chp16 heart failure Flashcards
Define heart failure + what does it cause
= χρόνια, προοδευτική πάθηση κατά την οποία ο καρδιακός μυς δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα μέσα από την καρδιά για να καλύψει τις ανάγκες του οργανισμού (αίμα-οξυγόνο).
—> Η καρδιακή ανεπάρκεια οδηγεί συνήθως σε μεγαλοκαρδία
What are the underlying issues that lead to heart failure
- hypertension
- heart attack
- coronary heart disease (most common)
- ανωμαλιών καρδιακής βαλβίδας
- φραγμένων αρτηριών
- ισχαιμικού μυοκαρδίου (ΜΙ)
- λοιμώξεων
Name 2 Βασικές προϋποθέσεις για την εκπλήρωση των φυσιολογικών λειτουργιών της καρδιάς
- φυσιολογική δομή για τις λειτουργίες της καρδιάς
- επαρκής πλήρωση/γέμισμα της καρδιάς με αίμα
what’s the solution for heart failure
Πρέπει να κάνουμε την καρδιά να στείλει περισσότερο αίμα στο σώμα
—> Αύξηση καρδιακής παροχής/ συσταλτικότητας
—> This will help reduce the progression and symptoms severity (not cure)
List the 4 Παράγοντες καρδιακής λειτουργίας
- Contractility/ συσταλτικοτητα
- Preload/προφοτίο
- Afterload/μεταφορτίο
- Heart rate/ Καρδιακός ρυθμός
- Cardiac output/ Καρδιακή παροχή
Explain what Συσταλτικότητα μυοκαρδίου is
= Αλλαγές στο μυοκάρδιο που δημιουργούν την δύναμη με την σύσπαση
—> Αύξηση συσταλτικότητας —> αύξηση δύναμης
what mechanisms affect the strength of systole
Αύξηση Ca++ (Through the Gq/IP3/DAG mechanism)
a) Κατεχολεμίνες —> increase Ca2+ → more συσταλτικότητα
b) Ινοτροπικά φάρμακα → increase Ca2+ → more συσταλτικότητας
explain what the preload is + what happens if it decreases or increases
= είναι το τέντομα που ασκείται στο μυ σε κατάσταση ηρεμίας (διαστολική φάση)
Increase προφορτίο:
- το μήκος του σαρμομερούς είναι περισσότερο από το κανονικό
- αποτέλεσμα —> more δύναμη σύσπασης (strength of contraction)
Decrease προφορτίο:
- σημαίνει οτι το μήκος του σαρκομερούς είναι πολύ κάτω από το κανονικό
- αποτέλεσμα —> less δύναμη σύσπασης (strength of contraction)
- Δηλαδή πρέπει να είναι βέλτιστο για καλή λειτουργία
What does the preload depend on
από τον όγκο του αίματος που φτάνει στην καρδιά (volume overload)
—> Αυξημένος όγκος —> αυξημένο προφορτίο
explain afterload and what happens if it increases/ decreases
= είναι η πίεση που πρέπει να ασκήσει ή να αντεπεξέλθει η καρδιά κατά την συστολή για να ανοίξει τις βαλβίδες και να ωθήσει αίμα στην αορτή
—> Προκαλεί αυξημένο φορτίο πίεσης (pressure overload)
↑ μεταφορτίο: λόγο ↑ της ΑΠ —> ↑ μεγέθους κοιλίας
↓ μεταφορτίο: λόγο ↓ ΑΠ —> υπερτροφία μυοκαρδίου because it’s compensating and therefore needs more muscle to pump more
Explain what cardiac output + formula
= stroke volume × HR (strokes /min)
—> Οπότε η CO αυξάνεται όταν αυξάνεται ο ρυθμός και η συσταλτικότητα, (και ο όγκος σε κάθε κτύπο)
what causes a reduction in the CO and explain how
βραδυκαρδία μειώνει την καρδιακή παροχή
—> μειωμένες κατεχολεμίνες και συμπαθητικός τόνος
what controls the SV and HR
- Έλεγχος HR:
- Αυτόνομο νευρικό σύστημα
- Έλεγχος SV:
- προφορτίο
- συσταλτικότητα
- μεταφορτίο
How does the heart αντισταθμίσει την απώλεια at the start of heart failure?
