Extração, clearance, meia-vida, fármaco-receptor Flashcards
A taxa de extração dependende de…
clearance e fluxo de sangue.
Clearance sistêmico
Somatório do clearance de cada orgão.
Se entra 10 no orgão, e sai 5. A taxa de extração é de…
50%
Se entra 10 no orgão, e sai 0 A taxa de extração é de…
100%
Se entra 10 no orgão, e sai 10. A taxa de extração é de…
0%
Clearance de um orgão
Fluxo p/ aquele orgão x tx de extração do orgão
Quanto mais o medicamento é extraído por um orgão, _______ (mais/menos) o fluxo sanguíneo é definidor do clearance.
Mais
Taxa de extração hepática do propofol?
Aprox. 1 (o clearance é limitado pelo fluxo hepático = cinética de primeira ordem)
Taxa de extração hepática do alfentanil?
Baixa (metabolismo plasmático).
Independentemente do clearance, o que limita não é o fluxo (sim o metabolismo).
Velocidade metabólica máxima
Capacidade de um orgão metabolizar.
Clearance
Taxa de remoção de um fármaco do sangue, quanto do sangue fica livre do medicamento (L/min).
(diferente de tx de eliminação, quantidade do fármaco eliminada mg/min)
V ou F?
O Clearance é variável de acordo com a concentração do fármaco
Falso
A taxa de extração é variável de acordo com a concentração do fármaco
Clearance intercompartimental
O sangue fica livre pela distribuição entre V1, V2 e V3.
Clearance sistêmico
O sangue fica livre pela saída do medicamento (metabolismo e excreção)
O ________________ (clearance/tx de extração) não varia com a concentração do medicamento.
Clearance.
Há uma constante de eliminação, lembrar das folhas na quadra
Constante de eliminação
Associada ao clearance, é “ a proporção da quantidade de droga que é removida do volume de distribuição para a quantidade total de droga, dentro do volume total de distribuição permanece a mesma”.
K=Clearance/volume de distribuição
Meia-vida
Tempo pra decréscimo de 50% da concentraçao, por distribuição ou excreção.
T1/2 alfa
Meia-vida de distribuição (tempo para a concentração cair pela metade na fase de distribuição).
T 1/2 beta
Meia-vida de eliminação (tempo para a concentração cair pela metade na fase de eliminação)
Quantas meias-vidas de eliminação são necessárias para eliminar o fármaco do corpo?
5 meias-vida (t1/2 beta).
Sobrando 3,125% no corpo se considera eliminado.
Cálculo da meia-vida de eliminação
T1/2B= Vol de distribuição x 0,693 / clearance
Meia-vida contexto-sensitiva
Tempo para decréscimo de 50% da concentração plasmática APÓS A INTERRUPÇÃO DA SUA INFUSÃO (a meia-vida varia de acordo com o tempo de infusão de medicamentos)
Rara exceção de medicamento com meia-vida contexto-independente?
Remifentanil (fica confinado ao plasma).
V ou F?
Receptores são liga-desliga.
Falso.
Receptores são “dimmers”, que podem ter ação intermediária e basal.
Agonista total/pleno
Gira o dimmer para 100%
Agonista parcial
Gira o dimmer, mas não chega a 100%
Antagonista
Não causa efeito, não gira o dimmer, mas bloqueia a ação de outro fármaco que chegue (trava o dimmer).
Antagonista competitivo
Perde seu efeito de bloqueio do receptor se confrontado de altas doses de outro fármaco (se não, não é competitivo).
Agonista inverso
Gira o dimmer, que tinha um valor basal, para um valor menor.
O ______________ (agonista inverso/antagonista) não gera efeito.
Antagonista.
Eficácia
Capacidade do fármaco em gerar determinada resposta, uma vez que se liga ao receptor
Potência
Concentração do fármaco que gera 50% do efeito máximo (DE50).
Quantidade do fármaco necessária para gerar um efeito.
DE50
Concentração do fármaco que gera 50% do efeito máximo.
Quanto maior a DE50 __________ (menor/maior) a potência do fármaco.
Menor.
Quanto menor a DE50 __________ (menor/maior) a potência do fármaco.
Maior.
Um antagonista competitivo desloca a curva de ação para a …
direita (demanda maior concentração do fármaco para gerar efeito) - Maior C50, menor potência, mas mantendo a eficácia (ainda “chega lá”)
Para que haja perda de eficácia devo adicionar um antagonista __________ (competitivo/não competitivo)
Não-competitivo
(independente da concentração não “chegará lá”). Reduz a potência e e eficácia.
Se acrescentar ao agonista total um agonsita parcial, o parcial terá aç˜!ao de…
antagonista.
(ocupou um receptor sem gerar 100% de efeito)
Ex.: prurido por morfina (agonista total u), em que se trata com meperidina (agonista parcial, que reduz a ação do receptor)
V ou F?
Pode-se avaliar a C50 para diversos efeitos de um mesmo fármaco.
Verdadeiro.
(dose para analgesia, redução da consciência, depressão respiratória etc.)
DE50
Dose que gera efeito em 50% da população.
DL50
Dose letal para 50% da população.
Índice terapêutico
DL50/DE50
Janela terapêutica
Faixa de concentração plasmática entre CP50 e CP95, que inclui alguns efeitos adversos.
CP50
Concentração plasmática que gera efeito em 50% dos pacientes
CP95
Concentração plasmática que gera efeito em 95% dos pacientes.
Quanto menor o índice terapêutico _______ (melhor/pior).
Pior (dose de efeito e tóxica muito próximas)
IT = DL50/DE50
