idosos, apos 65 anos o titulo desse Ac diminui a ponto de tornar difícil sua identificação por meio da prova reversa
QUais os tipos de Ac ANti ABO?
IgM ou IgG (Maioria é IgM)
Ambos ativam complemento e podem provocar hemólise IV fatal
Obs: em geral Anti-AB (Grupo O) são de clásse IgG e podem ser em altos títulos. POr isso Filho de mãe O tem mais chance de ter DHRN por incompatibilidade ABO
Qual Anticorpo contra antigeno H?
Anti-H em A1 e A1B não secretor
ou
ANti-HI em secretores
Em geral sem importancia clínica
O que é um doador O perigoso?
Aquele que tem titulos elevados de aglutininas (>1/100) o que pode acarretar em reação transfusional
