Farmacología Adrenérgica Flashcards
Esquemáticamente, la neurotransmisión adrenérgica se divide en cinco etapas fundamentales:
1) Síntesis del neurotransmisor adrenérgico.
2) Almacenamiento de noradrenalina.
3) Liberación del mediador químico.
4) Estimulación de los receptores adrenérgicos.
5) Terminación de la actividad del neurotransmisor.
El componente eferente del sistema simpático se origina en los cuerpos neuronales, localizados en…
- La columna intermediolateral de la médula espinal desde el octavo segmento cervical al segundo segmento lumbar, sus axones constituyen lo que son las fibras preganglionares
El soma de la neurona ganglionar simpática puede encontrarse más o menos alejado de la médula:
- 1) a corta distancia (cadena ganglionar simpática paravertebral bilateral)
- 2) a mediana distancia entre la médula espinal y el órgano efector (ganglios celíaco, mesentérico superior, mesentérico inferior, aórtico renal);
- 3) a corta distancia del órgano efector, dando lugar a las neuronas adrenérgicas cortas, como ocurre con la inervación simpática de vejiga, conducto deferente, uretra y útero
Los axones de las neuronas ganglionares constituyen las denominadas…
Fibras postganglionares simpáticas, que son las encargadas de inervar a los órganos efectores. Las fibras postganglionares, que son amielínicas, pueden tener acceso a los efectores en forma independiente o integrándose a los nervios somáticos a través de los ramos comunicantes grises
Las terminaciones adrenérgicas en los órganos efectores se caracterizan por presentar
Abundantes ramificaciones.
- Cada ramificación hace contacto, o sinapsis, o unión neuroefectora, con los tejidos, con determinadas partes que han sufrido una dilatación constituyendo las denominadas varicosidades o botones adrenérgicos, que contienen vesículas adrenérgicas
SN SIMPATICO caracteriscas basicas anatomia y funcionalidad
- Tóraco-Lumbar: › T1-L2-L3
- Fibras preganglionares cortas.Ganglios alejados del efector
- Relación fibras preG/postG = 1:20
- Respuesta amplia, difusa
Diferencia del SNA parasimpatico
- El SN PARASIMPATICO ES:
- • Cráneo-Sacro: PC III, VII, IX, X S2-S3-S4
- •Fibras preganglionares largas
- •Ganglios próximos al efector
- •Relación fibras preG/postG = 1:1
- •Respuesta localizada
Sistema Ergotrófico
Es el Simpático-Adrenal
Tienen respuesta fásica, difusa, defensiva, consume energía
Sistema Tropotrófico
Es el SNA (Parasimpático).
Respuesta tónica, localizada, de “retorno al basal”, conserva integridad del sistema.
Síntesis Adrenergica:
- L-Tirosina → L-DOPA (catalizada por Tirosina-Beta-hidroxilasa; pasolimitante de la síntesis de catecolaminas)
- L-DOPA → L-Dopamina (catalizada por DOPA-descarboxilasa). La Dopamina ingresa a vesículas de secreción a través de un “transportador de aminas”, que es un contra-transportador deDopamina y Na+
- L-Dopamina → L-NorAdrenalina (catalizada por Dopamina-Beta-hidroxilasa)
- L-NorAdrenalina → L-Adrenalina (catalizada por feniletanolamina metiltransferasa)
El armacenamiento adrenergico
- Almacenamiento: en vesículas de secreción, de centro denso, junto con Cromograninas, ATP, Ácido ascórbico y neuropéptidos
- Pool fijo
- Pool móvil
La liberación adrenérgica
- Exocitosis: dependiente de Ca++
- Desplazamiento
Puede ser de 2 tipos:
- Liberación por estímulo nervioso (previa despolarización neuronal x potencial de acción)
- Liberación espontánea (sin despolarización)
Ciertos fármacos noradrenérgicos, como la tiramina, la efedrina y la anfetamina, son capaces de penetrar en la terminación simpática, desplazar a la noradrenalina de algunos de sus sitios de fijación y liberarla a través del transportador; son, pues, simpatomiméticos indirectos = EFECTO TIRAMINICO!
Inactivación: de la NorAdrenalina
- 20 %: metabolización por enzimas del espacio sináptico, que son MAO (Mono-amino-oxidasa) y COMT (Catecol-O-metil-transferasa).
