chp20 blood disorders Flashcards
define Θρόμβωση
= Σχηματισμός ενός ανεπιθύμητου θρόμβου μέσα στα αιμοφόρα αγγεία ή στην καρδιά
what usually occurs after thrombosis
- το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
- την πνευμονική εμβολή
- οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
what type of drugs usually works against thrombosis
a) αντιπηκτικά
b) τα ινωδολυτικά
define Αιμορραγία
Linked to ελαττωματική αιμόσταση και περιλαμβάνουν την αιμορροφιλία, την έλλειψη βιταμίνης Κ
what is anaemia caused by
από διατροφικές ανεπάρκειες
—> όπως σιδηροπενική αναιμία
compare Θρόμβοι και Εμβολα + what they do
- Θρόμβος
= Το πήγμα που προσκολλάται στο αγγειακό τοίχωμα. - Εμβόλο
= Ενδαγγειακό πήγμα που κυκλοφορεί ελεύθερο στο αίμα
—> Ο αποκολλημένος Θρόμβος μετατρέπεται σε έμβολο
—> Είναι επικίνδυνο.
—> μπορούν να φράξουν τα αιμοφόρα αγγεία και να στερήσουν στους ιστούς από οξυγόνο
what are the 2 types of θρόμβοι
- Οι αρτηριακοί θρόμβοι
—> περιέχουν αιμοπετάλια - φλεβική θρόμβωση
—> προκαλείται από τη στάση του αίματος
When trauma is caused in the αγγειακού συστήματος (τρύπημα/κόψιμο), what happens
Σειρά αλληλεπιδράσεων μεταξύ αιμοπεταλίων, ενδοθηλιακών κυττάρων και του καταρράκτη της πήξης
- Σχηματίζεται ένας θρόμβος από αιμοπετάλια και ινώδες στο σημείο της βλάβης για να σταματήσει η αιμορραγία
What’s the difference in the process of forming a desired physiological vs pathological blood clot
Ο ανεπιθύμητος θρόμβος περιλαμβάνει πολλά από τα ίδια στάδια, αλλά το ερέθισμα είναι παθολογική κατάσταση και όχι φυσικός τραυματισμός
Describe the platelet cell at rest
- There are αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων
- προστακυκλίνη (prostaglandin I2)
- αναστέλλει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων
- inhibits την απελευθέρωση παραγόντων συσσώρευσης
—> high PGI2 τα αιμοπετάλια δεν συσσωρεύονται - το μονοξείδιο του αζώτου
- Also, τα επίπεδα θρομβίνης και θρομβοξανών στην κυκλοφορία είναι χαμηλά —> αποτρέπεται η ενεργοποίηση και συσσώρευση των αιμοπεταλίων
what happens to the platelet aggregate inhibitors when there is trauma
Τα τραυματισμένα ενδοθηλιακά κύτταρα συνθέτουν λιγότερη προστακυκλίνη
—> Τοπική μείωση των επιπέδων προστακυκλίνης
—> Συσσώρευση των αιμοπεταλίων
What is the first step to the blood clot formation at trauma sites
Τα αιμοπεταλία έχουν υποδοχείς που μπορούν να προσδένουν θρομβίνη, θρομβοξάνες και εκτεθειμένο κολλαγόνο
—> Αν οι υποδοχείς των αιμοπεταλλίων καταληφθούν και ενεργοποιηθούν, οδηγούν στην απελευθέρωση από τα αιμοπετάλια των ενδοκυττάριων κοκκίων τους στην κυκλοφορία
—> Αυτά τα κοκκίδια περιέχουν παράγοντες που ενεργοποιούν άλλα αιμοπετάλλια που βρίσκονται σε ηρεμία
what do the αιμοπεταλιακοί κόκκοι contain? what happens after their release?
