FARMACOLOGIA DEL SISTEMA RESPIRATORIO Flashcards
GENERALIDADES
GRUPO DE DROGAS
- Broncodilatadoras
- Agonistas β2 adrenérgicos
- Bloqueantes M
- Metilxantinas
- Inhibidores de leucotrienos
- Glucocorticoides
- Ac. Monoclonales Anti IgE.
- Mucolíticos, expectorantes, antitusígenos
- Histamina - antihistamínicos
Patologías mas frecuentes:
Asma → enfermedad inflamatoria crónica
EPOC → perdida de la arquitectura pulmonar
Ambas ↑ de la resistencia de la vía aérea
si hay resistencia ( obstrucción del flujo)
BRONCODILATADORES
acción
Acción Corta
- Salbutamol
- Fenoterol
- Terbutalina
Acción Prolongada
- Salmeterol
- Formoterol
Distintos usos según tipo de crisis
Qué hace los BRONCODILATADORES a livel de acción terapéutica:
Dilatación del musculo liso bronquial.
- (-) degranulación de mastocitos.
- (-) liberacion de leucotrienos.
- ↓ quimiotaxis de leucocitos.
Que tipos de Broncodilatadoras
- Agonistas β2 adrenérgicos
- Bloqueantes M
- Metilxantinas
- Inhibidores de leucotrienos
Broncodilatadores que tipod receptores estimulan
receptores beta 2
hacen bronco dilatación!!!
BRONCODILATADORES
Agonistas β2 adrenérgicos
EFECTOS ADVERSOS
- Vasodilatación
- Taquicardia (palpitaciones)
- Temblor muscular
- Casos raros→ Hipokalemia y Hiperglucemia
BRONCODILATADORES
Bloqueantes Muscarinicos
Ipratropio
Tiotropio
LO QUE ES IMPORTANTE SABER SOBRE LOS AGONISTAS BETA2 DE ACCIÓN PROLONGA
IMPORTANTISIMO
LOS AGONISTAS B2 DE ACCIÓN PROLONGADA Y EL TIOTROPIO DADI SY PICO DE ACCIÓN TADIO…
NO DEBEN SER USADOS PARA CRISIS AGUDA DE BRONCOESPASMO
fármacos utilizados en el asma
Agonistas B2, anticolinérgicos, esteroides, metilxantinas, agonistas de los mediadores, terapia inmunológica.
Vía de administración ideal para los fármacos en el asma
Inhalada
Mecanismo de acción de los agonistas B2 adrenérgicos
ocupan el espacio de los receptores B2 activando proteínas G, adenilciclasa, AMPc-PKA y finalmente relajando el músculo liso
Cuáles son y como se dividen los agonistas B2 adrenérgicos?
Acción corta: Salbutamol, Terbutalina
Acción prolongada: Salmeterol, Formoterol
agonistas B2 adrenérgicosde Acción corta: ?
Acción corta: Salbutamol, Terbutalina
agonistas B2 adrenérgicosde Acción prolongada: ?
Salmeterol, Formoterol
Efectos adversos de los agonistas B2 adrenérgicos
- Temblor muscular,
- taquicardia,
- palpitaciones,
- hipopotasemia,
- inquietud.
Anticolinérgico más utilizado
Bromuro de Ipatropio
Mecanismo de acción de los anticolinérgicos
bloqueo de la ACh con su receptor muscarínico.
Indicaciones de uso de los anticolinérgicos
px que no responden a agonistas B2 adrenérgicos o que no toleran los efectos adversos (ancianos)
Efectos adversos de los anticolinérgicos
- Fenómeno de rebote; cuando los suspenden de forma brusca causan hiperreactividad bronquial.
- Otros: sabor amargo, boca seca, taquicardia, desarrollo de glaucoma.
Esteroides utilizados en el asma
- beclometasona,
- budenosina,
- fluticasona,
- ciclesonida,
- prednisona,
- hidrocortisona,
- prednisolona.
Indicaciones de los esteroides en el asma
NO son broncodilatadores, pero son profilácticos para prevenir recaídas
y ¿Up Regulation?
Menciona cuáles son las metilxantinas
tiofilina
aminofilina
Mecanismo de acción de las metilxantinas
Inhibir la fosfodiesterasa que causa aumento de 2dos mensajeros y aumenta el Ca, disminuye la miosina —> broncodilatación.
