chp25

Question 1

what are Οιστρογόνα και ανδρογόνα and why are they needed

Answer 1

= Φυλετικές ορμόνες, παράγονται από τις γονάδες

• Απαραίτητα για την ανάπτυξη χαρακτηριστικών φύλου
• Σύλληψη
• Ωρίμανση του εμβρύου

Question 2

how are estrogen and androgen hormones used pharmaceutically

Answer 2

Χρησιμοποιούνται ως:

• υποκατάστατα για αντισύλληψη
• αντιμετώπιση εμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων
• οστεοπόρωση
• ή στον καρκίνο (ανταγωνιστές)

Question 3

What’s the main Οιστρογόνα + describe how it works in the body

Answer 3

= 17 β- οιστραδιόλη

Ενεργοποιεί πυρηνικούς υποδοχείς (α και β)
—> κάθε υποδοχέας έχει διαφορετική μεταγραφική ιδιότητα
—> Ανάλογα με το που βρίσκεται (ιστό)

Question 4

Describe the actions estrogen takes in the body

Answer 4

1. Μεγάλη σειρά πρωτεϊνών συντίθενται από τα οιστρογόνα για φυσιολογικές λειτουργίες
2. Κυρίως έχουν γονιδιακή επίδραση
   —> μεταγραφή mRNA προς τις αντίστοιχες πρωτεΐνες
3. μη γονιδιακή επίδραση
   —> μέσω μεμβρανικού υποδοχέα/ 2ου αγγελιοφόρου
   —> που δεν χρειάζεται μεταγραφή

Question 5

List all the Θεραπευτικές χρήσεις of estrogen

Answer 5

1. Αντισύλληψη
2. Ορμονική θεραπεία στην εμμηνόπαυση
3. Υποκατάσταση οιστρογόνων όταν σταματά ο οργανισμός να παράγει κατά την εμμηνόπαυση

a) Για να απαλύνουν τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης όπως εξάψεις (αγγειακά συμπτώματα)
b) Να μειώσουν την οστεοπόρωση
c) Δίνονται σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις από ότι στην αντισύλληψη

4. Οστεοπόρωση
5. Ως υποκατάστατο σε άτομα με ελλείψεις – πρωτοπαθής υπογοναδισμός
   —> Για να διεγείρει την ανάπτυξη δευτερογενών χαρακτηριστικών φύλου.

Question 6

In which form are estrogen usually given?

Answer 6

• Εστεροποιημένα
• συζευγμένα
• ή συνθετικά ανάλογα (αιθυνύλ εστραδιόλη)

Question 7

Describe the pharmacokinetics of estrogen drugs

Answer 7

1. Απορροφούνται από:

• τον γαστρεντερικό
• το δέρμα
• ενδομυικά

2. Distribution
   —> Βιοδιαθεσιμότητα των περιορισμένη
   —> λόγω μεταβολισμού πρώτης διόδου
3. Metabolism

• Μεταβολίζονται γρήγορα
• τα συνθετικά λίγο πιο αργά

Excretion:

• Τα συνθετικά είναι λιποδιαλυτά
  —> οπότε αποθηκεύονται στον λιπώδη ιστό
  —> απελευθερώνονται βραδέως

Question 8

List the main side effects of estrogen

Answer 8

• Ναυτία εμετός
• Έμφραγμα
• Καρκίνος του μαστού και ενδομητρίου
• Θρομβοεμβολές

Question 9

what does SERM stand for and what is it

Answer 9

= Εκλεκτικοί τροποποιητές των οιστρογονικών υποδοχέων

• Ουσίες οι οποίες επιδρούν με τους υποδοχείς
• Παρουσιάζουν εκλεκτικό αγωνισμό ή ανταγωνισμό
  —> ανάλογα με τον τύπο ιστού

Question 10

Name and describe the most known SERM

Answer 10

Ταμοξιφαίνη (p.o / disc)

Δραση —> Συναγωνίζεται την οιστραδιόλη στους υποδοχείς
Use
—> Θεραπεία καρκίνου μαστού σε ERβ θετικές γυναίκες
—> Ανταγωνιστής στον μαστό
—> can be given as prophylaxis for women suspected for breast cancer due to family history with the gene BRACA1/2

Side effects:

• Μπορεί να προκαλέσει υπερπλασία ενδομητρίου/καρκίνο (εδώ δρα ως αγωνιστής)
• εξάψεις
• ναυτία
• obesity

