clase 22: enfermedades neurodegenerativas Flashcards
Constituyen un grupo de enfermedades que se caracterizan por la pérdida de las funciones normales de diferentes grupos neuronales en el sistema nervioso central
enfermedades neurodegenerativas
caracteristicas generales de las enfermedades neurodegenerativas
inicio insidioso
evolucion cronica progresiva
manifestaciones clinicas bilaterales
mecanismos de degeneracion neuronal
apoptosis stress oxidativo Alteraciones del metabolismo oxidativo excitotoxicidad efecto kindergarden
Apoptosis:
muerte celular programada. Puede venir predeterminado genéticamente o influencias externas interferir en ciertas expresiones de genes.
o Stress oxidativo
aumenta las demandas de energía en las células y esto produce liberación de radicales libres lo que resulta lesivo.
Excitotoxicidad:
esto crea problemas energéticos dentro de un cuadro de estrés oxidativo y alteraciones del metabolismo oxidativo.
o Efecto kindergarten, de reclutamiento o efecto dominó de las caspasas (proteasas específicas de aspartato, dependientes de cisteína):
cuando una neurona inicia su apoptosis se produce aumento de las caspasas con liberación de citosinas inflamatorias y especies reactivas de oxígeno → lesión de células sanas vecinas → mayor liberación de citosinas inflamatorias y especies reactivas de oxígeno.
Clasificación de las enfermedades neurodegenerativas:
sindrome de demencia progresiva
o Síndrome de demencia progresiva y otras anomalías neurológicas
o Síndrome de movimientos y posturas anormales
o Síndrome de ataxia progresiva, es quizás el grupo más heterogéneo
o Síndrome de debilidad muscular y amiotrofia sin cambios sensitivos
o Síndrome de neuropatía sensitiva y sensitivomotora hereditaria
o Síndrome de ceguera u oftalmoplejía progresiva:
o Síndrome de sordera neurosensorial:
el signo cardinal del sx de demencia progresiva
pérdida de las funciones mentales superiores.
clasificacion del sx de demencia progresiva:
atrofia cerebral difusa
atrofia cerebral circunscrita
Atrofia cerebral difusa:
afección cortical.
• Atrofia cortical diferente de Alzheimer
• Demencia con cuerpos de Lewy: depósito de cuerpos de Lewy en la corteza.
• Enfermedad de Alzheimer:
cortical difusa, tiende a empezar por lóbulos frontales o parietales pero puede empezar por localizaciones infrecuentes.
Enfermedad de Alzheimer:
o Atrofia cerebral circunscrita:
degeneración frontotemporal o lobular, hay daño en sustancia gris y blanca.
• Demencia frontotemporal.
• Enfermedad de Pick o atrofia lobular de pick
clínicamente indistinguible de la demencia frontotemporal, es un diagnóstico anatomopatológico.
• Enfermedad de Pick o atrofia lobular de pick
Es la principal enfermedad neurodegenerativa. Es una demencia eminentemente cortical.
Enfermedad de Alzheimer
Probabilidad padecer Alzheimer
o 65 años 3%.
o Riesgo se duplica cada 5 años.
o >85 años 50%.
Causas de demencia:
o Alzheimer 55%
o Vascular 20%
o Enfermedad de Lewy 15%
o Otras 10%
sello que asegura desarrollo de alzheimer tempranamente
Presenilina 1(cromosoma 14) y 2(cromosoma 1)
predispone a desarrollo de alzheimer de inicio tardío, se asocia a factores vasculares y de irrigación.
Apoproteína E-4 subtipos 2 y 4 (cromosoma 19)
se ha asociado con parkinsonismo y demencia, pero no está clara su relación.
Metil-fenil-tetrahidropiridina (MPTP)
Priones:
partículas proteasas que producen encefalopatía espongiformes que ocasionan demencia pero no Alzheimer.
patologia del alzheimer
o Atrofia extrema del hipocampo que se relaciona con la memoria
en el alzheimer puede haber atrofia de:
- Corteza entorrinal, circunvolución parahipocampo y subículo.
- Núcleo anterior talámico, núcleo septal y banda diagonal de Broca.
- Neuronas monoaminérgicas en el tronco, núcleo basal de Meynert (principal núcleo colinérgico del tronco encefálico).
triada tipica del alzheimer
o Depósito de la proteína β amiloide difusamente en la corteza cerebral (extracelular) produciendo interrupción de la sinapsis entre neuronas.
o Cambios neurofibrilares intracelulares en las neuronas que se tiñen con colorantes de plata.
o Degeneración granulovacuolar por depósito de productos de desecho.