- ADP
- θρομβοξάνη Α2
- δεσμεύονται σε υποδοχείς στις εξωτερικές μεμβράνες άλλων platelets εν ηρεμία που κυκλοοφορουν —>ενεργοποιούνται και αρχίζουν να συσσωρεύονται
- Όλα καταλήγουν σε αυξημένα επίπεδα Ca2+ και μειωμένη συγκέντρωση cAMP εντός του αιμοπεταλίου
—> Δηλαδή, αν ενεργοποιηθούν μερικά αιμοπετάλλια, ενεργοποιούν και άλλα (αλυσιδωτά)
- ενεργοποίηση των γλυκοπρωτεϊνικών υποδοχέων (GP) IIb/IIIa
—> οι οποίοι δεσμεύουν το ινωδογόνο
—> ρυθμίζουν την αλληλεπίδραση αιμοπεταλίου-αιμοπεταλίου και τον σχηματισμό του θρόμβου
Describe in detail the specific role of ADP + TXA2 + glycoprotein activation
- GPIIb/IIIa activation
- δεσμεύσουν προσκολλητικές πρωτεΐνες, όπως το ινωδογόνο
- Το ινωδογόνο (fibrinogen), δεσμεύεται ταυτόχρονα στους υποδοχείς GP IIb/IIIa δύο διαφορετικών αιμοπεταλίων
- με αποτέλεσμα τη διασταυρούμενη σύνδεση (cross-linking)
- and την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων
—> Κάθε ενεργοποιημένο αιμοπετάλιο μπορεί να επιστρατεύει άλλα αιμοπετάλια
- Increased ADP
- binds to platelet receptors
- increases platelet activation
- Increased TXA2
- platelet aggregation
- leads to increased activation of GP receptors
What’s the last step to the blood clot formation after the blood clot was made
Σχηματισμός θρομβίνη (παράγοντας lla)
- Η θρομβίνη (σερινοπρωτεάση) καταλύει την υδρόλυση του ινωδογόνου προς ινώδες, το οποίο ενσωματώνεται μέσα στον θρόμβο
- Οι επακόλουθες διασταυρούμενες συνδέσεις των νημάτων του ινώδους σταθεροποιούν τον θρόμβο
- σχηματίζουν ένα αιμοστατικό βύσμα αιμοπεταλίων και ινώδους
Describe the steps to coagulation and fibrin formation
- ενεργοποίηση του παράγοντα πήξης XII
- ενζυμικών αντιδράσεων με τις οποίες μετατρέπονται διαδοχικά διάφοροι παράγοντες του πλάσματος στις ενεργές μορφές τους.
—> Τελικά, παράγεται ο παράγοντας Xa - Xa μετατρέπει την προθρομβίνη (Παράγοντας II) σε θρομβίνη (ΙΙα)
- Thrombin plays an important role in blood clotting
- Thrombin reacts with fibrinogen and breaks it down into fibrin = το θεμέλιο πλέγμα της μάζας του θρόμβου
What happens of thrombin isn’t produced
Εάν δεν σχηματιστεί θρομβίνη ή αν παρεμποδιστεί η δράση της η πήξη αναστέλλεται
—> Η αντιθρομβίνη III can do that
Name a process that happens in parallel to blood clot formation as a regulation mechanism
Ινωδόλυση / ινωδολυτική οδός
- Πλασμινογόνο μετατρέπεται σε πλασμίνη (ινωδολυσίνη)
- από τους ενεργοποιητές πλασμινογόνου των ιστών
- Η πλασμίνη περιορίζει την ανάπτυξη του θρόμβου —> διαλύει το δίκτυο του ινώδους καθώς επουλώνεται το τραύμα
Summarize the difference between physiological vs trauma site
slide 14
List all the categories of drugs that affect the blood based on the stage they affect
- Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων
- Αντιπηκτικά
- Θρομβολυτικά
- Για αιμορραγία
- Παράγοντες για την θεραπεία αναιμίας
name all the subcategories of drugs that inhibit platelet aggregation
Inhibitors of:
- Την κυκλοοξυγενάση-1 (COX-1)
—> μείωση ΤΧA2 - GP llb/llla receptors
- ADP receptors
—> less ADP so less activation of GP llb/llla
—>Μειώνουν την ανάπτυξη ή τη δράση των χημικών σημάτων που προάγουν τη συνάθροιση των αιμοπεταλίων.
Name all the Παράγοντες ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων αναγκαία για να δεσμεύει το ινωδογόνο.
