chp4 Χολινεργικοί αγωνιστές Flashcards

1
Q

define cholinergic neurons + 3 locations they can be found in

A

= νευρώνες οι οποίοι χρησιμοποιούν ακετυλοχολίνη ως νευροδιαβιβαστή

Μπορεί να είναι:

  • προγαγγλιακοί νεύρωνες
  • μεταγαγγλιακοί νευρώνες
  • Σωματικοί νευρώνες που καταλήγουν στους μυς
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Which neurotransmitters is used for each pathway (symp/para)

A

Τα γάγγλια χρησιμοποιούν —> πάντα ακετυλοχολίνη είτε είναι συμπαθητικοί ή παρασυμπαθητικοί νευρώνες (γαγγλιακή σύναψη)

  1. Οι παρασυμπαθητικοί και σωματικοί νευρώνες χρησιμοποιούν —> ακετυλοχολίνη ως νευροδιαβιβαστή στο εκτελεστικό όργανο.
  2. Οι συμπαθητικοί όχι (Νορεπινεφρίνη)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

List the steps acetylcholine passes through during neurotransmission SOS

A

Ach ως ενδογενής φυσιολογικός νευροδιαβιβαστής περνά από 6 στάδια κατά την διάρκεια της νευροδιαβίβασης:

  1. Σύνθεση ακετυλοχολίνης
  2. Αποθήκευση της σε κυστίδια
  3. Απελευθέρωση στην συναπτική σχισμή
  4. Πρόσδεση στην υποδοχέα
  5. Αποδόμηση της ακετυλοχολίνης
  6. Ανακύκλωση της χολίνης
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Describe each step of the Ach pathway

A
  1. Σύνθεση:
  • Μεταφορά χολίνης στον νευρώνα μέσω διάυλου νατρίου
  • uses AcCoA to turn choline + Na+ into Ach
  1. Αποθήκευση σε κυστίδια:
  • this is done to later transport it to the synaptic cleft
  • uses ενεργιτικη μεταφορα
  1. Απελευθέρωση:
  • Δυναμικό ενέργειας φτάνει στην νευρική απόληξη
  • Ενεργοποίηση διαύλων ασβεστίου
  • Σύντηξη κυστιδίων με κυτταρική μεμβράνη
  • Απελευθέρωση ακευτολοχολίνης στην συναπτική σχισμή
  • καταστολή από την τοξίνη της αλαντίασης/botulinum
  1. Πρόσδεση στον υποδοχέα:

= Βιολογική απάντηση στο κύτταρο

a) Εκκίνηση νευρικής ώσης (μεταγαγγλιακή ίνα - νευρώνα σε νευρώνα)
b) Ενεργοποίηση ενζύμων - δευτερεύων αγγελιοφόρων

  1. Αποδόμηση:
  • ακετυλοχολίνης —> τερματισμός σήματος.
  • ακετυλοχολινεστεράση διασπά την ακετυλοχολίνη σε χολίνη και οξικό οξύ.
  1. Ανακύκλωση της χολίνης:
  • μεταφορά στην νευρώνα για σύνθεση ακετυλοχολίνης
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Name the 2 types of cholinergic receptors and why they’re different

A
  1. Μουσκαρινικοί:
  • Αναγνωρίζουν μουσκαρίνη
  • Χαμηλή συγγένεια με νικοτίνη
  1. Νικοτινικοί:
  • Αναγνωρίζουν νικοτίνη
  • Χαμηλή συγγένεια με μουσκαρίνη
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

where are the 2 cholinergic receptors found

A

a) Στα γάγγλια

b) Στα εκτελεστικά όργανα —> Καρδιά, λείοι μύες (Μ2), εξωκρινείς αδένες, γαστρικά τοιχωματικά κύτταρα (Μ1), ουροδόχο κύστη (Μ3)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Define Παρασυμπαθομιμητικά (χολινεργικά) drugs + 2 subtypes

A

= φάρμακα τα οποία διευκολύνουν ή μιμούνται μέρος ή το σύνολο των δράσεων του ΠΝΣ

  1. Αγωνιστές μουσκαρινικών υποδοχέων
  2. Αντιχολινεστερασικά (Εμμεσοι Αγωνιστές)

a) με αναστρέψιμη δράση
b) με μη αναστρέψιμη δράση

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

describe Μουσκαρινικοί αγωνιστές/ ανταγωνιστες

A

= Φάρμακα που μιμούνται (η ανταγωνίζονται) την δράση της ακετυλοχολίνης

  • Μπορεί να είναι επιλεκτικά για υποδοχείς —> επιθυμητό για θεραπευτικούς λόγους
  • Μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από την ακετυλοχολίνη
  • Διεγείρουν τους υποδοχείς (αγωνιστές)
  • Αδρανοποιούν τους υποδοχείς (ανταγωνιστές)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Why do we use muscarinic receptors instead of just giving ακετυλοχολίνη;

