Capítulo distúrbios plasmócitos Flashcards
1
Q
Introdução
- Isótipos são determinantes antigénicos reconhecidos por anticorpos _____ (heterologos/homologos) e os alótipos por anticorpos _____ (heterologos/homologos)
- Quantos isotipos de cadeias pesadas? E de cadeias leves?
- O que sao alotipos?
- O que sao idiotipos?
A
- Isótipos são determinantes antigénicos reconhecidos por anticorpos heterologos e os alótipos por anticorpos homólogos
- Quantos isotipos de cadeias pesadas? 5 (M, G, A, D e E) E de cadeias leves? 2 (k e lambda)
- O que sao alotipos? dif entre indivíduos da mesma especie
- O que sao idiotipos? diferenças entre os clones (idiotipos são marcadores confiáveis de um determinado clone) - idiotas dos clones..
2
Q
Introdução
- Região constante ou variável. Qual é que reconhece o antigenio?
- A excreção diaria de cadeias leves é em geral menos que __ mg.
- Para ser precisamente quantificado pela electroforese o anticorpo tem de ter uma concentração mínima de ___ g/L, o equivalente a 10^9 células a produzir.
- O que ve a imunoelectroforese?
A
- Região constante ou variável. Qual é que reconhece o antigenio? Variavel
- A excreção diaria de cadeias leves é em geral menos que 10 mg.
- Para ser precisamente quantificado pela electroforese o anticorpo tem de ter uma concentração mínima de 5 g/L, o equivalente a 10^9 células a produzir.
- O que ve a imunoelectroforese? Ve qual a imunoglobulina produzida (um único tipo de cadeia leve e/ou pesada).
3
Q
Introdução
- A imunoelectroforese é _____ e a electroforese é ____. (quantitativa Vs qualitativa)
- Entre a electroforese e a imunoelectroforese qual é o mais sensível?
- A quantidade do do componente M é um excelente marcador tumoral. E especifico o suficiente para ser usado na triagem de assintomaticos?
A
- A imunoelectroforese é qualitativa e a electroforese é quantitativa.
- Entre a electroforese e a imunoelectroforese qual é o mais sensível? Imuno
- A quantidade do do componente M é um excelente marcador tumoral. E especifico o suficiente para ser usado na triagem de assintomaticos? Não! Temos muitas causas para elevação do componente M…
4
Q
Quais destas estão associadas a componente M?
- LLC
- linfomas B e T
- LMC
- Cancro da mama e do colon
- cirrose
- sarcoidose
- parasitoses
- gaucher
- pioderma gangrenoso
- AReumatoide
- miastenia gravis
- doença da crioaglutinina
- liquen mixedematoso/mucinose papulosa
- xantogranuloma necrobiotico
- neuropatia motora sensorial
A
TODOS
- xantogranuloma necrobiotico - em 10% dos casos pode evoluir para mieloma
- neuropatia motora sensorial - 5% tem galoparia monoclonal
5
Q
Introdução
- Nos plasmocitomas extra-medulares e nos plasmocitomas osseos solitarios ____ (menos/mais) de um terço apresenta componente M
- ____% dos mielomas so produzem cadeias leves
- Mielomas de IgG sao ___ (mais/menos) comuns que mielomas de IgA e IgD.
- 1% dos mielomas tem gamopatias biclonais ou triclonais. V/F
A
- Nos plasmocitomas extra-medulares e nos plasmocitomas osseos solitários menos de um terço apresenta componente M
- 20% dos mielomas so produzem cadeias leves
- Mielomas de IgG sao mais comuns que mielomas de IgA e IgD.
- 1% dos mielomas tem gamopatias biclonais ou triclonais. V
6
Q
MM
- Existem alterações cromossomicas com significado px?
- A IL6 pode estimular a proliferação das células do mieloma. V/F
- É fácil ou dificil a distinção morfológica entre plasmocitos benignos e malignos?
A
- Existem alterações cromossomicas com significado px? Sim! (del 13q14; del 17p13; t(11;14); t(4;14) )
- A IL6 pode estimular a proliferação das células do mieloma. V
- É fácil ou dificil a distinção morfológica entre plasmocitos benignos e malignos? Dificil (excepção: quando eles se apresentam binucleados ou multinucleados)
7
Q
MM
- idade media de apresentação? Sexo e raça mais afetada?
- incidencia é mais alta nos países desenvolvidos ou em desenvolvimento?