- Thromboxane A2
- ADP
- Thrombin
Explain the mechanism / steps that allows for platelet activation from thrombin , TXA2 and ADP
- Το αραχιδονικό οξύ μετατρέπεται σε προσταγλανδίνη Η2 από την COX-1
- Η προσταγλανδίνη Η2 μεταβολίζεται σε θρομβοξάνη Α2 (TXA2)
- Thrombin and ADP bind as well on the platelet
- Activates platelets
- Triggers the PDE enzyme formation which is responsible for cAMP breaking down into AMP –> more platelet activation since cAMP usually inhibits the process
- Προάγει τον σχηματισμό αιμοστατικού θρόμβο
Explain how aspirin works (mechanism of action)
Αναστέλλει τη σύνθεση της θρομβοξάνης Α2 (μειώνει την θρομβοξάνη Α2) στα αιμοπετάλια αναστέλλοντας το COX-1
—> Μετατοπίζεται η ισορροπία υπέρ της αντισυσσωρευτικής δράσης της προστακυκλίνης (PGI2)
—> Εμποδίζεται η συσσώρευση των αιμοπεταλίων
Does aspirin work temporarily or long term on the platelets
ακετυλιώνει το COX-1 στα αιμοπετάλλια και το αδρανοποιεί
—> Ομοιοπολική σύνδεση
—> Αναστέλλεται για όλη την διάρκεια της ζωής τους
List the uses of aspirin
- Προφυλακτική θεραπεία εγκεφαλικής ισχαιμίας
- μειωθεί η επίπτωση του υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου
- πριν και μετά το έμφραγμα
What drugs can aspirin be given with and which ones interact with it
Χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα με αντιθρομβωτικές ιδιότητες
—> π.χ. ηπαρίνη
Interactions:
- Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ - ιβουπροφένη, ακεταμινοφαίνη) —> αναστέλλουν την COX-1 συναγωνιζόμενα παροδικά την καταλυτική θέση της
- Εάν ληφθεί η ιβουπροφένη ταυτόχρονα ή έως δύο ώρες πριν από την ασπιρίνη, μπορεί να παρεμποδίσει την πρόσβαση της ασπιρίνης στο υπόλειμμα σερίνης και επομένως να ανταγωνιστεί την αιμοπεταλιακή αναστολή της ασπιρίνης
Can aspirin be given long term?
Αν δίνεται χρόνια προκαλεί επιπλοκές
—> αυξημένη συχνότητα αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου και γαστρεντερικής αιμορραγίας.
Name drugs that inhibit GP llb/llla
- Τικλοδιπίνη (ticlopidine)
- κλοπιδογρέλη (clopidogrel)
List the therapeutic uses of ticlopidine and clopidogrel
Πρόληψη:
- της εγκεφαλικής αγγειακής
- της καρδιαγγειακής και περιφερικής αγγειακής νόσου
- κατά την εμφύτευση stent μετά από εμφράγμα μυοκαρδίου
List side effects of ticlopidine and clopidogrel
- προκαλούν παρατεταμένη αιμορραγία
—> δεν υπάρχει αντίδοτο. - ουδετεροπενία (for τικλοδιπίνης)
Name a drug that works on GP llb/llla other than the ones mentioned before + explain how it works
Αμπσιξιμάμπη
= Χιμαιρικό μονοκλωνικό αντισώμα, (abciximab) ενάντια στο σύμπλεγμα GP llb/llla
—>Συνδεόμενο στο GP llb/llla, αναστέλλει τη δέσμευση του ινωδογόνου
—> Αναστέλλεται η αιμοπεταλιακή συσσώρευση
How is Αμπσιξιμάμπη given (form) + combos + side effect
- IV
- in combo with heparin or aspirin
—> επικουρικό φάρμακο των διαδερμικών στεφανιαίων επεμβάσεων για την πρόληψη καρδιακών ισχαιμικών επιπλοκών
Side effect —> αιμορραγίας
Name other drugs that work similarly to αμπσιξιμάμπη
Επτιφιβατίδη και τιροβιφάνη
= Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακa
= αναστολεα υποδοχέα GP llb/llla