- Hay 2 tipos de MAO:
- MAO-A, cuyo sustrato es NorAdrenalina y Serotonina;
- MAO-B,cuyo sustrato es NorAdrenalina y Dopamina
- 80%: recaptación a través de un co-transportador de aminas y Na+
- 20 %: metabolización por MAO intracelular
- 60 %: re-ingreso a vesículas de secreción
Los receptores adrenergicos
Tipos de mecanismo de acción son…
Metabotrópicos
(Generan segundos mensaeros)
-
- Alpha : agonista predominante: NorAdrenalina
- α1: Gq
- α2: Gi. Son auto-receptores de retroalimentación negativa. Pueden ser centrales (SNC) o periféricos (SNP)
-
Beta β agonista predominante: Adrenalina
- β1: Gs
- β2: Gs. Son receptores de retroalimentación positiva. Pueden ser centrales (SNC) o periféricos (SNP)
- β3: Gs
- β4: Gs
receptores adrenergicos
Localización y efectos:
- Ojo:
Músculo radial del iris ( α1): midriasis (exámenes oftalmológicos
Terminación de la actividad del neurotransmisor
- DIFUSIÓN (hacia fuera del espacio sináptico)
- RE-CAPTACIÓN (neuronal y extraneuronal)
- METABOLISMO (por enzimas MAO y COMT)
Biotransformación de las catecolaminas
La degradación metabólica de las catecolaminas (NA, A, DA) es catalizada por las enzimas monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metil transferasa (COMT)
La MAO es un complejo de enzimas (isoenzimas) que se ubican…
En la membrana de las mitocondrias y transforman a las aminas en sus respectivos aldehídos por un proceso de desaminación oxidativa y sus productos a su vez son oxidados a sus respectivos ácidos o reducidos a glicoles desaminados (alcoholes).
La COMT es una enzima de localización …
- Citoplásmica, presente en tejidos neuronales o extraneuronales.
- transfiere grupos metilo de la S-adenosilmetionina (SAME) al grupo hidroxilo ubicado en posición meta de las catecolaminas.
- . Requiere Mg++ para su actividad y puede actuar antes o después de la MAO
- Es inhibida por pirogalol y otros compuestos de uso experimenta
La noradrenalina, por acción de la MAO…
- Genera el 3,4-dihidroxi-fenilglicol aldehído, el que puede…
- Oxidarse a ácido 3,4-dihidroxi-mandélico (DOMA), que por la COMT se metila a ácido vainillinmandélico (VMA), el principal metabolito urinario de las catecolaminas;
- Reducirse, por acción de aldehído reductasas (abundantes en el SNC), a dihidroxifenilglicol (DOPEG) que es metilado por la COMT a metoxihidroxi-fenilglicol (MOPEG)
MAO y sus inhibidores
- Los principales tipos de MAO se designan como MAO-A y MAO-B.
- Se diferencian por su distinta selectividad para degradar diversos substratos y por sus inhibidores selectivos:
MAO-A se oxida a…
- MAO-A preferentemente oxida a 5-HT, A y NA
- y es inhibida irreversiblemente por la clorgilina y reversiblemente por la moclobemida.
- La MAO-B degrada preferentemente a…
la feniletilamina (FEA)
MAO-B y sus inhibidores
Es inhibida selectiva e irreversiblemente por selegilina.
La tiramina y la dopamina son substratos de ambas formas de…
MAO
COMT es una enzima (enzima citosólica) y se inhibe con
Pirogalol
nueva generación de inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A
- inhibidores reversibles de la MAO-A o drogas IRMA
- a moclobemida, la brofaromina y la toloxatona compuestos de corta duración de acción, ya que no se fijan irreversiblemente a la enzima, no tienen toxicidad hepática.
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonistas.
OJO
- Músculo radial del iris α1 → Contracción
- Procesos ciliares ß2→ Secreción del humor acuoso
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonistas.