- Υπερτροφία κοιλίας
- Αύξηση μάζας των συστολικών μορίων της καρδιάς
- more δύναμη σύσπασης
- Αύξηση συμπαθητικής και αδρενεργικής δραστηριότητας
—> Αύξηση καρδιακού ρυθμού και αύξηση συσταλτικότητας - Αύξηση δραστηριότητας συστήματος Ρενίνης, Αγγειοτασίνης, αλδοστερόνης
—> Μετά η καρδιά αποδυναμώνεται
List all the categories of Φάρμακα Καρδιακής Ανεπάρκειας
- Αναστολείς μεταρεπτικού ενζύμου αγγειοτασίνης
- Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης
- β-αναστολείς
- Διουρητικά
- Αγγειο και φλεβο διασταλτικά
- ινοτροπικά
- β-αδρενεργικοί αγωνιστές
- Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης
- Ανταγωνιστές αλδοστερόνης
Describe how the Σύστημα Ρενίνης-Αγγειοτασίνης-Αλδοστερόνης works normally and how that can relate to heart failure
Ένα σύστημα που δουλεύει για να αυξήσει την αρτηριακή πίεση
- όταν ηπίεση στα νεφρά πέφτει it triggers the release of the renin enzyme into the bloodstream
- Renin causes angiotensinogen to become angiotensin 1
- Angiotensin 1 then turns into angiotensin 2 using ACE enzyme
- Angiotensin 2 will then release aldosterone and ADH (antidiuretic hormone)
- They cause an increase in Na and water retention
—> Στην ΚΑ ενεργοποιείται το σύστημα ΡΑ- αύξηση απελευθέρωσης ή σύνθεσης ρενίνης (μέσω αντιστάθμισης απώλειας λειτουργίας)
Explain in more details angiotensin 2’s function
Η αγγειοτασίνη ΙΙ μέσω υποδοχέων σηματοδοτεί και προκαλεί:
- Σύσπαση των αρτηριών
- Έκκριση αλδοστερόνης
—> Κατακράτηση νερού και νατρίου. - Καρδιακή υπερτροφία
- Διέγερση συμπαθητικού
- Αποτρέπει την έκκριση ρενίνης
—> all causing increase in bp
What are ανασταλτικά φάρμακα μετατροπέα αγγειοτενσίνης(ACE)?
= Φάρμακα τα οποία αναστέλλουν την μετατροπή Αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ στο σύστημα Ρενίνης αγγειοτασίνης Αλδοστερόνης
—> Είναι χημικά και αντι υπερτασικά
—> e.g captopril
explain how ACE inhibitors work
- αναστέλλουν το ένζυμο που μετατρέπει την αγγειοτασίνη Ι σε αγγειοτασινη ΙΙ —> έναν ισχυρό αγγειοσυσταλτικό παράγοντα.