Question 11

Name and describe some other SERMs

Answer 11

1. Τορεμιφαίνη

• ιδιότητες παρόμοιες με ταμοξιφαίνη
• χωρίς να αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου

2. Κλομιφαίνη

• Μερικώς οιστρογονικός αγωνιστής
• Αυξάνει την έκκριση της GnRH (εκλυτική ορμόνη των γοναδοτριπινών) και διεγείρει την ωορρηξία
• Use —> θεραπεία στειρότητας σε γυναίκες με ανωορρηκτικούς κύκλους

Question 12

Explain how progesterone is normally made in the body and what they cause

Answer 12

Caused by —> Παράγεται ως απάντηση της LH

Leads to:

• Προάγει την ανάπτυξη εκκριτικού ενδομητρίου που μπορεί να δεχθεί την εμφύτευση εμβρύου.
• Τα υψηλά επίπεδα που απελευθερώνονται κατά το δεύτερο ήμισυ του εμμηνορρυσιακού κύκλου αναστέλλουν την παραγωγή γοναδοτροπινών και επομένως την ωοθυλακιορρηξία

Question 13

what happens to progesterone if we get pregnant vs when we don’t

Answer 13

a) Με την σύλληψη:

• συνεχίζεται η έκκριση της
• διατηρώντας το ενδομήτριο σε καλή κατάσταση για την κύηση

b) Αν δεν γίνει σύλληψη:

• η έκκριση σταματά
• αρχίζει η εμμηνορρυσία

Question 14

Describe the 2 pathways that progesterone and all other steroid hormones travel through to cause an effect

Answer 14

slide 13

Question 15

List the uses of progesterone

Answer 15

1. Για αντισύλληψη μαζί με οιστρογόνα.
2. Διόρθωση ορμονικής ανεπάρκειας.
3. Καταστολή γαλακτοφορίας μετά τον τοκετό.
4. Αντιμετώπιση από ενδομητρίωσης.
5. Μόνη της δεν χρησιμοποιείται γιατί μεταβολίζεται γρήγορα.

Question 16

in what form is progesterone used as a drug + metabolism difference depending which is used

Answer 16

1. Progesterone
   —> Μεταβολίζεται γρήγορα
2. συνθετικά προγεσταγόνα
   —> όπως μεδρόξυπρογεστερόνη ή νορεθινδρόνη
   —> Τα συνθετικά μεταβολίζονται βραδύτερα.

Question 17

what are side effects to progesterone

Answer 17

• headaches
• νευρικότητα

Question 18

What are Αντιπρογεσταγόνα and name the most known

Answer 18

= Ανταγωνιστής προγεσταγόνων

Mechanism:

• χορήγηση κατά τα πρώτα στάδια της κύησης
• προκαλεί αποβολή του εμβρύου (94%)
• λόγω αλληλεπίδρασης με προγεστερόνη
• ελάττωση της χοριακής γοναδοτροπίνης

—> Μιφεπριστόνη (RU 486)

Question 19

list side effects to mifepristone

Answer 19

(-) Αιμορραγία της μήτρας, πιθανότητα ατελούς έκτρωσης

(-) Χορήγηση προσταγλανδίνης ενδοκολπικά για αποτελεσματική διακοπή της κύησης —> to make sure everything is removed as an extra step

Question 20

Name the 4 types of Αντισυλληπτικά

Answer 20

1. Συνδυασμένο χάπι
2. Χάπια προγεσταγόνων-mini pills
3. Εμφυτεύματα προγεσταγόνων
4. Αντισύλληψη μετά την συνουσία (χάπι επόμενου πρωινού)

Question 21

Describe Συνδυασμένο χάπι

Answer 21

• Περιέχουν οιστρογόνα και προγεστερόνη.
• Πιο συνηθισμένος τύπος αντισυλληπτικού.