Eptifibatide —> πεπτίδιο που δεσμεύει τον GP llb/llla στη θέση που αλληλεπιδρά με το ινωδογόνο
Tirofiban —> δεν είναι πεπτίδιο, αλλά αναστέλλει την ίδια θέση
Name the main use and main side effect to Επτιφιβατίδη και τιροβιφάν
Eλαττώνουν την επίπτωση των θρομβωτικών επιπλοκών που σχετίζονται με τα οξέα στεφανιαία σύνδρομα
(-) αιμορραγία
name a PDE inhibitor + explain its mechanism
Διπυριδαμόλη (dipyridamole)
= Αγγειοδιασταλτικό των στεφανιαίων
Mechanism:
- αναστέλλει την κυκλική νουκλεοτιδική φωσφοδιεστεράση
- Αυξάνει τα ενδοκυττάρια επίπεδα του cAMP
- ελάττωση της σύνθεσης της θρομβοξάνης Α2
—> Πιθανώς να επιτείνει τη δράση της PGI2 να ανταγωνίζεται την προσκολλητικότητα των αιμοπεταλίων επί των θρομβογόνων επιφανειών
Describe the uses and combos of dipyridamole
Uses and combo:
- Χορηγείται σε συνδυασμό με ασπιρίνη
- Μόνη της δεν είναι αποτελεσματική
- προφυλακτικά στη θεραπεία της στηθάγχης - Σε συνδυασμό με βαρφαρίνη
- αναστολή του σχηματισμού εμβόλων από προσθετικές καρδιακές βαλβίδες
Describe the general mechanism of Αντιπηκτικά
- Αναστέλλουν τη δράση των παραγόντων πήξης
—> αναστολείς της θρομβίνης
—> π.χ ηπαρίνη - Παρεμβαίνουν στη σύνθεση των παραγόντων πήξης
—> Vit K antagonists
—> eg warfarin
name and describe thrombin inhibitors
ηπαρίνη και ηπαρίνες χαμηλού μοριακού
βάρους (LMWH)
- Ηηπαρίνη (heparin):
- είναι ενέσιμο
- ταχείας δράσης αντιπηκτικό
- Χρησιμοποιείται επειγόντως για να παρεμποδίσει τον σχηματισμό θρόμβων
- πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης
- στην αντιμετώπιση ποικίλων θρομβωτικών νόσων, όπως η πνευμονική εμβολή
- το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
- LMWH
- can also work ως αντιπηκτικά
Explain the mechanism of action of heparin and LMWH vs a physiological cell without heparin
Physiological:
- αντιθρομβίνη III παρεμποδίζει την δράση θρομβίνης
- αλληλεπιδρά πολύ αργά με τη θρομβίνη και τον Παράγοντα Χα
With heparin:
- it activates αντιθρομβίνη III which αλλάζει στερεοδομή
- συνδέεται
- αναστέλλει την κυκλοφορούσα θρομβίνη και τον Παράγοντα Χα
With LMWH:
- δημιουργούν σύμπλεγμα με την αντιθρομβίνη
- απενεργοποιούν τον Παράγοντα Χα
List therapeutic uses of heparin and LMWH
- περιορίζουν την επέκταση του θρόμβου παρεμποδίζοντας τη σύνθεση του ινώδους.
- Αντιθρομβωτικό φάρμακο για τη θεραπεία της
φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής
εμβολής - Προφυλακτικά για να εμποδίζει τη μετεγχειρητική φλεβική θρόμβωση
- στην οξεία φάση του εμφράγματος του
μυοκαρδίου - Heparin —> εξωσωματικές συσκευές (για παράδειγμα, μηχανήματα αιμοδιαλυσης) για την πρόληψη θρόμβωσης
- αντιπηκτικά εκλογής για τη θεραπεία εγκύων γυναικών με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες ή θρομβοεμβολικά φλεβικά επεισόδια, διότι δεν διέρχονται από τον πλακούντα
How is heparin / LMWH given (form)
- παρεντερικώς
—> με υποδόρια έγχυση ή
—> ενδοφλεβίως
Why? διότι το φάρμακο δεν διαπερνά εύκολα τις μεμβράνες.
List the side effects of heparin and LMWH
(-) Αιμορραγικές επιπλοκές
—> αντιμετωπιζεται με διακοπή του φαρμάκου ή με θεραπεία με θειική πρωταμίνη (protamine sulfate).