- ελαττώνουν τον ρυθμό αδρανοποίησης της βραδυκινίνης
- Όταν χορηγούνται, μειώνουν τα επίπεδα της αγγειοτασίνης ΙΙ, και την έκκριση αλδοστερόνης με αποτέλεσμα να υπάρχει μειωμένη κατακράτηση νατρίου και νερού
Explain the effect of ACE inhibitors on the body
- Αγγειοδιαστολή:
- αρτηριακή και φλεβική —> μείωση αρτηριακής και φλεβικής πίεσης
- μείωση προφορτίου και μεταφορτιου στην κοιλία
- Μειώνουν την αγγειακή αντίσταση
- Μειωση όγκου αίματος:
- νατριουριτική δράση —> απέκκριση Na+
- Διουριτική —> απέκκριση νερού
- decreases Αρτηριακή πίεση
- Μείωση συμπαθητικού τόνου
- Αναστολή καρδιακής υπερτροφίας
- αύξάνουν την καρδιακή παροχή
What are the conditions that ACE inhibitors are therapeutically useful for + explain how
- Υπέρταση
- ↓ κατακράτησης Na+ + H2O
- ↓ όγκου αίματος
- ↓ αγγειακής αντίστασης
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- ↓ προ & μεταφορτίο → Αύξηση καρδιακής παροχής
- ↓ Ανακατασκεύη(υπερτροφία)
- Μειώνουν σημαντικά την θνησιμότητα σε ασθενείς ΚΑ
- Δίνονται σε ασθενείς με ήπια δύσπνοια και κόπωση
- σε ασυπτωματικούς ασθενεις με μικρό κλάσμα εξώθησης
Describe the pharmacokinetics of most ACE inhibitors and general side effects
- Τα περισσότερα είναι προ φάρμακα και χρειάζονται ενεργοποίηση με υδρόλυση
- Απεκκρίνονται κυρίως από τον νεφρό
- Χρόνος ημιζωής 2-12 ώρες
Side effects:
- ορθοστατική υπόταση
- υπερκαλειμια
- αγγειοειδημα
- επίμονο ξηρό βήχα
- εμβρυοτοξικά
Describe and name Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης + when are they given
= Συναγωνιστικές ανταγωνιστικές ουσίες υποδοχέων αγγειοτασίνης τυπου 1
Example —> λοσαρτάνη
Δράσεις παρόμοιες με τα ΑΜΕΑ αλλά δεν είναι ταυτόσημοι θεραπευτικά. They’re used for:
- υπέρτασης
- σε ασθενείς με ΚΑ που δεν ανέχονται ΑΜΕΑ (έντονο βήχα αγγειοοίδημα)
Describe the pharmacokinetics of AT receptor blockers + side effects
- Χορηγούνται από το στόμα
- Αποβάλλονται από ούρα και κόπρανα
- Ανεπιθύμητες ενέργειες —> same as ΑΜΕΑ αλλά δεν προκαλούν βήχα
Explain how β- αναστολείς work (effect)
Even if έχουν αρνητική ινοτροπική δράση
—> Βελτιώνουν την συστολική λειτουργία
- Αναστρέφουν την καρδιακή ανακατασκευή
- Αποτρέπουν τις διαταραχές από την χρόνια ενεργοποίηση συμπαθητικού συστήματος
- Μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό
- Αναστέλλουν την απελευθέρωση της ρενίνης
Name 2 Beta blockers
- Καρβεδηλόλη —> β και α ανταγωνιστής
- μετοπρολόλη —> εκλεκτικός β1 ανταγωνιστής
Explain how diuretics work + how it’s used
Uses:
- Ανακουφίζουν από την πνευμονική συμφόρηση και +περιφερικά οιδήματα
- Βελτιώνουν τα συμπτώματα υπερφόρτωσης
—> μείωση προφορτίου
—> λόγο μείωσης όγκου αίματος - Μειώνουν τον όγκο του πλάσματος, την φλεβική επιστροφή στην καρδιά (προφορτία) —> ελαττώνει το καρδιακό έργο.
- Ελαττώνουν το μεταφορτίο ελαττώνοντας τον όγκο του πλάσματος —> έτσι την αρτηριακή πίεση
Explain briefly how Αγγείο και φλεβοδιασταλτικά work
- Διαστολή των φλεβών:
- αυξάνει την φλεβική χωρητικότητα
- έτσι μειώνει το προφορτίο
- δηλαδή περισσότερο αίμα στις φλέβες παρά αρτηρίες
- Η διαστολή των αρτηριών:
- ελαττώνει την συστηματική αρτηριακή αντίσταση
- μειώνει το μεταφορτίο
Explain how Ινοτροπικά φάρμακα work
= Θετικά ινότροπα φάρμακα
—> Αυξάνουν την μυοκαρδιακή συσταλτικότητα και έτσι την καρδιακή παροχή
How? είναι αποτέλεσμα της αυξημένης κυτταροπλασματικής συγκέντρωσης Ca —> Αύξηση Ca2+ αυξάνει την καρδιακή συσταλτικότητα
Name a subcategory of inotropic drugs + describe it
= Δακτυλίτιδα
= καρδιακοί γλυκοζίτες
- Αυξάνουν την συσταλτικότητα της καρδιάς
- Επηρεάζοντας την ροή των ιόντων νατρίου (Na+) και ασβεστίου (Ca++) στον καρδιακό μυ
—> Έτσι αυξάνεται η συστολή κολπικού και κοιλιακού μυοκαρδίου.
Example —> Digoxin and διγοτιξίνη
are digoxin used a lot
It’s used more than digitoxin, but generally they have μικρό θεραπευτικό δείκτη —> διαφορές στη θεραπευτική και τοξική δόση είναι μικρές
Describe the mechanism of action of καρδιακοί γλυκοζίτες
- Γλυκοσίδες αδρανοποιούν την αντλία Na+/K+
- so μειώνεται η διαφορά συγκέντρωσης Na+ (μέσα-έξω από το
κύτταρο) and therefore stops Na+ from going outside - μειώνεται η ικανότητα της αντλίας Na+ / Ca2+ να εξάγει Ca2+, because there’s more Na+ inside so it needs to keep calcium in to balance it out
- Ενδοκυτταρικό ελεύθερο Ca2+ αυξάνεται —> περισσότερο διαθέσιμο για την επόμενη συστολή
- Αυξάνοντας την δύναμη της καρδιακής συστολής, αυξάνεται η καρδιακή παροχή.
—> Αυξάνεται το κλάσμα εξώθησης
—> βελτιώνεται η κυκλοφορία
—> μειώνεται η συμπαθητική δραστηριότητα και έτσι η περιφερική αντίσταση
—> Έτσι ελαττώνεται ο καρδιακός ρυθμός
When are cardiac glycosides administered
- ασθενείς με σοβαρή αριστερή κοιλιακή δυσλειτουργία
—> αφού πάρουν διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, και β αναστολέα - Ασθενείς με ήπια ως μέτρια ΚΑ που ανταποκρίνονται με άλλα φάρμακα (αναστολείς ΜΕΑ) δεν απαιτούν διγοξίνη
Describe the pharmacokinetics of digoxin vs digitoxin
- Μικρο χρόνο ημίσιας ζωής
—> ετσι πιθανή τοξικοτητα ανατρέπεται πιο γρήγορα ευκολα - Ταχύτερη έναρξη δράσης
List the side effects of cardiac glycosides
- κοιλιακή ταχυκαρδία
- αρρυθμία
—> λόγο μείωσης καλίου - Ανορεξία
- ναυτία/ εμετός
List all the interactions of cardiac glycosides
- Η κινιδινη, βεραπαμίλη και αμιωδαρώνη:
- μπορούν να προκαλέσουν τοξικότητα
- λόγο εκτόπισης της δακτυλιτιδας από τις θέσεις σύνδεσης στις πρωτεΐνες των ιστών + με τον συναγωνισμό για νεφρική αποβολή
—> Έτσι τα επίπεδα διγοξίνης αυξάνονται 70-100%
—> η δόση πρέπει να μειωθεί
- Κορτικοστεροειδή
- διουρητικά
explain how β-αδρενεργικοί αγωνιστές work + name one
Dobutamine (IV/ usually in hospitals)
- Αυξάνουν την συγκέντρωση Ca2+ —> more δύναμη συστολής
- Διέγερση καρδιακών β1-αδρενουποδοχέων —> ↑ ινότροπος —> ↑
χρονότροπος
B1 —> ATP —> cAMP —> PKA —> phosphorylates Ca2+ channel —> more calcium —> cardiac systole
explain how Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης work + name
- Αυξάνουν την ενδοκυττάρια συγκέντρωση cAMP
- έτσι του Ca2+ αυξάνοντας την συσταλτικότητα της καρδιάς
—> this is bc phosphodiesterase are used to usually break down cAMP, so blocking it increases the concentration of it
Example —> Αμρινόνη, μιλρινόνη
explain how Ανταγωνιστές Αλδοστερόνης-Σπιρονολακτόνης work + side effect
- Άμεσος ανταγωνιστής της αλδοστερόνης
- Εμποδίζει την κατακράτηση άλατος, υπερτροφία του μυοκαρδίου και υποκαλίαιμια
—> Για προχωρημένες περιπτώσεις ΚΑ
Side effect:
- γαστρικές διαταραχές
- διαταραχές ΚΝΣ —> λήθαργο, σύγχυση