- Bloquean la adenosina
- Liberación de IL-10
Efectos adversos de las metilxantinas
taquicardia, arritmias, ansiedad, nerviosismo
Cuáles son los antileucotrienos?
- Ziluetin
- Montelukazt
- Safirlukazt
Indicaciones de los antileucotrienos
Tratamiento adicional en pacientes que no tienen un control adecuado con esteroides aunque son menos eficaces. Son útiles en el asma contra el ejercicio.
Indicaciones de los antihistamínicos
CONTRAINDICADOS por ser potentes broncoconstrictores
Indicaciones de la terapia inmunológica en asma
- Dosis altas de esteroides orales
- Asma refractaria a los tx anteriores
Cómo se dividen los medicamentos de la terapia inmunológica en el asma?
- Ac de IgE
- Terapia de inmunosupresión
- Inmunoterapia específica
Anticuerpos de IgE
Omalizumab
Terapia de inmunosupresión
Ej: Ciclosporina, sales de oro
Inmunoterapia específica
Medicamentos que inducen la secreción de IL-10 (antiinflamatoria)
DROGAS QUE PRODUCEN BRONCOCONSTRICCION COMO EFECTO ADVERSO
Opiáceos
Expectorantes y mucolíticos
AINES
Bloqueantes B adrenérgicos
Porqué?
Por qué los Opiáceos pueden producir BRONCOCONSTRICCION COMO EFECTO ADVERSO
Por que muchos tienen efecto directo constrictor del músculo liso bronquial. Además, la morfina puede liberar histamina.
Por qué los EXPECTORANTES Y MUCOLITICOS pueden producir BRONCOCONSTRICCION COMO EFECTO ADVERSO
Por que todos ellos tienen como efecto adverso la posibilidad de producir broncoconstricción.
Deben usarse con mucha precaución (o mejor no usarse) en asmáticos.
Por qué los AINES pueden producir BRONCOCONSTRICCION COMO EFECTO ADVERSO
- algunos asmáticos hacen episodios de broncoconstricción al ingerir antiinflamatorios no esteroides ácidos.
- Se habla de asma sensible a aspirina y estos antiinflamatorios no deben utilizarse en estos pacientes.
- El mecanismo aparente es un aumento de la producción de leucotrienos (vía de la lipooxigenasa) al inhibirse la actividad de ciclooxigenasa. Dado que la aspirina es una droga de automedicación muy difundida, el interrogatorio del paciente asmático puede ayudar a identificar a aquellos que son aspirina sensibles.
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN EL ASMA BRONQUIAL
up-regulation heteróloga de los receptores B2, es decir “prepara” los receptores para que tengan mas afinidad por los angonista B2
efectos antiinflamatorios y antialérgicos también contribuyen a mejorar al paciente asmático
¿Cuáles son las patologías más frecuentes?
❖ Asma
❖ Epoc
¿Qué asma y EPOC tienen en común?
❖ Producen el aumento de la resistencia de la vía aérea y la obstrucción del flujo
¿Cuáles son las drogas Broncodilatadoras?
- ❖ Agonistas β2 adrenérgicos
- ❖ Bloqueantes M
- ❖ Metilxantinas
- ❖ Inhibidores de leucotrienos
¿Cuáles Agonistas β2 adrenérgicos son de acción corta?
- ❖ Salbutamol ❖ Fenoterol ❖ Terbutalina
¿Cuáles Agonistas β2 adrenérgicos son de acción prolongada?
❖ Salmeterol ❖ Formoterol
¿Cuál es la acción terapéutica de los Agonistas β2 adrenérgicos?
- ❖ Dilatación del musculo liso bronquial.
- ❖ (-) degranulación de mastocitos.
- ❖ (-) liberación de leucotrienos.
- ❖ Disminución de la quimiotaxis de leucocitos.
¿Cuál es la farmacocinética de los Agonistas β2 adrenérgicos?
- ❖ A: inhalatoria. Tb oral, parenteral + EA
- ❖ Duración acción: 4-6 hs (Acción corta) 12 hs (Acción Prolongada).
¿Cuáles son los efectos adversos de los Agonistas β2 adrenérgicos?
