Fibrose kystique Flashcards
Quelle protéine est mutée
CFTR
Rôle CFTR
transport chlore et bicarbonate à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organe
Quelle est la mutation la plus fréquente en fibrose kystique
F508del
que faut-il pour être atteint de la maladie
être porteur de 2 mutations
6 classes de mutations
1: défaut de synthèse: codon stop qui interromp
2: défaut de maturation du la protéine et dégradation prématurée: protéine anormalement repliée (f508dl)
3: Défaut régulation: protéine se rend à la membrane apicale mais ne répond pas à la stimulation
4: Défaut de conductance: réduction du transport du chlore
5: Réduction de la transcription
6: Dégradation accélérée
manifestation clinique bien corrélée avec le génotype du CFTR et mutations plus fréquentes
insuffisance pancréatique exocrine, 1,2,3
fonction pancréatique préserver
porteur classes 4,5,6
facteurs influençant le cours de la maladie
environnement, état nutritionnel, exposition au tabagisme, traitements, statut socioéconomique
quel est le lien entre le chlore et les manifestations pulmoanires FK
déplétion volémique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires : anomalies CFTR entraine 2 anomalies
1- perte inhibition du canal ENac
2-perte de sécrétion du chlore par CFTR
il en résulte une hyperabsorption de sodium avec déplétion du liquide la surface des voies resp, le liquide périciliaire devient insuffisance pour éviter adhérence mucus à épithélium : mucus s’accumule et crée des bouchon muqueux qui favorisent infection bactérienne chronique
que fait l’inflammation dans les bronches
réaction inflammatoire neutrophilique induit graduellement des dommages à épithélium et entraine bronchiectasies. Nécrose neutrophiles libère ADN qui contribue à augmenter la vicosité des sécrétions
organismes plus fréquent à l’enfance pour infection bactérienne
staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae
quels organes touche principalement la fibrose kystique
poumons et système digestif
symptomes pulmonaires
toux, expectorations visqueuses difficiles à dégager, hémoptysies légères sont fréquentes
Avec le temps les patients développent un syndrome obstructif avec dyspnée progressive
Symptomes exacerbation aiguë
- augmentation expectos, toux, dyspnée
- hémoptysies nouvelles
- fatigue
- perte de poids
- fièvre
- diminution VEMS
- changement auscultation pulmonaire et radiologie
- douleurs sinusales
bronchiectasies définition
dilatation bronchique (cylindrique, variqueuse ou sacculaires) favorisent accumulation chronique de sécrétions et infections récurrentes Prédominent généralement aux lobes sup dans FK
complications pulmonaires
- hémoptysies massives: secondaire rupture artère bronchique 240 mL 24h ou moyenne 100ml/jour, 4% des patients
- pneumothorax:3,4%
- aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA): réaction d’hypersensibilité à aspergillus fumigatus chez asthmatique ou FK (symptomes asthme, bronchiectasie et anomalies lab (IGE élevé…)
atteintes voies supérieures
- atteinte rhinosinusale est universelle chez les FK mais ne ressentent pas nécessairement les symptomes
- Polypose nasale chez enfant doit faire suspecter dx
organe le plus affecté système digestif
pancréas
À quoi est attribuable la destruction du pancréas
obstruction des canaux par des sécrétions visqueuses et apparaît tôt dans évolution maladie
symptomes atteinte pancréatique
malabsorption (diahrée, douleur abdominales), un retard staturo-pondéral et malnutrition
quand survient diabète
fonctions endocriniennent du pancréas altérées, plus prévalent avec l’âge
comment fonctionne le DRFK (diabète)
défaut de sécrétion de l’insuline mais composante de résistance à l’insuline est aussi impliquée
manifestations intestin
iléus méconial (obstruction intestinale mais le méconium) dès la naissance
Enfance et adulte : obstruction intestinale distale (DIOS)–> obstruction iléon terminal et/ou caecum par matériel fécal (traitement = laxatif)
-constipation chronique non-compliquée
conséquence sur foie et voies biliaires
augmentation de la vicosité de la bile avec obstruction des voies biliaires, souvent peu de répercussion mais 6-8% patients on cirrhose biliaire multifocale
