chp1 intro Flashcards
Ποιος είναι ο σκοπός μιας φαρμακευτικής θεραπείας;
Να προλαμβάνει, να θεραπεύει ή να ελέγχει διάφορες παθολογικές
καταστάσεις
How can drugs achieve the therapeutic effect needed
Τα φάρμακα πρέπει να μεταφέρονται στους ιστούς-στόχους σε επαρκείς δόσεις, ώστε να εξασφαλίζονται θεραπευτικά αλλά όχι τοξικά επίπεδα
what is φαρμακοκινητική
= εξετάζει τις μετακινήσεις του φαρμάκου μέσα στο σώμα / πορεία του χρόνου.
What effect do the different ways drug distribute in the body have on the therapeutic effect?
ρυθμίζουν:
- την ταχύτητα έναρξης δράσης ενός φαρμάκου
- την ένταση του αποτελέσματος
- την διάρκεια δράσης
List and briefly explain the 4 stages of pharmacokinetics
- Απορρόφηση του φαρμάκου
—> επιτρέπει την είσοδο στο πλάσμα (είσοδος) - Κατανομή
—> Το φάρμακο μπορεί να αφήσει την κυκλοφορία του αίματος και να κατανεμηθεί στο διάμεσο και στο ενδοκυττάριο υγρό - Μεταβολισμός
—> το φάρμακο μπορεί να μεταβολιστεί στο συκώτι, τους νεφρούς ή άλλους ιστούς - Απέκκριση
—> Το φάρμακο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται από τον οργανισμό με τα ούρα, τη χολή ή τα κόπρανα
define Βιοδιαθεσιμότητα + how it’s calculated
= είναι το κλάσμα του χορηγούμενου φαρμάκου που φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία χωρίς να υποστεί καμία χημική μεταβολή
—> compare the επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα μετά τη χορήγησή του από μια συγκεκριμένη οδό με τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα που επιτυγχάνονται μετά από ενδοφλέβια ένεση
when are 2 drugs said to have Βιοισοδυναμία
όταν εμφανίζουν συγκρίσιμη βιοδιαθεσιμότητα και παρόμοιους χρόνους για να πετύχουν τη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα
what can happen during the metabolization of a drug? where does it occur?
Πολλά φάρμακα μεταβολίζονται και είτε:
- αδρανοποιούνται ή/και απεκκρίνονται
- ή ενεργοποιούνται (προ-φάρμακα)
—> το συκώτι είναι η σημαντικότερη θέση μεταβολισμού των φαρμάκων
what happens specifically to λιπόφιλα φάρμακα when metabolized
Τα λιπόφιλα φάρμακα δεν αποβάλλονται ικανοποιητικά γιατί αυτά διαπερνούν εύκολα τις κυτταρικές μεμβράνες, και επαναρροφώνται.
—> πρέπει πρώτα να μεταβολιστούν στο ήπαρ
—> Δύο κύριες αντιδράσεις βιομετατροπής Φάση I και Φάση II.
Explain the goal + main change of phase 1 metabolism of drugs
Μετατρέπουν τα λιπόφιλα μόρια σε πιο πολικά μόρια (polar = water soluble), εισάγοντας μια πολική λειτουργική ομάδα, (-ΟΗ ή -ΝΗ2).
Results —> να αυξήσει, να μειώσει ή να αφήσει αμετάβλητη τη φαρμακολογική δραστικότητα του φαρμάκου
What’s the main example of modification system in phase 1 of metabolization
Αντιδράσεις της Φάσης I που χρησιμοποιούν το σύστημα Ρ450
—> οξείδωση
—> what happens is the σύνδεση του φαρμάκου με την οξειδωμένη μορφή του κυτοχρώματος Ρ450 και ακολούθως εισάγεται οξυγόνο from the enzyme
—> increasing the water solubility means easier and faster excretion and therefore smaller therapeutic window
Drug + (O2 + NADPH ) + H+ —> more polar/water soluble drug + H2O + NADP+
Describe cytochrome P450
= πολλές οικογένειες ισοενζύμων που εντοπίζονται στα περισσότερα κύτταρα, κυρίως όμως στο ήπαρ και ΓΕΣ (GI).
—> Πιο σημαντικά είναι CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9/10, CYP2C19, CYP2E1
Why is the πολυμορφισμοι of the CYP450 important + how the different quantity of the enzyme affects the drug
Plays an important role for:
1) φαρμακογενετική
2) εξατομικευμένη θεραπεία καθώς και στην
3)αποτελεσματικότητα μερικών φαρμάκων
—> Αυξημένη έκφραση η δράση μπορεί να απενεργοποιεί τα φάρμακα πιο γρήγορα, ή χαμηλή έκφραση μπορεί να αποτρέπει την ενεργοποίηση προ φαρμάκων
Some drugs are used to target CYP450 and have different effect on the enzyme. Explain them and how that can be dangerous
- Επαγωγείς:
- Ορισμένα φάρμακα αυξάνουν τη σύνθεση των CYP (φαινοβαρβιτάλη-phenobarbital)
- the increased ρυθμός βιομετατροπής μπορεί να προκαλέσει σημαντικές
μειώσεις στις συγκεντρώσεις των φαρμάκων στο πλάσμα —> απώλεια φαρμακολογικής δράσης
- Αναστολείς:
- most common μορφή αναστολής είναι μέσω συναγωνισμού για το ίδιο συνένζυμο.
DANGER —> Αν ένα φάρμακο αναστέλλει την δράση κάποιου CYP, το οποίο βιομετατρέπει ένα άλλο φάρμακο τότε υπάρχει κίνδυνος τοξικότητας του 2ου
Describe phase 2 metabolism of drugs + different pathways it can take
= αντιδράσεις συζεύξεως
Αν ο μεταβολίτης που προκύπτει από τον μεταβολισμό της Φάσης I είναι:
- αρκετά πολικός —> μπορεί να απεκκριθεί από τα νεφρά
- υπερβολικά λιπόφιλοι
—> συγκρατηθούν μέσα στα νεφρικά σωληνάρια
—> so αντίδραση σύζευξης occurs με ένα ενδογενές υπόστρωμα, όπως γλυκουρονικο οξύ, θειικό οξύ, ή ένα αμινοξύ
—> this οδηγεί στον σχηματισμό πολικών, περισσότερο υδατοδιαλυτών ουσιών
—> so now the υψηλής πολικότητας συζευγμένα προϊόντα μπορούν να απεκκριθούν από τους νεφρούς
