Connectivites Flashcards
Vrai ou faux? L’auto-immunité sérologique (présence d’auto-anticorps dans la circulation sanguin) est un phénomène pouvant survenir chez la personne en santé.
Vrai. 5 à 8% de la population. Peut ne pas causer de maladie clinique.
Qu’est-ce que l’auto-immunité clinique?
Présence de symptômes ou de signes cliniques originant d’une activation incontrôlée du système immunitaire et causant de l’inflammation en présence d’auto-anticorps
Quels sont les facteurs associés à la présence d’auto-anticorps?
Âge plus avancé Sexe féminin Histoire familiale de maladie auto-immune Infection récente Prise de certains médicaments
Vrai ou faux? La présence d’un auto-anticorps détectable dans une prise de sang équivaut à un diagnostic assuré de maladie auto-immune.
Faux
Quels sont les 3 stades du développement de l’auto-immunité clinique?
Perte de tolérance du système immunitaire aux antigènes nucléaires
Production d’auto-anticorps contre ces antigènes
Apparition de symptômes et de signes cliniques
Vrai ou faux? La présence d’auto-anticorps dans le sang peut être détectable et précéder la maladie clinique de 5 à 10 ans.
Vrai
Que sont les connectivites?
Maladies qui se caractérisent par une atteinte inflammatoire chronique des tissus conjonctifs
Aussi appelées collagénoses
Nommez les principales connectivites.
Lupus érythémateux disséminé (LED) Polymyosite-dermatomyosite (PM/DM) Sclérodermie (Scl) Syndrome de Sjögren (SS) Mixed connective tissue disease (MCTD) Syndrome anti-phospholipides
Quelles sont les caractéristiques communes des connectivites?
Touchent les tissus conjonctifs
Peuvent entrainer une atteinte multisystémique
Prévalence plus importante chez la femme
Altérations du système immunitaire responsables de la production d’anticorps
Chevauchements entre 2 ou 3 maladies fréquents
Quels sont les organes de prédilection du lupus érythémateux disséminé?
Articulations
Peau
Reins
Quels sont les organes de prédilection de la sclérodermie?
Peau
Quels sont les organes de prédilection de la polymyosite-dermatomyosite?
Peau
Muscles
Quels sont les organes de prédilection du syndrome de Sjögren?
Glandes salivaires
Quels sont les organes de prédilection du mixed connective tissue disease?
Articulations
Peau
Muscles
Dans quelles circonstances appellet-t-on la maladie un « syndrome de chevauchement »?
Si les manifestations ne permettent pas de poser un diagnostic (normalement, un tableau clinique pourrait prédominer).
Quelles sont les manifestations présentent en mixed connective tissue disease?
Synovite
Myosite
Raynaud
Sclérodactylie
Quel est l’anticorps propre au mixed connective tissue disease?
Anti-RNP
Décrivez les altérations immunologiques présentes dans les connectivites.
Synthèse accrue d’immunoglobulines
Formation d’auto-anticorps
Forment des complexes immuns
Entrainent l’activation du complément
Anomalies de l’immunité cellulaire
Quels sont les différents symptômes à aller chercher au questionnaire lorsque l’on pense être en présence d’une connectivite?
Fatigue Perte de poids Arthralgie Arthrite Phénomène de Raynaud Aphtes Alopécie Rash Photosensibilité Faiblesse proximale Xérostomie Xérophtalmie Fièvre d'étiologie inconnue Péricardite Pleurésie Convulsion Psychose Cytopénies Hémolyse Glomérulonéphrite Thromboses Fausses couches à répétition Antécédents familiaux de connectivite ou d'arthrite
Quelles sont les premières étapes du dépistage en connectivite?
Histoire
Examen physique
Bilans sanguins : FSC, créatinine sérique, créatine kinase, vitesse de sédimentation, analyse d’urine
Qu’est-ce que le phénomène de Raynaud?
Changement de coloration épisodique des extrémités précipité par l’exposition au froid ou à une émotion forte
Quelles sont les parties du corps atteintes dans le phénomène de Raynaud?
Doigts (souvent)
Orteils
Nez
Oreilles
Quelle est la physiopathologie du phénomène de Raynaud?
