chp7 adrenergic antagonists

Question 1

define Συμπαθολυτικά

Answer 1

= Φάρμακα τα οποία μειώνουν ή αναστέλλουν κάποιες οι όλες τις δράσεις του συμπαθητικού νευρικού συστήματος

Question 2

What are the types of sympatholytic drugs

Answer 2

αδρενεργικοί ανταγωνιστες:

1. β-αδρενεργικοί ανταγωνιστες
2. α-αδρενεργικοι ανταγωνιστές

Question 3

describe the adrenergic antagonists

Answer 3

= Ανταγωνιστές ή συμπαθολυτικοί παράγοντες

• Συνδέονται με τους υποδοχείς αλλά δεν πυροδοτούν σήμα
• Αναστρέψιμη ή μη ανατρέψιμη σύνδεση στον υποδοχέα
• Εμποδίζουν την ενεργοποίηση τους από τις ενδογενείς κατεχολεμίνες
• Οι δράσεις τους εναντιώνονται τις δράσεις των κατεχολεμινών

Question 4

List the targets of these drugs and how the binding on different receptor triggers a different effect

Answer 4

1. Αγγεία:

• α1 —> diastole
• β2 —> systole

2. Καρδιά (Β1):
   —> βραδυκαρδία
   —> μείωση Συσταλτικότητας
3. Πνεύμονας (β2):
   —> Συσπαση

Question 5

explain the physiological effect of α αδρενεργικοί απoκλειστές

Answer 5

Επηρεάζουν την αρτηριακή πίεση-μείωση

—> Ελαττώνουν τον συμπαθητικό τόνο των αιμοφόρων αγγείων —> ελαττώνεται η αρτηριακή πίεση

How? Αποκλείουν τους α υποδοχείς που κανονικά προκαλούν αγγειοσύσπαση με την διέγερση τους από τις κατεχολεμίνες

Question 6

what receptors are found in Αγγειακοί λείοι μύες

Answer 6

α1 και β2 αδρενεργικούς υποδοχείς

Question 7

explain when we have Υπέρταση

Answer 7

bp increases όταν οι αρτηρίες είναι σε σύσπαση (contracted)

Question 8

what does πίεση του αίματος measure

Answer 8

μετρά τη δύναμη ώθησης στα τοιχώματα των αρτηριών

Question 9

Compare the physiological effect of catecholamines binding on the α adrenergic receptors vs now when the adrenergic antagonists bind

Answer 9

Normal:

• Όταν οι κατεχολεμίνες ενεργοποιούν τους α υποδοχείς στις αρτηρίες η ΑΠ αυξάνεται λόγω σύσπασης
• a1 –> Gq —> IP3/DAG —> Ca2+ —> blood vessel contraction

Drug:

• Οι ανταγωνιστές ανταγωνίζονται τις κατεχολεμίνες και μειώνουν την πίεση
• οι αρτηρίες διαστέλλονται ή μπορεί να διασταλούν πιο εύκολα λόγο
  ελαστικότητας τους

Question 10

Name a drug that’s a αποκλειστής α1 και α2 αδρενεργικών υποδοχέων

Answer 10

Φαινοξυβενζαμίνη

• Μη ειδικός αποκλειστής α1 και α2 αδρενεργικών υποδοχέων
• Μη ανατρέψιμος/μη συναγωνιστικός αποκλειστής
  —> συνδέεται ομοιοπολικά
  —> υποδοχέας καταστρέφεται/ αποικοδόμείται
• Ανατροπή της δράσης γίνεται μόνο με την σύνθεση νέων υποδοχέων

—> non specific and non reversible = bad option

Question 11

describe the therapeutic effect of phenoxybenzamine

Answer 11

• Αποκλείοντας τους α υποδοχείς
  —> ελαττώνει την αρτηριακή πίεση
  —> εμποδίζοντας την σύσπαση (από κατεχολεμίνες)
• Ελάττωση της περιφερικής αντίστασης
  —> Προκαλεί αντανακλαστική ταχυκαρδία ( = the heart’s response to the drop in bp by increasing the number of contractions)
• μπορεί να αποκλείσει και τους προσυναπτικούς α2 υποδοχείς της καρδιάς αυξάνοντας την καρδιακή παροχή

Question 12

explain why when phenoxybenzamine blocks the a2 receptors it increases heart rate and then explain why it’s not an adequate drug option

Answer 12

Οι α2 όταν ενεργοποιούνται σταματούν την απελευθέρωση ΝΕ απο τα νεύρα (feedback mechanism)

—> Αν ο α2 δεν ενεργοποιηθεί λόγο ανταγωνιστή, υπάρχει περισσότερη ΝΕ
—> Αύξηση καρδιακής συχνότητας παροχής

Για αυτό δε χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της υπέρτασης γιατί δεν κρατά την ΑΠ χαμηλή

