chp5 cholinergics antagonists Flashcards
Define Παρασυμπαθολυτικά (αντιχολινεργικά)
= Φάρμακα τα οποία μειώνουν ή εξαλείφουν κάποιες ή ολες τις δράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος
What are the categories of anticholinergics
- Ανταγωνιστές Μουσκαρινικών Υποδοχέων
- Γαγγλιοπληγικά
- Μυοπληγικά
Describe Αντιμουσκαρινικές ουσίες (where they bind/ don’t bind)
- συνδέονται με τους υποδοχείς αλλά δεν πυροδοτούν αποτέλεσμα = ανταγωνιστές
- Αποκλείουν επιλεκτικά τις μουσκαρινικές συνάψεις (υποδοχείς) των παρασυμπαθητικών νεύρων
—-> αφήνοντας τις δράσεις των συμπαθητικών νεύρων ανέπαφες (συνάψεις εκτελεστικών οργάνων)
—> Γιατί η Αch είναι νευροδιαβιβαστής παρασυμπαθητικού στα εκτελεστικά όργανα - Κλινικά χρήσιμοι σε σχέση με αγωνιστές
- Δεν αποκλείουν τους νικοτινικούς υποδοχείς
- Δεν δρουν στις νευρομυϊκές συνάψεις των σκελετικών μυών
where do Γαγγλιοπληγικά vs Νευρομυικοί αποκλειστές drugs work
- Νευρομυικοί αποκλειστές —> Παρεμποδίζουν την διαβίβαση ώσεων προς τους σκελετικούς μυς
- Γαγγλιοπληγικά —> Δείχνουν προτίμηση στους νικοτινικούς υποδοχείς
συμπαθητικών και παρασυμπαθητικών γαγγλίων
Name the most used Αντιμουσκαρινικές ουσία
Ατροπίνη
where does Ατροπίνη work + effect is where
- Υψηλή συγγένεια με μουσκαρινικούς υποδοχείς
- Συνδέεται συναγωνιστικά μαζί τους εμποδίζοντας της πρόσδεση της Ach
- Κεντρική και περιφερική δράση
how does atropine work on Εκκρίσεις (glands) + indication relating to the glands
- Καταστέλλει τους σιελογόνους αδένες —> ξηροστομία
- αναστολή ιδρωτοποιούς και δακρυϊκούς αδένες —> μειώνει τον ιδρώτα —> μπορεί να προκληθεί αύξηση της θερμοκρασίας
Use —> Αντιεκκριτικός παράγοντας αναπνευστικών οδών προεχγειρητικά
how does atropine affect the gastrointestinal system + use
Αντισπασμωδικό για τη χαλάρωση του γαστρεντερικού σωλήνα
—> για την ελάττωση της δραστηριότητας/κινήτικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
—> it stops Ach which usually αυξάνει την κινητικότητα
how does atropine affect the urinary system + use
Αντισπασμωδικό για τη χαλάρωση της ουροδόχου κύστης
—> αναστέλλει την υπερκινητικότητα της ουροδόχου κύστης (ενούρηση = ακούσια αποβολή ούρων)
how does atropine affect the eye + use
Use: μέτρηση διαθλαστικών ανωμαλιών λόγω μυδρίασης
Αναστέλλοντας την χολινεργική δράση προκαλεί μυδρίαση (διαστολή της κόρης)
—> Κατάργηση της αντίδρασης στο φως
—> Αύξηση της οφθαλμικής πίεσης
—> Δεν χρησιμοποιείται στις οφθαλμολογικές εξετάσεις - προτιμούνται άλλες αντιμουσκαρινικές
how do the different concentrations of atropine affect the cardiovascular system
- Χαμηλές δόσεις —> βραδυκαρδία
- Υψηλότερες δόσεις —> η καρδιακή συχνότητα αυξάνεται λόγο αποκλεισμού των υποδοχέων του φλεβόκομπου (SA node)
- Τοξικές δόσεις —> Αρτηριακή πίεση δεν επηρεάζεται ωστόσο σε ψηλές δόσεις τα αγγεία του δέρματος διαστέλλονται
explain the physiological mechanism used by atropine on the heart