éthiologie ostéoporose
déficit vitamine D et calcium, malnutrition, état inflammatoire chronique, sédentarité, médication
infertilité
homme infertiles : absence congénitale bilatérale des canaux déférents
femmes peuvent avoir difficulté en raison du mucus cervical visqueux
critères pour poser un dx
- manifestation cliniques caractéristiques ou
- histoire familiale FK ou
- dépistage néonatal positif
Associé à
- test à la sueur positif ou
- deux mutations du gène CFTR reconnues comme étant pathogènes
dépistage néonatal
dosage du trypsinogène immunoréactif sur un prélèvement sanguin: valeur élevé = susceptible d’être atteint mais pas un test dx
test à la sueur
stimuler production de sueur par iontophorèse à la pilocarpine, on mesure la qté de chlore qui est élevé chez FK : >60 mmol/L = dx
Recherches mutation gènes CFTR
fait sur un prélèvement sanguin (seules les mutations les plus fréquentes sont recherchées: s’il y a présence 2 mutations dx
Si dx fortement suspecter mais test négatif : séquençage qui pourra détecter mutations rares
suivi des patients
dans cliniques spécialisées, vus tous les 3 mois , à chaque rencontre ils font spirométrie, poids et culture expectorations
tests annuels
radio, bilan sanguin, recherche mycobactéries, test fonction pulmonaire complet et test hyperglycémie orale à partir de 10 ans
objectifs des traitements s’attaquant aux conséquences de la maladie
- prévenir la malnutrition
- traiter obstruction bronchique
- traiter infection pulmonaire aiguë ou chronique
- traiter inflammation
besoins nutritionnels personne FK
besoins énergiques plus élevés : 3000-4000 calories / jour, 35-40% matière grasse dans diète
quoi faire pour éviter la maldigestion et la malabsorption
prendre des enzymes pancréatiques avec leurs repas et collations
Quels vitamines en suppléments et quand
Quand insuffisance pancréatiques , vitamines liposolubles ADE
Traitement DRFK
insuline est le traitement de choix, il est important de ne pas réduire l’apport calorique
traitement obstruction bronchique
Dégager les sécrétion
- physiothérapie respiratoire
- dornase alpha : clive ADN libéré par neutrophile cela diminue la vicosité des sécrétions
- salin hypertonique : diminue la vicosité des sécrétion en créant un appel d’eau à la surface des voies respiratoires
- bronchodilatateurs : utilisé avant les traitement de nébulisation pour éviter les bronchospasmes
Éradication pseudomonas aeruginosa
assez facile à éradiquer quand il est nouvellement acquis
traitement : tobramycine en inhalation (TOBI) pour 4 semaines même s’il n’y a pas de symptomes infectieux, et un contrôle de la culture d’expectorations
Traitement infection chronique P. aeruginosa
traitement de suppression chronique : antibio par inhalation qui sont pris en continu sur 1 ou 2 mois
TOBI : nébulisation ou poudre sèche inhalée
Colymycine: nébulisation
Aztreonam: inhalation
traitement exacerbations aiguë
administation d’antibiotiques systémiques guidé par les dernières cultures, augmenter la physiothérapie respiratoire et ajustement sur le plan nutritionnel pour minimiser la perte pondérale associée
traitement de l’inflammation
azithomycine : antibio de classe des macrolides avec propriétés anti-inflammatoires
Administré de façon chronique il peut stabiliser la fonction pulmonaire, réduire les exacerbations aiguë et favoriser le gain de poids.
Au cours des 30 dernières années, l’espérance de vie des patients nés avec une fibrose kystique s’est accrue de près de 25 ans. Quelles sont les 3 principales raisons qui expliquent ce progrès médical remarquable ?
Éradication du pseudomonas—Suivi systématique au sein de cliniques dédiées—Meilleur support nutritionel
quels sont les traitements pour la dysfonction de CFTR
- Ivacaftor : potentialisateur de la protéine CFTR utiles chez les patients porteur classe3, augmente le temps ouverture du canal
- Lumacaftor: Correcteur de la protéine CFTR, amener la protéine anormale jusqu’à la membrane apicale chez les patients porteurs (F508del) pas suffisant seul
- Ivacaftor+ lumacaftor: Approuvé chez les patients homozygotes F508dl
Survie médiane post greffe des patients atteints de FK
8,5 ans, ils ont le meilleur pronostic post-greffe