Question 13

List the uses of Φαινοξυβενζαμίνη + side effects

Answer 13

Uses:

• φαιοχρωμοκυττώματος
  —> Όγκου επινεφριδίων που εκκρίνει μεγάλες ποσότητες επινεφρίνης
  —> Προστατεύει από την τυχόν έκκριση επινεφρίνης κατά την διάρκεια αφαίρεσης του όγκου, η για χρόνια αντιμετώπιση των όγκων

Side effect —> αντανακλαστική ταχυκαρδία

Question 14

Describe Φαιντολαμίνη

Answer 14

= Συναγωνιστικός αποκλειστής α1 και α2

—> όχι όπως την φαινόξυβενζαμίνη που συνδέεται ομοιοπολικά
—> Παρόμειες δράσεις + χρήσεις όπως η φαινοξυβενζαμίνη

Question 15

Describe under what category Προζασίνη, τεραζοσίνη, δοξαζοσίνη, ταμσουλοσίνη fall + uses + caution/ side effect

Answer 15

= Εκλεκτικοί συναγωνιστικοί αποκλειστές α1υποδοχέων

Uses:

• υπέρτασης
  —> Ελαττώνουν την περιφερική και αγγειακή αντίσταση και την αρτηριακή πίεση
  —> Δεν επηρεάζουν την καρδιακή παροχή όπως η φαινοξυβενζαμινη/φαιντολαμίνη (μη εκλεκτικοί αποκλειστές)
• υπερτροφίας του προστάτη
  —> Αποκλεισμός α1 ελαττώνει τον τόνο των λύων μυών της κύστης και προστάτη και βελτιώνει την ροή των ούρων

BUT Ορθοστατική υπόταση is possible / lipothymia primarily through its effect of lowering blood pressure and causing orthostatic hypotension, so 1/4 of the dose is given and at night to avoid fainting

Question 16

Describe β αδρενεργικοί αποκλειστές (effect, subtypes, compare to α adrenergic antagonists, primary use)

Answer 16

= Συναγωνιστικοί ανταγωνιστές
= «ολόλη»

1. Επιλεκτικοί καρδιοεκλεκτικοί —>αποκλείουν τους β1
2. Μη ειδικοί αποκλειστές —> β1 και β2

vs —> Δεν αποκλείουν τους α έτσι δεν προκαλούν ορθοστατική υπότασηαφού δεν επηρεάζουν την περιφερική αντίσταση

Uses:

• Γενικά μειώνουν την αρτηριακή πίεση
• χρησιμοποιούνται για αντιμετώπιση αρρυθμιών
• στηθάγχης
• έμφραγμα

Question 17

Explain how the B1 antagonists cause the decrease in heart rate

Answer 17

Ενεργοποίηση β1 καταλήγει σε αυξημένη καρδιακή παροχή λόγο αύξησης σύσπασης των μυών της καρδιά

Catecholamines —> β1 in cardiac myocyte —> Gs —> AC —> cAMP —> triggers Ca2+ release in SR (sarcoplasmic reticulum) —> muscle contraction

—> Ανταγωνισμός μειώνει την καρδιακή παροχή

Question 18

Name and describe the effect of a μη εκλεκτικός β ανταγωνιστής (1 + 2)

Answer 18

Προπαναλόλη:

1. Καρδιοαγγειακό:

• Ελαττώνει την καρδιακή παροχή (μείωση ρυθμού και συσταλτικότητας)
• Προκαλεί βραδυκαρδία —> κυρίως μέσω β1
• Αντιμετώπιση στηθάγχη λόγο μείωσης καρδιακού έργουζήτηση οξυγόνου
• Πτώση ΑΠ

2. Περιφερική αγγειοσύσπαση:

• Πτώση της ΑΠ λόγο μειωμένης συσταλτικότητας and therefore ελαττώνεται η αιματική ροή στην περιφέρεια —> προκαλεί αντανακλαστική περιφερική αγγειοσύσπαση
• α1 υποδοχείς δεν επηρεάζονται by the drug so they still work and therefore they’re responsible for the compensatory mechanism —> ορθοστατικήυπόταση δεν εμφανίζεται

3. Βρογχοσπασμός:

• Λόγο αποκλεισμού των β2 υποδοχέων στους πνεύμονες υπάρχει σύσπαση των λείων μυών των βρόγχων
• Μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική κρίση σε ασθενής με άσθμα

4. Έμφραγμα μυοκαρδίο:

• Προστασία από 2οέμφραγμα
• Ελαττώνει την συχνότητα αιφνίδιου θανάτου από αρρυθμία μετά το έμφραγμα
• Ελαττώνει το μέγεθος του εμφράκτου —> λόγο αποκλεισμού δράσεις κατεχολεμινών

