chp4 Χολινεργικοί αγωνιστές Flashcards
define cholinergic neurons + 3 locations they can be found in
= νευρώνες οι οποίοι χρησιμοποιούν ακετυλοχολίνη ως νευροδιαβιβαστή
Μπορεί να είναι:
- προγαγγλιακοί νεύρωνες
- μεταγαγγλιακοί νευρώνες
- Σωματικοί νευρώνες που καταλήγουν στους μυς
Which neurotransmitters is used for each pathway (symp/para)
Τα γάγγλια χρησιμοποιούν —> πάντα ακετυλοχολίνη είτε είναι συμπαθητικοί ή παρασυμπαθητικοί νευρώνες (γαγγλιακή σύναψη)
- Οι παρασυμπαθητικοί και σωματικοί νευρώνες χρησιμοποιούν —> ακετυλοχολίνη ως νευροδιαβιβαστή στο εκτελεστικό όργανο.
- Οι συμπαθητικοί όχι (Νορεπινεφρίνη)
List the steps acetylcholine passes through during neurotransmission SOS
Ach ως ενδογενής φυσιολογικός νευροδιαβιβαστής περνά από 6 στάδια κατά την διάρκεια της νευροδιαβίβασης:
- Σύνθεση ακετυλοχολίνης
- Αποθήκευση της σε κυστίδια
- Απελευθέρωση στην συναπτική σχισμή
- Πρόσδεση στην υποδοχέα
- Αποδόμηση της ακετυλοχολίνης
- Ανακύκλωση της χολίνης
Describe each step of the Ach pathway
- Σύνθεση:
- Μεταφορά χολίνης στον νευρώνα μέσω διάυλου νατρίου
- uses AcCoA to turn choline + Na+ into Ach
- Αποθήκευση σε κυστίδια:
- this is done to later transport it to the synaptic cleft
- uses ενεργιτικη μεταφορα
- Απελευθέρωση:
- Δυναμικό ενέργειας φτάνει στην νευρική απόληξη
- Ενεργοποίηση διαύλων ασβεστίου
- Σύντηξη κυστιδίων με κυτταρική μεμβράνη
- Απελευθέρωση ακευτολοχολίνης στην συναπτική σχισμή
- καταστολή από την τοξίνη της αλαντίασης/botulinum
- Πρόσδεση στον υποδοχέα:
= Βιολογική απάντηση στο κύτταρο
a) Εκκίνηση νευρικής ώσης (μεταγαγγλιακή ίνα - νευρώνα σε νευρώνα)
b) Ενεργοποίηση ενζύμων - δευτερεύων αγγελιοφόρων
- Αποδόμηση:
- ακετυλοχολίνης —> τερματισμός σήματος.
- ακετυλοχολινεστεράση διασπά την ακετυλοχολίνη σε χολίνη και οξικό οξύ.
- Ανακύκλωση της χολίνης:
- μεταφορά στην νευρώνα για σύνθεση ακετυλοχολίνης
Name the 2 types of cholinergic receptors and why they’re different
- Μουσκαρινικοί:
- Αναγνωρίζουν μουσκαρίνη
- Χαμηλή συγγένεια με νικοτίνη
- Νικοτινικοί:
- Αναγνωρίζουν νικοτίνη
- Χαμηλή συγγένεια με μουσκαρίνη
where are the 2 cholinergic receptors found
a) Στα γάγγλια
b) Στα εκτελεστικά όργανα —> Καρδιά, λείοι μύες (Μ2), εξωκρινείς αδένες, γαστρικά τοιχωματικά κύτταρα (Μ1), ουροδόχο κύστη (Μ3)
Define Παρασυμπαθομιμητικά (χολινεργικά) drugs + 2 subtypes
= φάρμακα τα οποία διευκολύνουν ή μιμούνται μέρος ή το σύνολο των δράσεων του ΠΝΣ
- Αγωνιστές μουσκαρινικών υποδοχέων
- Αντιχολινεστερασικά (Εμμεσοι Αγωνιστές)
a) με αναστρέψιμη δράση
b) με μη αναστρέψιμη δράση
describe Μουσκαρινικοί αγωνιστές/ ανταγωνιστες
= Φάρμακα που μιμούνται (η ανταγωνίζονται) την δράση της ακετυλοχολίνης
- Μπορεί να είναι επιλεκτικά για υποδοχείς —> επιθυμητό για θεραπευτικούς λόγους
- Μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από την ακετυλοχολίνη
- Διεγείρουν τους υποδοχείς (αγωνιστές)
- Αδρανοποιούν τους υποδοχείς (ανταγωνιστές)
Why do we use muscarinic receptors instead of just giving ακετυλοχολίνη;
- Ach has a small διάρκεια δράσης due to acetylcholinesterase —> Απενεργοποιείται γρήγορα
- it’s not specific και επιδρά σε όλους τους χολινεργικούς υποδοχείς
- can’t be given p.o.
