fibrose kystique Flashcards
Qu’est ce que la fibrose kystique?
maladie génétique (transmission autosomal récessive)
affecte principalement les poumons et système digestif
se manifeste par une accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires, une infection bronchique chronique et par malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine
symptômes surviennent tôt dans la vie
Quelles sont les 6 classes de mutations?
classe I: défaut de synthèse (condon stop prématuré = interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager = absence de synthèse de protéine CFTR)
classe II: défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée (protéine anormalement repliée, ce qui entraine sa dégradation)
classe III: défaut de régulation (protéine ne répond à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP)
classe IV: défaut de conductance (se traduit par une réduction du transport du chlore)
classe V: réduction de transcription (affectent épissage des exons de pré-ARN messager = protéine normale mais en quantité réduite)
classe VI: dégradation accélérée (perte de la partie terminale de la protéine CFTR = protéine instable qui est dégradée plus rapidement)
Qu’est ce que les bronchiectasies?
dilatations bronchiques qui peuvent être cylindriques, variqueuses ou sacculaires (kystiques)
favorisent l’accumulation chronique de sécrétions et les infections récurrentes
prédominent dans les lobes supérieurs
Quels sont les critères pour poser un diagnostic de fibrose kystique?
présence de :
- manifestations cliniques caractéristiques ou
- histoire familiale de FK ou
- dépistage néonatale positif
associé à:
- test à la sueur positif ou
- deux mutations du gène CFTR reconnues comme étant pathogènes
Qu’est ce que la protéine CFTR?
canal transmembranaire avec la fonction de transporter du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes (voies respiratoires supérieures et inférieures, glandes sudoripares, canaux pancréatiques, voies biliaires, intestins et canaux déférents)
1480 a.a.
5 domaines distincts (2 transmembraires, 2 pour liaisons des nucléotides, 1 régulateur)
Comment est-ce que la fibrose kystique est une maladie génétique?
gène responsable de FK sur le chromosome 7 (27 exons) 2000 mutations (mais ne sont pas toutes pathogènes) la plus fréquente est une délétion de 3 paires de bases = perte de phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR
Quelle est la corrélation génotype/phénotype?
seule manifestation clinique (avec génotype du CFTR) est l’insuffisance pancréatique exocrine
mutations de classe I, II, III (les plus fréquentes) sont associées à une réduction significative de l’expression et fonction du CFTR = insuffisance pancréatique exocrine
mutations de classe IV, V, VI (moins sévères) = fonction pancréatique exocrine préservée + évolution plus favorable sur le plan respiratoire
Quelle est la physiopathologie au niveau des voies respiratoires?
déplétion du ASL = absorption de sodium par le canal ENaC est inhibé
chlore est sécrété = mouvement passif du sodium en paracellulaire par gradient électrochimique et un mouvement transcellulaire de l’eau vers la surface des voies respiratoires par gradient osmotique
Comment est régulé le volume du ASL en temps normal?
par le transport actif des ions à travers l’épithelium, changement de la quantité de sel à la surface des voies respiratoires entraine donc un mouvement passif de l’eau par gradient osmotique
liquide périciliaire (empêche l’adhérence du mucus à la surface de l’épithelium) doit être maintenu à la hauteur des cils pour permettre une clairance mucociliaire efficace
si excès de liquide, absorption active du sodium au niveau du canal sodique épithelial (canal ENaC), ce qui engendre un mouvement de l’eau et du chlore pour maintenir neutralité électrochimique
Comment est-ce que le transport épithélial des ions est affecté dans la fibrose kystique?
absence/dysfonction du CFTR entraine:
- perte de l’inhibition du canal ENaC
- perte de sécrétion du chlore par le CFTR
donc hyperabsorption de sodium avec déplétion du liquide à la surface des voies respiratoires, ce qui n’est pas compensé par sécrétion du chlore par CFTR. liquide périciliaire devient insuffisant pour éviter l’adhérence du mucus et la clairance mucociliaire est comprise
Quelle est la réaction inflammatoire crée par l’accumulation de mucus dans les bronches?
crée des bouchons muqueux = infection bactérienne chronique = réaction inflammatoire neutrophilique intense avec libération de cytokines, protéinases et radicaux libres, ceci crée des dommages et amène à la formation de bronchiectasies
aussi nécrose des neutrophiles libère de l’ADN, ce qui augmente la viscosité des sécrétions
tout ceci est un cercle vicieux
Par quelles bactéries est-ce que les enfants souffrant de fibrose kystique sont infectés?
- staphylococcus aureus
- pseudomonas aeruginosa
- haemophilus influenzae
Par quelles bactéries est-ce que les adultes souffrant de fibrose kystique sont infectés?
-pseudomonas aeruginosa
Comment est ce que la bactérie pseudomonas aeruginosa fait pour survivre dans les voies respiratoires?
stratégies qui protègent contre les défenses naturelles de l’hôte et des antibiotiques
la bactérie peut
- se convertir en forme mucoïde (produit de l’exopolysaccharie alginate, une substance qui l’entoure et la protège de la clairance mucociliaire, de l’hôte, et des antibiotiques)
- formation de biofilms (colonie de bactéries avec une matrice protectrice qui les entoure, donc protégées de la phagocytose et des antibiotiques)
Quelles sont les manifestations pulmonaires de la FK?
- toux, expectorations chroniques visceuses et difficiles à dégager, hémoptysies légères
- infection et inflammation chronique créent des bronchiectasies
- syndome obstructif avec dyspnée progressive
- épisodes récidivants d’exacerbations aiguës, qui nécessitent de antibiotiques
- dernière étape = insuffisance respiratoire, mort