Dosage

—> Χαμηλή δόση οιστρογόνων για 21 ημέρες (αιθυνυλ οιστραδιόλη)
—> Χαμηλή αλλά αυξανόμενη δόση προγεσταγόνων (νορεθινδρόνη) για 3x7 ημέρες
—> Διακόπτεται για 7 ημέρες για εμμηνορυσσία

Effectiveness —> Ιδιαίτερα αποτελεσματικά (0.25% αποτυχία)

Question 22

Describe the mini pills

Answer 22

Μόνο προγεσταγόνα (νορεθινδρόνη)

Dosage —> Λαμβάνονται καθημερινά με συνεχή χαμηλή δόση
Effectiveness —> Λιγότερο αποτελεσματικά από τα συνδυασμένα (1.2% αποτυχία)

Side effect —> Προκαλεί ανώμαλους εμμηνορυσιακούς κύκλους

Question 23

Describe Εμφυτεύματα προγεσταγόνων

Answer 23

= Υποδόριες κάψουλες προγεστεγόνων

• Αναστρέψιμο με την αφαίρεσή τους
• Ψηλό ποσοστό επιτυχίας (<0.2% αποτυχίας)

Question 24

Describe the morning after pill

Answer 24

= Ψηλές δόσεις οιστρογόνων (αιθυνιλ εστραδιόλης, λεβονοργεστρελής)

• εντός 72 ωρών από τη συνουσία για 5 μέρες
• Αποτρέπουν την εμφύτευση εμβρύου

Question 25

Describe the general mechanism of all contraceptions

Answer 25

• οιστρογόνα παράγουν μια αρνητική ρύθμιση απελευθέρωσης LH και FSH
• εμποδίζοντας την ωορρηξία
• Τα προγεσταγόνα με την διακοπή τους προκαλείται εμμηνόρροια

Question 26

List the main side effects of all contraceptions

Answer 26

• Κατάθλιψη
• ζάλη
• οίδημα
• κεφαλγία
• ναυτία
• Καρδιοαγγειακό-θρομβοεμβολικά επεισόδια
• θρομβοφλεβίτιδα
• υπέρταση
• αυξημένες πιθανότητες εμφράγματος
• θρομβώσεις αγγείων
• Καρκινογένεση των ωοθηκών και ενδομητρίου.
• Λιπίδια του ορού
• ελαττώνουν την πιθανότητα καρκίνου
• αλλαγή στο λιποπρωτεϊνικό προφίλ:
  —> οιστρογόνα αυξάνουν HDL
  —> μειώνουν LDL
  —> προγεστερόνες αντίθετα

Question 27

what are some contraindications to contraceptions

Answer 27

Δεν πρέπει να δίνονται σε ασθενείς με αγγειακή εγκεφαλική νόσο, ηπατική νόσο

Question 28

What are Ανδρογόνα + name the main one and where it’s made/ stored

Answer 28

= Στεροειδή με αναβολική και αρρενοποιητική δράση

Τεστοστερόνη από:

• τους όρχεις κυρίως
• επινεφρίδιο
• ωοθήκες

Question 29

what hormones are derived from testosterone and their functions generally

Answer 29

a) 5-α διυδροτεστοστερόνη (DHT)
b) δευδροεπιανδροστερόνη (DHEA)

Needed for:

• Ωρίμανση του άντρα
• Παραγωγή σπέρματος
• Αυξημένη σύνθεση μυϊκών πρωτεϊνών
• Μείωση οστικής απορρόφησης

Question 30

Describe the mechanism that allows testosterone to work

Answer 30

• Συνδέονται με πυρηνικό υποδοχεά στο κύτταρο στόχο
  —> είτε τεστοστερόνη είτε DHΤ, ο μεταβολίτης
• Ενεργοποιείτε μεταγραφή
• παραγωγή πρωτεϊνών

Question 31

List all the uses for androgens

Answer 31

1. Ανδρογονικές δράσεις σε άνδρες με ανεπαρκή έκκριση ανδρογόνων
2. Αναβολικές δράσεις -θεραπεία γεροντικής οστεοπόρωσης
   —> για αντιστάθμιση καταβολικών ορμονών
3. ανάπτυξης
   —> προώθηση σκελετικής ανάπτυξης σε αγόρια με υποφυσιακό νανισμό
4. Ενδομητρίωση (έκτωπη ανάπτυξη ενδομητρίου)-δανζόλη, ήπιο ανδρογόνο
   —> Αναστέλλει την έκκριση FSH και LH
   —> αλλά δεν επηρεάζει την αρωματάση
5. Αύξηση μυϊκής μάζας και δύναμης

Question 32

List side effects of androgens (in men / women / kids/ atheletes)

Answer 32

1. Στις γυναίκες:

• αρρενοποίηση
• τριχοφυΐα στο πρόσωπο
• αλλαγή φωνής

2. Σε άνδρες:

• ανικανότητα
• ελαττωμένη σπερματωγένεση
• γυναικομαστία

3. Παιδιά:

• διαταραχές στην ανάπτυξη

4. Αυξάνουν τα επίπεδα LDL, μειώνουν HDL
5. Σε αθλητές:
   —> χρήση αναβολικών στεροειδών (νανδρολόνη, στανοζόλη)

• μπορεί να διακόψει την ανάπτυξη
• ηπατικές διαταραχές

Question 33

What are Αντιανδρογόνα (how they work)

Answer 33

Ανταγωνίζονται την δράση:

• είτε παρεμβαίνοντας στην σύνθεση
• ή καταλαμβάνοντας τους υποδοχείς

Question 34

Name and describe 2 antiandrogens

Answer 34

1. Φιναστερίδη:

• θεραπεία καλοήθους υπερτροφίας προστάτη
• αναστέλλει την 5-α αναγωγάση
  —> μειώνεται η DHT και μικραίνει ο προστάτης

2. Οξειακή κυπροτερόνη, φλουταμίδη:

• συναγωνιστικοί ανταγωνιστές στους υποδοχείς
  —> 1st χρησιμοποιείται για την υπερτρίχωση στις γυναίκες
  —> 2nd για την θεραπεία καρκίνου του προστάτη

Question 35

What’s a new drug antiandrogen and describe its uses and targets

Answer 35

Propecia

Targets —> Αναστολή ενζύμου μετατροπής τεστοστερόνης σε DHT (μειώνεται το DHT)

Uses:

• Τριχόπτωση
• Υπερπλασία προστάτη

Question 36

Name 2 bone diseases and describe them

Answer 36

1. Οστεοπόρωση:

= προοδευτική απώλεια της οστικής μάζας και σκελετική ευθραυστότητα, αυξημένος κίνδυνος καταγμάτων
—> Πιο έντονη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

2. Νόσος Paget:

= διαταραχή της οστικής ανακατασκευής που οδηγεί σε αποδιοργανωμένο σχηματισμό των οστών και διευρυμένα ή παραμορφωμένα οστά.
—> Σε αντίθεση με την οστεοπόρωση, περιορίζεται σε 1 or less οστά

Question 37

Why does our body do οστικής ανακατασκευής

Answer 37

It’s done for the απομάκρυνση και η αντικατάσταση των κατεστραμμένων οστών και η διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου

Question 38

What are the 2 cells responsible for bone reformation

Answer 38

1. Οστεοκλάστες
   = κύτταρα τα οποία διασπούν το οστό: οστική απορρόφηση
2. Oστεοβλάστες (οστεο-κατασκευαστικά κύτταρα) = συνθέτουν νέο οστό

Question 39

Why is οστική επιμετάλλωση done and how is it done

Answer 39

Why? είναι απαραίτητη για τη δύναμη και την αντοχή των οστών

How?

• κρύσταλλοι φωσφορικού ασβεστίου, γνωστοί ως υδροξυαπατίτης
• εναποτίθενται στο νέο οστό
• κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της οστικής επιμετάλλωσης
  —> Το οστό εισέρχεται σε φάση ηρεμίας μέχρι να αρχίσει ξανά ο κύκλος της ανακατασκευής.

Question 40

When does Οστική απώλεια occur

Answer 40

Εμφανίζεται όταν οστική απορρόφηση υπερβαίνει τον σχηματισμό οστού κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της ανακατασκευής.

Question 41

Name different ways we reduce οστεοπόρωσης

Answer 41

In post-menopausal women, it’s reduced by giving:

• επαρκή πρόσληψη ασβεστίου
• βιταμινης D

+ Οταν υπάρχει αυξημένος κινδυνος οστεοπόρωσης πρέπει να αποφεύγονται τα φάρμακα πoυ αυξάνουν την απώλεια οστικής μάζας, όπως είναι τα γλυκοκορτικοειδή

Question 42

What are some drugs given to reduce osteoporosis

Answer 42

1. Διφωσφονικά
2. Εκλεκτικοί ρυθμιστές των οιστρογονικών υποδοχέων (SERM)
3. Καλσιτονίνη

Question 43

Name the main Διφωσφονικά + use

Answer 43

• αλενδρονάτη
• το ιβανδρονικό
• η ρισεδρονάτη
• το ζολεδρονικό οξύ

—> θεραπεία οστεοπόρωση και νόσος του Paget
—> πρόληψη και τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης

Question 44

Explain the mechanism of action of Διφωσφονικά

Answer 44

• μειώνουν την οστεοκλαστική οστική απορρόφηση
• κυρίως μέσω της αύξησης της οστεοκλαστικής απόπτωσης (programmed cell death)
• Η μείωση στην οστεοκλαστική οστική απορρόφηση έχει ως αποτέλεσμα μια μικρή αύξηση στην οστική μάζα
  —> ελαττωμένο κίνδυνο καταγμάτων σε ασθενείς με οστεοπόρωση

Question 45

What happens when diphosphate stop being taken

Answer 45

Η διακοπή της οδηγεί στη σταδιακή απώλεια των αποτελεσμάτων της

Question 46

Describe the pharmacokinetics of diphosphates

Answer 46

• χορηγούνται σε καθημερινή, εβδομαδιαία ή μηνιαία βάση ανάλογα με το φάρμακο
• Φτωχή απορρόφηση από του στόματος (<1%)

Question 47

List side effects of diphosphates

Answer 47

• διάρροια
• κοιλιακό άλγος
• μυοσκελετικό άλγος
• οισοφαγίτιδα και έλκη του οισοφάγου
  —> αλενδρονάτη, ηρισεδρονάτη και το ιβανδρονικό
  —> to reduce irritation πρέπει να παραμένουν όρθιοι μετά τη λήψη των από του στόματος
• Οστεονέκρωση της κάτω γνάθου
  —> συνδέεται συνήθως με υψηλότερες ενδοφλέβιες δόσεις

Question 48

SERM was mentioned before as a hormone drug. How can it help bone diseases/

Answer 48

Μετά την εμμηνόπαυση τα χαμηλά επίπεδα οιστρογόνων προωθούν τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών
—> η οστική μάζα μπορεί να μειωθεί ταχέως

SO —> υποκατάσταση με οιστρογόνα είναι αποτελεσματική για την πρόληψη της μετεμμηνοπαυσιακής οστικής απώλειας

Question 49

List side effects of SERM + explain if they’re used as first line medicine for οστεοπόρωση

Answer 49

Τα οιστρογόνα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο:

• καρκίνου του ενδομητρίου
• καρκίνου του μαστού
• αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου
• φλεβικής θρομβοεμβολής
• στεφανιαίων επεισοδίων

—> Δεν συνιστώνται πλέον ως πρωτογενής θεραπεία πρόληψης για την οστεοπόρωση.

Question 50

Name the most important SERM given for osteoporosis + explain its mechanism + when is it used

Answer 50

Ραλοξιφαίνη

• παρόμοια με αυτά των οιστρογόνων επί του οστού (αγωνιστής)
• δράσεις ανταγωνιστή οιστρογόνων στον μαστικό και τον ενδομητρικό ιστό.
  —> Αυξάνει την οστική πυκνότητα, χωρίς να αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου

Used ?
Εναλλακτική λύση για τη μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση σε γυναίκες που δεν μπορούν να ανεχθούν τα διφωσφονικά

Question 51

Describe ALL the results both negative and positive of using raloxifen

Answer 51

(+) Μειώνει την οστική απορρόφηση και τον οστικό ανασχηματισμό
(+) αυξάνει την οστική πυκνότητα
(+) Δεν επιδρά στο ενδομήτριο έτσι δεν προδιαθέτει στον καρκίνο (δεν δρα ως αγωνιστής εδώ)

(-) Αυξάνει τον κίνδυνο φλεβοθρόμβωσης,
(-) πνευμονικής εμβολής

Question 52

Who should vs shouldn’t use raloxifen

Answer 52

YES —> Χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της οστεοπόρωσης στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

NO —> γυναίκες που 0ενδέχεται να μείνουν έγκυες

Question 53

When is calcitonin given

Answer 53

θεραπεία της οστεοπόρωσης σε γυναίκες που βρίσκονται τουλάχιστον 5 χρόνια μετά την εμμηνόπαυση.

Question 54

What does calcitonin do

Answer 54

• Μειώνει την οστική απορρόφηση
  —> είναι λιγότερο αποτελεσματικό από τα διφωσφονικά.
• Μοναδική ιδιότητα της είναι η ανακούφιση από τον πόνο που σχετίζεται με το οστεοπορωτικό κάταγμα