Clase 23. Enfermedades Neurometabólicas Hereditarias Flashcards
Las anomalías que vemos en las enfermedades neurometabolicas hereditarias son a causa de?
Alteraciones/ trastornos metabólicos hereditarios
Sabemos que estas anomalías pueden ser heredadas de forma rececivas o dominantes pero cuales son las mas frentes que se presentan?
Recesivas por eso son raras
Existen 4 categorias de anomalias en estas enfermedades que pueden ser:
Monogenicos
Multifactorial
Aberraciones cromosomicas
Herencia mitocondrial
Que papel juega el metabolismo de la madre en estas enfermedades neruometabolicas
Protege al bebé durante la vida intrauterina, pero cuando este nace aparecen los problemas y las diferentes anomalías dependiendo del tipo de enfermedad
Mecanismo implicados en las enf. neurometabolicas
- Déficit de enzima
- Disminución de sustratos
- Falla en la vía metabólica
- Acumulo de desechos
- Combinada/ mixta
Importancia del dx temprano
Permite que el px tenga mejor desarollo normal
Hay una clasificación con un enfoque bioquímico en las enf. neurometabolicas hereditarias
- Aminoácidos
- Purinas
- Lipidos
- Hidratos de carbono
- Mucopolisacaridos
- Mucolipidos
- Glucoproteinas
- Metales
En las enf. neurometabolicas hay gran importancia con el periodo neonatal, lactante etc. y es importante realizar una evaluacion neurologica en donde nos enfocamos con lo datos:
Respiracion y temperatura Succion busqueda y deglucion Movimientos Tono muscular Mov. Oculares Alerta, sueño y vigilia Moro
Evaluacion neurologia respiracion y temp nos dice
Si se conservan:
Resp- centros resp en tronco encefálico
Temp- Termostato hipotálamo
Evaluación neurológica en Succión, búsqueda y deglución
Integridad de las funciones motoras del tronco encefálico bajo
Evaluación neurológica Movimiento
Integridad de vías motoras de los núcleos del tronco encefálico
Evaluacion neurologica de tono muscular
Integridad del cerebelo y de vias cerebelosas
Evaluación neurológica movimientos oculares
Centro de la mirada conjugada lateral protuberancia
Vertical esta en mesencefalo
Evaluación neurológica alerta, sueño y vigilia
SARA intacto
Evaluación neurológica Moro
Bebe escucha un sonido y se asusta. colocación sobre pies y manos - integridad de mecanismos motores de la corticoespinal
Cual es mejor pronostico un neonato hipotonico o uno hipertonico
Mejor pronostico hipertonico
Aminoacidopatias
Desórdenes hereditarios de la síntesis o degradación de los aminoácidos que llevan a consecuencias nefastas para la salud del recién nacido
Cuales son las aminoacidopatias?
Deficit de fenilalanina hidroxilasa Deficit de alfa-cetoacido deshidrogenasa Homocistinuria Deficit de sulfito oxidasa Hiperamonemia (TCO) Deficit del transporte aminoacido neutro
Deficit de la fenilalalnina hidroxilasa
Causa fenilcetonuria con un aumento de fenilalania en sangre
En que cromososa esta la alt. para causar Deficit de la fenilalalnina hidroxilasa
cromo 12
Deficit de la fenilalalnina hidroxilasa mas frecuente en que personas
niños blancos, rubios, ojos azules
cuadro clínico en px que tienen Deficit de la fenilalalnina hidroxilasa
Niño hipertonico e hipercinetico
Malerismo, posturas grotesca
Convulsiones
Manejo de los px con Deficit de la fenilalalnina hidroxilasa
Control de dieta (no fenilalanina en dieta)
Déficit de alfa-cetoacido deshidrogenasa que hace
cuando esta produce orina con olor a jarabe de arce
manejo con los px que tienen o Déficit de alfa-cetoacido deshidrogenasa
Eliminar aminoacidos de cadenas ramificante
Que color tiene el meaw de los neonatos con o Déficit de alfa-cetoacido deshidrogenasa
Azul- amarillo
Homocistinuria
Trastorno en el metabolismo de AA azufrados por deficit de la enzima citation sintetaza
Homocistinuria predispone a los px a desarrollar
Trastornos plaquetarios formación de trombos plaquetarios
-ACV
Deficiencia de sulfito oxidasa
Su deficiencia causa alt metabolicas de los AA azufrados
Cuadro clinico en los px con o Deficiencia de sulfito oxidasa
Ataxia
Movimientos anormales
Trastornos de la marcha
Hiperamonemias (TCO)
Conjunto de anomalias en el metabolismo de urea.