Explain again the main organs and effect on each organ that acetylcholine has when released
- Στην καρδιά:
- μιμούνται τα αποτελέσματα διέγερσης του πνευμονογαστρικού
- Μειώνει την καρδιακή συχνότητα και παροχή
- Αγγεία:
- Ελαττώνει την αρτηριακή πίεση
- Προκαλεί αγγειοδιαστολή
- Μέσω απελευθέρωσης ΝΟ ( Ach binds on Gaq —> IP3 —> goes in the ER —> Ca2+ release —> calmodulin activation —> releases NO synthase —> NO released)
- Έντερο:
- Προκαλεί αυξημένη κινιτηκότητα και εκκρίσεις του εντέρου.
- Μέσω σύσπασης Λείων μειών
- Μάτι:
- Προκαλεί σύσπαση του ακτινωτού μυός και σφιγκτήρα της κόρης
- Προκαλείται μύσης —> μικραίνει η κόρη
- Ετσι μειώνει την ενδο-οφθάλμια πίεση
- Αδένες:
- Αυξάνει τις εκκρίσεις
- eg σιελογόνοι (σάλιο), υδροτοποιούς
Name the main 3 agonists
- Βητανεχόλη
- Καρβαχόλη
- Πιλοκαρπίνη
Describe the function of Βητανεχόλη (bethanechol) + main uses + its effect on organs
- Μουσκαρινική δράση
- Επιδρά κυρίως στις λείες μυικές ίνες της κύστης και της γαστρεντερικής οδού
Organs effect:
- Αυξάνει τον τόνο και την κινητικότητα του εντέρου
- Διεγείρει τον εξωστήρα της κύστης
- χαλαρώνει τον σφικτήρα προκαλώντας εξώθηση των ούρων
- γενικευμένη χολινεργική διέγερση —> δεν δρα σε συγκεκριμένους υποδοχείς
Uses:
Γενικά μη κλινικά χρήσιμοι
Describe the function and main uses of Καρβαχόλη (carbachol)
- Μουσκαρινική και νικοτινική δράση
- Ποιο ανθεκτική από την ακετυλοχολίνη στην διάσπαση
Θεραπευτικά/πειραματικά:
- χρησιμοποιείτε μόνο στην οφθαλμολογία για την πρόκληση μύσης
και ελλάτωση ενδοφθάλμιας πίεσης
—> Δεν χρησιμοποιείται αλλού λόγο της μεγάλης ισχύος της
Describe the function + effect on organs + uses of Πιλοκαρπίνη
- Έχει μουσκαρινική δράση
- Δράση της ασθενέστερη από την ακετυλοχολίνη
Uses:
- οφθαλμολογία για να προκαλέσει μύση, και ελάττωση ενδοφθάλμιας
πίεσης - στο γλάυκωμα.
- επείγουσα ελλάτωση της ενδοφθάλμιας πίεσης
- για την αύξηση σιελοροίας μετά από ακτινοβόληση της κεφαλής
Physiological effect:
- Αυξάνει τις εκκρίσεις
—> ιδρώτας, σίελος, δάκρυα
—> αλλά δεν χρησιμοποιείτε λόγω έλλειψης επιλεκτικότητας
What are some side effects of pilocarpine
Μπορεί να εισέλθει στον εγκέφαλο και να προκαλέσει διαταραχές στο ΚΝΣ
—> εφίδρωση, σιελοροία
Explain how Αντιχολινεστερασικά (με αναστρέψιμη δράση) work
= Φάρμακα τα οποία αναστέλλουν την δράση της ακετυλοχολινεστεράσης στην συναπτική σχισμή
—> Ακετυλοχολινεστεράση = ένζυμο που απενεργοποιεί την ακετυλοχολίνη
—> έτσι αυξάνουν την διάρκεια ζωής της ενδογενούς ακετυλοχολίνης- έμμεση χολινεργική δράση
—> Προκαλούν απάντηση από όλους τους χολινεργικούς υποδοχείς
Name the main 4 drugs that fall under the Αντιχολινεστερασικά (με αναστρέψιμη δράση) category
- Φυσοστιγμίνη
- Νεοστιγμίνη (neostigmine)
- Εδροφώνιο (edrophonium)
- Τακρίνη, δονεζεπίλη, ριβαστιγμίνη γαλανταμίνη
Describe the function + physiological effect on organs + uses of Φυσοστιγμίνη
- Αναστρέψιμος αναστολέας/ Αδρανοποίηση ενζύμου αναστρέψιμα.