Atropine stops Ach from binding on the M2 in the heart which is ανασταλτικος υποδοχεα —> therefore Gi is stopped
No Gi —> no reduction in AC —> no reduction in cAMP
List other uses of atropine
Ως αντίδοτο for an excess of acetylcholine produced by different reasons such as:
- δηλητηριάσεων από εντομοκτόνα τύπου αναστολέα χολινεστεράσης
- δηλητήρια μανιταριών —> τοξικές ουσίες που αποκλείουν την χολινεστεράση
- φάρμακα όπως φυσοστιγμίνη (αναστολείς ακετυλοχοληνεστεράσης)
List side effects of atropine + side effects once it passes the blood brain barrier and reaches the CNS
- ξηροστομία
- θόλωση όρασης
- ξηροθφαλμία
- ταχυκαρδία
- δυσκοιλιότητα
Στο ΚΝΣ:
- ανησυχία
- σύγχυση
- ψευδαισθήσεις
- κατάρρευση κυκλοφοριακού και αναπνευστικού συστήματος
- θάνατος
Name and describe 2 other Ανταγωνιστές Μουσκαρινικών Υποδοχέων drugs
- scopolamine:
- Παρόμοια δράση με ατροπίνη στην περιφέρεια
- Δρα περισσότερο στο ΚΝΣ
- Πιο αποτελεσματικό φάρμακο για την ταξιδιωτική ναυτία (main use)
- Αναστέλλει την πρόσφατη μνήμη
- ipratropium:
- Uses —> θεραπεία του άσθματος, και χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας(σε ασθενείς που δεν μπορούν να πάρουν αδρενεργικούς αγωνιστές)
- Εισπνεόμενο
- Δεν εισέρχεται στην συστηματική κυκλοφορία + ΚΝΣ
- Χαλαρώνει τα λεία μυϊκά κύτταρα στους βρόγχους
where do/ don’t ganglioplegics work
Επιδρούν επιλεκτικά στους νικοτινικούς υποδοχείς στα γάγγλεια
—> Δεν έχουν επιλεκτικότητα για τα γάγγλια του συμπαθητικού ή παρασυμπαθητικού
—> Δεν είναι αποτελεσματικά ως νευρωμυικοί ανταγωνιστές - νευρωμυική σύναψη
how do the ganglioplegics usually work + exception
They usually work as μη εκπολωτικοί ανταγωνιστές ( = block nicotinic receptors at autonomic ganglia without causing initial depolarization)
—> exception for nicotine (it is depolarizing)
Describe the use of nicotine therapeutically + physiological effect
Δεν έχει χρήση στη θεραπευτική (εκτός από διαδερμικά έμπλαστρα για το κάπνισμα)
—> Είναι επιβλαβής στην υγεία
—> Ανάλογα με τη δόση, η νικοτίνη εκπολώνει τα γάγγλια, προκαλώντας πρώτα διέγερσηκαι ακολούθως παράλυση όλων των γαγγλίων
Since the dose of nicotine cause different effects, explain how low vs high dose affect us
Low doses:
- Διεγερτικές επιδράσεις
- άνοδο της αρτηριακής πίεσης και της καρδιακής συχνότητας
—> μέσω της απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών από τις αδρενεργικές απολήξεις και τον μυελό των επινεφριδίων) - αύξηση του περισταλτισμού και των εκκρίσεων
High doses:
- αρτηριακή πίεση πέφτει λόγω αποκλεισμού των γαγγλίων
- παύει η δραστηριότητα τόσο του γαστρεντερικού σωλήνα + των μυών της ουροδόχου κύστης
name a ganglioplegic drug (category, use, and how it affects the body)
Τριμεθαφάνη (trimethaphan) = Συναγωνιστικό νικοτινικό γαγγλιοπληγικό
Use επείγουσα μείωση της αρτηριακής πίεσης:
—> σε καταστάσεις όπως η υπέρταση που προκαλείται από πνευμονικό οίδημα
—> σε ανεύρυσμα της αορτής, όταν δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν άλλα φάρμακα.
Why?
