Farmacocinética Flashcards
Farmacología
Ciencia biológica que estudia las acciones y
propiedades de los fármacos en los organismos.
Fármaco
Un Fármaco es toda sustancia química utilizada en el tratamiento, lacuración, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado.
Farmacocinética
Estudia los procesos y factores que determinan
la cantidad de fármaco presente en el sitio en que debe ejercer su efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación del fármaco sobre el organismo vivo.
Farmacodinamia
farmacodinamia estudia las acciones y los efectos de
los fármacos.
farmacología terapéutica
Establece las pautas de tratamiento racional que deben seguirse en los diversos procesos patológicos.
Farmacocinética
Caracteristicas
Vías de administración
Existen dos tipos generales de vías de administración de fármacos estas son…
vías enterales (oral, sublingual, rectal)
vías parenterales (intravenosa, intraarterial, intramuscular, subcutánea).
Además,existen otras vías de administración de los fármacos tales como la inhalatoria, dérmica, nasal, etc.
Absorción
comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en
el organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de transporte y la eliminación presistémica.
¿Por qué es util conocer las caracteísticas de absorción de un farmaco?
¿Por qué es util conocer las caracteísticas de absorción de un farmaco?
Para seleccionar la vía de administración y la forma farmacéuticaóptima, conocer las repercusiones que pueden tener sobre la respuesta terapéutica, la existencia de factores que alteran la velocidad de absorción o la cantidad absorbida.
La absorción de un fármaco depende de diversas
características ellos son:
- fisicoquímicas del fármaco
- la preparación farmacéutica
- lugar de absorción
- eliminación presistémica y fenómeno del “primer paso
- hepático”
Pasaje de los farmacos a través de membranas:
Todos los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución y eliminación requieren el pasaje de las moléculas del fármaco a través de las membranas biológicas formadas por una doble capa lipídica,en la que se intercalan proteínas.
- Las moléculas de pequeño tamaño atraviesan las membranas por difusión pasiva, por difusión facilitada o por transporte activo.
- Las moléculas de gran tamaño lo hacen por procesos de pinocitosis y exocitosis.
¿Cómo atraviesan las membranas las moleculas de pequeño tamaño.?
- difusión pasiva,
- difusión facilitada
- o por transporte activo.
¿Cómo atraviesan las membranas las moleculas de gran tamaño molécular.?
- pinocitosis y
- exocitosis.
¿De qué depende la velocidad de la difusión?
velocidad de difusión a través de la bicapa lipídica depende:
- Tamaño de la molécula,
- liposolubilidad
- grado de ionización:
moléculas que difunden con mayor rapidez
Las moléculas pequeñas y no polares son las que
difunden con mayor rapidez
Las moléculas polares sin carga eléctrica difunden con
rapidez si son pequeñas y con lentitud si son mayores
Las moléculas ionizadas, por pequeñas que sean, no
atraviesan la barrera lipídica
Las moléculas que pasan dificultosamente a través de la bicapa
lipídica utilizan proteínas específicas que actúan como canales o
como sistemas transportadores:
- Los canales dejan pasar moléculas de un tamaño y una carga determinadas a favor de un gradiente electroquímico las proteínas transportadoras fijan la molécula y la transfieren a través de la membrana
- Cuando el transporte es a favor del gradiente electroquímico, no requiere energía (ATP) y se denomina difusión facilitada;
- Cuando se realiza contra un gradiente electroquímico, consume energía y se denomina transporte activo.
Farmacocinética: ADME
- Es un conjunto de procesos que determina la concentración de las drogas en la biofase (sitio de acción).
- Es un proceso dinámico, donde todos los procesos ocurren simultáneamente.
ADME
Absorción Distribución Metabolismo Excresion
Difusión Simple:
- Es la movilización, sin consumo de ATP ni utilización de mecanismos de transporte, de las moléculas de una droga desde el sitio de mayor al de menor concentración, a través de los lípidos de la membrana.
- Es el mecanismo por el cual la inmensa mayoría de las drogas atraviesan las membranas celulares.
}Es el mecanismo por el cual la inmensa mayoría de las drogas atraviesan las membranas celulares.