- Δράσεις ευρύ φάσμα
—> διεγείρει χολινεργικούς + νικοτινικους υποδοχείς
—> Λόγω ακετυλοχολίνης που δεν διασπάται
Θεραπευτική δράση:
- αυξάνει την κινητικότητα του εντέρου και της ουροδόχου κύστης,
- προκαλεί μύση στον οφθαλμό, ελάττωση πίεσης του ματιού,
Uses:
- γλάυκωμα
- για την αντιμετώπιση δηλητηριάσεων από φάρμακα με αντιχολινεργική δράση
Describe the function + uses + side effects of Νεοστιγμίνη (neostigmine)
- Παρόμοια με την φυσοστιγμίνη
- αλλά δεν εισέρχεται στο ΚΝΣ λόγο δομής (πιο πολικό)
Uses:
- διέγερση ουροδόχου κύστης και του πεπτικού σωλήνα
- ως αντίδοτο ουσιών που αποκλείουν συναγωνιστικά την νευρωμυική σύναψη
- Αντιμετώπιση βαριάς μυασθένειας myasthenia gravis
—> αυξάνει την Ach και επιτυγχάνεται η σύσπαση των μυών
Side effects:
- γενικευμένης χολινεργικης διέγερσης
—> υπόταση, ναυτία, διάρροια, βροχγοσπασπό
Explain what myasthenia gravis is
= αυτοάνοση
- αποδόμηση νικοτινικών υποδοχέων
- μείωση λειτουργικών υποδοχέων
—> Ο ασθενής δεν μπορεί να κινήσει τους μυες εύκολα
—> Κουράζεται και νιώθει αδυναμος
Describe the function + use of Εδροφώνιο (edrophonium)
Δράση όμοια με νεοστιγμίνη
Use —> για την διάγνωση βαριάς μυασθένειας
What disease are Τακρίνη, δονεζεπίλη, ριβαστιγμίνη
γαλανταμίνη used for? do they work fully?
Alzheimer —> έλλειψη χολινεργικών νευρώνων
Τα φάρμακα επιβραδύνουν αλλά δεν αναστέλλουν την εξέλιξη της νόσου
Explain how do Αντιχολινεστερασικά-με μη αναστρέψιμη δράση work and why they’re irreversible + name 2 drugs
- Τοξικές ουσίες —> αέρια νεύρων
- Συνδέονται ομοιοπολικά με την ακετυλοχολινεστεράση —> Μόνιμη απενεργοποίηση
- αυξάνουν την διάρκεια δράσης της ακετυλοχολίνης κατά πολύ π.χ ισοφλουραφατη, εκοθειαφάτη (drugs examples)
- Το ένζυμο αδρανοποιείται μόνιμα και χρειάζεται σύνθεση νέων μορίων
Describe the physiological effect + uses of irreversible anticholinesterase
- γενικευμένη χολινεργική διέγερση
- παράλυση κινητικής λειτουργίας (δύσπνοια)
- έντονη μύση
Uses:
- τοπικά στον οφθαλμό για το γλαύκωμα
Can the irreversible drugs effect ever be reversed
Usually drugs such as echothiopate cause εντός 6-8 ωρών (aging) με την απώλεια μιας αλκυλοομάδας which makes επανεργοποίηση impossible
—> Η πραλιδοξίμη (PAM) μπορεί να επανεργοποιήση το ένζυμο αν δεν γίνει γήρανση
—> Διασπά τον ομοιοπολικό δεσμό
