Antimicóticos/Fármacos Antifúngicos - Completo Flashcards
¿Cuáles son los TIPOS DE HONGOS SEGÚN FORMA?
- LEVADURAS (cándida)
- FILAMENTOSOS (Hifas, dermatomicosis)
- MIXTOS (histoplasma, mucormicosis)
Fármacos Antifúngicos - Clasificación:
Macrólidos poliénicos.
Análogos de pirimidina.
Equinocandinas
Aminas
Macrólidos poliénicos
- Anfotericina B
* Nistatina
Equinocandinas
- Imidazoles
- Cetoconazol
- Oxiconazol
- Sulconazol
- Sertaconazol
- Butoconazol
- Tioconazol
- Miconazol
- Clotrimazol
- Econazol
- Triazoles
- Itraconazol
- Fluconazol
- Voriconazol
- Posaconazol
- Terconazol
Aminas
- Alilaminas
- Naftifina
- Terbinafina
- Bencilamina
- Butenafina
- Griseofulvina
- Tolnaftato
HONGOS SEGÚN SITIO DE INFECCION- VIAS TRATAMIENTO:
- PROFUNDAS - Vía sistémica
2. SUPERFICIALES - Vía Tópica y sistémica
Análogos de pirimidina
• Flucitosina
- PROFUNDAS - Vía sistémica:
CANDIDA (otra vez!) Criptococo..... Cerebral! Aspergillus..... Pulmonar! Mucormicosis ... Senos paranasales Histoplasmosis... Pulmonar Coccidioido y Paracoccidioidomicosis
Vía sistémica: POLIENOS:ANFO
AZOLES:FLU-ITRA-VORA
EQUINOCANDINAS
FLUCITOSINA
- SUPERFICIALES - Vía Tópica y sistémica:
• Candidiasis mucosa (muguet)
• DERMATOMICOSIS (piel pelo y uña)
Epidemophyton,trichophyton,
microsporum.
Vía Tópica: POLIENOS:NISTA AZOLES:Clotri-Eco-Mico y Alilaminas:Terbinafina
Vía sistémica: Alilaminas: Terbinafina y Griseofulvina itraconazol
Infecciones frecuentes por hongos y su sensibilidad frente a los distintos antimicóticos:
Mecanismo de acción:
¿Cuáles son los ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS?
ANFOTERICINA B (poliénico)
AZOLES
FLUCITOSINA
EQUINOCANDINAS
Características de la ANFOTERICINA B:
- Estructura quimica. : MACROlido poliénico
- Actúa contra hongos que producen micosis profundas
- No se absorbe. PASA POCO A LCR.
- Administrar sólo (IV) – IRRITANTE.
- Se elimina por orina varios días. MUY TÓXICA RENAL!!!
*Se enlaza al ergosterol de las membranas de células fungales formando poros o
canales mediante un enlace hidrofóbico entre el esterol y el polieno altera la
membrana celular salida de electrolitos ( K+) y macromoléculas muerte celular
ACTIVIDAD ANTIFUNGICA de la ANFOTERICINA:
- Depende de la dosis.
* Fungistática y fungicida
- Fungistática y fungicida
Efectiva contra levaduras
Candida albicans
y Criptococus neoformans .
* Hystoplasma Capsulatum , muchas cepas de Aspergilius , Blastomyces dermatitides , Paracoccidioides * Protozoos: Leishmania
Farmacocinética de la ANFOTERICINA:
- Absorción: Se absorbe poco en TGI < 5%
- Vía oral solo para infecciones intestinales.
- Infusión intravenosa para efectos sistémicos.
- Se liga a lipoproteína Beta 90% . Se enlaza a los tejidos .(hígado, bazo y articulaciones pulmones, adrenales.
- La inflamación favorece su penetración a
tejidos. - Pasa poco al LCR ( 2 al 3%) ,humor vítreo y fluido amniótico normal ,t1/2 15 días.
- En meningitis x coccidioides puede requerirse administrar la anfotericina por vía intratecal.
- Se elimina sin cambios en pacientes anéfricos y en los sometidos a hemodiálisis.
Reacciones adversas de la ANFOTERICINA:
- Bajo índice terapéutico!!! Los preparados en liposomas son menos tóxicos.
- Administración i.v : Irritación local , escalofrios, fiebre,reacciones anafilactoides moderadas (es necesario prueba de sensibilidad, tratamiento con antihistamínicos ,corticoides o aspirina o paracetamol si fuese necesario.
