cibles et mécanismes d'action 1 (2) Flashcards
4 types de récepteurs à 4 TMR
- récepteurs à l’acétylcholine (Ach) qui sont des récepteurs nicotiniques, pentamériques notés NAChr
- récepteur à la sérotonine de type 3: 5HT3R
- récepteurs de GABA de type A GABAaR
- récepteurs à la glycine GlyR
les récepteurs à 3 TMR sont des récepteurs
aux A.A excitateurs retrouvés dans le système nerveux central
les récepteurs à 2 TMR qui sont des récepteurs à
l’ATP
5 caractéristiques du récepteur canal NAChR
- type nicotinique
- composé de 5 sous-unités: 2 alpha, 1 beta, 1 gamma et 1 delta
- chaque sous-unités présente 4 domaines transmembranaires (TMR)
- ses extrémités N et C terminales sont extracellulaires
- perméable aux ions sodium
le récepteur NAChR est une cible des médicaments ANTAgonistes: (nom)
des curares
2 caractéristiques du récepteur canal GABAaR
= récepteur canal chlore
- 5 sous unités à 4 TMR
- la fixation du neurotransmetteur GABA provoque l’entrée de charges négatives des ions chlorures -> hyperpolarisation de la membrane du neurone et inhibition de la cellule
le récepteur GABAaR possède des sites de fixation pour (2 médicaments)
les benzodiazépines
les barbituriques
qui sont des modulateurs allostériques, on les utilise en cas de crise d’épilepsie
3 caractéristiques récepteurs canal de la sérotonine 5HT3R
- récepteur à la sérotonine de type 3 qui permet le passage d’ions Na+ impliqué dans la genèse des vomissements
- 5 sous unités à 4 TMR
- récepteurs excitateurs
Antagoniste du récepteur 5HT3R
sétrons
chef de file des sétrons
odansétron
exemple de récepteur à 3 TMR
récepteur glutamate
6 caractéristiques du récepteur au glutamate
- perméable à 3 types d’ions
- présence de glutamate: entrée sodium et calcium, sortie de potassium
- récepteur activateur
- suspecté d’être impliqué dans des lésions neurones comme le cas des scléroses en plaque
- 5 sous-unités à 3 TMR
- 2 types de récepteur : NMDA et AMDA
NMDA est dépendant
de la présence de magnésium
Quand le magnésium diminue, le glutamate se fixe et entraine une
dépolarisation
NMDA est fondamental à 2 choses
- la vie des neurones
- la neurophysiologie
nom du principal neuromédiateur du SNC
le glutamate
à l’état naturel, les récepteurs ionotrophiques existent sous 3 configurations différentes
- fermé
- ouvert
- désensibilisée: le canal reste partiellement ouvert mais les ions ne passent plus
la particularité des récepteurs ionotropiques est de
transmettre l’information très rapidement
Les RCPG ont pour caractéristiques commune
de comporter 7 segments transmembranaires formés par des hélices alpha
les RCPG sont couplés en intracellulaire à
une protéine G
les récepteurs RCPG se disposent dans la membrane cellulaire de façon à former un canal
FAUX, de façon a former un Puit
4 ligands naturels
- catécholamines
- purines
- prostaglandines
- certaines hormones
la transduction est plus longue pour les récepteurs (nom)
ionotropiques mais les effets sont plus généralisés
localisation, médiateur, effecteur, second messager de la protéine Gt
rétine
photon
phosphodiestérase du GMPc
GMPc
médiateurs, effecteur, second message de la protéine Gs
- neuromédiateurs comme adrénaline, noradrénaline, dopamine, hormone (glucagon)
- adénylate cyclase
- AMPc
fonction, second message de la protéine Gi
- agit comme l’équivalent inhibiteur de la Gs, inhibant l’adénylate cyclase
- pas de second message associé
médiateurs, effecteur, seconds messagers de la protéine Gp
- noradrénaline, adrénaline, acetylcholine, sérotonine, histamine
- active la phospholipase C
- DAG, IP3
particularité, second messager de la protéine Gk
- pas d’enzyme effecteur direct mais stimule et ouvre un canal potassique
- K+
effecteur de la protéine Gj
phospholipase A2
pour un même neuromédiateur, l’effet produit peut varier considérablement en fonction de la protéine G associée au récepteur
VRAI
le cycle des protéines G est un phénomène
dynamique qui n’est pas figé
description du cycle de la protéine G
- la protéine G est présente sous la membrane à l’état inactive, elle est liée au GTP
- lorsque le récepteur s’active par la fixation du ligand, il y a changement de conformation et interaction avec la protéine G
- échange de GDP en GTP
- la protéine G se rapproche de son effecteur présent au niveau de la MP
- en même temps, la sous unité alpha se dissocie des sous-unité beta, gamma
6.la sous unité alpha active l’effecteur - échange d’ATP en AMPc
- GTP déphosphorylé redevient GDP, les sous unités se regroupent
9 séparations du ligand
4 types de seconds messagers + ce qu’ils produisent
- phosphodiestérase -> diminution concentration GMPc
- adénylcyclase -> AMPc
- phospholipase C -> DAG et IP3
- phospholipase A2 -> acide arachidonique
les seconds messagers une fois libérés dans la cellule, activent des protéines
kinases et phosphatases
3 exemples de phosphorylation PKA-dépendante
- augmentation de la lipolyse
- régulation des flux transépithéliaux d’eau et d’électrolytes
- régulation glycémie
3 types de phospholipases
A2, C, D
rôle des phospholipases
dégrader des phospholipides membranaires
les phospholipases agissent sur le même substrat mais entrainent la production de secondes messagers différents
VRAI
la phospholipase C coupe
le PIP2
après coupage du PIP2 la PLC entraine l’apparition de second messager: (2 noms+ lieu d’action)
- DAG: agit au niveau de la MP
- IP3: agit au niveau du cytoplasme
IP3 et DAG sont produits ensemble car
la PLC a besoin de DAG et de calcium
La PLC va phosphoryler des protéines impliquées dans des réponses biologiques: citer les 4
- processus métaboliques
- sécrétions de neuromédiateurs
- phénomènes contractiles
- processus de transcription