- qual o sintoma mais comum no mieloma? %?
A
- idade media de apresentação 70 anos. Mais em homens e negros (Morgan Freeman)
- incidencia é mais alta nos países desenvolvidos ou em desenvolvimento? Desenvolvidos
- qual o sintoma mais comum no mieloma? Dor óssea presente em quase 70% dos doentes.
8
Q
MM
- Dor ossea piora a noite e é precipitada pelo movimento. V/F
- Dor ossea constante num doente com mieloma traduz o que?
- Lesoes osseas sao blasticas ou liticas?
- Para o dx das lesoes osseas o que é mais util: a cintilografia ou o Raio X?
A
- Dor ossea piora a noite e é precipitada pelo movimento. F! E precipitada pelo movimento mas não piora a noite (≠ do c. metastatico)
- Dor ossea constante num doente com mieloma traduz o que? Fratura patológica
- Lesoes osseas sao blasticas ou liticas? Liticas
- Para o dx das lesoes osseas o que é mais util: Raio X (não ha formação de osso)
9
Q
MM
- Tem aumento de susceptibilidade a inf bacterianas. Quais as duas mais comuns?
- __% dos doentes vao ter as inf recorrentes como principais apresentações e 75% vai ter alguma inf grave no curso da doença.
- Excluindo o componente M, como esta a produção das outras gamaglobulinas?
- A taxa catabólica fraccional dos atc varia _____ (inversamente/directamente) com a concentração sérica.
A
- Tem aumento de susceptibilidade a inf bacterianas. Quais as duas mais comuns? Pneumonia e pielonefrite
- 25% dos doentes vao ter as inf recorrentes como principais apresentações e 75% vai ter alguma inf grave no curso da doença.
- Excluindo o componente M, como esta a produção das outras gamaglobulinas? Tem uma hipogamaglobulinemia difusa
- A taxa catabólica fraccional dos atc varia directamente com a concentração séria. (IgG são os que degradam mais rapidamente)
10
Q
MM
- A maioria das funções da célula T estão __ (normais/anormais)
- Conteudo de lisozimas nos granulocitos é alto ou baixo?
- Migração dos granulocitos e mais rápida ou mais lenta?
- Temos alteração da função do complemento?
A
- A maioria das funções da célula T estão normais.
- Conteudo de lisozimas nos granulocitos é baixo
- Migração dos granulocitos e mais lenta
- Temos alteração da função do complemento? Sim
11
Q
MM - rim
- IR ocorre em __% dos doentes mas mais de 50% tem alguma patologia renal.
- Qual a causa mais frequente de IR?
- A lesao tubular associada a excreção de cadeias leves esta _____ (quase sempre/raramente) presente.
- qual a manifestação mais precoce da lesão tubular?
A
- IR ocorre em 25% dos doentes mas mais de 50% tem alguma patologia renal.
- Qual a causa mais frequente de IR? hiperca
- A lesao tubular associada a excreção de cadeias leves esta quase sempre presente.
- qual a manifestação mais precoce da lesão tubular? síndrome de fanconi (ATR tipo 2)
12
Q
MM
- Como é geralmente a função glomerular?
- Como costuma estar o gap anionico?
- a disfunção renal é parcialmente reversível com o tx. V/F
- ___% dos doentes com mieloma tem anemia normocitica normocromica.
A
- Como é geralmente a função glomerular? normal
- Como costuma estar o gap anionico? Diminuido (componente M é cationico - retenção de cloro)
- a disfunção renal é parcialmente reversível com o tx. V
- 80% dos doentes com mieloma tem anemia normocitica normocromica.
13
Q
MM
- Uma fração de pacientes ___ (maior/menor) que a esperada apresenta anemia megaloblastica por défice de folato/B12.
- A granulocitopenia e a trombocitopenia são bastante ___ (comuns/raras)
- anormalidades de coagulação podem ser por falha das plaquetas ou pela interação do componente M com que fatores da coagulação?
A
- Uma fração de pacientes maior que a esperada apresenta anemia megaloblastica por défice de folato/B12.
- A granulocitopenia e a trombocitopenia são bastante raras (excepto quando causadas pela tx).
- anormalidades de coagulação podem ser por falha das plaquetas ou pela interação do componente M com que fatores da coagulação? I, II, V, VII, VIII
14
Q
MM
- hiperviscosidade surge com cerca de __g/L de IgM, ___g/L de IgG3, ____ g/L de IgA.
