Fundamentos ImunoHematologia

Question 1

Quem devemos estudar junto com o sistema ABO? E PQ?

Answer 1

Hh (H) e Lewis (LE)

Pois tem a mesma origem bioquimica
sao moleculas complexas presentes nos glicolipídios e gp membranraes de diversos tecidos alem das Hc

OBs: Saliva pode ter ABO, H e LE soluveis

Question 2

Qual o locus do ABO?

Answer 2

Braço logno do Cr 9
9q

Question 3

Onde esta o gene que codifica o H ? e Qual seu Nome?

Answer 3

FUT1 localizado no Cr 19q

Question 4

E o gene FUT3? O que ele codifica?

Answer 4

Está no Cr 19p
GLicosiltransferase

(Gene Lewis)

Question 5

COmo determinar o Fenotipo ABO?

Answer 5

Detectar os Antígenos (A e B) -> Porva direta

Detectar os Anticorpos -> prova reversa

foto

Question 6

Como é a herança do gene ABO?

Answer 6

Cada um herda de um dos pais A, B ou O

Esses genes tem relação de codominância (os dois herdados se expressam igualmente)

Question 7

Qual a diferença do gene O?

Answer 7

O gene O é considerado silencioso, pois a enzima prodzida não funciona e não adiciona carboidratos a estrutura H

Question 8

QUais os produtos do gene ABO?

Answer 8

São enzimas que adicinam carboidratos a uma substancia precursora

Ou seja não produzem antígenos diretamente

Dependem da produção do gene H(FUT1)

Question 9

QUal carboidrato adicionado para ser A?

Answer 9

N-acetil-D-Galactosamina

Question 10

Qual carboidrato adicionado para ser B?

Answer 10

D-galctose

Question 11

Explique o fenótipo bambay?

Answer 11

O gene H é herdado 99% das vezes em homozigose HH ou heterozidose Hh

A forma hh é muito rara e se não secretores (sese) o fenótipo bombay

Tem importancia clínica, pois eles não produzem o Antígeno H e consequentemente nem ABO e podem formar Ac anti-H reativos a 37 graus

Tem fenótipo Hnull = hh

Question 12

O gene Lewis (FUT3) é ativo no eritroblasto? E por que isso é importante?

Answer 12

Não. Pois os glicolipídeos Lewis presentes na membrana eritrocitária são sintetizados fora da célula e adsorvidos na membrana

Question 13

COmo é a biosintese dos Ag ABO e H nos eritroblastos?

Answer 13

• Produção da substância precursora tipo 2
• Gene H (2-alfalfucosiltransferase) adiciona uma fucose

-A depender dos carboidratos adicionados vira A, B ou O

Question 14

QUal gene produz mais antígenos relacionados?

Answer 14

A1 (converte muita substancia H em A1) -> 810 a 1170k)

O B 600-830k

Question 15

QUais antígenos são precursores das cadeias H?

Answer 15

I (Adultos) e i (RN)

Question 16

Quais tipos de cadeia H?

Answer 16

H1 e H2 lineares

H3 e H4 são ramificadas

Question 17

QUal a ordem decrescente de quantidade de antígeno H?

Answer 17

O>A2>B>A2B>A1>A1B

Question 18

Fenótipo Hnull = Bombay?

Answer 18

Não, para ser Bombay precisa ser Hnull E não secretor (sese)

Question 19

Desde quando temos Antígenos ABO e H?

Answer 19

Desde da 5-6 semana de vida intra-uterina

Question 20

O que muda na biossintese dos antigenos ABO, H e Lewis solúveis?

Answer 20

A expressão de genes secretores (Se/se)

Obs: esses genes não são ativos nos esritroblastos

Se o indíviduo é sese ele é chamado de não secretor

Obs: O gene secretor não interfere na formação de Ab ABO e H nos eritroblastos

Question 21

O que o Lewis A e B?

Answer 21

Le a: FUT3 adiciona fucose no Carbono 4 da susbtancia precursora

Le b: a junção do Lea e H

Question 22

Repetindo: Quais os genes resposnsaveis para formação dos Ag ABo?

Answer 22

ABO
H (FUT1)
Lewis (FUT3)
Secretor (FUT2)

Question 23

No gene ABO qual o gene selvagem?

Answer 23

A1 os outros são produtos de mutações e polimorfismos

Question 24

O que difere o gene A1 do A2 e qual a diferença na glicosiltransferase resultante?

Answer 24

Deleção de base na regiao C terminal e mutação missense na posição 467 (C->T) isso gera susbtituição de aminoacidos (Prolina por Leucina)

Isso pode explicar a ocorrencia natual de Ac anti A1(4%)

Essa alteração torna a enzima mais disfuncional… Por isso indivíduos A2 tem menos Antígenos que os A1

Question 25

Qual a porcentagem de indivíduos que produz anti-A1?

Answer 25

4% se A2

25% se A2B

Question 26

Explique alguns motivos para discrepancias nas provas direta e reversa?

Answer 26

1) Individuo é A2 e tem anti-A1

2) Pct tem subgrupo de A com baixa expressão de antígenos A (Ex: Am Ay)

Question 27

Como identificar esses fenótipos A com baixa concentração de antígenos?

Answer 27

Fenotipagem…
Pesquisa de Antígenos na saliva

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Question 28

Para transfusão é importante identificar os subgrupos?

Answer 28

Não. BAsta identificar que ele existe… não importa qual subgrupo é

Question 29

Quando é possível detectar Ac anti ABO?

Answer 29

A partir 3-6 meses é possível detectar, mas produção máxima entre 5-10 anos
(Não é recomendado prova reversa em RN)

Obs: EM idosos, apos 65 anos o titulo desse Ac diminui a ponto de tornar difícil sua identificação por meio da prova reversa

Question 30

QUais os tipos de Ac ANti ABO?

Answer 30

IgM ou IgG (Maioria é IgM)
Ambos ativam complemento e podem provocar hemólise IV fatal

Obs: em geral Anti-AB (Grupo O) são de clásse IgG e podem ser em altos títulos. POr isso Filho de mãe O tem mais chance de ter DHRN por incompatibilidade ABO

Question 31

Qual Anticorpo contra antigeno H?

Answer 31

Anti-H em A1 e A1B não secretor
ou

ANti-HI em secretores

Em geral sem importancia clínica

Question 32

O que é um doador O perigoso?

Answer 32

Aquele que tem titulos elevados de aglutininas (>1/100) o que pode acarretar em reação transfusional