cibles et mécanismes d'action 1 (1) Flashcards
la pharmocodynamie est le domaine de la pharmacologie qui s’intéresse à (2)
- la nature de la réponse pharmacologique en étudiant les cibles d’action des médicaments
- la mesure de l’intensité de la réponse pharmacologique
les médicaments n’ont pas la même intensité malgré qu’ils aient la même nature
VRAI
qu’est ce que la transduction du signal
c’est une cascade d’évènements intracellulaires déclenchée par la fixation de liguand sur des macromolécules de l’organisme qui sont leur cibles
combien y-t-il de caractéristiques de la liaison d’un médicament à son récepteur
4
l’affinité est caractérisée par
la constante de dissociation à l’équilibre Kd qui s’exprime en molarité
l’affinité joue un rôle significatif dans
la détermination de la dose à administrée
Plus un médicament est affin, plus la dose à administrer sera
faible
Plus l’affinité du médicament est bonne, plus j’ai besoin d’avoir de médicament pour déclencher l’effet de la cible
FAUX, MOINS j’ai besoin d’avoir de médicament pour déclencher l’effet de la cible
calcul de Kd
[R].[L] / [RL]
la constante Kd de dissociation correspond à
la concentration du ligand qui occupe à l’équilibre 50% des récepteurs
On atteint le “plateau” quand
tous les récepteurs sont liés
Plus l’affinité est grande, plus (schéma)
on atteint le plateau rapidement
si l’affinité de A est inférieur à l’affinité de B et que la liaison au récepteur est RÉVERSIBLE qui déplace qui ?
B déplace A
si l’affinité de A est inférieur à l’affinité de B et que la liaison au récepteur est IRRÉVERSIBLE que ce passe-t-il ?
A restera fixée
Certains liguands spécifiques n’interagissent qu’avec un seul type de récepteurs
VRAI
Définition de la sélectivité
l’affinité préférentielle du ligand pour un sous-type de récepteurs donné
Les médicaments sont susceptibles d’agir sur plusieurs cibles de différentes natures (4)
- cibles protéiques (50% des médoc)
- ADN et ARN
- cibles cellulaires ou moléculaires spécifiques
- autres comme agissant par des processus physico-chimiques, par perturbation de la membrane plasmique…
pour assurer l’homéostasie, la régulation des concentrations de … et de … est fondamentale pour le maintient de la vie
sodium et potassium
Tous les récepteurs sont des structures protéiques
VRAI
fonction des récepteurs
se lier de manière spécifique avec un ligand
le ligand peut être
endogène ou exogène
quand un ligand EXOGÈNE, se fixe sur son récepteur, il peut se fixer de 3 façons
- agoniste: il ACTIVE le récepteur
- antagoniste: il INHIBE le récepteur
- modulateur
un modulateur active le récepteur
FAUX, il ne l’active pas soit il facilite soit il limite l’effet du ligand
il existe 2 types de récepteur
transmembranaire: au niveau de la membrane
intracellulaire: franchit la membrane plasmique
2 types + exemples de récepteurs intracellulaires
- cytoplasmiques= hormones thyroïdiennes
- nucléaires= hormones stéroïdes
il existe 2 types de récepteurs transmembranaires
- ionotropiques
- métabotropiques
il existe 2 sous types de récepteurs métabotropiques
- RCPG: récepteurs couplés par une protéine G à 1 effecteur, transduction par second messager
- R. enzymes: transduction du signal par phosphorylation
Quelque soit le sous-type de récepteur transmembranaire métabotropique, la fixation du ligand entraine
activation de kinases donc phosphorylation de protéines
structure des récepteurs canaux ioniques ou ionotropiques
structure de canal ionique avec un site de liaison pour plusieurs ligands sur leur partie extracellulaire
par qui sont activés les récepteurs canaux ioniques
par des molécules comme des neurotransmetteurs (Ach, GABA, sérotonine, glutamate)
qui jouent le rôle de transfert d’ion de part et d’autre de la membrane plasmique
canaux ioniques
les canaux ioniques modifient la perméabilité membranaire
VRAI, avec le transfert d’ions de part et d’autre de la MP
les récepteurs ionotropiques sont polymériques
VRAI, ils comportent plusieurs sous-unités protéiques
les récepteurs ionotropiques comportent au moins … domaines transmembranaires (TMR)
2
les récepteurs ionotropiques étant polymériques, ils sont généralement
pentamérique (5 sous unités)
entrée d’ions + dans la cellule
excitation
entrée d’ions - dans la cellule
inhibition
quel phénomène active la cellule
la dépolarisation
sortie d’ions + de la cellule
inhibition
la fixation du ligand sur le récepteur canal permet
l’ouverture du canal d’entrée ou une sortie d’ions
la somatostatine est sélective aux récepteurs SSTR
FAUX
un antagoniste active le récepteur, le médicament imite l’effet du ligand naturel
FAUX, un agoniste