5. Γλαύκωμα:

• Ελαττώνουν την ενδοφθάλμιαπίεση
• Χρησιμοποιούνται για χρόνια αντιμετώπιση

Question 19

List the side effects of μη εκλεκτικός β ανταγωνιστής

Answer 19

(-) Βρογχοσπασμός —> μπορεί να επιφέρει τον θάνατο σε ασθενείς με άσθμα

(-) Αρρυθμίες —> πρέπει να διακόπτονται σταδιακά

(-) Χρήση ανταγωνιστών αυξάνουν τον αριθμό υποδοχέων —> με την διακοπή μπορεί να προκληθεί υπέρταση

Question 20

Name 2 other μη εκλεκτικοί β ανταγωνιστές drugs + compare them to propranolol

Answer 20

1. Τιμολόλη —> ελαττώνει την παραγωγή υδατοειδούς υγρού και χρησιμεύει στο γλαύκωμα
2. Ναδολόλη

—> both είναι πιο δραστικά από την προπραναλόλη

Question 21

Describe Εκλεκτικοί β1 ανταγωνιστές and explain their use

Answer 21

= καρδιοεκλεκτικοί —> Αποκλείουν επιλεκτικά τους β1

—> Αποκλείουν τους β1 σε δόσεις 50-100x μικρότερες από αυτές που χρειάζονται για να αποκλείσουν τους β2
—> Δημιουργήθηκαν για αποφυγή της βρογχοσύσπασης μέσω β2

Examples: Ακεβουτελόλη, μετοπρολόλη, ατενολόλη

Question 22

Name the uses of Εκλεκτικοί β1 ανταγωνιστές

Answer 22

• υπέρταση
  —> μείωση συσταλτικότητας της καρδιάς —> μείωση πίεσης
• Δεν επηρεάζουν τους πνεύμονες
  —> Μικρή επίδραση στην περιφερική αντίσταση

Question 23

Why do B1 antagonists have a small effect on the arteries

Answer 23

Because κυρίως α1 και β2 are found στις αρτηρίες

Question 24

Explain how Ανταγωνιστές με δραστηριότητα μερικού αγωνιστή work

Answer 24

• Διεγείρουν ασθενώς τους β1 και β2
• Διεγείρουν τον υποδοχέα αλλά δεν αφήνουν τις κατεχολεμίνες να προσδεθούν στον υποδοχέα

—> Έτσι αυτά επιδρούν στην καρδιακή συχνότητα και παροχή λιγότερο από άλλα φάρμακα

Question 25

Name some ανταγωνιστές με δραστηριότητα μερικού αγωνιστή work + main use

Answer 25

Πινδολόλη, ακεβουτελόλη:

• στην υπέρταση με ασθενείς με μέτρια βραδυκαρδία γιατί δεν ελαττώνουν την καρδιακή συχνότητα περαιτέρω.

Question 26

describe Λαβεταλόλη και καρβεδιλόλη (use, effect, side effect)

Answer 26

= β1 και α1 αποκλειστής

Effect:

Προκαλεί περιφερική αγγειοδιαστολή και πτώση της αρτηριακής πίεσης (α1)
—> Σε αντίθεση με β αποκλειστές που προκαλούν αγγειοσύσπαση (αντανακλαστική, λόγο μείωσης της καριδακής παροχής)
—> Χρήση σε ασθενείς που η αύξηση περιφερικής αντίστασης δεν είναι επιθυμητή

Side effect:

• ορθοστατική υπόταση —> λόγο αποκλεισμού α1

Question 27

List the uses of Χρήσεις β αποκλειστών (SOS)

Answer 27

1. Prophylaxis from arrythmias after εμφραγμα μυοκαρδιου
2. υπερκοιλιακες ταχυκαριδες
3. Στηθαγχη

Question 28

Name Φάρμακα που επιδρούν/παρεμποδίζουν την έκλυση ή την επαναπρόσληψη των νευροδιαβιβαστών + describe each

Answer 28

1. Ρεζερπίνη:

• Αναστέλλει την μεταφορά νευροδιαβιβαστών στα κυστίδια εντός του νευρώνα, και έτσι τα αποθέματα εξαντλούνται
• Προκαλείται έκπτωση της συμπαθητικής λειτουργίας
• Χρήση στην υπέρταση αν τα άλλα φάρμακα δεν ανταποκριθούν

2. Γουανεθιτήνη:

• Αναστέλλει την έκλυση της αποθηκευμένης νορεπινεφρίνης
• Πτώση ΑΠ και καρδιακής συχνότητας

3. Κοκαΐνη:

• Αναστέλλει την Na+K+ ΑΤΡαση που απαιτείται για την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης από το κύτταρο νευρώνα.
• Αύξηση NE στη σύναψη, ενίσχυση δράσης, και διάρκεια