Hypersensibilité des petits vaisseaux digitaux
Sous l’influence du froid ou de l’émotion : vasoconstriction inappropriée
Quelles sont les 3 phases de changement de coloration du phénomène de Raynaud et à quoi correspondent-elles?
Phase blanche : ischémie secondaire à la vasoconstriction artérielle
Phase bleue : cyanose causée par la désaturation de l’hémoglobine qui stagne dans les tissus
Phase rouge : hyperhémie réactionnelle de reperfusion quand la vasoconstriction cesse
Quelles sont les 2 sortes de phénomène de Raynaud?
Raynaud primaire : pas associé à une maladie ou autre cause malgré 2 ans d’évolution
Raynaud secondaire : associé à une maladie ou autre cause
Décrivez la présentation clinique du phénomène de Raynaud primaire.
Jeunes femmes Début : autour de la ménarche Symétrique Épargne le pouce Pas de lésion ischémique Peut s'associer à des spasmes d'autres artères : migraine, angine vosospastique ou Prinzmetal), colite ischémique, livedo reticularis (spasque cutané)
Quelle est la présentation clinique du phénomène de Raynaud secondaire?
Sexe variable selon la cause (si associé à une connectivite : plus de femmes)
Début tardif
Atteinte asymétrique
Épisodes intenses pouvant entrainer l’ischémie, ulcérations, nécrose (gangrène)
Facteur anti-nucléaire ou autres anticorps aux bilans sanguins
Quelles sont les conditions pouvant entrainer un phénomène de Raynaud secondaire?
Connectivites Atteintes traumatiques et occupationnelles (outils vibrants) Syndrome du défilé thoracique Maladie vasculaire athérosclérotique Thromboses Embolies Maladie de Berger Médicaments ou toxines avec effet vasoconstrictif (ergot, médicaments pour le TDAH, contraceptifs oraux) Syndrome douloureux régional complexe Hyperviscosité sanguine
Quelles sont les investigations à faire en phénomène de Raynaud primaire?
Aucune : questionnaire et examen physique avec examen de la base des ongles (capillaroscope)
Quelles sont les investigations à faire lorsque l’on suspecte un phénomène de Raynaud secondaire?
Bilan sanguin : FSC, créatinine, fonction hépatique, facteur rhumatoïde, complément, facteur antinucléaire
Analyse d’urine
Quel est le traitement non pharmacologique du phénomène de Raynaud?
Arrêt tabagique (tabac augmente la vasoconstriction des artères)
Modalités physiques de réchauffement (mitaines, sachets auto-chauffants)
Changer d’emploi si nécessaire
Quel est le traitement pharmacologique du phénomène de Raynaud?
Vasodilatateurs : bloquants des canaux calciques de type dihydropyridines ou nitroglycérine topique ou inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5
Si fonctionnent pas : blocs nerveux sympathiques
Vrai ou faux? Les complications sont très rares en Raynaud secondaire.
Faux. Rare en Raynaud primaire.
Quelles sont les complications du phénomène de Raynaud?
Nécrose
Ulcérations
Infection avec guérison plus longue (ischémie)
Quel est le traitement en cas d’infection sur de la nécrose et des ulcérations causées par le phénomène de Raynaud?
Antibiotiques de façon prolongée
Débridement de plaie
Prostaglandines intraveineuses pour essayer de sauver l’extrémité
Amputation
Qu’est-ce que la sclérodermie?
Connectivite
Entraine un changement dégénératif et fibreux de la peau qui entraine une peau raide et indurée
Changement peut aussi affecter : membranes synoviales, artères digitales, œsophage, intestin et cœur
Chez qui retrouve-t-on la sclérodermie de forme localisée? Comment se présentent-elles?
Enfants
Maladies dermatologiques sans atteinte des organes internes
Quelles sont les 2 principales formes de sclérodermie systémique?
Forme limitée (CREST)
Forme diffuse
Quelles sont les différences entre l’atteinte cutanée de la sclérodermie de forme limitée (CREST) et de forme diffuse?
Limitée : atteinte cutanée demeure distale aux coudes et aux genoux
Diffuse : atteinte cutanée s’étend proximalement aux coudes et aux genoux
Quelles sont les 2 atteintes d’organes internes les plus fréquentes en sclérodermie de forme diffuse?
