FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA - completo Flashcards
Tres Grupos de Fármacos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria (antiagregantes)
- Anticoagulantes
- Fibrinolíticos
Tipos de Antiagregantes:
- Inhibidores COX-1 (síntesis de TXA2):
- Inhibidores del complejo IIb-IIIa (receptores para vWF y Fibrinógeno)
- Moduladores AMPc
- Inhibidores de la PDE-I
Antiagregantes Inhibidores COX-1 (síntesis de TXA2)
- Aspirina (ácido acetil-salicílico): 100 mg anti-agregante; 500 mg an-algésico y antipirético, 1000 mg anti-inflamatorio. Dosis bajas, retención de acido úrico. Dosis altas, excreción de ácido úrico (uricosúrico).
- Sulfinpirazona
- Trifusal
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS CLASFICACIÓN.
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
Inhibidor de ciclooxigenasa →AAS o (Aspirina)
Inhibidor de fosfodiesterasa→ Dipiridamol
INHIBIDORES DE RECEPTORES
Inhibidores de receptores de ADP→Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel
Antagonistas de GPllb-llla→ Eptifibatide, Tirofiban, Abciximab
Antiagregantes Inhibidores del complejo IIb-IIIa (receptores para vWF y Fibrinógeno):
Ticlopidina Clopidogrel Abcixcimab
Antiagregantes, moduladores del AMPc
Prostaciclina (PGI2): Epoprostenol
Antiagregantes Inhibidores de la PDE-i
Dipiridamol
Tipos de anticoagulantes
Parenterales y Orales
Anticoagulantes Parenterales
HEPARINAS
- Heparina no fraccionada
- Heparinas de bajo PM: Enoxaparina, Nadroparina, Dalteparina
Ambas pueden ser usadas en embarazadas y lactantes.
Anticoagulantes orales
- Warfarina
- Acenocumarol
mecanismo de acción del AAS y efectos adversos de relevancia.
- inhibidor no selectivo irreversible de la COX 1, funciona como antiagregante y vasodilatador.
- EA: hemorragia digestiva, ulcera gástrica, síndrome de reye en los niños, nefropatía por AINES
¿Cuáles son los tres grupos de fármaco con respecto a la farmacología de la hemostasia? ¿a qué grupo pertenece esta droga?
Antiagregantes, anticoagulantes y fibrinolíticos (trombolíticos). Pertenece a antiagregantes.
Inhibidores de la fosfodiesterasa:
Dipiridamol,→ aumenta la cantidad de AMPc debido a que inhibe a esta enzima que provoca su degradación. Produce un descenso en la concentración de calcio que termina disminuyendo la agregación plaquetaria
eje de Inhibidores de receptores de ADP (P2Y12),
Clopidogrel. Lo bloquea de forma irreversible.
eje de Antagonista de la glicoproteina IIb-IIIa
- Ej: Abciximab que son anticuerpos monoclonares, o Eptifibatide, Tirofiban que no lo son.
- Es un antiagregante irreversible de este receptor, tambien inhibe los leucocitos (efecto anti-inflamatorio).
¿Cuáles son las indicaciones de bloqueantes IIb-IIIa?
se usan como adyuvante con ASS y heparina para la PREVENCION de complicaciones isquémicas en intervenciones percutáneas de ALTO riesgo
¿Cuáles son las indicaciones de bloqueantes ADP?
prevención secundaria de IAM y de síndrome coronaria agudo.
¿Cuáles son las indicaciones de inhibidores de lafosfodiesterasa
se utilizan como prevención primaria postoperatoria en válvulas protésicas (con ASS o Warfarina)
Con respecto a la heparina no fraccionada nombre las indicaciones. También nombre los efectos adversos.
- Ambas heparinas se utilizan para trombosis venosa y embolia pulmonar, angina inestable e infarto agudo de miocardio.
- EA: hemorragia dosis dependiente (Dar sulfato de protamina intravenosa), osteoporosis y trombocitopenia
. ¿Con qué examen controla efectos de la Heparina no Fraccionada? ¿Cuál es el rango terapéutico de dicho examen?
Con KPTT, rango 1,5-2,5 veces mayor que lo basal (++)
mecanismo de acción de la warfarina.
- Inhibe la reducción de la vitamina K.
- Impide la generación de los factores X, IX ,VII y II.
antagonistas/bloqueadores del receptor IIb IIIa
- Inhibidores irreversibles no competitivos: Ac monoclonales: Abciximab.
- Inhibidores reversibles competitivos:Eptifibatide, Lamifibán, Xemlofibán.
¿Qué efectos adversos presenta Warfarina? ¿con que otras drogas interacciona?
- Interacciones: Aumentan el efecto: Dieta inadecuada, diarrea, AINES, ATB
- Disminuye el efecto: Sindrome nefrótico, rifampicina y estrógenos.
