clase 22: enfermedades neurodegenerativas Flashcards
Constituyen un grupo de enfermedades que se caracterizan por la pérdida de las funciones normales de diferentes grupos neuronales en el sistema nervioso central
enfermedades neurodegenerativas
caracteristicas generales de las enfermedades neurodegenerativas
inicio insidioso
evolucion cronica progresiva
manifestaciones clinicas bilaterales
mecanismos de degeneracion neuronal
apoptosis stress oxidativo Alteraciones del metabolismo oxidativo excitotoxicidad efecto kindergarden
Apoptosis:
muerte celular programada. Puede venir predeterminado genéticamente o influencias externas interferir en ciertas expresiones de genes.
o Stress oxidativo
aumenta las demandas de energía en las células y esto produce liberación de radicales libres lo que resulta lesivo.
Excitotoxicidad:
esto crea problemas energéticos dentro de un cuadro de estrés oxidativo y alteraciones del metabolismo oxidativo.
o Efecto kindergarten, de reclutamiento o efecto dominó de las caspasas (proteasas específicas de aspartato, dependientes de cisteína):
cuando una neurona inicia su apoptosis se produce aumento de las caspasas con liberación de citosinas inflamatorias y especies reactivas de oxígeno → lesión de células sanas vecinas → mayor liberación de citosinas inflamatorias y especies reactivas de oxígeno.
Clasificación de las enfermedades neurodegenerativas:
sindrome de demencia progresiva
o Síndrome de demencia progresiva y otras anomalías neurológicas
o Síndrome de movimientos y posturas anormales
o Síndrome de ataxia progresiva, es quizás el grupo más heterogéneo
o Síndrome de debilidad muscular y amiotrofia sin cambios sensitivos
o Síndrome de neuropatía sensitiva y sensitivomotora hereditaria
o Síndrome de ceguera u oftalmoplejía progresiva:
o Síndrome de sordera neurosensorial:
el signo cardinal del sx de demencia progresiva
pérdida de las funciones mentales superiores.
clasificacion del sx de demencia progresiva:
atrofia cerebral difusa
atrofia cerebral circunscrita
Atrofia cerebral difusa:
afección cortical.
• Atrofia cortical diferente de Alzheimer
• Demencia con cuerpos de Lewy: depósito de cuerpos de Lewy en la corteza.
• Enfermedad de Alzheimer:
cortical difusa, tiende a empezar por lóbulos frontales o parietales pero puede empezar por localizaciones infrecuentes.
Enfermedad de Alzheimer:
o Atrofia cerebral circunscrita:
degeneración frontotemporal o lobular, hay daño en sustancia gris y blanca.
• Demencia frontotemporal.
• Enfermedad de Pick o atrofia lobular de pick
clínicamente indistinguible de la demencia frontotemporal, es un diagnóstico anatomopatológico.
• Enfermedad de Pick o atrofia lobular de pick
Es la principal enfermedad neurodegenerativa. Es una demencia eminentemente cortical.
Enfermedad de Alzheimer
Probabilidad padecer Alzheimer
o 65 años 3%.
o Riesgo se duplica cada 5 años.
o >85 años 50%.
Causas de demencia:
o Alzheimer 55%
o Vascular 20%
o Enfermedad de Lewy 15%
o Otras 10%
sello que asegura desarrollo de alzheimer tempranamente
Presenilina 1(cromosoma 14) y 2(cromosoma 1)
predispone a desarrollo de alzheimer de inicio tardío, se asocia a factores vasculares y de irrigación.
Apoproteína E-4 subtipos 2 y 4 (cromosoma 19)
se ha asociado con parkinsonismo y demencia, pero no está clara su relación.
Metil-fenil-tetrahidropiridina (MPTP)
Priones:
partículas proteasas que producen encefalopatía espongiformes que ocasionan demencia pero no Alzheimer.
patologia del alzheimer
o Atrofia extrema del hipocampo que se relaciona con la memoria
en el alzheimer puede haber atrofia de:
- Corteza entorrinal, circunvolución parahipocampo y subículo.
- Núcleo anterior talámico, núcleo septal y banda diagonal de Broca.
- Neuronas monoaminérgicas en el tronco, núcleo basal de Meynert (principal núcleo colinérgico del tronco encefálico).
triada tipica del alzheimer
o Depósito de la proteína β amiloide difusamente en la corteza cerebral (extracelular) produciendo interrupción de la sinapsis entre neuronas.
o Cambios neurofibrilares intracelulares en las neuronas que se tiñen con colorantes de plata.
o Degeneración granulovacuolar por depósito de productos de desecho.
Patologías asociadas (dan cuadros clínicos parecidos a la enfermedad de Alzheimer, pero tienen otros mecanismos):
demencia con cuerpos de lewy demencia pugilistica sx de down enfermedad de pick demencia con enfermedad de la motoneurona
neurotransmisores que disminuyen
o Acetilcolina: o Colecistocinina o GABA o Glutamato o Noradrenalina o Serotonina o Sustancia P o Somatostatina o Disminución del metabolismo de la glucosa
es el que más disminuye y el más relevante, tiene que ver mucho con la memoria episódica. Está disminuida por el déficit de la colina acetil tranferasa
acetilcolina
manifestaciones clinicas
o Alteración de la memoria episódica reciente (principalmente) y de retención. Es como empieza. o Discalculia o Apraxia o Disnomia o Estadio amnésico o Desorientación visual espacial o Trastornos esfinterianos. o Encamamiento
o Deterioro cognitivo
es el estadío final, hay alteración de la memoria anterógrada y retrógrada.
