chp20 blood disorders Flashcards
define Θρόμβωση
= Σχηματισμός ενός ανεπιθύμητου θρόμβου μέσα στα αιμοφόρα αγγεία ή στην καρδιά
what usually occurs after thrombosis
- το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
- την πνευμονική εμβολή
- οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
what type of drugs usually works against thrombosis
a) αντιπηκτικά
b) τα ινωδολυτικά
define Αιμορραγία
Linked to ελαττωματική αιμόσταση και περιλαμβάνουν την αιμορροφιλία, την έλλειψη βιταμίνης Κ
what is anaemia caused by
από διατροφικές ανεπάρκειες
—> όπως σιδηροπενική αναιμία
compare Θρόμβοι και Εμβολα + what they do
- Θρόμβος
= Το πήγμα που προσκολλάται στο αγγειακό τοίχωμα. - Εμβόλο
= Ενδαγγειακό πήγμα που κυκλοφορεί ελεύθερο στο αίμα
—> Ο αποκολλημένος Θρόμβος μετατρέπεται σε έμβολο
—> Είναι επικίνδυνο.
—> μπορούν να φράξουν τα αιμοφόρα αγγεία και να στερήσουν στους ιστούς από οξυγόνο
what are the 2 types of θρόμβοι
- Οι αρτηριακοί θρόμβοι
—> περιέχουν αιμοπετάλια - φλεβική θρόμβωση
—> προκαλείται από τη στάση του αίματος
When trauma is caused in the αγγειακού συστήματος (τρύπημα/κόψιμο), what happens
Σειρά αλληλεπιδράσεων μεταξύ αιμοπεταλίων, ενδοθηλιακών κυττάρων και του καταρράκτη της πήξης
- Σχηματίζεται ένας θρόμβος από αιμοπετάλια και ινώδες στο σημείο της βλάβης για να σταματήσει η αιμορραγία
What’s the difference in the process of forming a desired physiological vs pathological blood clot
Ο ανεπιθύμητος θρόμβος περιλαμβάνει πολλά από τα ίδια στάδια, αλλά το ερέθισμα είναι παθολογική κατάσταση και όχι φυσικός τραυματισμός
Describe the platelet cell at rest
- There are αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων
- προστακυκλίνη (prostaglandin I2)
- αναστέλλει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων
- inhibits την απελευθέρωση παραγόντων συσσώρευσης
—> high PGI2 τα αιμοπετάλια δεν συσσωρεύονται - το μονοξείδιο του αζώτου
- Also, τα επίπεδα θρομβίνης και θρομβοξανών στην κυκλοφορία είναι χαμηλά —> αποτρέπεται η ενεργοποίηση και συσσώρευση των αιμοπεταλίων
what happens to the platelet aggregate inhibitors when there is trauma
Τα τραυματισμένα ενδοθηλιακά κύτταρα συνθέτουν λιγότερη προστακυκλίνη
—> Τοπική μείωση των επιπέδων προστακυκλίνης
—> Συσσώρευση των αιμοπεταλίων
What is the first step to the blood clot formation at trauma sites
Τα αιμοπεταλία έχουν υποδοχείς που μπορούν να προσδένουν θρομβίνη, θρομβοξάνες και εκτεθειμένο κολλαγόνο
—> Αν οι υποδοχείς των αιμοπεταλλίων καταληφθούν και ενεργοποιηθούν, οδηγούν στην απελευθέρωση από τα αιμοπετάλια των ενδοκυττάριων κοκκίων τους στην κυκλοφορία
—> Αυτά τα κοκκίδια περιέχουν παράγοντες που ενεργοποιούν άλλα αιμοπετάλλια που βρίσκονται σε ηρεμία
what do the αιμοπεταλιακοί κόκκοι contain? what happens after their release?
- ADP
- θρομβοξάνη Α2
- δεσμεύονται σε υποδοχείς στις εξωτερικές μεμβράνες άλλων platelets εν ηρεμία που κυκλοοφορουν —>ενεργοποιούνται και αρχίζουν να συσσωρεύονται
- Όλα καταλήγουν σε αυξημένα επίπεδα Ca2+ και μειωμένη συγκέντρωση cAMP εντός του αιμοπεταλίου
—> Δηλαδή, αν ενεργοποιηθούν μερικά αιμοπετάλλια, ενεργοποιούν και άλλα (αλυσιδωτά)
- ενεργοποίηση των γλυκοπρωτεϊνικών υποδοχέων (GP) IIb/IIIa
—> οι οποίοι δεσμεύουν το ινωδογόνο
—> ρυθμίζουν την αλληλεπίδραση αιμοπεταλίου-αιμοπεταλίου και τον σχηματισμό του θρόμβου
Describe in detail the specific role of ADP + TXA2 + glycoprotein activation
- GPIIb/IIIa activation
- δεσμεύσουν προσκολλητικές πρωτεΐνες, όπως το ινωδογόνο
- Το ινωδογόνο (fibrinogen), δεσμεύεται ταυτόχρονα στους υποδοχείς GP IIb/IIIa δύο διαφορετικών αιμοπεταλίων
- με αποτέλεσμα τη διασταυρούμενη σύνδεση (cross-linking)
- and την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων
—> Κάθε ενεργοποιημένο αιμοπετάλιο μπορεί να επιστρατεύει άλλα αιμοπετάλια
- Increased ADP
- binds to platelet receptors
- increases platelet activation
- Increased TXA2
- platelet aggregation
- leads to increased activation of GP receptors
What’s the last step to the blood clot formation after the blood clot was made
Σχηματισμός θρομβίνη (παράγοντας lla)
- Η θρομβίνη (σερινοπρωτεάση) καταλύει την υδρόλυση του ινωδογόνου προς ινώδες, το οποίο ενσωματώνεται μέσα στον θρόμβο
- Οι επακόλουθες διασταυρούμενες συνδέσεις των νημάτων του ινώδους σταθεροποιούν τον θρόμβο
- σχηματίζουν ένα αιμοστατικό βύσμα αιμοπεταλίων και ινώδους
Describe the steps to coagulation and fibrin formation
- ενεργοποίηση του παράγοντα πήξης XII
- ενζυμικών αντιδράσεων με τις οποίες μετατρέπονται διαδοχικά διάφοροι παράγοντες του πλάσματος στις ενεργές μορφές τους.