Fibrose pulmonaire
Crise rénale sclérodermique
Vrai ou faux? Em sclérodermie de forme diffuse, l’atteinte cutanée débute parfois par un œdème des extrémités avec démangeaisons avant que l’induration s’installe.
Vrai
Que signifie l’acronyme CREST décrivant la sclérodermie de forme limitée?
Calcinose Raynaud Esophageal dismotility Sclérodactylie Télangiectasie
Décrivez la physiopathologie de la sclérodermie.
Prédisposition génétique
Évènement déclencheur inconnu : stress oxydatif
Anomalies de l’endothélium et inflammation péri-vasculaire
Persistance du stress oxydatif entraine la mort des cellules endothéliales
Prolifération des fibroblastes et des cellules musculaires lisses
Épaississement de la paroi des vaisseaux
Contrôle anormal de la vasoconstriction par débalancement entre les médiateurs de vasoconstriction et de vasodilatation
Ischémie des tissus
Fibrose des tissus (peau ou différents organes internes) par synthèse accrue de collagène par les fibroblastes
À quoi ressemble la peau des patients atteints de sclérodermie?
Indurée et fixe Hypo ou hyperpigmentée Perte de pilosité Diminution de sudation des zones atteintes Calcinoses : calcifications cutanées
Quelles sont les manifestations visibles de l’atteinte des vaisseaux en sclérodermie?
Phénomène de Raynaud (95%)
Télangiectasies
Quelles sont les manifestations musculo-squelettiques de la sclérodermie?
Arthralgies ou arthrites symétriques
Contractures articulaires sans inflammation
Atrophie musculaire par non utilisation
Myosite associée
Quelles sont les manifestations gastro-entérologiques de la sclérodermie?
Surtout dans le CREST : pyrosis et RGO (hypermotilité de l’œsophage et incompétence du sphincter œsophagien inférieur par fibrose
Malabsorption : entraine une pullulation bactérienne intra-intestinale par hypomotilité
Dilatation duodénale et jéjunale (fibrose)
Incontinence fécale (perte de fonction du sphincter anal)
Quelles sont les manifestations cardiaques de la sclérodermie?
Effusion péricardique
Péricardite constrictive
Tamponnade
Fibrose du myocarde
Quelles sont les manifestations pulmonaires de la sclérodermie?
Fibrose pulmonaire (associée à la sclérodermie diffuse) Hypertension pulmonaire (associée au CREST)
Quelle est la manifestation rénale principale de la sclérodermie, comment se présente-t-elle et quel est le traitement?
Crise rénale sclérodermique
Hypertension artérielle et détérioration de la fonction rénale d’installation rapide
Traitement : IECA
Quelles sont les anomalies de laboratoire que nous retrouverons en sclérodermie?
Leucocytose Anémie inflammatoire Augmentation de la vitesse de sédimentation Présence du FAN (80-90%) Anti-centromère en CREST parfois Anti-Scl70 dans la forme diffuse parfois
Quel est le traitement de la sclérodermie?
Surtout symptomatique
Méthotrexate pour l’atteinte cutanée et articulaire
Vasodilatateurs pour le Raynaud
IECA pour crise rénale sclérodermique
Cyclophosphamide pour fibrose pulmonaire évolutive
Clinique spécialisée pour hypertension pulmonaire
Comment évolue la sclérodermie?
Bénigne
À quoi est reliée la mortalité en sclérodermie?
Atteinte pulmonaire : hypertension pulmonaire ou fibrose pulmonaire
Qu’est-ce que le lupus érythémateux disséminé (LED)?
Maladie inflammatoire chronique qui se caractérise par la présence de multiples auto-anticorps et une atteinte multi-systémique
Vrai ou faux? Une forme cutanée du lupus, le lupus discoïde, existe et n’entrainera pas d’atteinte systémique avec l’évolution.
Vrai
Vrai ou faux? Les lupus érythémateux disséminé (LED) induits par les médicaments se résolvent à l’arrêt du médicament.