•Es un proceso por el cual las sustancias prácticamente insolubles en lípidos se unen a una estructura de la membrana denominada portador o carrier, el complejo droga-portador difunde de acuerdo a las leyes de la difusión simple.
Cuales son las características más importantes de la difusión facilitada
- Saturabilidad
- Selectividad
- Competición
- Reversibilidad
- Bidireccionalidad
Difusión Simple
- La mayor parte de los fármacos tienen un tamaño pequeño-mediano que permite su pasaje a través de las membranas por difusión a favor de un gradiente de concentración, cuando no están ionizados.
- La velocidad del pasaje de las drogas, según la Ley de Fick, será mayor cuanto mayor sea el gradiente de concentración del fármaco, cuando el tamaño de la molécula sea menor y su liposolubilidad sea mayor.
Factores determinantes de la Difusión Simple
a) Liposolubilidad
- La velocidad de difusión simple es directamente proporcional a la liposolubilidad de la droga.
- Para medir la liposolubilidad: Coeficiente de Partición lípido/agua.
- Cuanto más alto es el coeficiente de partición, más liposoluble es el fármaco
b) Tamaño molecular
- La velocidad de difusión es inversamente proporcional al tamaño molecular: las moléculas de bajo peso molecular (moléculas pequeñas) difunden más rápidamente que las de mayor tamaño.
- }c) Ionización molecular
Cuales son los factores determinantes de la Difusión Simple?
- Liposolubilidad
- Tamaño molecular
- Ionización molecular
Qué se necesita saber para calcular la fracción no ionizada de una droga?
- Si es un ácido o una base
- pKa de la droga: valor de pH en el cual una droga presenta un el 50% de sus moléculas ionizadas y el otro 50% en estado no ionizado
- pH del medio orgánico.
Sobre la Ionización Molecular
- Un ácido débil ↑ el número de sus moléculas no ionizadas a medida que el pH del medio tiende a incrementar la acidez, es decir sea inferior a su pKa y por el contrario ese ácido débil aumentará la proporción de moléculas ionizadas a medida que el pH del medio sea superior a su pKa. Lo contrario ocurre con una base débil
- El pH de la solución en la que está disuelta la droga tiene gran importancia para los procesos de absorción. Por eso los ácidos débiles se absorben bien en el estómago, donde el pH es ácido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino.
Qué es el atrapamiento iónico
Es el estado estacionario en el cual las concentraciones de las drogas no ionizadas son iguales a ambos lados de la membrana plasmática, la droga alcanzará mayor concentración total en el compartimiento en el que haya mayor fracción ionizada
Atrapamiento iónico
- Cuando existe una diferencia de pH entre un lado y otro de una membrana plasmática, cualquier sustancia ácida o básica, cuyas moléculas no ionizadas difundan a través de la misma, alcanzará estados estacionarios con distinta concentración en cada compartimiento líquido.
- Atrapamiento iónico será entonces el estado estacionario en el cual las concentraciones de las drogas no ionizadas son iguales a ambos lados de la membrana plasmática
- Por lo tanto… , la droga alcanzará mayor concentración total en el compartimiento en el que haya mayor fracción ionizada.
Absorción de drogas
- Una molécula de droga llega a la circulación sistémica, cuando llega a las venas pulmonares. Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de absorción y las venas pulmonares, se lo denomina compartimiento presistémico.
- De la dosis administrada de una droga en una superficie en contacto con el exterior, una cierta cantidad puede ser inactivada antes de la absorción. Se habla de inactivación local.
- La droga que llega a la circulación general se denomina droga biodisponible.
Distribución de la droga
- Permite el acceso a los órganos en los que debe actuar, los órganos que los van a eliminar y además, condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.
- A la droga disuelta en el agua del plasma se la denomina droga libre a diferencia de la droga unida a proteínas o células sanguíneas.
- La droga libre es la responsable de generar los efectos terapéuticos
Un farmaco liposoluble puede acceder…
- Un fármaco muy liposoluble accederá más fácilmente a los órganos muy irrigados, como el cerebro, el corazón, el hígado o los riñones, más despacio en el músculo e ingresará con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las válvulas cardíacas.