- EA: Hemorragia, necrosis cutánea y el síndrome del dedo purpura
Cómo se controla efecto de Warfarina en sangre? ¿Cuál es el valor normal del análisis?
RIN: 0.8-1,2 (+++)
¿Qué fármaco debe administrarse como antídoto en la intoxicación masiva con warfarina? ¿Por qué?
Vitamina K+ Plaquetas fresquitas congeladas.
Contraindicación de warfarina
No hay que darle anticoagulantes orales a embarazadas ni mujeres lactantes, debido a que es teratogénico.
El correcto es darle heparina.
TICLOPIDINA
TICLOPIDINA
- M.A: UNION IRREVERSIBLE AL RECEPTOR P2Y12
- Vía de ADM: ORAL
- Dosis de carga 500 mg
- Dosis de mantenimiento: 50 mg cada 12 h.
- Vida media (h) 24-36 horas
- Metabolismo: CP 450
- Eliminación: GI/RENAL
- Eventos adversos: Neutropenia,Aplasia medular, PTT, Diarrea/Dispepsia/ Cefalea (mas frec)
- Contraindicaciones y precauciones: Leucopenia, trombocitopenia y agranulocitosis.
- HACER HEMOGRAMA
CLOPIDOGREL
- Mecanismo de acción: UNION IRREVERSIBLE AL RECEPTOR P2Y12
- Vía de administración: ORAL
- Dosis de carga: 300-600mg
- Dosis de mantenimiento: 75mg
- Vida media: 8(h)
- Metabolismo: CP450
- Eliminación: Renal/Biliar
- Eventos adversos: Reacciones anafilactoides, dolor abdominal, agranulocitosis, sangrado, dispepsia,aumento enzimas hepáticas,Steven –Johnson, PTT, rash, mialgias, síndrome
- Contraindicaciones y precauciones:Reacciones anafilactoides,anemia, FA,sangrado, bradicardia,dolor torácico, tos,disnea, fatiga, sangrado,neutropenia, trombocitopenia,vómito
PRASUGREL
ES UN PROFARMACO, MAXIMA ANTIAGREGACION TARDA DIAS
- Mecanismo de acción: UNION IRREVERSIBLE AL RECEPTOR P2Y12
- Vía de administración: ORAL
- Dosis de carga: 600mg
- Dosis de mantenimiento: 10mg
- Vida media:48(h)
- Metabolismo: CP450
- Eliminación: Renal
- Eventos adversos:Reacciones anafilactoides,anemia, FA,sangrado, bradicardia,dolor torácico, tos,disnea, fatiga, sangrado,neutropenia, trombocitopenia,vómito
- Contraindicaciones y precauciones:Hemorragia GI (combinado con AAS)TRAT. 1 MES A 1 AÑO.
TICLOPIDINA
Eventos adversos:
Neutropenia,Aplasia medular, PTT, Diarrea/Dispepsia/ Cefalea (mas frec)
CLOPIDOGREL
Eventos adversos:
Reacciones anafilactoides, dolor abdominal, agranulocitosis, sangrado, dispepsia,aumento enzimas hepáticas,Steven –Johnson, PTT, rash, mialgias, síndrome
PRASUGREL
Eventos adversos:
Reacciones anafilactoides,anemia, FA,sangrado, bradicardia,dolor torácico, tos,disnea, fatiga, sangrado,neutropenia, trombocitopenia,vómito
PROFARMACOS, MAXIMA ANTIAGREGACION QUE TARDA DIAS
- TIENOPIRIDINAS (TICLOPIDINA,CLOPIDOGREL, PRASUGREL)
- SON Bloqueantes de receptores de ADP (P2Y1 / P2Y12
- Se necesita dosis de carga para llegar a un efecto rapido
- Son prodrogas, se metaboliza por el CP450
CLOPIDOGREL
Caractesticas
- Presenta un perfil de efectos secundarios más favorable que ticlopidina
- Reduce la formación de conjugados trombocito-leucocito en pacientes con SCA (SINDROME CORONARIO AGUDO)
- POSEE EFECTO ANTIINFLAMATORIO Y AYUDA EFECTO ANTIAGREGANTE.
- Indicación: prevención segundaria en ACV ,SCA y arteriopatia periferica.