Vrai. Procaïnamide, quinidine, hydralazine, isoniazide, anticonvulsivants, doxycycline, agents biologiques de la famille des anti-TNF-alpha
Vrai ou faux? Il existe un lupus érythémateux disséminé (LED) associé à un déficit inné du complément.
Vrai
Quels sont les prédispositions génétiques du lupus érythémateux disséminé (LED)?
Gènes HLA-DR2 et HLA-DR3
Ethnie : noire et asiatiques > caucasiens
Vrai ou faux? Le lupus érythémateux disséminé (LED) n’a pas de cause hormonale.
Faux. 9H : 1H
Quels sont les facteurs environnementaux pouvant causer le lupus érythémateux disséminé (LED)?
Soleil : poussée de lupus érythémateux disséminé (LED) peut être déclenchée par un coup de soleil chez un patient déjà connu lupique ou chez un patient prédisposé
Silice (mineurs)
Expliquez la physiopathologie du lupus érythémateux disséminé (LED).
Facteurs précipitants déclenchent une dérégulation des lymphocytes et la production d’auto-anticorps multiples
Anticorps se lient à des antigènes, ce qui entraine la formation de complexe immuns
Complexes immuns se déposent dans les tissus
Ceci entraine l’activation du complément et déclenche la réponse inflammatoire systémique.
Quels sont les 7 critères cliniques du lupus érythémateux disséminé (LED)?
Rash malaire Rash discoïde Photosensibilité Aphtes Arthrites Sérosites Atteinte neurologique
Quels sont les 4 critères de laboratoire du lupus érythémateux disséminé (LED)?
Atteinte rénale
Atteinte hématologique
Atteinte immunologique
Présence d’anticorps anti-nucléaires
Décrivez le rash malaire en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Épargne les plis nasogéniens
Distribution sur les 2 joues et le nez
Décrivez le rash discoïde en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Hyperkératose
Lésions surélevées
Plugging folliculaire : pores de la peau obstrués par un follicule pileux
Décrivez la photosensibilité en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Éruption suite à l’exposition au soleil : coup de soleil trop intense par rapport à l’exposition ou rash urticarien
Décrivez les aphtes en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Souvent au palais
Non douloureux
Vrai ou faux? L’alopécie est un symptôme fréquent du lupus érythémateux disséminé (LED), mais ne fait pas partie des critères diagnostics.
Vrai
Décrivez l’arthrite en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Non érosive
Patient doit avoir 2 articulations atteintes minimum pour que le critère soit rempli
Décrivez les sérosites en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Inflammation des séreuses : pleurésie ou pleurite avec ou sans épanchement pleural
Péricardite
Ascite possible
Quelles sont les 2 atteintes neurologiques reconnues comme un critère de classification du lupus érythémateux disséminé (LED)?
Psychose
Convulsions
Décrivez l’atteinte rénale en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Protéinurie persistante de plus de 500 mg / 24 heures
Plus de 3+ au bâtonnet
Cylindres cellulaires (hématiques, hémoglobine, granulaire, tubaire, mixte) dans les sédiments urinaires
Décrivez l’atteinte hématologique en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Anémie hémolytique
Leucopénie
Lymphopénie
Thrombopénie
Décrivez l’atteinte immunologique en lupus érythémateux disséminé (LED) (critère de classification).
Anti-DNA (spécifique)
Anti-Smith (spécifique)
Test positif pour le syndrome antiphospholipides
Vrai ou faux? L’anticorps anti-nucléaire est détecté chez pratiquement tous les patients lupiques.
Vrai. Toutefois, le FAN est aussi présent chez environ 5% des gens sains. Plus le titre est élevé, plus le FAN est significatif et plus il a de chance d’être associé à une connectivite.
Vrai ou faux? L’anticorps anti-nucléaire est un examen de dépistage du lupus érythémateux disséminé (LED).
Faux. Éviter de le prescrire en examen de dépistage chez les patients qui n’ont pas de signes ou symptômes précis d’un lupus érythémateux disséminé (LED).
Quel anticorps est associé au lupus érythémateux disséminé (LED) induit par des médicaments?
Anti-histone
Quels anticorps sont associés à la photosensibilité, au bloc cardiaque congénital et au syndrome de Sjögren?