Unión a Proteínas
- Cuando una droga entra al compartimiento plasmático, interacciona con las proteínas plasmáticas. La unión droga-proteína puede ser lábil y reversible (la mayor parte de las drogas) o irreversible (agentes alquilantes).
- Existen fenómenos de competición entre 2 drogas que se unen a la misma proteína, teniendo diferentes consecuencias clínicas.
- La fracción de droga unida a proteína es muy variable, pudiendo ser desde casi nula hasta prácticamente el 100% según la droga y su concentración tiene importancia clínica cuando es mayor del 80%.
- Existen proteínas específicas para algunas drogas que son sustancias propias del organismo (por ejemplo, transcortina para los glucocorticoides, transferrina para el hierro).
Grado de unión de algunos fármacos a las protéinas del plasma
ESCASO
(0-50 %)
Eje de fármacos
- Atenolol
- Digoxina
- Litio
- Procainarnida
- Quinidina
- Teofilina
- Veraparnilo
Grado de unión de algunos fármacos a las protéinas del plasma
INTERMEDIO
(50-90 %)
Eje de fármacos
- Alfentanito
- Carbarmazepina
- Fenobarbital.
- Penicilina G
- Clorpromazina
- Diazóxido
- Dicloxacilina
- Digitoxina
- Fenitoína
- Heparina
- Imipramina
- Indometacina
- Lora zepam
- Nifedipino
- Nortriptilina
- Oxazepam
- Prazosina
- Propranolol
- Sulfisoxazol
- Tolbutamida
Grado de unión de algunos fármacos a las protéinas del plasma
ALTO (90-98 %)
Eje de fármacos
- Amiodarona
- Anfotericina B
- Clindamicina
- Clorotiazida
- Fenilbutazona
- Flurbiprofeno
- Furosernida
- Glibenclamida
- Ibuprofeno
- Ketoprofeno
- Naproxeno
- Warfarina
Grado de unión de algunos fármacos a las protéinas del plasma
ALTO (98-100 %)
Eje de fármacos
- Diazepam
- Dicumarol
- Diflunisal
- Doxiciclina
Las drogas ácidas y neutras se unen fundamentalmente a la…
albúmina
Las drogas básicas se unen a la albúmina y a las…
α1-glicoproteínas ácidas y a otras proteínas
OBS: la unión a las glicoproteínas es de alta afinidad pero de menor capacidad que la unión a albúmina
¿Por qué?
Debido a la alta afinidad por las α1-glicoproteínas ácidas, una droga básica puede saturarlas a concentraciones muy bajas (incluso, subterapéuticas).
Biotransformación de Drogas: Metabolismo
- Modificación de una molécula por medio de una reacción química catalizada por enzimas.
- La excreción de la droga intacta (sin modificaciones) por vía renal interviene poco en la eliminación de la mayoría de medicamentos, porque al ser lipofílicos son filtrados por el glomérulo y reabsorbidos a nivel tubular
- La biotransformación de los fármacos en metabolitos inactivos y mas hidrofílicos es necesaria para poder ser eliminados del cuerpo
- La mayor parte de los fármacos se metabolizan en el organismo humano a metabolitos, que pueden ser activos o inactivos
Por qué es necesario la biotransformación de los fármacos en metabolitos inactivos y mas hidrofilicos?
Para poder ser eliminados del cuerpo.
Por qué?
La excreción de la droga intacta (sin modificaciones) por vía renal interviene poco en la eliminación de la mayoría de los medicamentos, al ser lipofílicos son filtrados por el glomérulo y reabsorbidos a nivel tubular.
Cómo se clasifican las principales reacciones de la biotransformación de las drogas
según sean de funcionalización Fase I
Cuales son los dos tipos de biotransformación de las fármacos.
Las principales reacciones de biotransformación de drogas se clasifican según sean de funcionalización (Fase I) o de biosíntesis (Fase II).
¿Cómo se clasifican las principales tipos de biotransformación de los fármacos
Se clasifican según sean de funcionalización (Fase I) o de biosíntesis (Fase II).
- Las Reacciones de Fase I: introducen o exponen un grupo funcional del fármaco original, generando la perdida de la actividad farmacológica. (No Sintéticas) → Oxidorreducción Hidrólisis y Metilación
- Las Reacciones de fase II: formación de enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original y el ácido glucurónido, sulfatos, aminoácidos o acetato generando compuestos altamente polares, inactivos y que son excretados rápidamente por orina y heces.
