chp5 cholinergics antagonists

Question 1

Define Παρασυμπαθολυτικά (αντιχολινεργικά)

Answer 1

= Φάρμακα τα οποία μειώνουν ή εξαλείφουν κάποιες ή ολες τις δράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος

Question 2

What are the categories of anticholinergics

Answer 2

1. Ανταγωνιστές Μουσκαρινικών Υποδοχέων
2. Γαγγλιοπληγικά
3. Μυοπληγικά

Question 3

Describe Αντιμουσκαρινικές ουσίες (where they bind/ don’t bind)

Answer 3

• συνδέονται με τους υποδοχείς αλλά δεν πυροδοτούν αποτέλεσμα = ανταγωνιστές
• Αποκλείουν επιλεκτικά τις μουσκαρινικές συνάψεις (υποδοχείς) των παρασυμπαθητικών νεύρων
  —-> αφήνοντας τις δράσεις των συμπαθητικών νεύρων ανέπαφες (συνάψεις εκτελεστικών οργάνων)
  —> Γιατί η Αch είναι νευροδιαβιβαστής παρασυμπαθητικού στα εκτελεστικά όργανα
• Κλινικά χρήσιμοι σε σχέση με αγωνιστές
• Δεν αποκλείουν τους νικοτινικούς υποδοχείς
• Δεν δρουν στις νευρομυϊκές συνάψεις των σκελετικών μυών

Question 4

where do Γαγγλιοπληγικά vs Νευρομυικοί αποκλειστές drugs work

Answer 4

• Νευρομυικοί αποκλειστές —> Παρεμποδίζουν την διαβίβαση ώσεων προς τους σκελετικούς μυς
• Γαγγλιοπληγικά —> Δείχνουν προτίμηση στους νικοτινικούς υποδοχείς
  συμπαθητικών και παρασυμπαθητικών γαγγλίων

Question 5

Name the most used Αντιμουσκαρινικές ουσία

Answer 5

Ατροπίνη

Question 6

where does Ατροπίνη work + effect is where

Answer 6

• Υψηλή συγγένεια με μουσκαρινικούς υποδοχείς
• Συνδέεται συναγωνιστικά μαζί τους εμποδίζοντας της πρόσδεση της Ach
• Κεντρική και περιφερική δράση

Question 7

how does atropine work on Εκκρίσεις (glands) + indication relating to the glands

Answer 7

1. Καταστέλλει τους σιελογόνους αδένες —> ξηροστομία
2. αναστολή ιδρωτοποιούς και δακρυϊκούς αδένες —> μειώνει τον ιδρώτα —> μπορεί να προκληθεί αύξηση της θερμοκρασίας

Use —> Αντιεκκριτικός παράγοντας αναπνευστικών οδών προεχγειρητικά

Question 8

how does atropine affect the gastrointestinal system + use

Answer 8

Αντισπασμωδικό για τη χαλάρωση του γαστρεντερικού σωλήνα
—> για την ελάττωση της δραστηριότητας/κινήτικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
—> it stops Ach which usually αυξάνει την κινητικότητα

Question 9

how does atropine affect the urinary system + use

Answer 9

Αντισπασμωδικό για τη χαλάρωση της ουροδόχου κύστης

—> αναστέλλει την υπερκινητικότητα της ουροδόχου κύστης (ενούρηση = ακούσια αποβολή ούρων)

Question 10

how does atropine affect the eye + use

Answer 10

Use: μέτρηση διαθλαστικών ανωμαλιών λόγω μυδρίασης

Αναστέλλοντας την χολινεργική δράση προκαλεί μυδρίαση (διαστολή της κόρης)
—> Κατάργηση της αντίδρασης στο φως
—> Αύξηση της οφθαλμικής πίεσης
—> Δεν χρησιμοποιείται στις οφθαλμολογικές εξετάσεις - προτιμούνται άλλες αντιμουσκαρινικές

Question 11

how do the different concentrations of atropine affect the cardiovascular system

Answer 11

1. Χαμηλές δόσεις —> βραδυκαρδία
2. Υψηλότερες δόσεις —> η καρδιακή συχνότητα αυξάνεται λόγο αποκλεισμού των υποδοχέων του φλεβόκομπου (SA node)
3. Τοξικές δόσεις —> Αρτηριακή πίεση δεν επηρεάζεται ωστόσο σε ψηλές δόσεις τα αγγεία του δέρματος διαστέλλονται

Question 12

explain the physiological mechanism used by atropine on the heart

Answer 12

Atropine stops Ach from binding on the M2 in the heart which is ανασταλτικος υποδοχεα —> therefore Gi is stopped

No Gi —> no reduction in AC —> no reduction in cAMP

Question 13

List other uses of atropine

Answer 13

Ως αντίδοτο for an excess of acetylcholine produced by different reasons such as:

• δηλητηριάσεων από εντομοκτόνα τύπου αναστολέα χολινεστεράσης
• δηλητήρια μανιταριών —> τοξικές ουσίες που αποκλείουν την χολινεστεράση
• φάρμακα όπως φυσοστιγμίνη (αναστολείς ακετυλοχοληνεστεράσης)

Question 14

List side effects of atropine + side effects once it passes the blood brain barrier and reaches the CNS

Answer 14

• ξηροστομία
• θόλωση όρασης
• ξηροθφαλμία
• ταχυκαρδία
• δυσκοιλιότητα

Στο ΚΝΣ:

• ανησυχία
• σύγχυση
• ψευδαισθήσεις
• κατάρρευση κυκλοφοριακού και αναπνευστικού συστήματος
• θάνατος

Question 15

Name and describe 2 other Ανταγωνιστές Μουσκαρινικών Υποδοχέων drugs

Answer 15

1. scopolamine:

• Παρόμοια δράση με ατροπίνη στην περιφέρεια
• Δρα περισσότερο στο ΚΝΣ
• Πιο αποτελεσματικό φάρμακο για την ταξιδιωτική ναυτία (main use)
• Αναστέλλει την πρόσφατη μνήμη

2. ipratropium:

• Uses —> θεραπεία του άσθματος, και χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας(σε ασθενείς που δεν μπορούν να πάρουν αδρενεργικούς αγωνιστές)
• Εισπνεόμενο
• Δεν εισέρχεται στην συστηματική κυκλοφορία + ΚΝΣ
• Χαλαρώνει τα λεία μυϊκά κύτταρα στους βρόγχους

Question 16

where do/ don’t ganglioplegics work

Answer 16

Επιδρούν επιλεκτικά στους νικοτινικούς υποδοχείς στα γάγγλεια

—> Δεν έχουν επιλεκτικότητα για τα γάγγλια του συμπαθητικού ή παρασυμπαθητικού
—> Δεν είναι αποτελεσματικά ως νευρωμυικοί ανταγωνιστές - νευρωμυική σύναψη

Question 17

how do the ganglioplegics usually work + exception

Answer 17

They usually work as μη εκπολωτικοί ανταγωνιστές ( = block nicotinic receptors at autonomic ganglia without causing initial depolarization)

—> exception for nicotine (it is depolarizing)

Question 18

Describe the use of nicotine therapeutically + physiological effect

Answer 18

Δεν έχει χρήση στη θεραπευτική (εκτός από διαδερμικά έμπλαστρα για το κάπνισμα)

—> Είναι επιβλαβής στην υγεία
—> Ανάλογα με τη δόση, η νικοτίνη εκπολώνει τα γάγγλια, προκαλώντας πρώτα διέγερσηκαι ακολούθως παράλυση όλων των γαγγλίων

Question 19

Since the dose of nicotine cause different effects, explain how low vs high dose affect us

Answer 19

Low doses:

• Διεγερτικές επιδράσεις
• άνοδο της αρτηριακής πίεσης και της καρδιακής συχνότητας
  —> μέσω της απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών από τις αδρενεργικές απολήξεις και τον μυελό των επινεφριδίων)
• αύξηση του περισταλτισμού και των εκκρίσεων

High doses:

• αρτηριακή πίεση πέφτει λόγω αποκλεισμού των γαγγλίων
• παύει η δραστηριότητα τόσο του γαστρεντερικού σωλήνα + των μυών της ουροδόχου κύστης

Question 20

name a ganglioplegic drug (category, use, and how it affects the body)

Answer 20

Τριμεθαφάνη (trimethaphan) = Συναγωνιστικό νικοτινικό γαγγλιοπληγικό

Use επείγουσα μείωση της αρτηριακής πίεσης:

—> σε καταστάσεις όπως η υπέρταση που προκαλείται από πνευμονικό οίδημα
—> σε ανεύρυσμα της αορτής, όταν δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν άλλα φάρμακα.

Why?

• Τα αγγεία έχουν κατά κύριο λόγο συμπαθητική διέγερση —> σύσπαση η οποία αυξάνει την ΑΠ
• Αποκλεισμός των γαγγλίων μειώνει αυτή την διέγερση, το συμπαθητικό σήμα

Question 21

Other than trimethaphan, name another συναγωνιστικό νικοτινικό

Answer 21

Μεκαμυλαμίνη (mecamylamine)

• Προκαλεί συναγωνιστικό νικοτινικό αποκλεισμό στα γάγγλια
• Για μείωση της αρτηριακής πίεσης in emergency

Question 22

explain how Μυοπληγικά work

Answer 22

Drugs που αποκλείουν την νευροδιαβίβαση από τις νευρικές απολήξεις στους νικοτινικούς υποδοχείς των σκελετικών μυών

—> όχι στα γάγγλεια, αλλά στην σύναψη με το το εκτελεστικό όργανο, δηλ τον μυ
—> είτε ανταγωνιστές (μη εκπολωτικός τύπος) είτε αγωνιστές (εκπολωτικός τύπος)

