chp24 Ινσουλίνη και υπογλυκαιμικά φάρμακα Flashcards
What is the main role of insulin in the body
Διατηρεί την ομοιόσταση γλυκόζης
- Προάγει την απορρόφηση γλυκόζης από το αίμα προς τα κύτταρα
- Μετατρέπει την γλυκόζη σε γλυκογόνο (αποθήκευση)
- Διατηρεί τα επίπεδα γλυκόζης σε φυσιολογικά επίπεδα
list all the actions of insulin (SOS)
Causes / Increases:
- Glucose uptake in muscle and adipose tissue
- Glycolysis —> happens in the cytoplasm of all cells
- Glycogen synthesis
- Protein synthesis
- Uptake of ions (especially K+ and PO43-)
Stops/ Decreases:
- Glucogenesis —> makes glucose from non-carbohydrate sources (eg amino acids, lipids)
- Gluconeogenesis —> it’s normal goal is for glucose to go into cells, so this allows us to stop glucose from being stored as glycogen
- Lipolysis
- Ketogenesis
- Proteolysis
Which receptors respond to insulin
Ινσουλίνη ενεργοποιεί υποδοχείς και σηματοδοτεί για την πρόσληψη γλυκόζης μέσω μεταφορέων = Glut4
—> key protein involved in glucose uptake, especially in response to insulin
—> It helps cells in the muscles and adipose tissue absorb glucose from the blood, which is crucial for maintaining energy balance and regulating blood sugar levels.
—> 2a εξωκυτταριες υπομοναδες
—> 2β διαμεμβρανικες υπομοναδες
Where is glycogen made and stored
Synthesis + storage —> ηπαρ + μυες
Define and name the 2 types of Σακχαρώδης Διαβήτης
= Η αύξηση γλυκόζης στο αίμα λόγω μερικής ή απόλυτης έλλειψης ινσουλίνης
- Τύπου 1 (IDDM) —> ινσουλινο-εξαρτώμενος
- Τύπου 2 (NIDDM) —> Μη ινσουλινο-εξαρτώμενος
Describe type 1 diabetes (pathophysiology / symp / therapy )
Pathophysiology:
- Απόλυτη έλλειψη ινσουλίνης
—> δεν υπάρχει έκκριση ινσουλίνης όταν τα επίπεδα γλυκόζης είναι ψηλά - Καταστροφή των β κυττάρων στο πάγκρεας είτε από αυτοάνοσα ή από τοξικά χημικά
- Δεν παράγεται ινσουλίνη
- αλλά τα κύτταρα είναι ευαίσθητα στην ινσουλίνη
Symptoms ( έχει συμπτώματα ινσουλινικής ανεπάρκειας):
- Πολυδιψία
- πολυουρία
- πολυφαγία
- απώλεια βάρους
Therapy:
Χρειάζεται εξωγενή ινσουλίνη για αποτροπή υπεργλυκαιμίας και άλλων σοβαρών επιπλοκών
—> Στόχος είναι να διατηρηθούν τα επίπεδα της γλυκόζης όσο το δυνατό σε φυσιολογικά επίπεδα + αποφεύγονται οι διακυμάνσεις
—>Έτσι μπορεί να αποφευχθούν οι μακροχρόνιες επιπλοκές όπως κέτοση/κετοξέωση
When is type 1 diabetes first seen? how?
Until 21 years old
It’s an autoimmune disease and usually the child will go into hypoglycaemic shock and not wake up, could even result in a coma if insulin isn’t injected fast enough
How does a normal person react to food intake
Φυσιολογικό άτομο εκκρίνει ινσουλίνη και διατηρείται σε χαμηλά επίπεδα συνεχώς
—> Με το γεύμα, υπάρχει έξαρση της έκκρισης ινσουλίνης που κρατά τα επίπεδα της γλυκόζης/καυσίμων σε φυσιολογικά επίπεδα
Πως χορηγείται η ινσουλίνη
Ενέσεις, αντλίες για συνεχή έγχυση
What is a diabetes indicator
Γλυκολιωμενη αιμοσφαιρινη ειναι δεικτης
Describe type 2 diabetes (factors and pathophsyiology)
= Μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών
= «Μεταβολικό σύνδρομο»
Factors linked:
- Γενετικοί παράγοντες
- ηλικία
- παχυσαρκία
- αντίσταση στην ινσουλίνη
Pathophysiological effect:
- Ηπιότερες μεταβολικές αλλαγές
—> όχι κέτωση, αλλά μακροχρόνιες καταστροφικές επιπλοκές (αγγειακές επιπλοκές, λοιμώξεις) - Το πάγκρεας διατηρεί κάποια επίπεδα ινσουλίνης αλλά δεν είναι αρκετά για την ομοιόσταση της γλυκόζης
—> αντίσταση των οργάνων-στόχων της ινσουλίνης
—> Μειωμένη ανταπόκριση τόσο στην ενδογενή όσο και την εξωγενή ινσουλίνη
Describe type 2 diabetes treatment