Conjugación con Ácido Glucurónido,Conjugación con Glicina, Conjugación con Ácido Acético
Biotransformación
Funcionalización (Fase I)
Las Reacciones de Fase I 1 (No Sintéticas) introducen o exponen un grupo funcional del fármaco original, generando la perdida de la actividad farmacológica,
Incluyen reacciones: Oxidorreducción, Hidrólisis y Metilación
Biotransformación
biosíntesis (Fase II).
Las Reacciones de fase II 8} (Sintéticas) forman enlaces covalentes entre un grupo funcional en el compuesto original y el ácido glucurónido, sulfatos, aminoácidos o acetato → genera compuestos altamente polares, inactivos y que son excretados rápidamente por orina y heces
Incluyen reacciones:
- Conjugación con Ácido Glucurónido Conjugación con Glicina Conjugación con Ácido Acético
Qué son las pró drogas?
Las prodrogas son drogas inactivas que pueden activarse y sus metabolitos ser los activos.
Generalmente qué incumbe la reacciones de biotransformación?
- Generación metabolitos inactivos mas polares, que son fácilmente excretables del organismo.
- Sin embargo, también pueden llegar a generar metabolitos con propiedades toxicas.
- Los metabolitos son más polares, más hidrosolubles y menos liposolubles que la droga original → Facilita la eliminación Frecuentemente, los metabolitos son inactivos o menos activos que la droga original.
- Las prodrogas son drogas inactivas que pueden activarse y sus metabolitos ser los activos
Qué incluye el Metabolismo Microsomal de drogas?
- Procesos catalizados por las monooxigenasas de función mixta y la UDP-glucuroniltransferasa.
- Estas enzimas se localizan en la fracción microsómica, que corresponde a las membranas que conforman el retículo endoplásmico liso. Para llegar hasta estas membranas e interactuar con el sistema de monooxigenasas, los fármacos deben ser marcadamente lipofílicos.
- Este sistema es el más utilizado en el metabolismo de fármacos, el 60% de los fármacos son metabolizados a través de este sistema enzimático.
Citocromo P 450
- Un grupo de hemoproteínas que forman un complejo que absorbe la luz a 450 NM cuando se combinan con monóxido de carbono.
- La mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos utilizan sólo unas pocas formas de citocromo P-450. CYP3A4 es la más importante (50%), seguida por CYP2 D6 (20%), CYP2C9 y CYP2C19 (15%). El metabolismo restante es debido a CYP2E1 CYP2A6, CYP1A2 y otras enzimas del citocromo P450.
- Todas estas enzimas son inducibles, excepto CYP2D6
- Interacciones medicamentosas
Todas estas enzimas son inducibles, excepto…
CYP2D6.
Qué es la inducción enzimática
Es el ↑ de la concentración de las enzimas biotransformadoras que ↑ la velocidad de reacción enzimática. El ↑ de concentración puede ser por el ↑ de la síntesis o a la ↓ de la degradación de las enzimas
•Inhibición enzimática es…
Es la consecuencia de la inhibición efectuada por los fármacos sobre la actividad enzimática.
Isoenzima
CYP1A2
- Sustratos; Cafeína, clazapina, teofilina
- Inductores: Omeprazon, rinfampcina, tabaco
- Inhibidores: Cometidina, ciprofloxacina, diltiazem, eritromicina
CYP2C9
- Sustratos; Amitriptilina,Irmpramma, diclofenac, ibuprofeno, femtoína, tolbutanuda
- Inductores: Rifampicina
- Inhibidores: Amiodarona, cimetidina cotrimoxazol, fluconazol,metromdazol, fluvastatma,fenilbutazona
Efecto de pH sobre la absorción y eliminación de fármacos.
Efecto de pH sobre la absorción y eliminación de fármacos
Fármaco ácido
Efecto de pH sobre la absorción y eliminación de fármacos
Fármaco Básico
Eliminación. Orden 1. 1 hora elimino el 50%
GRAFICO DE EJEMPLO