Anti-SSA/Ro
Anti-SSB/La
Quel anticorps est associé au mixed connective tissue disease?
Anti-RNP
Comment évolue le lupus érythémateux disséminé (LED)?
Poussées et rémissions
Comment se présentent les poussées du lupus érythémateux disséminé (LED)?
Tableau inflamamtoire multi-systémique incluant fatigue et fièvre
Patients reconnaissent leurs poussées (se présentent de la même façon)
Anémie inflammatoire, augmentation de la vitesse de sédimentation, augmentation polyclonale des immunoglobulines, diminution de l’albumine
Élévation du titre de l’anti-dsDNA et effondrement du complément
Quels sont les traitements non pharmacologiques du lupus érythémateux disséminé (LED)?
Éducation : doivent comprendre l’importance de l’adhérence au traitement même s’ils n’ont plus de symptômes
Photoprotection contre les rayons UV
Exercice physique
Prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaires et ostéoporotique
Vrai ou faux? Il est primordial d’aborder les questions de contraception et de complications possibles de la grossesse liées à certaines atteintes du lupus ou encore à certains traitements.
Vrai. Certains traitements peuvent être térotogéniques.
Quels sont les différents traitements pharmacologiques du lupus érythémateux disséminé (LED)?
Hydrochloroquine
AINS
Prednisone
Immunosuppresseurs : méthotrexate, azathioprine, cyclophosphamide, mycophénolate mofétil et rituximab
Nouveau traitement pour les patients ne répondant pas aux autres traitements : belimumab
Quel est le pronostic du lupus érythémateux disséminé (LED)?
Dépend des différents organes atteints et de la sévérité de l’atteinte
Pire pronostic : atteinte rénale, hématologique, neurologique
Quels sont les 2 pics de mortalité en lupus érythémateux disséminé (LED)?
Mortalité précoce liée à l’activité de la maladie ou à la survenue d’une infection
Deuxième pic de mortalité 7 à 15 ans après le diagnostic en lien avec la maladie cardio-vasculaire
Qu’est-ce que la polymyosite?
Atteinte inflammatoire auto-immune des muscles striés
Qu’est-ce que la dermatomyosite?
Atteinte musculaire s’accompagnant d’une atteinte cutanée caractéristique
Quelles sont les 5 catégories de polymyosite/dermatomyosite (PM/DM)?
Polymyosite (PM) primaire idiopathique
Dermatomyosite (DM) primaire idiopathique
Dermatomyosite associée à une néoplasie
Dermatomyosite de l’enfant
Polymyosite/dermatomyosite (PM/DM) associée à une autre connectivite (chevauchement)
Comment se présente la polymyosite/dermatomyosite (PM/DM)?
Faiblessse musculaire symétrique : d’abord proximale
Progresse sur quelques semaines à mois
Premiers muscles touchés : fléchisseurs du cou
Dysphagie
Atteinte des muscles respiratoires et cardiaques
Pas ou peu de douleur
Que retrouve-t-on à l’examen physique en polymyosite/dermatomyosite (PM/DM)?
Muscles peu atrophiés
Manifestations dermatologiques caractéristiques :
- Rash héliotrope : rash violacé squameux au niveau des paupières
- Papules de Gottron : rash érythémato-squameux sur la face dorsale des articulations métacarpophalangiennes (MCP) et interphalangiennes proximales (IPP)
- Shawl sign : rash érythémato-squameux sur la partie exposée au soleil au niveau du cou en antérieur et postérieur
- Mechanic’s hand : décoloration brune à noire des mains avec hyperkératose (ressemble à des taches d’huile)
Vrai ou faux? La fibrose pulmonaire et les tumeurs solides peuvent être associées à la polymyosite/dermatomyosite (PM/DM).
Vrai
Vrai ou faux? Il est indiqué de procéder systématiquement au dépistage d’un cancer chez un patient avec polymyosite (PM).
Faux. Dermatomyosite (DM).
Quelles sont les examens de laboratoire à demander en polymyosite/dermatomyosite (PM/DM)?
Prise de sang
CK
AST/ASL
FSC : anémie, augmentation de la vitesse de sédimentation
ANA (80%)
Anti-Jo1 : anticorps spécifique, mais pas toujours présent
À quoi ressemble l’électromyogramme en polymyosite/dermatomyosite (PM/DM)?
Fibrillation de repos
Potentiels moteurs polyphasiques de faible amplitude et de courte durée
Décharges complexes répétitives lors des contractions musculaires
À quoi sert l’IRM en polymyosite/dermatomyosite (PM/DM)?
Objectiver les sites inflammatoires
Déterminer le meilleur site pour faire la biopsie musculaire
Vrai ou faux? La biopsie musculaire montre un infiltrat lymphocytaire dont la distribution varie selon le diagnostic de polymyosite (PM) ou de dermatomyosite (DM).
Vrai
Quel est le pourcentage de dermatomyosites (DM) associées à une néoplasie? Quelles sont-elles?
15-20%
Cancer du poumon, du sein, du colon et de l’estomac
Pourquoi est-il important de répéter l’investigation pour les néoplasies en dermatomyosite (DM)?
Peut survenir dans les années suivant le diagnostic
Quels sont les critères de classification de la polymyosite (PM)?
Faiblesse musculaire proximale symétrique
Myosite à la biopsie
Augmentation des enzymes sériques
Tracé EMG caractéristique
Quels sont les critères de classification de la dermatomyosite?
Rash typique avec 3 des 4 critères suivants :
- Faiblesse musculaire proximale symétrique
- Myosite à la biopsie
- Augmentation des enzymes sériques
- Tracé EMG caractéristique
Quel est le traitement de la polymyosite/dermatomyosite (PM/DM)?
Fortes doses de corticostéroïdes
Agents immunosuppresseurs : azathioprine et méthotrextate surtout
Qu’est-ce que le syndrome de Sjögren?
Maladie auto-immune qui se caractérise par une inflammation chronique des glandes salivaires et lacrymales
Toutes les autres glandes du corps peuvent théoriquement être atteintes
Quelles sont les 2 sortes de syndrome de Sjögren?
Primaire : se présente de façon isolée (rare)
Secondaire : en association avec une autre connectivite
Vrai ou faux? Jusqu’à 15% des patients avec polyarthrite rhumatoïde (PAR) ont aussi un syndrome de Sjögren.
Vrai
Quelle est la physiopathologie du syndrome de Sjögren?
Atteinte inflammatoire des glandes
Inflammation au sein de ces glandes entraine une obstruction de la lumière des canaux d’excrétion et ainsi une diminution de leur sécrétion
Quelle est la présentation clinique du syndrome de Sjögren?
Xérophtalmie : impression de sable dans les yeux, larmoiement
Kératoconjonctivite sèche
Xérostomie : difficulté à manger des aliments secs, diminution du goût, perte de salive, caries dentaires, ulcérations des muqueuses buccales, gonflement des glandes parotides et sous-maxillaires (aigu ou chronique)
Sécrétions pulmonaires plus épaisses
Pneumonite
Acidose tubulaire rénale de type 1 : entraine une acidose métabolique à anion gap normal (perte de bicarbonates au niveau urinaire)
Néphrite interstitielle
Peau sèche
Purpura
Dans la forme primaire : arthralgies, lymphadénopathies, splénomégalie, association avec la cirrhose biliaire primitive, atteinte neurologique de type sclérose en plaques
Quelles sont les investigations à faire passer en syndrome de Sjögren? Quel est le test de prédilection?
Test de Schirmer : permet de démontrer la diminution de production de larmes (papier absorbant glissé entre la conjonctive et la paupière inférieure, anormal si papier imbibé sur moins de 5 mm à 5 min)
Colorant Rose Bengal : voir une kératite filamenteuse ou des ulcérations cornéennes
Biopsie des glandes salivaires mineures (test de prédilection) : infiltrat lymphocytaire
Quelle est l’évolution du syndrome de Sjögren et la complication la plus redoutée?
Évolution bénigne
Lymphome
Quel est le traitement du syndrome de Sjögren?
Symptomatique
Larmes artificielles et bouteille d’eau à portée de main en tout temps
Pilocarpine pour favoriser la sécrétion de salive
Si atteintes extra-glandulaires : prednisome et immunosuppresseurs