Como se pueden heredar las Hiperamonemias
Todas son recesivas
Cuadro clinico de Hiperamonemias
- Simila un Insuficiencia hepatica
- alt. conciencia (van perdiendola)
- Amoniaco alto
- Otros compuestos altos asociados
Manejo de los px con Hiperamonemias
- Dieta baja en proteína
- Antibioticos como metro y aminogluco
- Administrar lactulosa ( causa diarrea)
Déficit en trasporte aminoácidos neutros
Eliminacion de indixanos, induxil sulfato
-Se parece a la def. de vitamina D
Cuadro que podemos ver en los px con Déficit en trasporte aminoácidos neutros
- Trastornos en la piel a luz solar
- pelagra
Las Anomalias metabolicas de la purinas pueden ser
- Deficit de HGFT
- Deficit de Adenosin deaminasa
Deficit de HGFT
(Hipoxantina guanina fosforibosil transferasa)
- Sx. lesh Nyhan
- De varones a hembras hijas
Cuadro clinico de px que presentan deficit de HGFT
- Coreoatetosis
- Distonia
- demencia
- IR (por crsitales acido urico en riñon)
- Artritis
Manejo de px con deficit de HGFT
- Sintomatico
- Neurolepticos
- Alopurinol (hiperuricemia)
Deficit de adenosin desaminasa
Se reaciona a trastornos de la inmunidad
ALMACENAMIENTO LISOSOMICO
Se da por deficit de una enzima o un sustrato anormal
La hidrolasas acidas se ven mas frecuente en que tipo de enf. neurometabolica hereditaria?
Almacenamiento Lisosomico
Que enf. es la que causa la lipidosis
Todas son causadas por almacenamiento lisosomal
Que es lipidosis
Enf. donde se afecta cualquier tipo de lipido
Tay-sach (gangliosidosis GM2)
se debe a un deficit de la hexosaminidasa A
Que papel juega la enzima hexosaminidasa A en los px con tay-sach
Son esenciales en el metabolismo de los gangliosidos sobre todo el GM2, estos se acumulan en los lisosomas en el tejido encefalico
Que causa la acumulacion de la enzima Hemosaminidasa A en los lisosomas del encefalo
- Causa aumento en el tamaño encefalico.
- Separacion de las suturas craneales
- Convulsion 90%
- Signo de mancha rojo cereza
Las poliodistrofias son
Enfermedades de neuronas y sustancia gris
Se encuentran aqui:
- Gangliosidosis GM2
- Esfingomielinasas
- Glucocerebrosidasa
- deficit de alfa-galactosidasa
Leucodistrofias
Enf. de los oligodendrocitos y de la sustancia blanca.
Cuadro clinico de las poliodistrofias
Retardo mental temprano
convulsiones
Manchas rojo cereza
Cuadro clino de las leucodistrofias
Trastornos posturales
Movimientos anormales con atrofia optica
ceguera
Déficit de alfa galactosidasa – a
Enf. Fabry o angioqueratoma corporal difuso
Lesiones que presentan los px con Déficit de alfa galactosidasa – a
- Lesión de piel por la angioqueratoma
- Afectan fibras de pequeño calibre y estos dan síntomas de dolor.
Que sustancia se acumula en los lisosomas en los px con Déficit de alfa galactosidasa – a
Trihexosido de ceramida
Complicacion de la acumulo de la sustancia trihexosido de ceramida
- Oclusión vascular temprana
- Se debe a que se acumula en las paredes de los vasos sanguíneos.
- afectan los riñones, vasos cerebrales
Déficit de glucocerebrosidasa o enfermedad de Gaucher
Causa alt en el metabolismo de los glucocerebrosidos que se acumulan en las viceras y tejido cerebral
Cuadro clinico de enfermedad de Gaucher
- Postura anormal **
- opistostonos
- estridor laríngeo
- Aumento de la fosfatasa ácida
- Viceromegalia
Cuando se hace el dx de la enf. de gaucher
En la vida intrauterina con biopsia hepatica o aspiracion MO.
- Se ven las celulas de Gaucher
Déficit de esnfingomielinasa o Nieman-Pick
Otra poliodistrofia y trastorno de almacenamiento lisosomal.
Dx de nieman-pick
Vida intrauterina Medir amniocitos fibroblastos y leucocitos Biopsia MO - Se ven celulas espumosas
Cereideolipofuscionosis
No se deben a alteraciones de almacenamiento lisosomal. sino deficit de Palmitoil proteína tioesterasa
Que material se acumula en la Cereideolipofuscionosis
Cereoide y lipofucina en lo lisosomas
Cuadro clinico de Cereideolipofuscionosis
- Anomalias visuales con retinitis pigmentaria
- Demencia
- Crisis epilepticas
- Mov. postura anormal
- Signos babinski
- Final confinados a cama ciego, sordo y mudo
Enfermedades que tienen el signo de la mancha rojo cereza en la macula:
- Gangliosidosis gm1 y gm2 (90% de los casos).
- Déficit de esfingomielinasa: 25%.
- Sialidosis
- Neiman pick Tipo A, B, C D, no presente en los tipos E y F.