—> Τελικά, παράγεται ο παράγοντας Xa - Xa μετατρέπει την προθρομβίνη (Παράγοντας II) σε θρομβίνη (ΙΙα)
- Thrombin plays an important role in blood clotting
- Thrombin reacts with fibrinogen and breaks it down into fibrin = το θεμέλιο πλέγμα της μάζας του θρόμβου
What happens of thrombin isn’t produced
Εάν δεν σχηματιστεί θρομβίνη ή αν παρεμποδιστεί η δράση της η πήξη αναστέλλεται
—> Η αντιθρομβίνη III can do that
Name a process that happens in parallel to blood clot formation as a regulation mechanism
Ινωδόλυση / ινωδολυτική οδός
- Πλασμινογόνο μετατρέπεται σε πλασμίνη (ινωδολυσίνη)
- από τους ενεργοποιητές πλασμινογόνου των ιστών
- Η πλασμίνη περιορίζει την ανάπτυξη του θρόμβου —> διαλύει το δίκτυο του ινώδους καθώς επουλώνεται το τραύμα
Summarize the difference between physiological vs trauma site
slide 14
List all the categories of drugs that affect the blood based on the stage they affect
- Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων
- Αντιπηκτικά
- Θρομβολυτικά
- Για αιμορραγία
- Παράγοντες για την θεραπεία αναιμίας
name all the subcategories of drugs that inhibit platelet aggregation
Inhibitors of:
- Την κυκλοοξυγενάση-1 (COX-1)
—> μείωση ΤΧA2 - GP llb/llla receptors
- ADP receptors
—> less ADP so less activation of GP llb/llla
—>Μειώνουν την ανάπτυξη ή τη δράση των χημικών σημάτων που προάγουν τη συνάθροιση των αιμοπεταλίων.
Name all the Παράγοντες ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων αναγκαία για να δεσμεύει το ινωδογόνο.
- Thromboxane A2
- ADP
- Thrombin
Explain the mechanism / steps that allows for platelet activation from thrombin , TXA2 and ADP
- Το αραχιδονικό οξύ μετατρέπεται σε προσταγλανδίνη Η2 από την COX-1
- Η προσταγλανδίνη Η2 μεταβολίζεται σε θρομβοξάνη Α2 (TXA2)
- Thrombin and ADP bind as well on the platelet
- Activates platelets
- Triggers the PDE enzyme formation which is responsible for cAMP breaking down into AMP –> more platelet activation since cAMP usually inhibits the process
- Προάγει τον σχηματισμό αιμοστατικού θρόμβο
Explain how aspirin works (mechanism of action)
Αναστέλλει τη σύνθεση της θρομβοξάνης Α2 (μειώνει την θρομβοξάνη Α2) στα αιμοπετάλια αναστέλλοντας το COX-1
—> Μετατοπίζεται η ισορροπία υπέρ της αντισυσσωρευτικής δράσης της προστακυκλίνης (PGI2)
—> Εμποδίζεται η συσσώρευση των αιμοπεταλίων
Does aspirin work temporarily or long term on the platelets
ακετυλιώνει το COX-1 στα αιμοπετάλλια και το αδρανοποιεί
—> Ομοιοπολική σύνδεση
—> Αναστέλλεται για όλη την διάρκεια της ζωής τους
List the uses of aspirin
- Προφυλακτική θεραπεία εγκεφαλικής ισχαιμίας, – μειωθεί η επίπτωση του υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου
- πριν και μετά το έμφραγμα
What drugs can aspirin be given with and which ones interact with it
Χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα με αντιθρομβωτικές ιδιότητες
—> π.χ. ηπαρίνη
Interactions:
- Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ - ιβουπροφένη, ακεταμινοφαίνη) —> αναστέλλουν την COX-1 συναγωνιζόμενα παροδικά την καταλυτική θέση της
- Εάν ληφθεί η ιβουπροφένη ταυτόχρονα ή έως δύο ώρες πριν από την ασπιρίνη, μπορεί να παρεμποδίσει την πρόσβαση της ασπιρίνης στο υπόλειμμα σερίνης και επομένως να ανταγωνιστεί την αιμοπεταλιακή αναστολή της ασπιρίνης
Can aspirin be given long term?
Αν δίνεται χρόνια προκαλεί επιπλοκές
—> αυξημένη συχνότητα αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου και γαστρεντερικής αιμορραγίας.
Name drugs that inhibit GP llb/llla
- Τικλοδιπίνη (ticlopidine)
- κλοπιδογρέλη (clopidogrel)