(-) Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
—> ρίγος
—> πυρετός
—> κνίδωση
—> αναφυλακτικό shock (τα σκευάσματα της ηπαρίνης προέρχονται από ζωικές πηγές και είναι αντιγονικές)
Name other direct thrombin inhibitors + describe them
- Λεπιρουδίνη (lepirudin)
- άμεσος ανταγωνιστής της θρομβίνης
- peptide
- it binds with 1 thrombin resulting in the inhibition of the θρομβογόνου δράσης της θρομβίνης
- main side effect is haemorrhage
- Αργατροβανη:
- παρεντερικό αντιπηκτικό
- είναι ένα μικρό συνθετικό μόριο
- αναστέλλει άμεσα τη θρομβίνη
- Dabigatran
- p.o. inhibitor of thrombin
- Αναστέλλει τόσο συνδεδεμένη όσο και ελεύθερη θρομβίνης
- πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή
- αιμοραγγια —> ΔΕΝ υπάρχει αντιδοτο για την
αναστροφή αιμορραγία που σχετίζεται με dabigatran
Name indirect thrombin inhibitors
- Φονταπαρινουξη/Fondaparinux
- Ριβαροξαμπάνη
- Απιξαμπάνη
Describe Fondaparinux
Mechanism:
- Αναστέλλει επιλεκτικά μόνο τον Παράγοντα Χα
- με την επιλεκτική δέσμευση σε αντιθρομβίνη III, ενισχύει (300- έως 1000 πλάσια) την εξουδετέρωση του Παράγοντα Χα από την αντιθρομβίνη III
Benefit
—> απαιτεί λιγότερη παρακολούθηση από την
ηπαρίνη
Cons
—> αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min)
—> Αιμορραγίκα επεισόδια main side effect
—> (Δεν) υπάρχει παράγοντας για την αναστροφή της αιμορραγίας
Describe the mechanisms of Rivaroxaban and apixaban
= p.o αναστολείς του παράγοντα Χα
- δεσμεύονται στην ενεργή θέση του παράγοντα Xa
- αναστέλλουν την ικανότητα τους να μετατρέψουν την προθρομβίνη σε θρομβίνη
List the uses and side effects of rivaroxaban and apixaban
Use:
- πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή
- Θεραπεία και πρόληψη της πνευμονικής εμβολής
Side effect:
- αιμορραγία
—> (Δεν) υπάρχει αντίδοτο για αναστροφή της αιμορραγίας - Αποβάλλεται από τους νεφρούς
—> μείωση της νεφρικής λειτουργίας αυξάνει τις πιθανότητες αιμορραγίας
name vitamin K inhibitors and describe them
βαρφαρίνη και τη δίκουμαρόλη
Mechanism
—> ανταγωνίζονται τις λειτουργίες της βιταμίνης Κ ως συμπαράγοντα
Use
—> ως αντιπηκτικό (p.o)
Interaction:
- Με τη διάδοση των ΗΧΜΒ και των αναστολέων συσσώρευσης αιμοπεταλίων
—> η χρήση των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ ελαττώνεται
Describe in detail the mechanism of action of vitamin K inhibitors
- Ένα ένζυμο στην παραγωγή εξαρτάται από την βιταμίνη Κ
- Η βαρφαρίνη ανταγωνίζεται τις λειτουργίες της βιταμίνης Κ ως συμπαράγοντα στο ένζυμο
- Έτσι το ένζυμο δεν λειτουργεί κανονικά
- αρκετοί από τους πρωτεϊνικούς παράγοντες (παραγόντων II, VII, IX και Χ’) που εμπλέκονται στις αντιδράσεις πήξης, εξαρτώνται από τη δράση της βιταμίνης Κ ως συμπαράγοντα για την πλήρη σύνθεσή τους
- Οι παράγοντες αυτοί υφίστανται μεταμεταφραστική (posttranslational) τροποποίηση εξαρτώμενη από τη βιταμίνη Κ
- therefore καταλήγει στην παραγωγή ανενεργών παραγόντων πήξης
How long does it take for warfarin to work
the earliest is 8-12 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου
What is the main side effect of Vit K inhibitors and can it be solved
Αιμορραγικές διαταραχές
—> αντιμετωπιζεταιμε διακοπή του φαρμάκου και χορήγηση βιταμίνης Κ p.o.