¿Cuál es la farmacocinética de los Bloqueantes M Ipratropio – Tiotropio?
- ❖ B. Ipratropio: Comienzo de Acción 30 min.
- ❖ Pico Max. 1,5-2 hs.
- ❖ Duracion:4 a 8 hs.
- ❖ MA: Bloqueo M3 en musculo Liso bronquial
- ❖ FC: A: inhalatoria
- ❖ t½: Tiotropio 5-6 d No producen disminución de secreciones, por su adm local.
¿Cuáles son los efectos adversos de los Bloqueantes M Ipratropio – Tiotropio?
- ❖ Leves y poco frecuentes
- ❖ Sequedad bucal.
- ❖ Tiotropio: Retención urinaria, constipación, visión borrosa.
¿Cuál es el mecanismo de acción de las Metillxantinas Teofilina – Cafeína – Aminofilina?
- ❖ Bloqueo Rc Adenosina A1 y A2
- ❖ Tb inhiben fosfodiesterasas que degradan AMPc y GMPc generando mayor relajación del musculo liso.
¿Cuál es la farmacocinética de las Metilxantinas Teofilina – Cafeína – Aminofilina?
❖ MTB: Hepático ❖ t½: 10hs teofilina ❖ E: 5hs cafeína
¿Cuáles son los efectos adversos de las Metilxantinas Teofilina – Cafeína – Aminofilina?
❖ Los importantes son Dosis Dependientes y se ven con (15 μg/ml) o más. Nauseas – Vómitos – Temblor muscular.
¿Cuál es la concentración tóxica de las Metilxantinas?
CONCENTRACION > 20 μg/ml TOXICA!!!
¿Qué actividad tienen los INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS?
❖ Actividad broncodilatadora
❖ Actividad antiinflamatoria
Mecanismo de acción de los INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS:
) ¿Cuál es la farmacocinética de los INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS?
- ❖ Alta BD oral (disminuye con los alimentos)
- ❖ Adm oral.
- ❖ Alta UP 99%
- ❖ Metabolismo: Hepático
- ❖ t ½: Zafirlukast 10hs
- ❖ t ½: Montelukast 3 a 6hs
¿Cuáles son los efectos adversos de los INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS?
❖ Son bien tolerados.
❖ Mas frecuentes son:
- Cefaleas - Somnolencia - Intolerancia gástrica
¿Cuáles son las interacciones de los INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS?
❖ Con ACO, estricto control RIN.
¿Los corticoides son administrados por cuales vías?
❖ Vía Inhalatoria
❖ Vía oral (Para asma grave)
¿Cuáles son los corticoides administrados por vía inhalatoria?
❖ Beclometasona
❖ Budesonide
❖ Fluticasona
❖ Mometasona
22) ¿Cuáles son los corticoides administrados por vía oral?
- ❖ Prednisona
- ❖ Prednisolona
- ❖ Metilprednisolona
- ❖ Hidrocortisona
¿Qué hace el OMALIZUMAB?
- ❖ Impide la unión de la IgE a sus receptores en mastocitos y basófilos. Inhibiendo su degranulación y la reacción de hipersensibilidad inmediata.
- ❖ Disminuye la IgE sérica.
- ❖ Y disminuye respuestas asmáticas
4) ¿Cuál es la recomendación para el OMALIZUMAB?
❖ Recomendación GINA (Global initiative for Asthma) para mayores de 6 años con asma alérgica grave persistente mediada por IgE.
¿Cuál es la farmacocinética del OMALIZUMAB?
❖ A: vía subcutánea cada 2 a 4 semanas.
❖ T ½ 19 a 22 días.
❖ Debe reevaluarse el tratamiento a las 16 semanas.
¿Cuáles son los efectos adversos del OMALIZUMAB?
- ❖ A corto plazo: reacción en el sitio de inyección.
- ❖ En menor medida alteraciones
- GI ❖ Malestar y dolor
- ❖ Trombocitopenia
- ❖ Aumento de infecciones virales y parasitarias
- ❖ Reacciones anafilácticas.
¿Qué hacen los Expectorantes y Mucolíticos?
Contraen el musculo liso bronquial. CI EN ASMA!!!
