Distribuição, histerese, metabolismo e eliminação Flashcards
V1
Orgãos de alta vascularização (SNC, coração, rins e pulmões)
V2
Músculos e fígado
V3
Ossos e tecido adiposo
O fármaco pode sair do sangue para V1 e depois fazer o fluxo contrário?
Sim, após esquilíbrio do sangue com V2/V3 a concentração em V1 pode ficar maior que o sangue, fazendo o fármaco sair.
(fenômeno de redistribuição, fazendo o paciente despertar)
Efeito/Biofase
Compartimento virtual do sítio de ação do fármaco.
O que define a concentração do fármaco no efeito? (4)
ABCD
Absorção
Blood Flow
Concentração
Difusividade (pelas MP até a biofase)
Medicamentos lipofílicos se acumulam em…
V3
Medicamentos ligados a proteínas se distribuem?
Não.
V ou F?
O volume de distribuição corresponde ao somatório de V1 + V2 + V3.
Verdadeiro.
Volume de Distribuição (VD)
Volume teórico no qual o medicamento precisa se distribuir para alcançar a concentração plasmática durante o equilíbrio.
Como calcular o VD?
Se administrei 100mg de propofol, e a concentração plasmática está em 0,3 mcg/ml, o VD será 333 L (regra de 3).
VD = Dose/ [fármaco] = massa/ [concentração]
O fármaco é eliminado do corpo a partir de V1, V2 ou V3?
V1.
K10
Constantes para processos de eliminação do fármaco do corpo.
Ke0
Constante da velocidade de equilíbrio entre o compartimento central e a biofase (Ke0 = K1e)
Maior Ke0 implica…
Maior velocidade que o fármaco entra no compartimento central e biofase.
Menor Ke0 implica…
Menor velocidade que o fármaco entra no compartimento central e biofase.
Quem tem o maior Ke0? Fenta ou Remi?
Remi, por isso é melhor para sequência rápida.
T1/2 Ke0
Tempo para que aconteça metade do equilíbrio entre V1 e a biofase. Uma constante de TEMPO.
Quanto maior o Ke0, _________ (maior/menor) o t1/2Ke0.
Menor (maior velocidade, menor tempo).
Quanto menor o Ke0, _________ (maior/menor) o t1/2Ke0.
Maior (menor velocidade, maior tempo).
Histerese
Tempo para 100% do equilíbrio entre V1 e a biofase (≠ t 1/2 ke0, 50% do equilíbrio).
Intervalo entre o PICO da concentração plasmática e o PICO do no efeito (não de concentração)
Cálculo da histerese pelo t1/2Ke0?
Histerese = t1/2ke0 x 4,32.
Principal sítio de metabolismo? E de excreção?
Fígado
Rim
V ou F?
Os fármacos passam pelo fígado para se tornarem polares e então serem eliminados pelos rins.
Verdadeiro.
Reações de fase 1? Fase 2? Fase 3?
Fase 1: entrada no hepatócido
Fase 2: aumento da polaridade
Fase 3: excreção pela ptna de membrana
As reações de fases 1 e 2 usam…
enzimas catalisadoras.
Reações de fase 3 usam…
transportadores.
Eventos nas reações de fase 1?
“o hepatócito passa o RHOdo”
Redução
Hidrólise
Oxidação
Eventos nas reações de fase 1?
“o hepatócito passa o RHOdo”
Redução
Hidrólise
Oxidação
Enzimas nas reações de fase 1?
Citocromo P450 (uma família, cuja principal enzima é a CIP 3A4).
Principal enzima do citocromo p450
CIP 3A4
Onde fica o citocromo p450?
No retículo endoplasmático liso dos hepatócitos E na MP dos enterócitos
(menos em pulmões, rins e pele)
Onde fica o citocromo p450?
No retículo endoplasmático liso dos hepatócitos E na MP dos enterócitos
(menos em pulmões, rins e pele)
A inibição/estimulação do citocromo é…
REVERSÍVEL.
(quando o fármaco sai, volta ao normal)
Inibidores do citocromo p450?
ABCDE
ATB/Antifúngicos
BCC
Cabeça (propofol)
Depressão (antidepressivos)
“Endoscopia” (Omeprazol)
Estimuladores do citocromo P450?
CARA
Corticoide/cigarro
Álcool
Rifampicina
Anticonvulsivantes
Mecanismo das reações de fase 2?
Conjugação.
Mecanismo das reações de fase 3?
Transporte ATIVO na membrana plasmática (com gasto de energia).
Principais vias de excreção?
Bile ou Rim (principalmente rim)
V ou F?
Somente fármacos livres (não ligados a proteínas) são excretados pelo rim.
Verdadeiro.
Pois passam pela MBG.
Principais anticonvulsivantes que interferem no citocromo p450?
Fenitoína e carbamazepina (indutores do citocromo P450)
Taxa de eliminação
Quantidade do fármaco eliminada em 1 minuto (mg/min).
Cinética de primeira ordem
Os mecanismos de eliminação NÃO estão saturados, quanto maior a concentração, maior a eliminação.
A curva de eliminação dos medicamentos normalmente segue a cinética de _______ (primeira ordem/ordem zero).
Primeira ordem
Cinética de ordem zero
O fármaco é metabolizado “no limite”, mesmo dentro da faixa terapêutica. Têm uma taxa de eliminação constante, independente da concentração.
Exemplos de medicamentos de ordem zero? (2)
Fenitoína e álcool.
“antártica subzero”
O que acontece na cinética de primeira ordem quando se satura o receptor?
Vira uma cinética de ordem zero.
(exemplo típico: tiopental)