Question 23

what is the main use of Μυοπληγικά

Answer 23

εγχειρήσεις για μυϊκή χαλάρωση

Question 24

what are the 2 types of myoplegics

Answer 24

1. Μη εκπολωτικοί (συναγωνιστικοί) αποκλειστές
2. Εκπολωτικοί αποκλειστές

Question 25

Name 2 Μη εκπολωτικοί (συναγωνιστικοί) αποκλειστές + describe briefly

Answer 25

1. Κουράριο —> χρησιμοποιούταν από τους ιθαγενείς για να παραλύουν τα θηράματα τους
2. Τουβοκουραρίνη

Question 26

explain the mechanism of action of Τουβοκουραρίνη

Answer 26

1. Εμποδίζουν την πρόσδεση της ακετυλοχολίνης
   —> Παρακωλύουν την εκπόλωση της μεμβράνης του κυττάρου και εμποδίζουν την συστολή (χαμηλές δόσεις)
   —> Συναγωνίζονται την ακετυλοχολίνη στον υποδοχέα
2. Η δράση τους υπερνικάται με την αύξηση της ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή
   —> με αναστολείς της χολινεστεράσης όπως νεοστιγμίνη, εδροφώνιο (γιατί αυξάνεται η ακετυλοχολίνη)
3. Σε υψηλές δόσεις αποκλείουν τους διαύλους ιόντων της κινητικής πλάκας προκαλώντας περαιτέρω εξασθένηση της νευρομυϊκής διαβίβασης

Question 27

Overall explain the action and then the therapeutic uses of myoplegics

Answer 27

Δράση:

• χαλάρωση μυών
• Σταδιακά, μέχρι και χάλαρωση μυών διαφράγματος (θάνατος αν σταματήσουν αυτοί —> αναπνοή)

Χρήση:

• στην χειρουργική αναισθησία για την χαλάρωση των σκελετικών μυών

Question 28

what is a drug interaction for myoplegics

Answer 28

Αναστολείς χοληνεστεράσης:

• Μπορούν να υπερνικήσουν την δράση των μη εκπολωτικών μυοπληγικών
• Αυξάνουν την ακετυλοχολίνη και έτσι υπάρχει περισσότερη για να εκτοπίσει το μυοπληγικά από τον υποδοχέα

—> νεοστιγμίνη,φυσοστιγμίνη, εδροφώνιο κτλ.

Question 29

Name the main Εκπολωτικοί αποκλειστές drug and describe it (where it binds, effect, how long…)

Answer 29

Σουκκυνιλοχολίνη (succinylcholine):

• Συνδέεται με τον νικοτινικό υποδοχέα
• προκαλεί εκπόλωση —>τον διεγείρει —> διάνοιξη δίαυλου νατρίου
  συνδεδεμένου με τον υποδοχέα (φάση Ι)
• Δεν καταστρέφεται γρήγορα όπως η ακετυλοχολίνη
• Παραμένει συνδεδεμένη με τον υποδοχέα
• Συνεχής διέγερση για σχετικά μεγάλο χρονικό διάστημα
• Παροδικές συσπάσεις μυός

Question 30

what happens in the body due to the συνεχής εκπόλωση from succinylcholine

Answer 30

Η συνεχιζόμενη σύνδεση τον καθιστά ανίκανο να διαβιβάσει περαιτέρω ώσεις —> γίνεται επαναπόλωση αφού η δίαυλοι Na+ κλείνουν (φάση ΙΙ)

—> Αυτό προκαλεί αντίσταση στην εκπόλωση (επόμενη φάση)
—> χαλαρή παράλυση

Question 31

how is the paralysis caused by succinylcholine different than competitive antagonists

Answer 31

Διαδικασία παράλυσης διαφορετική από συναγωνιστικούς αναστολείς αλλά το αποτέλεσμα είναι το ίδιο (παράλυση)

—> Δεν αποκλείει τα γάγγλια παρά μόνο σε ψηλές δόσεις
—> Διάρκεια δράσης μικρή αφού διασπάται από την χολινεστεράση του πλάσματος

Question 32

List the uses + form of succinylcholine

Answer 32

Χρήσεις:

• ταχεία έναρξη + μικρή διάρκεια
  —> για ταχεία ενδοτραχειακή διασωλήνωση
• Αποφεύγεται η εισρόφηση γαστρικού υγρού κατά την διασωλήνωση

Form:

Χορηγείται ενδοφλεβίως και διαρκώς λόγο γρήγορης διάσπασης (χολινεστεράση πλάσματος)

Question 33

what is the main side effect of succinylcholine

Answer 33

Άπνοια
—> αν υπάρχει γενετική ανεπάρκεια χολινεστεράσης του αίματος, ή άτυπη μορφή ενζύμου
—> Λόγω παράλυσης μυών του διαφράγματος