devenir des médicaments dans l'organisme (2) Flashcards
si la molécule administrée ne subit pas de métabolisme
le médicament est éliminé par les urines tel quel
si la molécule administrée subit un métabolisme
il se transforme en métabolite “1” qui sera éliminé dans les urines
si la molécule administrée subit plusieurs métabolismes
les différents métabolites “3” et “5” pourront être éliminés
chaque métabolite a un potentiel … et un risque …
d’efficacité et un risque de toxicité
en pharmacologie on rencontre 2 types de réactions enzymatiques
- les réactions de fonctionnalisation = de phase 1
- les réactions de conjugaison = de phase 2
l’intérêt pour l’organisme de la succession de réactions enzymatiques est de gagner en
hydrosolubilité
3 types de réactions de fonctionnarisation de phase 1
- oxydations réalisées par la famille des cytochromes P450
- réductions
- hydrolyses
5 voies d’élimination
- selles
- urines
- respiration
- sueur
- lait
au cours de l’élimination rénale 3 phénomènes se succèdent
- filtration glomérulaire
- sécrétion tubulaire
- réabsorption tubulaire
la filtration glomérulaire concerne les molécules de PM
< 68 000 Dalton
la filtration glomérulaire est
un passage par diffusion passive à travers les pores du glomérule rénal vers les urines
la sécrétion tubulaire est un phénomène
actif
noms des transporteurs pour la sécrétion tubulaire
OAT, OCT, MRP
la réabsorption tubulaire se fait par diffusion
passive
6 phénomènes se succèdent au cours de l’élimination hépatique
- captation ou non par l’hépatocyte
- métabolisme non obligatoire
- sécrétion biliaire dans le lumière intestinale qui est un processus actif
- les substances sécrétées par la bile se retrouvent dans la lumière digestive, peuvent subir un cycle entéro-hépatique par réabsorption des molécules une fois dans la lumière intestinale
- prolongation de l’effet avec
*produits parents et métabolites éliminés sont retrouvés dans les selles
*sans le métabolisme, le médicament peut être réabsorbé et subir un cycle entero-hépatique
l’élimination lactée se fait par un phénomène de diffusion
passive pour des molécules liposolubles
l’élimination lactée est
minoritaire et peut être dangereuse pour le nouveau né en cas d’allaitement
l’élimination pulmonaire concerne les substances
volatiles
la schéma de posologie correspond à
la dose par prise et la fréquence des prises
définition de la biodisponibilité
fraction d’un médicament qui atteint la circulation sanguine après une administration
2 types de biodisponibilités
- absolue: ratio de la quantité absorbée par une voie d’administration donnée par rapport à la voie intraveineuse
- relative: ratio entre 2 voies d’administration
la biodisponibilité est de …% pour un médicament administré par intra-veineuse
100
l’aire sous la courbe permet de déterminer
la quantité de médicament qui atteint la circulation générale
le volume de distribution correspond
au volume fictif dans lequel le médicament devrait être réparti pour être à la même concentration que dans le plasma
le volume de distribution est indépendant de la dose
VRAI
définition de la clairance
capacité d’un organe à épurer totalement un volume de sang d’une substance par unité de temps
la clairance s’exprime en
volume/ unité de temps
définition de la demi-vie en phase d’élimination
temps nécessaire pour que, en phase d’élimination, la concentration du médicament baisse de moitié
une élimination totale d’un médicament dans l’organisme est atteinte au bout de … demi-vies
5
la demi vie est dépendante de la dose
FAUX, elle est indépendante de la dose
les paramètres pharmacocinétiques permettent (3)
- prévoir l’évolution des concentrations pour une dose donnée
- établir une posologie générale c.a.d quantité par prise et nombre de prise par jour
- adapter la posologie d’un individu
la zone thérapeutique correspond à
intervalle de concentrations associé à l’effet optimal
définition marge thérapeutique étroite
médicaments dont les limites entre dose efficace, dose toxique et dose inefficace sont très proches
le calcul des paramètres s’effectue à partir
des concentrations plasmatiques après administration du médicament
l’évolution des concentrations plasmiques au cours du temps peut être décrite par 2 analyses
- compartimentale: méthode récente
- non compartimentale: ancienne méthode
définition bolus
injection 4 d’une dose importante d’un agent thérapeutique
la décroissance peut suivre un modèle bicompartimental
une première phase rapide de distribution (alpha) puis phase d’élimination (bêta)
c’est à partir de la phase d’élimination (alpha) qu’on va pouvoir calculer la demi-vie qualifiée “d’élimination”
FAUX, phase d’élimination (beta)
pour obtenir l’autorisation de commercialisation d’un générique on regarde (2)
- écart maximum doit être entre 0,8 et 1,2 le plus proche de 1
- il faut un Cmax et un Tmax équivalent
la biodisponibilité correspond
au pourcentage obtenu dans le circulation sanguine par voie orale