—> the more serious the haemorrhage is the bigger dose of vitamin is needed and it’s given IV for faster action
what is warfarin metabolised by and can its action be extended
By CYP2C9 + VKORC1
—> blocking those enzymes means warfarin can’t be metabolized so longer action
What do Θρομβολυτικά φάρμακα do + main use
Χορήγηση παραγόντων, που ενεργοποιούν τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη
—> πρωτεΐνη του ορού που υδρολύει το ινώδες και επομένως διαλύει τους θρόμβους
Use —> οξεία θρομβοεμβολική νόσος
name some Θρομβολυτικά φάρμακα + explain its specific mechanism of action for each
- στρεπτοκινάση:
- προκαλεί μια συστηματική ινωδολυτική κατάσταση
- μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικό προβλήματα
- Η αλτεπλάση:
- ως ιστικός ενεργοποιητής πλασμινογόνου (tPA)
- δρα περισσότερο τοπικά στο ινώδες του θρόμβου,
- προκαλώντας ινωδόλυση
What do all θρομβολυτικών ουσιών have in common
Δρουν είτε άμεσα είτε έμμεσα στη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη
—> η οποία με τη σειρά της διασπά το ινώδες —> διαλύοντας έτσι τον θρόισμο
—> Η διάλυση του θρόισμου και η επαναιμάτωση συμβαίνει σε μεγαλύτερη συχνότητα όταν η θεραπεία ξεκινά νωρίς μετά το σχηματισμό του θρόισμου
—> διότι οι θρόισμοι γίνονται περισσότερο ανθεκτικοί στη λύση όταν χρονίσουν
List the main uses and side effects and contraindication of Θρομβολυτικά φάρμακα
Use —> για τη διάνοιξη καθετήρων και αναστομώσεων από πήγματα
Ανεπιθύμητες ενέργειες:
- αιμορραγία
—> Δεν πρέπει να δίνεται σε, σε εγκύους, με ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή με μεταστατικό καρκίνο
what is tPA (altepase)
= ιστικός ενεργοποιητής του πλασμινογόνου (tPA)
= είναι μια πρωτεάση του ορού
Explain the mechanism of action of tPA
Έχει χαμηλή συγγένεια με το ελεύθερο πλασμινογόνο
- Ενεργοποιεί γρήγορα το πλασμινογόνο
- που είναι συνδεδεμένο με το ινώδες σε ένα θρόισμα ή αιμοστατικό έμβολο (είναι «εκλεκτική για το ινώδες»)
—> Σε χαμηλές δόσεις, έχει το πλεονέκτημα ότι προκαλεί λύση μόνο του ινώδους
—> χωρίς πρόκληση ανεπιθύμητης αποδόμησης άλλων πρωτεϊνών, ιδιαίτερα του ινωδογόνου
List the therapeutic uses and side effects of tPA (altepase)
Use:
- θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου
- της μαζικής πνευμονικής εμβολής
- του οξέος ισχαιμικού επεισοδίου
Ανεπιθύμητες ενέργειες:
- αιμορραγικές επιπλοκές
—> περιλαμβάνουν γαστρεντερικές και εγκεφαλικές αιμορραγίες
What is the mechanism of action of Στρεπτοκινάση (streptokinase)
Δεν έχει ενζυμική δράση.
- Σχηματίζει ένα δραστικό 1:1 σύμπλοκο με το πλασμινογόνο.
- Το σύμπλεγμα μετατρέπει το ελεύθερο πλασμινογόνο σε ενεργό ένζυμο πλασμίνη
—> την υδρόλυση των θρόισμων ινώδους
—> το σύμπλοκο καταλύει επίσης την αποδόμηση του ινωδογόνου
—> as well as the αποδομηση των παραγόντων της πήξης V και VII
List the therapeutic uses and side effects of streptokinase
Uses:
- Οξεία πνευμονική εμβολή
- φλεβική θρόμβωση
- οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
- αρτηριακή θρόμβωση
- αποφράξεις αναστομώσεων
Ανεπιθύμητες ενέργειες:
a) Αιμορραγικές διαταραχές
—> ενεργοποίηση του πλασμινογόνου
b) Υπερευαισθησία
—> πρωτεΐνη ξένη προς τον οργανισμό, γι’ αυτό είναι αντιγονική.
—> Μπορεί να εμφανιστεί εξάνθημα, πυρετός και, σπάνια, αναφυλαξία
name different disorders or situations that can cause haemorrhage
- Αιμορροφιλία
= genetic disorder in which a person’s blood does not clot properly due to the absence or deficiency of specific clotting factors
—> είναι συνέπεια της έλλειψης κάποιων παραγόντων πήξης του πλάσματος, συχνότερα των παραγόντων VIII και IX
- ινωδολυτικών καταστάσεων μετά από εγχειρήσεις στο γαστρεντερικό σύστημα
- χρήση αντιπηκτικών μπορεί επίσης να αποτελέσει αίτιο αιμορραγίας
What drugs can be used για αντιμετώπιση
αιμορραγίας
- Ορισμένες φυσικές πρωτεΐνες
- βιταμίνη Κ
- συνθετικοί ανταγωνιστές
List and describe specific drugs that work against haemorrhages
- Αμινοκαπροϊκό οξύ και τρανεξαμικό οξύ
- Ινωδολυτικές καταστάσεις μπορούν να ελεγχθούν.