ARTERIOLAS
- De piel y mucosas α1 y α2 → Constricción
- De músculo esquelético α1 → Constricción
- De músculo esquelético β2→ Dilatación
- Coronarias α1 → Constricción
- Coronarias β2 → Dilatación
- Cerebrales α1 → Constricción
- Pulmonares α1 → Constricción
- Pulmonares β2 → Dilatación
- De vísceras abdominales α1 → Constricción
- De vísceras abdominales β2 → Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
De piel y mucosas
α1 y α2 → Constricción
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
ARTERIOLAS Del músculo esquelético
- α1 → Constricción
- β2→ Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Coronarias
α1 → Constricción
β2 → Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Arteriolas cerebrales
α1 → Constricción
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Arteriolas Pulmonares
- α1 → Constricción
- β2 → Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Arteriolas De vísceras abdominales
- α1 → Constricción
- β2 → Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
VENAS SISTEMICAS
- α1 → Constricción +++
- β2 → Dilatación++
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Nódulo sinoauricular
↑Frecuencia cardíaca
β1 y β2 ++
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Nódulo A-V
β1 ↑ Velocidad de conducción
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Miocardio no específico
- Contractilidad β1 ↑
- Velocidad conducción β1 ↑
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
TUBO DIGESTIVO Estómago
- Esfínteres α1 ↑ Constracción
- Motilidad y tono α1 α2 y β2 ↓ Motilidad y tono esofagico
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
TUBO DIGESTIVO INTESTINO
- Esfínteres α1 ↑ Constricción
- Motilidad y tono α1, α2, β1 y β2 ↓ Motilidad y tono intestinal
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
MUSC. LISO BRONQUIAL
- β2 → Dilatación
- α1 → Constricción
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
VEJIGA
- Trígono y esfínter α1 ↑ Contracción
- Músculo detrusor ß2 ↑ Relajación +
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
UTERO GRAVIDO
- α1 → Constricción
- β2 → Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
PIEL
- Músculo piloerector α1 ↑ Contracción
- Glándula sudorípara (***) α1 ↑ Secreción
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
CAPSULA ESPLENICA
- α1 → Constricción
- Beta-2 → Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
PANCREAS ENDOCRINO
Células Beta
- α2 ↓ secreción de insulina
- β2 ↑ secreción de insulina
Células Alfa
- α2 ↓ secreción de Glucagon
- β2 ↑ secreción de Glucagón
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
PANCREAS ENDOCRINO → Células Beta
α2 ↓ secreción de insulina
β2 ↑ secreción de insulina
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
PANCREAS ENDOCRINO → Células ALFA
- α2 ↓ secreción de insulina
- β2 ↑ secreción de insulina
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
GLANDULAS SALIVALES
- Secreción de H2O y K+ α1 →estumulación
- Respuestas a agonistas a1 o muscarínicos α2 ↓
- Secreción de amilasa β1 → estimula
- Tamaño β1 ↑
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
ADIPOCITOS
- Lipólisis β1 → estimula
- Lipólisis α1 → Inhibe
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
HEPATOCITO
- Glucogenólisis α2 β2 ↑ Estimulación
- Neoglucogénesis α2 β2 ↑ Estimulación
AGONISTAS ADRENÉRGICOS (simpaticomiméticos)
- Agonistas de acción directa: se unen a los receptores adrenérgicos induciendo una respuestata.
- Agonistas de acción indirecta: ingresan al terminal nervioso por captación neuronal y desplazan a las aminas almacenadas en las vesiculas. La NA desplazada difunde al espacio sináptico y se une a los rec postsinápticos produciendo una rta. La tiramina es el agonista indirecto patrón.
- Agonistas de acción mixta: efedrina, anfetamina. Las anfetaminas producen liberación tiramínica de aminas. La efedrina es agonista alfa y beta
Bloqueantes de la neurona noradrenérgica:
- Efecto reserpínico: depleción de los depósitos de NT: RESERPINA.