Estadio amnésico
como puede ser el deterioro cognitivo
- Leve (20-24): puede ser amnésico y no amnésico. El amnésico es el que evoluciona a la enfermedad de Alzheimer. El 50% de los pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico desarrollarán, a tres años, enfermedad de alzheimer, aproximadamente 10-15% anual.
- Moderada (16-20)
- Severo (
diagnostico
o NINDS-ADRDA (>2 criterios)
o Test de Folstein
o Tomografía craneal y resonancia magnética
o Tomografía craneal y resonancia magnética
LCR
NINDS-ADRDA (>2 criterios)
- Demencia
- > 40 años de edad
- ≥2 áreas cognoscitivas afectadas (memoria siempre incluida)
- No trastornos de la consciencia
- Exclusión de otras enfermedades
con 24/30. Pacientes con déficit cognitivo leve amnésico pueden sacar 27/30 porque su única alteración es la memoria
Test de Folstein:
la acetilcolinesterasa permitiendo que la acetilcolina actúe por más tiempo. Se utiliza en todas las fases.
Donepezilo:
Proteína Tau total y fosforilada: se
se forma por restos del citoesqueleto neuronal que degeneran y forma restos neurofibrilares.
inhibe la acetilcolinesterasa permitiendo que la acetilcolina actúe por más tiempo. Se utiliza en todas las fases.
donepezilo
bloquean la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa (sobre receptores nicotínicos).
rivastigmina
bloquean la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa (sobre receptores nicotínicos).
galantamina
actúa en los receptores N-metil-D-aspartato del glutamato.
memantina
encefalopatía subcortical crónica con cuadro clínico de demencia cortical asociado a hipertensión arterial y daños en la sustancia blanca del cerebro.
Demencia de Binswanger
demencia cortical con inclusiones eosinófilas.
Demencia con cuerpos de Lewy:
demencia subcortical con lesión de núcleos talámicos, sobretodo núcleos dorsomediales que tienen que ver con la memoria.
Demencia talámica:
afectación del lóbulo frontal tanto en sustancia blanca y gris, debe existir la presencia de cuerpos de pick.
Enfermedad de Pick
Enfermedad de Huntington
Produce un síndrome coreico caracterizado por:
o Herencia autosómica dominante con alta penetrancia.
o Coreoatetosis: movimientos involuntarios sin propósito.
o Demencia
o Frecuencia de 4/millón.
Enfermedad de Huntington Patología
Pérdida de las pequeñas neuronas estriatales, el problema es subcortical en núcleos de la base:
o Atrofia del núcleo caudado.
o Atrofia de la parte anterior del putamen, sobretodo de las pequeñas neuronas del núcleo estriado.
Cambios en la corteza cerebral son responsables de la demencia:
- Frontal
- Temporal
- Disminución neuronal de capas 3, 5, 6 de la corteza: cuando ocurre esto vienen los cambios de demencia.
genetica de huntington
o Cromosoma 4
o Expansión CAG
Expansión CAG
(citosina, adenina y guanina) catalizado por la enzima transglutaminasa: produce acumulación de la proteína huntingtina.
• ≤28 repeticiones: normal, no enfermedad.
• 29-34 repeticiones: no enfermedad, generaciones próximas en riesgo.
• 35-39 repeticiones: algunos desarrollan enfermedad, generaciones próximas en riesgo.
• ≥40 repeticiones: desarrollan enfermedad.
Neurotransmisores deficitarios de huntington
GABA
Acetilcolina
Neurotransmisores elevados en Huntington
somastostatina
dopamina
aumento de la sensibilidad estriatal a la dopanina
examen neuroligo dn Huntington
- Aumento en la frecuencia del parpadeo
- Incapacidad de mantener la lengua protruida
- Marcha coreica
- Movimientos anormales, sobretodo corea (movimientos involuntarios anormales de todo un miembro).
- Sonidos guturales, muecas, tics
TAC huntington
atrofia del núcleo caudado por pérdida neuronal, porción anterior del putamen y atrofia de la corteza frontal y temporal
MRI huntington
hiposeñal o hipointensidad
Pet-scan huntington
hipometabolismo
tratamiento de Huntington
o Disminución de la actividad de la dopamina
o Depleción dopamina
o Aumento actividad GABAérgica
o Cistamina
o Disminución de la actividad de la dopamina
- Neurolépticos: los de primera generación no son selectivos, por lo cual producen parkinsonismo.
- Risperidona
o Depleción dopamina
- Reserpina: antihipertensivo, casi no se usa.
* Tetrabenazina: es un agonista.
o Aumento actividad GABAérgica
- Ácido valproico
- Baclofen
- Clonazepam
Inhibe transglutaminasa, la cual facilita la expansión de la proglutamina que forma la huntingtina.
o Cistamina:
