Farmacología Adrenérgica Flashcards
Esquemáticamente, la neurotransmisión adrenérgica se divide en cinco etapas fundamentales:
1) Síntesis del neurotransmisor adrenérgico.
2) Almacenamiento de noradrenalina.
3) Liberación del mediador químico.
4) Estimulación de los receptores adrenérgicos.
5) Terminación de la actividad del neurotransmisor.
El componente eferente del sistema simpático se origina en los cuerpos neuronales, localizados en…
- La columna intermediolateral de la médula espinal desde el octavo segmento cervical al segundo segmento lumbar, sus axones constituyen lo que son las fibras preganglionares
El soma de la neurona ganglionar simpática puede encontrarse más o menos alejado de la médula:
- 1) a corta distancia (cadena ganglionar simpática paravertebral bilateral)
- 2) a mediana distancia entre la médula espinal y el órgano efector (ganglios celíaco, mesentérico superior, mesentérico inferior, aórtico renal);
- 3) a corta distancia del órgano efector, dando lugar a las neuronas adrenérgicas cortas, como ocurre con la inervación simpática de vejiga, conducto deferente, uretra y útero
Los axones de las neuronas ganglionares constituyen las denominadas…
Fibras postganglionares simpáticas, que son las encargadas de inervar a los órganos efectores. Las fibras postganglionares, que son amielínicas, pueden tener acceso a los efectores en forma independiente o integrándose a los nervios somáticos a través de los ramos comunicantes grises
Las terminaciones adrenérgicas en los órganos efectores se caracterizan por presentar
Abundantes ramificaciones.
- Cada ramificación hace contacto, o sinapsis, o unión neuroefectora, con los tejidos, con determinadas partes que han sufrido una dilatación constituyendo las denominadas varicosidades o botones adrenérgicos, que contienen vesículas adrenérgicas
SN SIMPATICO caracteriscas basicas anatomia y funcionalidad
- Tóraco-Lumbar: › T1-L2-L3
- Fibras preganglionares cortas.Ganglios alejados del efector
- Relación fibras preG/postG = 1:20
- Respuesta amplia, difusa
Diferencia del SNA parasimpatico
- El SN PARASIMPATICO ES:
- • Cráneo-Sacro: PC III, VII, IX, X S2-S3-S4
- •Fibras preganglionares largas
- •Ganglios próximos al efector
- •Relación fibras preG/postG = 1:1
- •Respuesta localizada
Sistema Ergotrófico
Es el Simpático-Adrenal
Tienen respuesta fásica, difusa, defensiva, consume energía
Sistema Tropotrófico
Es el SNA (Parasimpático).
Respuesta tónica, localizada, de “retorno al basal”, conserva integridad del sistema.
Síntesis Adrenergica:
- L-Tirosina → L-DOPA (catalizada por Tirosina-Beta-hidroxilasa; pasolimitante de la síntesis de catecolaminas)
- L-DOPA → L-Dopamina (catalizada por DOPA-descarboxilasa). La Dopamina ingresa a vesículas de secreción a través de un “transportador de aminas”, que es un contra-transportador deDopamina y Na+
- L-Dopamina → L-NorAdrenalina (catalizada por Dopamina-Beta-hidroxilasa)
- L-NorAdrenalina → L-Adrenalina (catalizada por feniletanolamina metiltransferasa)
El armacenamiento adrenergico
- Almacenamiento: en vesículas de secreción, de centro denso, junto con Cromograninas, ATP, Ácido ascórbico y neuropéptidos
- Pool fijo
- Pool móvil
La liberación adrenérgica
- Exocitosis: dependiente de Ca++
- Desplazamiento
Puede ser de 2 tipos:
- Liberación por estímulo nervioso (previa despolarización neuronal x potencial de acción)
- Liberación espontánea (sin despolarización)
Ciertos fármacos noradrenérgicos, como la tiramina, la efedrina y la anfetamina, son capaces de penetrar en la terminación simpática, desplazar a la noradrenalina de algunos de sus sitios de fijación y liberarla a través del transportador; son, pues, simpatomiméticos indirectos = EFECTO TIRAMINICO!
Inactivación: de la NorAdrenalina
- 20 %: metabolización por enzimas del espacio sináptico, que son MAO (Mono-amino-oxidasa) y COMT (Catecol-O-metil-transferasa).
- Hay 2 tipos de MAO:
- MAO-A, cuyo sustrato es NorAdrenalina y Serotonina;
- MAO-B,cuyo sustrato es NorAdrenalina y Dopamina
- 80%: recaptación a través de un co-transportador de aminas y Na+
- 20 %: metabolización por MAO intracelular
- 60 %: re-ingreso a vesículas de secreción
Los receptores adrenergicos
Tipos de mecanismo de acción son…
Metabotrópicos
(Generan segundos mensaeros)
-
- Alpha : agonista predominante: NorAdrenalina
- α1: Gq
- α2: Gi. Son auto-receptores de retroalimentación negativa. Pueden ser centrales (SNC) o periféricos (SNP)
-
Beta β agonista predominante: Adrenalina
- β1: Gs
- β2: Gs. Son receptores de retroalimentación positiva. Pueden ser centrales (SNC) o periféricos (SNP)
- β3: Gs
- β4: Gs
receptores adrenergicos
Localización y efectos:
- Ojo:
Músculo radial del iris ( α1): midriasis (exámenes oftalmológicos
Terminación de la actividad del neurotransmisor
- DIFUSIÓN (hacia fuera del espacio sináptico)
- RE-CAPTACIÓN (neuronal y extraneuronal)
- METABOLISMO (por enzimas MAO y COMT)
Biotransformación de las catecolaminas
La degradación metabólica de las catecolaminas (NA, A, DA) es catalizada por las enzimas monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metil transferasa (COMT)
La MAO es un complejo de enzimas (isoenzimas) que se ubican…
En la membrana de las mitocondrias y transforman a las aminas en sus respectivos aldehídos por un proceso de desaminación oxidativa y sus productos a su vez son oxidados a sus respectivos ácidos o reducidos a glicoles desaminados (alcoholes).
La COMT es una enzima de localización …
- Citoplásmica, presente en tejidos neuronales o extraneuronales.
- transfiere grupos metilo de la S-adenosilmetionina (SAME) al grupo hidroxilo ubicado en posición meta de las catecolaminas.
- . Requiere Mg++ para su actividad y puede actuar antes o después de la MAO
- Es inhibida por pirogalol y otros compuestos de uso experimenta
La noradrenalina, por acción de la MAO…
- Genera el 3,4-dihidroxi-fenilglicol aldehído, el que puede…
- Oxidarse a ácido 3,4-dihidroxi-mandélico (DOMA), que por la COMT se metila a ácido vainillinmandélico (VMA), el principal metabolito urinario de las catecolaminas;
- Reducirse, por acción de aldehído reductasas (abundantes en el SNC), a dihidroxifenilglicol (DOPEG) que es metilado por la COMT a metoxihidroxi-fenilglicol (MOPEG)
MAO y sus inhibidores
- Los principales tipos de MAO se designan como MAO-A y MAO-B.
- Se diferencian por su distinta selectividad para degradar diversos substratos y por sus inhibidores selectivos:
MAO-A se oxida a…
- MAO-A preferentemente oxida a 5-HT, A y NA
- y es inhibida irreversiblemente por la clorgilina y reversiblemente por la moclobemida.
- La MAO-B degrada preferentemente a…
la feniletilamina (FEA)
MAO-B y sus inhibidores
Es inhibida selectiva e irreversiblemente por selegilina.
La tiramina y la dopamina son substratos de ambas formas de…
MAO
COMT es una enzima (enzima citosólica) y se inhibe con
Pirogalol
nueva generación de inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A
- inhibidores reversibles de la MAO-A o drogas IRMA
- a moclobemida, la brofaromina y la toloxatona compuestos de corta duración de acción, ya que no se fijan irreversiblemente a la enzima, no tienen toxicidad hepática.
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonistas.
OJO
- Músculo radial del iris α1 → Contracción
- Procesos ciliares ß2→ Secreción del humor acuoso
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonistas.
ARTERIOLAS
- De piel y mucosas α1 y α2 → Constricción
- De músculo esquelético α1 → Constricción
- De músculo esquelético β2→ Dilatación
- Coronarias α1 → Constricción
- Coronarias β2 → Dilatación
- Cerebrales α1 → Constricción
- Pulmonares α1 → Constricción
- Pulmonares β2 → Dilatación
- De vísceras abdominales α1 → Constricción
- De vísceras abdominales β2 → Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
De piel y mucosas
α1 y α2 → Constricción
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
ARTERIOLAS Del músculo esquelético
- α1 → Constricción
- β2→ Dilatación
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Coronarias
α1 → Constricción
β2 → Dilatación