- Efecto tiramínico: liberación de NA, independiente del calcio. TIRAMINA, ANFETAMINA, EFEDRINA
- Efecto cocaínico: inhibición de la captación neuronal. COCAINA, ATC, ANFETAMINA
- Efecto bretilio símil: Se bloquea la liberación Ca++ dependiente. BRETILIO, GUANETIDINA
ADRENÉRGICOS:
Clasificación:
Directos: son agonistas α y β (dual):
α: Selectivos y no selectivo
β Selectivos yβ No Selectivos
Indirectos (aumentan la liberación o inhiben la recaptación)
- Tiramina
Mixtos:
- Efedrina, Seudo-efedrina, Anfetamina, Cocaína
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
Agonistias directos de acción dual (α y β)
- Adrenalina: preferencia por receptores β. Shock anafiláctico (víasubcutánea); paro cardíaco (vía intracardíaca)
- NorAdrenalina: preferencia por receptores α
- Dopamina: preferencia por receptores variable según dosis (demenor a mayor: D1, β1, α1). Shock cardiogénico. Vía IV
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
Agonistias directos de acción de receptor α (alfa)
- *No selectivos**: vasoconstricción en mucosa nasal y efecto
descongestivo. Vía tópica - Nafazolina
- Oximetazolina
- Xilometazolina
Selectivos:
- α1: midriáticos. Vía tópica
- Fenilefrina
- Metaraminol
- Metoxamina
- α2: estimulan auto-receptores produciendo retroalimentación negativa, por lo que son “anti-adrenérgicos” (Clonidina, α-metildopa,Guanfazina, Guanabenz)
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
Agonistias directos de acción de receptor β
No selectivos:
- Isoproterenol: shock cardiogénico. Vía IV
- *- Selectivos:**
- β1: Dobutamina: insuficiencia cardíaca. Shock cardiogénico. IV*
β2: broncodilatadores por vía inhalatoria. Relajantes uterinos IV
- Salbutamol: broncodilatador de acción corta
- Fenoterol: broncodilatador de acción corta
- Clebuterol: broncodilatador de acción corta
- Terbutalina: broncodilatador de acción corta
- Orciprenalina: broncodilatador de acción corta
- Salmeterol: broncodilatador de acción larga
- Formoterol: broncodilatador de acción larga
- Ritodrina: relajante uterino
- Isoxuprina: relajante uterino
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
Agonistias Indirectos:
Los Agonistias Indirectos: aumentan la liberación o inhiben la recaptación
Tiramina
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
Agonistias Mixtos
Efedrina, Seudo-efedrina, Anfetamina, Cocaína
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
Clasificación: ANTAGONISTA α β (dual):
- Labetalol
- Carvedilol: Insuficiencia cardíaca. Liposoluble. Vía oral, B=
- 30%. Efecto de primer paso hepático. UP= 98%. Semivida= 10 h
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
Clasificación: ANTAGONISTA α
No selectivos:
- Fentolamina: HTA por feocromocitoma. IV. Acción de hastA 5 min
- Tolazolina
- *Selectivos: α1 son el Prasozin, Doxasozin, Tamsulozin y el Terasozin:** pro-miccional en la retención urinaria. Liposoluble. Vía oral, metabolismo hepático, excreción biliar. Semivida= 12 h
- *Tamsulozin**
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
Caracteristicas de los ANTAGONISTA β
- Los antagonista β pueden presentar “rebote”.
- Enmascaran los síntomas de la hipoglucemia (taquicardia, sudoración).
- Pueden desencadenar DBT
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
Clasificación: ANTAGONISTA β
- β No selectivos:
- Propanolol:
- Pindolol: actividad simpático-mimética intrínseca (ASI)
- Timolol
Selectivos: β1:
- Atenolol:
- Metoprolol
- Bisoprolol
- Celiprolol: actividad simpático-mimética intrínseca (ASI)
β2: no tienen utilidad
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
Clasificación: ANTAGONISTA β - No selectivos:
- Propanolol: liposoluble. Vía oral, efecto de primer paso hepático, B= 30 %. Atraviesa BHE. Semivida= 4 h. Puede enmascarar los efectos de la hipoglucemia. En SNC es ansiolítico, produce somnolencia y mareos. Poder estabilizante de MP
- Pindolol: actividad simpático-mimética intrínseca (ASI)
- Timolol
Propanolol
- Es un ANTI-ADRENÉRGICOS → ANTAGONISTA β NO SELECTIVO
- Es liposoluble. Vía oral, efecto de primer paso hepático, B= 30 %. Atraviesa BHE. Semivida= 4 h. Puede enmascarar los efectos de la hipoglucemia.
- En SNC es ansiolítico, produce somnolencia y mareos.