¿Cuál es el mecanismo de acción de los MUCOLITICOS - EXPECTORANTES Nacetilcisteína – Carbocisteína Bromhexina – Ambroxol?
❖ Fluidifican secreciones bronquiales, sin aumentar su volumen. Reducen la viscocidad del moco.
¿Cuál es la farmacocinética de los MUCOLITICOS - EXPECTORANTES N-acetilcisteína – Carbocisteína Bromhexina – Ambroxol?
❖ A: oral, inhalatoria, iv (solo intoxicación).
¿Cuál es la indicación de los MUCOLITICOS - EXPECTORANTES N-acetilcisteína – Carbocisteína Bromhexina – Ambroxol?
Afecciones de CVAS que cursan con hipersecreción de moco (ej rinofaringitis, sinusitis).
¿Qué son los EXPECTORANTES?
- ❖ Son fármacos que favorecen la expulsión del moco. Su eficacia clínica real es muy cuestionable.
- ❖ Pueden incrementar la secreción por una acción directa sobre la mucosa bronquial o a través de un mecanismo reflejo x irritación de la mucosa gastroduodenal.
¿Qué producen los EXPECTORANTES DIRECTOS?
❖ Irritación de mucosa bronquial con aumento del vol. de las de secr y dism la viscosidad.
❖ Eucalipto, guayacol.
¿Qué producen los EXPECTORANTES REFLEJOS?
❖ Irritan mucosa gástrica aumentando por reflejo el vol. de las secreciones.
❖ Cloruro de amonio.
¿Cuál es la función de los ANTITUSIGENOS?
Reducir la frecuencia y la intensidad de la Tos.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los ANTITUSIGENOS?
❖ Inhiben el centro de la tos (solo para tos seca irritativa)
❖ Se comercializan asociados a expectorantes, sin fundamento
¿Cuáles son los tipos de ANTITUSIGENOS?
- ❖ Opiáceos analgésicos: Codeína y Dionina. Baja potencia adictiva.
- ❖ Opiáceos no analgésicos: Dextrometorfano No adictivo.
- ❖ Noscapina: No analgésica, ni adictiva.
- Otras: Clobutinol, Butamirato, Clofedianol. No probaron ser más eficaces que los anteriores
¿Cuáles son los receptores de los ANTIHISTAMINICOS?
Receptores H: 1, 2, 3.
Características del receptor H1 de los ANTIHISTAMINICOS:
- ❖ Acoplado a P Lipasa C provoca el aumento del IP3 – DAG
- ❖ Provocando Contracción del musculo liso bronquial e intestinal Vasodilatación x aumento de liberación de ON en endotelio Prurito - dolor Liberación de catecolaminas
Características del receptor H2 de los ANTIHISTAMINICOS:
❖ Acoplado a adenilciclasa produce el aumento del AMPc
❖ Provocando el aumento del CLH y pepsina en estómago, Vasodilatación e Hipotermia
Características del receptor H3 de los ANTIHISTAMINICOS:
❖ Modula la liberación de NT en SNC y tejidos periféricos
¿Cuál es el mecanismo de acción de los ANTIHISTAMINICOS?
❖ Antagonistas competitivos de los Rc H1, previenen efectos de la histamina. El bloqueo de los H1 en el SNC tiene efecto sedativo.
¿Cuáles son los grupos de ANTIHISTAMINICOS?
- ❖ Difenhidramina
- ❖ Prometazina
- ❖ Clorfeniramina
- ❖ Hidroxicina
¿Qué efectos los Bloqueantes H1 clásicos producen en el SNC?
- ❖ Sedación
- ❖ Vértigo
- ❖ Incoordinación
- ❖ St paradojales
¿Cuáles son las características farmacocinéticas de los Bloqueantes H1 clásicos?
- ❖ Administración oral
- ❖ MTB hepático
- ❖ Inductores ez
- ❖ Grado variable de actividad anticolinérgica (constipación ❖ Sequedad bucal
- ❖ Midriasis
- ❖ Retención urinaria
¿Cuáles son los Bloqueantes H1 No sedativos?
- ❖ Loratadina
- ❖ Desloratadina
- ❖ Cetirizina
- ❖ Fexofenadina
Características de los Bloqueantes H1 No sedativos:
- ❖ No pasan BHE
- ❖ Son NO sedantes
- ❖ No biotransforman