- Nauseas, vómitos , pérdida de peso ,calambres musculares, hipotensión, arritmias (controlar ELECTROLITOS!)
Efectos adversos de la ANFOTERICINA B:
• NEFROTOXICIDAD!!!!!!!! Toxicidad directa en túbulo renal, acidosis tubular renal y pérdida de K+ y Mg ++. (Arritmias – Aumento de Cr y U – Anemia) • Hipersensibilidad. •Tromboflebitis (heparina). •Fiebre y escalofríos • Hipotensión, Bradicardia, Hiperpnea. • Hepatotóxico.
Mecanismo de acción de los Azoles:
Inhibe la esterol 14 - -demetilasa en los hongos en el complejo P450 e impide la
transformación de lanosterol en ergosterol
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
AZOLES - KETOCONAZOL, FLUCONAZOL
ITRACONAZOL:
- Algunos acción SISTÉMICA y otros LOCAL
- Mecanismo de acción: inhibe síntesis de ERGOSTEROL
• Actúa contra hongos que producen micosis
profundas, superficiales y Candida albicans
• El Ketoconazol requiere medio ácido para ser absorbido
(NO ADMINISTRAR CON ANTIÁCIDOS!!!)
• Interfiere con síntesis de Testosterona y CORTISOL (Cushing iatrogénico)
Inhibidor enzimático: prolonga eliminación de otros fármacos
Características del 2N- Imidazol=Ketoconazol:
Primer antifúngico para administración oral. Actividad antimicótica: - C. Albicans , - Cr. neoformans - H. capsulatum , sp - Coccidioides - Paracoccidiodes, - dermatofitos.
EFECTOS ADVERSOS del KETOCONAZOL:
El principal riesgo del ketoconazol es la Hepatotoxicidad.
• La función hepática se debe controlar antes y durante el tratamiento.
• Se ha descrito una inhibición de la síntesis de esteroides corticosuprarrenales y de testosterona con dosis altas; esta última
produce ginecomastia en algunos pacientes.
Importante
los AZOLES:
Afectan al sistema de enzimas del citocromo P450:
Susceptibilidad a interacción
farmacológica.
FLUCONAZOL y VORICONAZOL
Pueden alargar Q-T
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES:
KETOCONAZOL
ECONAZOL
MICONAZOL
CLOTRIMAZOL
Características de los 3N-TRIAZOLES
Fluconazol – Itraconazol:
Se metabolizan con lentitud, menos efecto en células humanas que los imidazoles.
MEJOR TOLERANCIA
Amplían un poco el espectro también.
Farmacocinética del Fluconazol:
PS: Contiene flúor.
Se absorbe en TGI .Los alimentos o la acidez gástrica ,no modifican su biodisponibilidad
Semivida 25-30 h .
Disponible para adm. i.v.
- Pobre unión a proteínas plasmáticas
- Difunde rápidamente a todos los tejidos pasa fácilmente la BHE 50% de conc. plasmática.
- Se excreta por la orina : 80 - 90% sin metabolizar.
Requiere ajuste de dosis en insufic. renal y en hemodiálisis
Usos Terapéuticos del Fluconazol:
- Candidiasis oral y esofágica en pacientes con SIDA.
- Meningitis por coccidioides ( mas conveniente ).
- Criptococosis en pac. con SIDA
- Histoplasmosis , blastomicosis , esporotricosis y tiñas
Farmacocinética del Itraconazol:
Se absorbe fácilmente por vía oral .Puede
administrarse tópicamente .
Concentración estable se alcanza a los 4
días
Distribución :
Alcanza [ ]s 10 veces superiores en el
estrato córneo y persiste 4 semanas .
No atraviesa bien la BHE.
Se metaboliza en hígado.
Usos clínicos del Itraconazol:
La solución oral se toma en ayunas Aspergiliosis. Blastomicosis. Histoplasmosis no meníngea. Onicomicosis subungueal. Esporotricosis cutánea y extracutánea. Tiña corporis y versicolor. Histoplasmosis en paciente con SIDA. No se recomienda en terapia crónica en pacientes con VIH.
Reacciones adversas del Itraconazol:
Algunos casos de anafilaxia, síndrome de
Stevens Johnson, Disturbios GI ( diarrea ,
cólicos, anorexia ) y alteraciones hepáticas.