- Poder estabilizante de MP
Atenolol
- Es un ANTI-ADRENÉRGICOS → ANTAGONISTA β1 SELECTIVO
- ES hidrosoluble. Vía oral. B= 50 %.
- No atraviesa BHE.
- Semivida= 8 h. No tiene poder estabilizante de MP
AGONISTAS α Y ß ADRENÉRGICOS
ADRENALINA
Actuan sobre α1 α2 ß1 ß2
Efectos: -Cardiovasculares:
- ↑ de la P. Sistólica (ß1)
- ↑ de la FC (ß1 ß2)
- La P. Diastólica: a dosis bajas vasodilatación por ß2, ↓ y taquicardia refleja.
- A dosis altas activa α1 α2, vasocontrae y ↑ la diastólica.
- Efecto inotrópico positivo (ß1)
- Efecto cronotrópico positivo (ß1 y ß2).
- ↑de la velocidad de la conducción y de ascenso de la tensión isométrica (ß1).
- ↑ de la velocidad de relajación (ß1).
- ↑de la excitabilidad (ß1)
AGONISTAS α Y ß ADRENÉRGICOS
NORADRENALINA
LA NORADRENALINA actua sobre α1 α2 y ß1
Efectos: -Cardiovasculares:
- ↑ de la P. Diastólica (α1 α2)
- ↑ de la P. Sistólica (ß1)
- ↓ de la Frec. Cardíaca
- (reflejo vagal por intensa VC periférica
- Reducción en el flujo sanguíneo en piel, mucosas, hígado, riñón, tubo digestivo y, en menor medida, en músculo esquelético. ↑ EN ÓRGANOS VITALES CEREBRO Y CORAZÓN.
- FCOCINETCA: ↓ BD oral por eliminación presistémica (MAO y COMT); V ½ plasm: pocos minutos (captación neuronal y extraneuronal)
Agonistas Adrenérgicos
Según mecanismo de acción:Agonistas de acción directa:
- Adrenalina,
- Noradrenalina,
- Dopamina,
- Isoprotenerol
Agonistas Adrenérgicos
Según mecanismo de acción:Agonistas de acción indirecta:
Tiramina
Agonistas Adrenérgicos
Según mecanismo de acción:Agonistas de acción mixta
Anfetamina, Metanfetamina, Efedrina.
Agonistas Adrenérgicos, de acuerdo al grado de selectividad agonística sobre los diferentes subtipos de receptores adrenérgicos pueden ser…
- Agonistas a y b adrenérgicos: A, NA
- Agonistas a1 adrenérgicos selectivos: Fenilefrina, Metoxamina
- Agonistas a2 adr enérgicos selectivos: Clonidina, a- metildopa, guanfacina, guanabenz
- Agonistas b no selectivos: Isoproterenol
- Agonistas b1 adrenérgicos selectivos: Prenalterol, Dobutamina.
- Agonistas b2 adrenérgicos selectivos: Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol
Antagonistas Adrenérgicos
PROPANOLOL
- ↓ LA fC
- ↓ Fuerza de Contracción
- ↓ Velocidad de Conducción
Uso: Hipertención, ANgina, Antiarrítmico, Hipertiroidismo, Jaqueca, ansiedad (SNC)
Antagonistas Adrenérgicos beta1
Metoprolol, y Atenlol
- ↓ FC
- ↓ Fuerza de Contacción
- ↓ Velocidad de conducción
Uso → Hipertención, Angina
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
Fentolamina
- a1, fentolamina → Vasodilatación
- Crisis hipertensivas: Sindrome del queso, Feocromocitoma, HPB
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
Fenoxibenzamina
- a1, fenoxibenzamina (ireversible) → Vasodilatación
- uso → Feocromocitoma
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
Prazosín
Vasodilatación, Disminución retorno venoso
Uso→ Hipertensión
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
Terazosín, Alfusozina, Tamsulosina
- Relajacion esfínter vesical
- uso en HPB (hiperplasia Prostatica benigna)
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
Ergotamina, DHE ergonovina. Bloqueo a y agonista 5HT
COMPLEJA: Vasoconstriccion, estimulacion del músculo liso 5HT?, vasodilatacion, uteroconstriccion.
Uso en Migrañas (ojo embarazadas, reynaud, HTA) Hemostasia post parto.
