ANTIDEPRESIVOS Flashcards
Cuales son las vias serotonégicas , ¿donde se originan?
Se conocen 5 vías serotonérgicas.
Todas se originan en los núcleos del rafe y se dirigen a.. y están involucradas en diferentes funciones… :
- Corteza frontal→ Animo
- Corteza límbica→ Ansiendad
- Ganglios de la base→ movimientos
- Hipotálamo→ relacionados con el hambre o el sueño
- Médula espinal→Reflejos de algunos de importancia sexual
Estas vías están involucradas en diferentes funciones…
Qué son los Antidepresivos
Conjunto de fármacos que se utilizan para el tratamiento de los Sd. depresivos, pero también tienen otras indicaciones:
- TOC
- Trastornos de Ansiedad
- Impulsividad
- Trastornos de la Conducta Alimentaria
- etc.
Cuadro clinio de depresión, signos sintomas
- Humor depresivo (Tristeza)
- Disminución del interés o placer en casi todas las actividades
- Insomnio o hipersomnia
- Ideas catastróficas inapropiadas (culpa, ruina o hipocondríacas)
- Alteraciones del peso
- Pensamiento recurrente de muerte e ideación suicida
Antidepresivps clasicos
Nuevos ATC antidepresivos triciclicos.
- Los ATC y los IMAO constituyen los AD clásico. Tienen una eficacia del 70% Latencia de 2 a 6 semanas
- Son peligrosos en sobredosis
- Tienen numeroso EA por bloqueo de receptores α, M y H.
- Son cardiotóxicas, bajan el umbral convulsivo y tienen interacciones con alimentos (IMAO)
NO SE INDICA POR GUARIDA
mecamismo de acción de los
Antidepresivos tricíclicos ATC
- son inhibidores de la recaptación de aminas
- Inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina,
- También bloquean los receotires alfa, muscarínicos y H1
- Aclaración la potencia del bloqueo sobre distintos receptores es diferente para cada droga del grupo define su perfil terapéutico
- ejemplo: Amitriotilina Clomipramina Venlafaxina Milnacipram
Antidepresivos
Mecanismo de Acción
Mec. de acción inmediato:
- ↑ de la disponibilidad de NT aminérgico en biofase
- Inmediato: ↑ [NT] biofase: • (-)la recaptación • evitando metabolismo • (+) liberación.
Mec. de acción a largo plazo: Cambios en la expresión genómica
- Activación de receptores pre y postsinápticos
- Activación de segundos mensajeros.
- Activación de los genes controlados por CREB
- (Aumento de la expresión de BDNF y su receptor)
Qué tipos de Antidepresivos IMAO
Inhibidores de monoaminooxidasa hay?
No Selectivos:
- Reversibles Tanilcipromina
Selectivos:
- Irreversibles Selegilina
- Reversibles: Moclobemina
Tricíclicos e IMAO
Caracteristicas
- Eficaces en el 70% de pacientes
- Latencia de acción 2-6 semanas
- Peligrosos en sobredosis
- Numerosos efectos adversos por bloqueo de receptores (ATC)
- Cardiotoxicidad ,descenso del umbral convulsivo
Antiguos vs Nuevos antidepresivos
Mecanismo de acción inmediato
Es específico para cada grupo por eso se usa para
clasificarlos AD.
Responsable de las Reacciones Adversas.
Mecanismos a largo plazo (2- 6 semanas)
- Independientemente del mecanismo especifico de cad uno todos terminarían en una vía final común.
- Responsable del efecto antidepresivo
Mirtazapina
Mecanismo de acción
Es un moduladores de aminas (serotonina y noradrenalina)
Bloqueo de los reptores alfa2 presináticos y bloqueo de los receptores 5HT3 también bloqueo H1
Clasificación de los Antidepresivos
- Inhibidores de la recaptación / Bloqueantes receptores
- Inhibidores de la Recaptación
Clasificación de los Antidepresivos
Inhibidores de la recaptación / Bloqueantes de
receptores
Antidepresivos tricíclicos → (Imipramina, Desipramina,
Amitriptilina, Nortriptilina, Clorimipramina)
Tetracíclicos→ Trazodona y Nefazodona
Los antidepresivos pueden ser Inhibidores de la recaptación de aminas y estos pueden ser de…
- Serotonina
- Noradrenalina
- Serotonina y Noradrenalina
- Dopamina y Noradrenalina
Los antidepresivos pueden ser Inhibidores de la recaptación de ISRS (Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina)
- Fluoxetina
- Sertralina
- Paroxetina
- Citalopram
- Fluvoxamina
- Escitalopram
Los antidepresivos pueden ser Inhibidores de la recaptación de NORADRENALINA
REBOXETINA
(inhibe la recaptación de NA, también bloqueo de H1)
Los antidepresivos pueden ser Inhibidores de la recaptación de SEROTONINA Y NORADRENALINA
MAS IMPORTANTES→Venlafaxina, Milnacipram, Duloxetina
- IMIPRAMINA
- DESIPRAMINA
- AMITRIPTILINA
- NORTRIPTILINA
- CLOMIPRAMINA
La potencia dl bloqueo sobre los distintos receptores es diferente para cada droga del gripo u define su perfil terapéutico.