Impotencia sexual.
Interacciones del Itraconazol:
- Aumentan la [ ] de Itraconazol : amprenavir,Claritromicina , Ritonavir, jugo de toronja.
- Disminuyen la [ ] de itraconazol los fármacos que reducen la acidez gast. ; carbamazepina , Isonizida, fenobarbital , nevirapina.
Características del VORICONAZOL:
Elección en Aspergilosis.
El voriconazol está disponible en presentaciones intravenosa y oral;
la dosis recomendada es de 400 mg/día.
El fármaco se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad que rebasa 90% y muestra menos unión a proteínas que el itraconazol.
Su metabolismo es predominantemente
hepático.
Desde el punto de vista clínico, el voriconazol es un inhibidor importante de CYP3A4.
Los trastornos visuales son frecuentes y ocurren hasta en 30% de los pacientes que reciben voriconazol intravenoso e incluyen visión borrosa y cambios del color o la brillantez.
Estos cambios visuales suelen presentarse inmediatamente después de una dosis de voriconazol y se resuelven en 30 minutos.
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS - FLUCITOSINA - características:
• Altera la síntesis de ADN
• Actúa contra hongos que producen micosis profundas (Cryptococcus,
Candida albicans, Aspergillus)
• Indicada: micosis sistémicas (inclusive SNC), especialmente
Cryptococcus—CANDIDA (LEVADURAS!!!)
•NUNCA EN MONOTERAPIA-→ DESARROLLO DE RESISTENCIA
¿Cuáles EQUINOCANDINAS ALTERAN LA SINTESIS DE PARED CELULAR?
o CASPOFUNGINA
o ANIDULAFUNGINA
o MICAFUNGINA
Indicaciones de las EQUINOCANDINAS
CANDIDIASIS Y ASPERGILUS
Equinocandinas - Caspofungina
Dosis e interacción:
Dosis: 70mg dosis única luego diaria de 50mg.
Interacción: ciclosporina
Equinocandinas - Micafungina
Vida media, dosis e interacción:
T1/2 11-15h.
Dosis: 50-150mg/día
Interacciones: nifedipina, ciclosporina
Equinocandinas - Anidulafungina
Dosis y vida media:
T1/2 24-48h.
Dosis: 100mg luego 50mg
ANTIFÚNGICOS DE USO SISTEMICO PARA INFECCIONES SUPERFICIALES:
GRISEOFULVINA
TERBINAFINA
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
GRISEOFULVINA:
- Altera sistema microtubular
- Actúa contra hongos que producen micosis superficiales(Trichophytum, Microsporum, Epidermophytum)
- Se absorbe mejor: (PO) y por ingestión de alimentos ricos en lípidos.
- Afecciones en piel: 4 – 6 semanas. Afecciones en uñas: 5 – 12 meses
- Se deposita en capa basal de epidermis y se une a queratina.
- TERATÓGENA!!!
FARMACOCINETICA del GRISEOFULVINA:
A: VORAL! SE ABSORBE MEJOR CON GRASAS D: generalizada (piel y anexos) M: hepático. Induce enzimas microsomicas (interacciones) E: t 1⁄2: VARIABLE (9 a 22 hs)
Efectos Adversos del GRISEOFULVINA:
Puede ocasionar mareos, cambios visuales y somnolencia.
Puede ocasionar FOTOSENSIBILIDAD.
SEGUIR CON PERFIL HEPATICO Y
RENAL!!
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
NISTATINA
NYSTATIN
• Estructura química. : macrólido poliénico (= Anfotericina)
• Actúa contra hongos que producen micosis superficiales y profundas,
uso clínico: Candida albicans
• Indicada: candidiasis o moniliasis intestinal, bucofaríngea o vaginal
(grageas, pomada, suspensión u óvulos)
Macrólido poliénico - Nistatina
Absorción y Uso clínico:
• Absorción: Muy BAJA!!!!
• Uso clinico:
- Candidiosis bucofaringera,vulvovaginal y
cutáneas.
Imidazoles
- Cetoconazol
- Oxiconazol
- Sulconazol
- Sertaconazol
- Butoconazol
- Tioconazol
- Miconazol
- Clotrimazol
- Econazol
Imidazoles
- Cetoconazol
- Oxiconazol
- Sulconazol
- Sertaconazol
- Butoconazol
- Tioconazol
- Miconazol
- Clotrimazol
- Econazol