- Εμποδίζουν την ενεργοποίηση του πλασμινογόνου.
- Θειϊκή πρωταμίνη
- Ανταγωνίζεται τα αντιπηκτικά αποτελέσματα της ηπαρίνης
- Θετικά φορτισμένη πρωτεΐνη
- αντιδρά με την αρνητικά φορτισμένη ηπαρίνη, σχηματίζοντας σύμπλοκο χωρίς αντιπηκτική δράση
- Βιταμίνη Κ
- Χορήγηση της βιταμίνης K1 (vitamin K) (φυτοναδιόνη)
- Για προβλήματα αιμορραγίας, που οφείλονται στα από του στόματος αντιπηκτικά-βαρφαρίνη
- Δρουν παρεμβαίνοντας στη δράση της βαρφαρίνης.
- Η ανταπόκριση στη βιταμίνη Κ είναι αργή.
- Απροτινίνη (aprotinin)
- Αναστολέας των σερινοπρωτεασών
- που διακόπτει την αιμορραγία αναστέλλοντας την πλασμίνη
- Μπορεί να αναστείλει την στρεπτοκινάση
what is αναιμία? how can it be fixed
= Κατώτερη του φυσιολογικού συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα.
Προκαλείται από:
- χρόνια απώλεια αίματος
- ανωμαλίες του μυελού των οστών
- αυξημένη αιμόλυση
- λοιμώξεις
- κακοήθειες
- ενδοκρινικές διαταραχές
Διορθώνεται με τη μετάγγιση πλήρους αίματος
Name factors that can cause anaemia if missing from the body
- Σίδηρος
- Φυλλικό οξύ (folic acid)
- Κυανοκοβαλαμίνη (B12)
- Ερυθροποιητίνη (erythropoietin)
In what form is iron stored? what causes the lack of it in the body?
= φερριτίνης (ferritin)
Η έλλειψη σιδήρου οφείλεται σε:
- οξεία ή χρόνια απώλεια αίματος
- λόγω ανεπαρκούς πρόσληψης κατά τη διάρκεια περιόδων ταχύτερης ανάπτυξης στα παιδιά
- κατά τη βαριά έμμηνο ρύση ή σε έγκυες γυναίκες
what form can iron be given it to help anaemia
Ως συμπληρώματα με θειικό σίδηρο απαιτούνται για τη διόρθωση της έλλειψης
What can cause a lack of folic acid + what does it result in
- Αυξημένες ανάγκες (κύηση και θηλασμός)
- Πτωχή απορρόφηση που οφείλεται σε παθήσεις του λεπτού εντέρου
- Θεραπεία με φάρμακα τα οποία είναι αναστολείς της διυδροφυλλικής αναγωγάσης (μεθοτρεξάτη και τριμεθοπρίμη)
Result:
- μεγαλοβλαστική αναιμία
—> προκαλείται από μειωμένη σύνθεση πουρινών και πυριμιδινών - Οδηγεί στην αδυναμία του ερυθροποιητικού ιστού να παράγει DNA —> σε αδυναμία πολλαπλασιασμού των κυττάρων
What can cause a lack of B12
- χαμηλή διαιτητική πρόσληψη
- ελλιπή απορρόφηση της βιταμίνης
- από συνδρομα
In what form can B12 be given + is it given ST or LT
a) από το στόμα (σε διαιτητικές ελλείψεις)
b) ενδομυϊκά ή
c) βαθιά υποδόρια (σε κακοήθη αναιμία)
—> Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται για το υπόλοιπο της ζωής κάθε ασθενούς που πάσχει από κακοήθει αναιμία
what is Ερυθροποιητίνη and what does it do
= γλυκοπρωτεΐνη, που παράγεται από το νεφρό
—> ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των ερυθροκυττάρων στον μυελό των οστών
What form is erythropoietin given in + therapeutic use
ανθρώπινη ερυθροποιητίνη
—> ενδοφλεβίως σε ασθενείς που υποβάλλονται
σε αιμοδιύλιση
—> υποδόρια οδός for all the rest
Uses:
- Αναιμίας που προκαλείται από νεφρική νόσο τελικού σταδίου
- Αναιμίας που παρουσιάζεται σε HIV μολυσμένους ασθενείς
- Της αναιμίας σε ορισμένους καρκινοπαθείς