A
  • Ach has a small διάρκεια δράσης due to acetylcholinesterase —> Απενεργοποιείται γρήγορα
  • it’s not specific και επιδρά σε όλους τους χολινεργικούς υποδοχείς
  • can’t be given p.o.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Explain again the main organs and effect on each organ that acetylcholine has when released

A
  1. Στην καρδιά:
  • μιμούνται τα αποτελέσματα διέγερσης του πνευμονογαστρικού
  • Μειώνει την καρδιακή συχνότητα και παροχή
  1. Αγγεία:
  • Ελαττώνει την αρτηριακή πίεση
  • Προκαλεί αγγειοδιαστολή
  • Μέσω απελευθέρωσης ΝΟ ( Ach binds on Gaq —> IP3 —> goes in the ER —> Ca2+ release —> calmodulin activation —> releases NO synthase —> NO released)
  1. Έντερο:
  • Προκαλεί αυξημένη κινιτηκότητα και εκκρίσεις του εντέρου.
  • Μέσω σύσπασης Λείων μειών
  1. Μάτι:
  • Προκαλεί σύσπαση του ακτινωτού μυός και σφιγκτήρα της κόρης
  • Προκαλείται μύσης —> μικραίνει η κόρη
  • Ετσι μειώνει την ενδο-οφθάλμια πίεση
  1. Αδένες:
  • Αυξάνει τις εκκρίσεις
  • eg σιελογόνοι (σάλιο), υδροτοποιούς
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Name the main 3 agonists

A
  • Βητανεχόλη
  • Καρβαχόλη
  • Πιλοκαρπίνη
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Describe the function of Βητανεχόλη (bethanechol) + main uses + its effect on organs

A
  • Μουσκαρινική δράση
  • Επιδρά κυρίως στις λείες μυικές ίνες της κύστης και της γαστρεντερικής οδού

Organs effect:

  • Αυξάνει τον τόνο και την κινητικότητα του εντέρου
  • Διεγείρει τον εξωστήρα της κύστης
  • χαλαρώνει τον σφικτήρα προκαλώντας εξώθηση των ούρων
  • γενικευμένη χολινεργική διέγερση —> δεν δρα σε συγκεκριμένους υποδοχείς

Uses:

Γενικά μη κλινικά χρήσιμοι

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Describe the function and main uses of Καρβαχόλη (carbachol)

A
  • Μουσκαρινική και νικοτινική δράση
  • Ποιο ανθεκτική από την ακετυλοχολίνη στην διάσπαση

Θεραπευτικά/πειραματικά:

  • χρησιμοποιείτε μόνο στην οφθαλμολογία για την πρόκληση μύσης
    και ελλάτωση ενδοφθάλμιας πίεσης
    —> Δεν χρησιμοποιείται αλλού λόγο της μεγάλης ισχύος της
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Describe the function + effect on organs + uses of Πιλοκαρπίνη

A
  • Έχει μουσκαρινική δράση
  • Δράση της ασθενέστερη από την ακετυλοχολίνη

Uses:

  • οφθαλμολογία για να προκαλέσει μύση, και ελάττωση ενδοφθάλμιας
    πίεσης
  • στο γλάυκωμα.
  • επείγουσα ελλάτωση της ενδοφθάλμιας πίεσης
  • για την αύξηση σιελοροίας μετά από ακτινοβόληση της κεφαλής

Physiological effect:

  • Αυξάνει τις εκκρίσεις
    —> ιδρώτας, σίελος, δάκρυα
    —> αλλά δεν χρησιμοποιείτε λόγω έλλειψης επιλεκτικότητας
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

What are some side effects of pilocarpine

A

Μπορεί να εισέλθει στον εγκέφαλο και να προκαλέσει διαταραχές στο ΚΝΣ
—> εφίδρωση, σιελοροία

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Explain how Αντιχολινεστερασικά (με αναστρέψιμη δράση) work

A

= Φάρμακα τα οποία αναστέλλουν την δράση της ακετυλοχολινεστεράσης στην συναπτική σχισμή

