Distribuição, histerese, metabolismo e eliminação

Question 1

V1

Answer 1

Orgãos de alta vascularização (SNC, coração, rins e pulmões)

Question 2

V2

Answer 2

Músculos e fígado

Question 3

V3

Answer 3

Ossos e tecido adiposo

Question 4

O fármaco pode sair do sangue para V1 e depois fazer o fluxo contrário?

Answer 4

Sim, após esquilíbrio do sangue com V2/V3 a concentração em V1 pode ficar maior que o sangue, fazendo o fármaco sair.

(fenômeno de redistribuição, fazendo o paciente despertar)

Question 5

Efeito/Biofase

Answer 5

Compartimento virtual do sítio de ação do fármaco.

Question 6

O que define a concentração do fármaco no efeito? (4)

Answer 6

ABCD

Absorção
Blood Flow
Concentração
Difusividade (pelas MP até a biofase)

Question 7

Medicamentos lipofílicos se acumulam em…

Answer 7

V3

Question 8

Medicamentos ligados a proteínas se distribuem?

Answer 8

Não.

Question 9

V ou F?
O volume de distribuição corresponde ao somatório de V1 + V2 + V3.

Answer 9

Verdadeiro.

Question 10

Volume de Distribuição (VD)

Answer 10

Volume teórico no qual o medicamento precisa se distribuir para alcançar a concentração plasmática durante o equilíbrio.

Question 11

Como calcular o VD?

Answer 11

Se administrei 100mg de propofol, e a concentração plasmática está em 0,3 mcg/ml, o VD será 333 L (regra de 3).

VD = Dose/ [fármaco] = massa/ [concentração]

Question 12

O fármaco é eliminado do corpo a partir de V1, V2 ou V3?

Answer 12

V1.

Question 13

K10

Answer 13

Constantes para processos de eliminação do fármaco do corpo.

Question 14

Ke0

Answer 14

Constante da velocidade de equilíbrio entre o compartimento central e a biofase (Ke0 = K1e)

Question 15

Maior Ke0 implica…

Answer 15

Maior velocidade que o fármaco entra no compartimento central e biofase.

Question 16

Menor Ke0 implica…

Answer 16

Menor velocidade que o fármaco entra no compartimento central e biofase.

Question 17

Quem tem o maior Ke0? Fenta ou Remi?

Answer 17

Remi, por isso é melhor para sequência rápida.

Question 18

T1/2 Ke0

Answer 18

Tempo para que aconteça metade do equilíbrio entre V1 e a biofase. Uma constante de TEMPO.

Question 19

Quanto maior o Ke0, _________ (maior/menor) o t1/2Ke0.

Answer 19

Menor (maior velocidade, menor tempo).

Question 20

Quanto menor o Ke0, _________ (maior/menor) o t1/2Ke0.

Answer 20

Maior (menor velocidade, maior tempo).

Question 21

Histerese

Answer 21

Tempo para 100% do equilíbrio entre V1 e a biofase (≠ t 1/2 ke0, 50% do equilíbrio).

Intervalo entre o PICO da concentração plasmática e o PICO do no efeito (não de concentração)

Question 22

Cálculo da histerese pelo t1/2Ke0?

Answer 22

Histerese = t1/2ke0 x 4,32.

Question 23

Principal sítio de metabolismo? E de excreção?

Answer 23

Fígado
Rim

Question 24

V ou F?
Os fármacos passam pelo fígado para se tornarem polares e então serem eliminados pelos rins.

Answer 24

Verdadeiro.

Question 25

Reações de fase 1? Fase 2? Fase 3?

Answer 25

Fase 1: entrada no hepatócido
Fase 2: aumento da polaridade
Fase 3: excreção pela ptna de membrana

Question 26

As reações de fases 1 e 2 usam…

Answer 26

enzimas catalisadoras.

Question 27

Reações de fase 3 usam…

Answer 27

transportadores.

Question 28

Eventos nas reações de fase 1?

Answer 28

“o hepatócito passa o RHOdo”

Redução
Hidrólise
Oxidação

Question 29

Eventos nas reações de fase 1?

Answer 29

“o hepatócito passa o RHOdo”

Redução
Hidrólise
Oxidação

Question 30

Enzimas nas reações de fase 1?

Answer 30

Citocromo P450 (uma família, cuja principal enzima é a CIP 3A4).

Question 31

Principal enzima do citocromo p450

Answer 31

CIP 3A4

Question 32

Onde fica o citocromo p450?

Answer 32

No retículo endoplasmático liso dos hepatócitos E na MP dos enterócitos

(menos em pulmões, rins e pele)

Question 33

Onde fica o citocromo p450?

Answer 33

No retículo endoplasmático liso dos hepatócitos E na MP dos enterócitos

(menos em pulmões, rins e pele)

Question 34

A inibição/estimulação do citocromo é…

Answer 34

REVERSÍVEL.
(quando o fármaco sai, volta ao normal)

Question 35

Inibidores do citocromo p450?

Answer 35

ABCDE

ATB/Antifúngicos
BCC
Cabeça (propofol)
Depressão (antidepressivos)
“Endoscopia” (Omeprazol)

Question 36

Estimuladores do citocromo P450?

Answer 36

CARA

Corticoide/cigarro
Álcool
Rifampicina
Anticonvulsivantes

Question 37

Mecanismo das reações de fase 2?

Answer 37

Conjugação.

Question 38

Mecanismo das reações de fase 3?

Answer 38

Transporte ATIVO na membrana plasmática (com gasto de energia).

Question 39

Principais vias de excreção?

Answer 39

Bile ou Rim (principalmente rim)

Question 40

V ou F?
Somente fármacos livres (não ligados a proteínas) são excretados pelo rim.

Answer 40

Verdadeiro.
Pois passam pela MBG.

Question 41

Principais anticonvulsivantes que interferem no citocromo p450?

Answer 41

Fenitoína e carbamazepina (indutores do citocromo P450)

Question 42

Taxa de eliminação

Answer 42

Quantidade do fármaco eliminada em 1 minuto (mg/min).

Question 43

Cinética de primeira ordem

Answer 43

Os mecanismos de eliminação NÃO estão saturados, quanto maior a concentração, maior a eliminação.

Question 44

A curva de eliminação dos medicamentos normalmente segue a cinética de _______ (primeira ordem/ordem zero).

Answer 44

Primeira ordem

Question 45

Cinética de ordem zero

Answer 45

O fármaco é metabolizado “no limite”, mesmo dentro da faixa terapêutica. Têm uma taxa de eliminação constante, independente da concentração.

Question 46

Exemplos de medicamentos de ordem zero? (2)

Answer 46

Fenitoína e álcool.
“antártica subzero”

Question 47

O que acontece na cinética de primeira ordem quando se satura o receptor?

Answer 47

Vira uma cinética de ordem zero.
(exemplo típico: tiopental)