Los antidepresivos pueden ser Inhibidores de la recaptación DA / NA
Bupropión
Bupropión
Bupropion Es un compuesto tetracíclico, feniletilamínico, relacionado estructuralmente con la anfetamina por lo que tiene un efecto estimulante además del efecto antidepresivo. Mecanismo de acción La acción antidepresiva se debe al bupropion y a su metabolito, hidroxibupropion, a nivel del sistema noradrenérgico y dopaminérgico. Inhibe la recaptación NA y disminuye la frecuencia de descarga de las neuronas del locus coeruleus (como los A TC). Inhibe la recaptación de DA y aumenta las concentraciones de este neurotrasmisor en el núcleo accumbens (componente del sistema mesolímbico relacionado con el circuito de gratificación). No tiene efecto sobre el sistema serotonérgico y no inhibe la enzima monoaminoxidasa. Efectos adversos: a agitación, insomnio (evitar ingerir la dosis antes de acostarse o reducir la dosis nocturna), ansiedad (recordar su efecto estimulante), taquicardia, cefaleas, temblor, constipación, disminución del apetito y disminución de peso, sequedad bucal, diaforesis, náuseas y vómitos, y convulsiones (más frecuente con dosis mayores a 450 mg).
ISRS
Efectos adversos EN EL EMBARAZO
- Paroxetina (malformaciones cardíacas)
- Venlafaxina (complicaciones perinatales)
Antidepresivos Tricíclicos.
Propiedades Farmacológicas
- Inhiben la recaptación de 5-HT y NA.
- Las terciarias además inhiben: alfa 1 adrenérgicos, muscarínicos e histaminérgico (H1)
Ej; amipramina, Amitriptilina, Amoxapina, Nortriptilina
ANTIDEPRESIVOS
Tricíclicos (ATC):
- Amitriptilina: inhibe la recaptación de Serotonina
- Nortriptilina
- Imipramina: inhibe la recaptación de NorAdrenalina
- Clomipramina
- Desipramina
- Trimipramina
ANTIDEPRESIVOS
Tetracíclicos
- Trazodona
- Nefazodona
- Amoxapina: antagonista de dopamina
- Mianserina: antagonista Alfa 2
- Mirtazapina: antagonista Alfa 2
lso ATD Inhibidores selectivos de la recaptación: tienen menos…
RAM( reacciones adversas medicamentosas)
cardiovasculares, pero más RAM digestivas y sexuales que los heterocíclicos
ISRS (de serotonina)
- Fluoxetina (Prozac)
- Paroxetina: también bloqueo M
- Sertralina
- Citalopram
- Escitalopram
ISRN (de noradrenalina):
Reboxetina
ISRNS (de noradrenalina y serotonina):
- Venlafaxina
- Duloxetina
ISRND (de noradrenalina y dopamina):
Bupropion
ATD
Farmacocinética de los ATD → Tricíclicos + Tetracíclicos
- Absorción: biodisponibilidad muy diferente
- Distribución: buena. Vd= 10-50 L/Kg. BHE. El desplazamiento no ocurre en personas sanas. Si ocurre en pacientes ancianos o enfermos (IH, IR, malnutridos)
- Metabolismo: hígado (oxidación y conjugación). Semivida = 10-20 h. En geronte 80 h
- Excreción: riñón
ATD
Farmacodinámica de los ATD → Tricíclicos + Tetracíclico
Mecanismo de acción:
- Inhibición de la recaptación de monoaminas (Serotonina o NorAdrenalina) - “Up regulation” de los receptores alfa 1 post-sinápticos
- Hiperactivación inicial del autorreceptor somatodentrítico 5HT-A1 con “down regulation” en 1-2 semanas
- Incremento de la expresión de BDNF (factor neurotrópico derivado del cerebro)
Inhibidores Selectivos de la recaptación de 5HT
- Fluoxetina,
- Fluvoxamina,
- Sertralina,
- Paroxetina,
- Citalopram,
- Escitalopram
Inhibidores de la Selectivos de la recaptación de NA
Reboxetina, Atomoxetina
Inhibidores de la recaptación de 5HT / NA
Venlafaxina, Milnacipram, Duloxetina
Inhibidores de la recaptación de DA / NA
Bupropión
Bloqueantes de receptores
Bloqueantes de receptores 5-HT2A, 5HT3 y α1 y α2
- Mirtazapina
- Mianzerina
funcionan mas como antagonista α2
Estimulantes de la recaptación de 5HT.
Tianeptina
. Inhibidores de la monoamino-oxigenasa (IMAO).
No selectivos:
- Tranilcipromina
- Fenelzina
- Pargilina
Inhibidores de la monoamino-oxigenasa (IMAO).
Selectivos: MAO-A y MAO-B, Irreversibles
- Clorgilina (MAO-A)
- Selegilina (MAO-B)
Inhibidores de la monoamino-oxigenasa (IMAO).
Selectivos: MAO-A REVERSIBLES
- Moclobemida (MAO-A)
- Brofaromina (MAO-A)
- Befloxatona (MAO-A)
- Toloxatona (MAO-A)