—> Ακετυλοχολινεστεράση = ένζυμο που απενεργοποιεί την ακετυλοχολίνη
—> έτσι αυξάνουν την διάρκεια ζωής της ενδογενούς ακετυλοχολίνης- έμμεση χολινεργική δράση
—> Προκαλούν απάντηση από όλους τους χολινεργικούς υποδοχείς

17
Q

Name the main 4 drugs that fall under the Αντιχολινεστερασικά (με αναστρέψιμη δράση) category

A
  1. Φυσοστιγμίνη
  2. Νεοστιγμίνη (neostigmine)
  3. Εδροφώνιο (edrophonium)
  4. Τακρίνη, δονεζεπίλη, ριβαστιγμίνη γαλανταμίνη
18
Q

Describe the function + physiological effect on organs + uses of Φυσοστιγμίνη

A
  • Αναστρέψιμος αναστολέας/ Αδρανοποίηση ενζύμου αναστρέψιμα.
  • Δράσεις ευρύ φάσμα
    —> διεγείρει χολινεργικούς + νικοτινικους υποδοχείς
    —> Λόγω ακετυλοχολίνης που δεν διασπάται

Θεραπευτική δράση:

  • αυξάνει την κινητικότητα του εντέρου και της ουροδόχου κύστης,
  • προκαλεί μύση στον οφθαλμό, ελάττωση πίεσης του ματιού,

Uses:

  • γλάυκωμα
  • για την αντιμετώπιση δηλητηριάσεων από φάρμακα με αντιχολινεργική δράση
19
Q

Describe the function + uses + side effects of Νεοστιγμίνη (neostigmine)

A
  • Παρόμοια με την φυσοστιγμίνη
  • αλλά δεν εισέρχεται στο ΚΝΣ λόγο δομής (πιο πολικό)

Uses:

  • διέγερση ουροδόχου κύστης και του πεπτικού σωλήνα
  • ως αντίδοτο ουσιών που αποκλείουν συναγωνιστικά την νευρωμυική σύναψη
  • Αντιμετώπιση βαριάς μυασθένειας myasthenia gravis
    —> αυξάνει την Ach και επιτυγχάνεται η σύσπαση των μυών

Side effects:

  • γενικευμένης χολινεργικης διέγερσης
    —> υπόταση, ναυτία, διάρροια, βροχγοσπασπό
20
Q

Explain what myasthenia gravis is

A

= αυτοάνοση

  • αποδόμηση νικοτινικών υποδοχέων
  • μείωση λειτουργικών υποδοχέων

—> Ο ασθενής δεν μπορεί να κινήσει τους μυες εύκολα
—> Κουράζεται και νιώθει αδυναμος

21
Q

Describe the function + use of Εδροφώνιο (edrophonium)

A

Δράση όμοια με νεοστιγμίνη

Use —> για την διάγνωση βαριάς μυασθένειας

22
Q

What disease are Τακρίνη, δονεζεπίλη, ριβαστιγμίνη
γαλανταμίνη used for? do they work fully?

A

Alzheimer —> έλλειψη χολινεργικών νευρώνων

Τα φάρμακα επιβραδύνουν αλλά δεν αναστέλλουν την εξέλιξη της νόσου

23
Q

Explain how do Αντιχολινεστερασικά-με μη αναστρέψιμη δράση work and why they’re irreversible + name 2 drugs

A
  • Τοξικές ουσίες —> αέρια νεύρων
  • Συνδέονται ομοιοπολικά με την ακετυλοχολινεστεράση —> Μόνιμη απενεργοποίηση
  • αυξάνουν την διάρκεια δράσης της ακετυλοχολίνης κατά πολύ π.χ ισοφλουραφατη, εκοθειαφάτη (drugs examples)
  • Το ένζυμο αδρανοποιείται μόνιμα και χρειάζεται σύνθεση νέων μορίων
24
Q

Describe the physiological effect + uses of irreversible anticholinesterase

A
  • γενικευμένη χολινεργική διέγερση
  • παράλυση κινητικής λειτουργίας (δύσπνοια)
  • έντονη μύση

Uses:

  • τοπικά στον οφθαλμό για το γλαύκωμα
25
Q

Can the irreversible drugs effect ever be reversed

A

Usually drugs such as echothiopate cause εντός 6-8 ωρών (aging) με την απώλεια μιας αλκυλοομάδας which makes επανεργοποίηση impossible

—> Η πραλιδοξίμη (PAM) μπορεί να επανεργοποιήση το ένζυμο αν δεν γίνει γήρανση
—> Διασπά τον ομοιοπολικό δεσμό