Στόχος της θεραπείας είναι η διατήρηση της γλυκόζης σε φυσιολογικά επίπεδα για αποφυγή επιπλοκών
- Η μείωση βάρους
- άσκηση
- δίαιτα
—> μειώνουν την αντοχή έναντι της ινσουλίνης
—> μειώνουν την υπεργλυκαιμία - Κάποτε χρειάζεται φαρμακολογική παρέμβαση
—> Μείωση γλυκόζης με φάρμακα
—> Όσο προχωρά η νόσος και η ήδη μειωμένη ινσουλίνη μειώνεται περισσότερο, άρα χρειαζόμαστε ινσουλίνη
How is insulin excretion usually controlled in the body
- Έκκριση (φυσιολογική) από τα β κύτταρα
- ρυθμίζεται από
—> τα επίπεδα γλυκόζης (= είναι το κύριο σήμα για έκκριση ινσουλίνης)
—> ορμόνες
—> αυτόνομο σύστημα
In type 1 diabetes, describe the main line of treatment
Insulin (= Πολυπεπτιδική ορμόνη)
- Σύνθεση ως πρόδρομη πρωτεΐνη (προινσουλίνη)
- Πρωτεόλυση σε ινσουλίνη και πεπτίδιο C
Describe the physiological pathway that triggers insulin production
- Η γλυκόζη μεταβολίζεται
- παράγεται ATP (ενέργεια)
- Τα επίπεδα ATP αυξάνονται
- Αναστέλλουν δίαυλους K+ (δίαυλους Κ+ ευαίσθητους στο ATP)
- Εκπόλωση και εισροή Ca2+
- προκαλούν εξωκυτάρωση ινσουλίνης
—> Δηλ. η γλυκόζη είναι το σήμα για έκκριση ινσουλίνης
How do we make Ανθρώπινη ινσουλίνη (lab) and why do we modify it
Παράγεται από ανασυνδυασμένο DNA σε E. Coli ή μύκητες
—> Τροποποιήσεις στην αλληλουχία προκύπτουν διάφορες ινσουλίνες με
διαφορετικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Name different insulin drugs and how they have different pharmacokinetics
- Ινσουλίνη lispro
- ασπάρτη
- γλουλισίνη
—> ταχύτερη έναρξη
—> μικρότερη διάρκεια από την κανονική - Η ινσουλίνη γλαργίνη (Glargine)
- δετιμίρη
—> μακράς δράσης με παρατεταμένες συγκεντρώσεις
in what form is ινσουλίνη given to patients
Δίνεται υποδόρια
—> Διάφορα σκευάσματα που διαφέρουν στον χρόνο έναρξης και δράσης και διάρκειας (σύσταση κρυστάλλων, αλληλουχίες αμινοξέων)
Η ινσουλίνη δεν χορηγείται από το στόμα, γιατί;
Because it wouldn’t be able to pass through the GI system without getting broken down and therefore can’t work
What can be used as a δεικτης for type 1 diabetes
Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (glycosylated hemoglobin (HbA1c)
- Ο ρυθμός παραγωγής της HbA1c είναι ανάλογος με τον μέσο όρο συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα των τελευταίων 3 μηνών
- Έτσι η HbA1c είναι ενδεικτική του πόσο καλά η θεραπεία μείωσε τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα διαβητικού
List side effects of insulin therapy
- Υπογλυκαιμία
- Ταχυκαρδία
- Σύγχυση
- Ίλλιγγος
- Εφίδρωση
- Υπερευαισθησία
Explain what differs between which type of insulin + categories
- έναρξη δράσης
- χρονική στιγμή των κορυφαίων επιπέδων
a) Ταχείας έναρξης και πολύ μικρής (υπερβραχείας) δράσης
b) Ενδιάμεσης δράσης
c) Παρατεταμένης δράσης
d) Συνδυασμοί (των παραπάνω)
Name insulin that follow the ταχείας έναρξης και υπερβραχείας δράσης
- Regular
- lispro
- ασπάρτη
- γλουλισίνη
Describe the fast acting and short acting insulins (specially lispro and regular)
- Κορυφαία επίπεδα:
- lispro 30-90 λεπτά μετά την ένεση
- 50-120 λεπτά για regular
- Lispro μικρότερη διάρκεια δράσης από regular
—> Ασπάρτη και γλουλισίνη παρόμοιες με lispro. - Χορηγούνται υποδορίως
—> lispro μπορεί να δοθεί και ενδοφλέβια.
Name insulins that falls under Σκευάσματα ενδιάμεσης δράσης
- Βραδεία (lente) ινσουλίνη (70% ultralente)
- Εναιώρημα ισοφανικής ινσουλίνης (NPH neutral protamine Hegedorn)
Describe lente / ultralente insulin
- Έναρξη δράσης και μέγιστη δράση κάπως πιο αργά από regular
- αλλά παραμένουν για περισσότερη ώρα
- Δεν δίνεται ενδοφλέβια