- SE PUEDE DAR MINIMO 1 MES MAXIMO 1 AÑO
PRASUGREL
Caracteristiscas
- SU METABOLITO ES MAS ACTIVO QUE LAS OTRAS TIENOPIRIDINAS
- SE REQUIERE MENOS DOSIS
- MEJOR FARMACOCINETICA
Bloqueantes de receptores IIb IIIa
Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban
Bloqueantes de receptores IIb IIIa
Abciximab
qEs un fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal anti receptor
Mecanismo de Acción :
- Inhibición irreversible no competitivo del receptor IIb IIIa de las plaquetas
- Inhibición de las integrinas de las células endoteliales y leucocitos: EFECTO ANTIINFLAMATORIO EN EL SCA
FC: A: ENDOVENOSA
Vida media: 30 min (acción hasta 4-5 días de suspensión)
EA: Hemorragia, Trombocitopenia, Anafilaxia
Indicaciones: Trat. Coadyuvante con AAS y Heparina para la PREVENCION de complicaciones isquémicas en intervenciones percutáneas de ALTO riesgo
Bloqueantes de receptores IIb IIIa
Abciximab.
Indicaciones:
Trat. Coadyuvante con AAS y Heparina para la PREVENCION de complicaciones isquémicas en intervenciones percutáneas de ALTO riesgo
Bloqueantes de receptores IIb IIIa
Abciximab.
Mecanismo de Acción :
Mecanismo de Acción :
- Inhibición irreversible no competitivo del receptor IIb IIIa de las plaquetas
- Inhibición de las integrinas de las células endoteliales y leucocitos: EFECTO ANTIINFLAMATORIO EN EL SCA
Bloqueantes de receptores IIb IIIa
Abciximab.
EFECTOS ADVERSOS
- Hemorragia
- Trombocitopenia
- Anafilaxia
Bloqueantes de receptores IIb IIIa
EPTIFIBATIDE / TIROFIBAN
Mecanismo de acción: Inhibición irreversible competitivo del receptor IIb IIIa de las plaquetas (mayor especificidad)
FC: A: iv
Vida media: corta duración de acción.
EA: Hemorragia Trombocitopenia
Bloqueantes de receptores IIb IIIa
EPTIFIBATIDE / TIROFIBAN
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia, Trombocitopenia
La consecuencia de la activación del sistema de coagulación es la generación de
Trombina
PRASUGREL
antiagregante
Sería más potente y más rápido. Menor tasa de trombosis post stent. Mayor riesgo hemorragias, pero mejor riesgo beneficio
TICAGRELOR
Primer Antagonista directo y reversible del receptor P2Y12 que puede administrarse por vía oral.
La consecuencia de la activación del sistema de coagulación es la generación de trombina que produce los siguientes efectos
- Inducción de mayor agregación plaquetaria.
- Generación de fibrina, que recubre el agregado y le da solidez, evitando su disgregación hacia la circulación.
- Activación del factor XIII, q permite la estabilización de fibrina.
- Activación de los factores VIII y V, reactividad
- Inducción de la síntesis de prostaciclinas por el endotelio, promoviendo un efecto antiagregante.
- Activación de la proteína C, primer paso del sistema de fibrinólisis. Los dos últimos efectos constituyen un mecanismo de feed back negativo que tiende a contrarrestar la progresión del trombo..
Las drogas anticoagulantes son los agentes de elección para la profilaxis y el tratamiento del
tromboembolismo venoso (TEV), entidad que constituye en la actualidad una causa mayor de morbimortalidad
Los anticoagulantes parenterales que se clasifican en
indirectos y directos según requieran o no cofactores plasmáticos para ejercer su actividad.
Los anticoagulantes parenterales indirectos incluyen
heparina no fraccionada (HNF), las heparinas de bajo peso molecular (HBPM), los pentasacáridos y el danaparoid
Los anticoagulantes parenterales directos incluyen
La hirudina, bivalirudina y el argatroban inhiben directamente a la trombina.
Las heparinas de bajo peso molecular de diferencian de la heparina no fraccionada por
sus propiedades farmacocinéticas y el mecanismo de acción.
Las heparinas de bajo peso molecular POSEE MENOS AFINIDAD POR PROTEINAS plasmaticas.. , lo que explica las diferencias farmacocinéticas y biológicas con la HNF.
HEPARINA NO FRACCIONADA
Efectos Farmacológicos y Mecanismo de acción
- Efecto Anticoagulante→ Usa cofactor antitrombina II, inhibe a los factores activados de la coagulación: trombina (IIa), Xa, IXa, XIa, XIIa y Kalicreína
- Posee Efecto Hipolipemiante:
- Farmacocinética: IV o SC.
- Metabolismo sistema reticuloendotelial
- Vida media depende de la dosis: 2 a 5 horas.
- E: Renal
- Monitoreo con KPTT: rango terapéutico 1. 5 a 2.5 veces el KPTT basal.
- KPTT NORMAL 26 a 33 seg TP 12 a 14 seg
Tratamiento preventivo de trombosis venosa profunda.
Heparina no fraccionada 5000 UI cada 8-12 horas por vía SC
No requiere monitoreo. Si deben controlarse las plaquetas