- Lipogramunologmatosis de Farber
- Leucodistrofia metacromática
- Cereidepolipofuscinosis (maculopatía ojo de buey)
Los que se encuentran en las leucodistrofias
- Déficit de galactocerebrosidasa
- Déficit de arilsulfatasa-A
- Déficit de múltiples sulfatasas
- Déficit de proteína proteolipida
- Déficit de proteína transportadora acidos grasos de cadena larga (AGCML)
leucodistrofias
Son enfermedades de oligodendrocitos y sustancia blanca, se clasifican por donde empieza el problema o por el déficit enzimático
Cuadro clinico de las leucodistrofias
aparición de movimientos anormales
posturas anormales
alteraciones de la visión (ceguera)
sordera
Manifestaciones tardias de la leucodistrofias
Retardo mental
convulsiones
Es la leucodistrofia de células globoides
Déficit de galactocerebrosidasa
Que produce la Déficit de arilsulfatasa-A
produce los gránulos metacromáticos de color marrón naranja
Dx del Déficit de arilsulfatasa-A y que diferencia tiene con el deficit de la galactocerebrosidasa
- Resonancia magnetica en T2: hiperintensa
- Esta aparece mucho mas tarde que la galactocerebrosidasa
Es una de las dos proteínas que forma la proteína básica de la mielina
proteína proteolipida
deficiencia de la proteína proteolipida produce
mielina no se sintetice de manera adecuada
características de la mielina en los px con deficit de proteina proteolipida
- Sintetiza una mielina escasa de mayor o menor calidad y hace que la mielinización sea errática
- Hay velocidad de conducción disminuida en los electromiograma y aumento de proteínas en LCR.
Déficit de proteína transportadora ácidos grasos de cadena larga (AGCML)
Estos px tendrán disminución del cortisol, Na+ y aumento del potasio
Manifestaciones que pueden presentar los px con deficit de proteína transportadora ácidos grasos de cadena larga?
posturas anormales, ceguera sordera cortical descerebración doble hemiplejia alta mortalidad Recesiva al X paraparesia espática
Dx de deficit de proteína transportadora ácidos grasos de cadena larga
MRI- Afecta vias mielinizadas donde se relevan vias motoras y sensitivas
TX de las enf. Leucodistrofias
No hay tx curativo para ninguna de ellas!!!
que deficit leucodistrofico se ve en la adrenoleucodistrofia
Déficit de proteína transportadora acidos grasos de cadena larga (AGCML
como son las lesiones de adrenoleucodistrofia
lesiones hiperintensas en la sustancia blanca en regiones anteriores y regiones posteriores,
las vías visual,
auditiva y la
corticoespinal viajan por ahi
Enfermedades peroxisomicas:
alteración en el metabolismo de aminoácidos de cadena muy larga
Como los peroxisomas metabolizan los acidos grasos
Beta oxidacion
Cuales son las enf. peroxisomicas?
- Deficit de proteina trasportadora (adrenoleucodistrofia)
- Aumento acido hexacosanoico
- Deficit de fitanoil coenzima-A hidroxilasa
- Acidemia hiperpipecolica
Aumento ácido hexacosanoico se ve frecuente en
Degeneracion cerebro-hapatorrenal
Cuadro del px con Aumento ácido hexacosanoico
cuadro dismórfico (osea feo)
hipertelorismo
orejas de inserción baja
quistes renales y hepáticos.
Deficit de fitanoil coenzima-A hidroxilasa
enfermedad de Refsum Trastorno de acumulación de acido fitanico que puede producir aparte de enf del SNC en el SNP
Cuadro que presentan px con Mucopolisacaridosis
patrón dismórfico, orejas de inserción baja, hipertelorismo, trastornos en la mandíbula, nariz chata, cuello corto, trastornos de esfingolipidos Trastornos en la circulacion LCR Viceromegalia Anomalias esqueleticas
Como se llamaban antes las mucopolisacaridosis
gargolismo
Como cursan los px con mucopolisacaridos
Aumento en la excrecion de mucopolisacaridos
Los px con mucopolisacaridos tienen deficit de que enzimas
Deficit de alfa hialunoridasa, heparan sulfatasa, galactosa 6 sulfatasa.
Mucolipidosis
trastorno del metabolismo de mupolisacaridos ácidos, glicosaminoglicanos, esfingolipidos y glucolípidos.
Los deficits enzimaticos en los px con mucolipidosis
N-acetil desmielinasa
Beta-galactosinasa D
lo que distingue las mucolipidosis de las mucopolisacaridosis
los mucopolisacaridos ácidos están normales en la orina
Enfermedades de carbohidratos son:
Déficit de galactosa-1-fosfato alanina transferasa
Galactosemia
Glocogenosis.
Glucopreteinosis:
en la Déficit de galactosa-1-fosfato alanina transferasa
enfermedad AR
alteracion del metabolismo de la galactosa
las consecuencias del Déficit de galactosa-1-fosfato alanina transferasa se pueden ver en que tiempo de la vida y cuales son algunas mx
Primeras semanas de vida
Presentan: Nauseas, Vómitos, letalgia, hepatoesplenomegalia
Galactosemia
déficit de galactosa 1 fosfato uridil transferasa con manifestaciones tempranas en la vida.
Cuadro clinico en galactosemia
acidosis
alteracion de estado mental
hepato y esplenomegalia
cataratas
Glucopreteinosis:
- Déficit de aspartiglucosaminidasa
- Flucosidasa
- Manosidasa
Acidurias orgánicas
trastorno hereditario recesivo donde hay una alteración de los ácidos orgánicos
Como pueden ser las acidurias organicas
Cetosicas y no cetosicas