- Τα αγγεία έχουν κατά κύριο λόγο συμπαθητική διέγερση —> σύσπαση η οποία αυξάνει την ΑΠ
- Αποκλεισμός των γαγγλίων μειώνει αυτή την διέγερση, το συμπαθητικό σήμα
Other than trimethaphan, name another συναγωνιστικό νικοτινικό
Μεκαμυλαμίνη (mecamylamine)
- Προκαλεί συναγωνιστικό νικοτινικό αποκλεισμό στα γάγγλια
- Για μείωση της αρτηριακής πίεσης in emergency
explain how Μυοπληγικά work
Drugs που αποκλείουν την νευροδιαβίβαση από τις νευρικές απολήξεις στους νικοτινικούς υποδοχείς των σκελετικών μυών
—> όχι στα γάγγλεια, αλλά στην σύναψη με το το εκτελεστικό όργανο, δηλ τον μυ
—> είτε ανταγωνιστές (μη εκπολωτικός τύπος) είτε αγωνιστές (εκπολωτικός τύπος)
what is the main use of Μυοπληγικά
εγχειρήσεις για μυϊκή χαλάρωση
what are the 2 types of myoplegics
- Μη εκπολωτικοί (συναγωνιστικοί) αποκλειστές
- Εκπολωτικοί αποκλειστές
Name 2 Μη εκπολωτικοί (συναγωνιστικοί) αποκλειστές + describe briefly
- Κουράριο —> χρησιμοποιούταν από τους ιθαγενείς για να παραλύουν τα θηράματα τους
- Τουβοκουραρίνη
explain the mechanism of action of Τουβοκουραρίνη
- Εμποδίζουν την πρόσδεση της ακετυλοχολίνης
—> Παρακωλύουν την εκπόλωση της μεμβράνης του κυττάρου και εμποδίζουν την συστολή (χαμηλές δόσεις)
—> Συναγωνίζονται την ακετυλοχολίνη στον υποδοχέα - Η δράση τους υπερνικάται με την αύξηση της ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή
—> με αναστολείς της χολινεστεράσης όπως νεοστιγμίνη, εδροφώνιο (γιατί αυξάνεται η ακετυλοχολίνη) - Σε υψηλές δόσεις αποκλείουν τους διαύλους ιόντων της κινητικής πλάκας προκαλώντας περαιτέρω εξασθένηση της νευρομυϊκής διαβίβασης
Overall explain the action and then the therapeutic uses of myoplegics
Δράση:
- χαλάρωση μυών
- Σταδιακά, μέχρι και χάλαρωση μυών διαφράγματος (θάνατος αν σταματήσουν αυτοί —> αναπνοή)
Χρήση:
- στην χειρουργική αναισθησία για την χαλάρωση των σκελετικών μυών
what is a drug interaction for myoplegics
Αναστολείς χοληνεστεράσης:
- Μπορούν να υπερνικήσουν την δράση των μη εκπολωτικών μυοπληγικών
- Αυξάνουν την ακετυλοχολίνη και έτσι υπάρχει περισσότερη για να εκτοπίσει το μυοπληγικά από τον υποδοχέα
—> νεοστιγμίνη,φυσοστιγμίνη, εδροφώνιο κτλ.
Name the main Εκπολωτικοί αποκλειστές drug and describe it (where it binds, effect, how long…)
Σουκκυνιλοχολίνη (succinylcholine):
- Συνδέεται με τον νικοτινικό υποδοχέα
- προκαλεί εκπόλωση —>τον διεγείρει —> διάνοιξη δίαυλου νατρίου
συνδεδεμένου με τον υποδοχέα (φάση Ι) - Δεν καταστρέφεται γρήγορα όπως η ακετυλοχολίνη
- Παραμένει συνδεδεμένη με τον υποδοχέα
- Συνεχής διέγερση για σχετικά μεγάλο χρονικό διάστημα
- Παροδικές συσπάσεις μυός
what happens in the body due to the συνεχής εκπόλωση from succinylcholine
Η συνεχιζόμενη σύνδεση τον καθιστά ανίκανο να διαβιβάσει περαιτέρω ώσεις —> γίνεται επαναπόλωση αφού η δίαυλοι Na+ κλείνουν (φάση ΙΙ)
—> Αυτό προκαλεί αντίσταση στην εκπόλωση (επόμενη φάση)
—> χαλαρή παράλυση
how is the paralysis caused by succinylcholine different than competitive antagonists
Διαδικασία παράλυσης διαφορετική από συναγωνιστικούς αναστολείς αλλά το αποτέλεσμα είναι το ίδιο (παράλυση)
—> Δεν αποκλείει τα γάγγλια παρά μόνο σε ψηλές δόσεις
—> Διάρκεια δράσης μικρή αφού διασπάται από την χολινεστεράση του πλάσματος
List the uses + form of succinylcholine
Χρήσεις:
- ταχεία έναρξη + μικρή διάρκεια
—> για ταχεία ενδοτραχειακή διασωλήνωση - Αποφεύγεται η εισρόφηση γαστρικού υγρού κατά την διασωλήνωση
Form:
Χορηγείται ενδοφλεβίως και διαρκώς λόγο γρήγορης διάσπασης (χολινεστεράση πλάσματος)
what is the main side effect of succinylcholine
Άπνοια
—> αν υπάρχει γενετική ανεπάρκεια χολινεστεράσης του αίματος, ή άτυπη μορφή ενζύμου
—> Λόγω παράλυσης μυών του διαφράγματος