- Sintomas neurologicos ocorrem numa ___ (minoria/maioria) dos pacientes.
- A neuropatia associada a gamopatia monoclonal de significado indeterminado e ao mieloma é mais sensorial ou motora? Esta mais associada a que tipo de Ig?
- Neuropatia sensorial tb e efeito colateral da talidomida e bortezomibe. V/F
A
- hiperviscosidade surge com cerca de 40g/L de IgM, 50g/L de IgG3, 70 g/L de IgA. (IgM tem mais peso molecular)
- Sintomas neurologicos ocorrem numa minoria dos pacientes.
- A neuropatia associada a gamopatia monoclonal de significado indeterminado e ao mieloma é mais sensorial ou motora? Sensorial. Esta mais associada a IgM
- Neuropatia sensorial tb e efeito colateral da talidomida e bortezomibe. V
15
Q
MM
- E frequente esplenomegalia e linfadenopatia?
- Triade classica do mieloma?
- Plamocitos da medula ossea são CD138+. V/F
- É mais comum GMSI ou mieloma?
A
- E frequente esplenomegalia e linfadenopatia? Não! Acumula-se mais no osso e na MO.
- Triade classica do mieloma? Plasmocitose na MO (mais de 10%), lesoes osseas liticas e componente M no soro/urina.
- Plamocitos da medula ossea são CD138+. V
- É mais comum GMSI ou mieloma? GMSI (atinge 10% da pop com mais de 75 anos)
16
Q
MM
- __% por ano dos doentes com GMSI evoluem para MM.
- Todos os casos de MM foram precedidos por GMSI. V/F
- Normalmente os doentes com GMSI e MMA precisam de tx?
- O que distingue um MMA de uma GMSI (componente M e plasmocitose MO)?
A
- 1% por ano dos doentes com GMSI evoluem para MM.
- Todos os casos de MM foram precedidos por GMSI. V/F
- Normalmente os doentes com GMSI e MMA precisam de tx? Não
- O que distingue um MMA de uma GMSI? MMA tem mais de 10% de plasmocitos na MO e componente M mais do que 30.
17
Q
Progressão de GMSI para mieloma é mais comum com:
- Subtipo____
- proporção anormal de cadeias leves livres kappa/lambda
- proteina M serica mais do que 15 g/L
Progressão de MMA para MM mais frequente com:
- Plasmocitose da MO mais do que __%
- proporção anormal de cadeias leves livres kappa/lambda
- proteina M serica mais do que __ g/L
A
Progressão de GMSI para mieloma é mais comum com:
- Subtipo não IgG
- proporção anormal de cadeias leves livres kappa/lambda
- proteina M serica mais do que 15 g/L
Progressão de MMA para MM mais frequente com:
- Plasmocitose da MO mais do que 30%
- proporção anormal de cadeias leves livres kappa/lambda
- proteina M serica mais do que 30 g/L
18
Q
Variantes do MM - Plasmocitoma extra-medular e Plasmocitoma osseo solitario - faz a ligação
- Em doentes mais jovens
- Sobrevida mais que 10 anos
- Componente M presente em menos de 30% casos
- Sem plasmocitose medular
- Local mais comum: tecido mucoso da nasofaringe ou seios paranasais
- Podem recidivar noutros locais e evoluir para mieloma
- Raramente recidivam ou avançam
- Altamente responsivos a RT
A
- Em doentes mais jovens: os dois
- Sobrevida mais que 10 anos: os dois
- Componente M presente em menos de 30% casos: os dois
- Sem plasmocitose medular: os dois
- Local mais comum: tecido mucoso da nasofaringe ou seios paranasais: extra-medular
- Podem recidivar noutros locais e evoluir para mieloma: ósseo solitário
- Raramente recidivam ou avançam: extra-medular
- Altamente responsivos a RT: os dois
19
Q
MM
- Cerca de 2% dos doentes apresenta leucemia de plasmocitos (mais do que 2.000). E mais frequente com que tipo de Ig?
- Como esta a Fosfatase alcalina?
- Componente M é ___ em 53% dos doentes, ___ em 25% e ___ em 1%.
A
- Cerca de 2% dos doentes apresenta leucemia de plasmocitos (mais do que 2.000). E mais frequente com que tipo de Ig? IgE (LEucemia)
- Como esta a Fosfatase alcalina? Normal, porque não ha envolvimento dos osteoblastos.
- Componente M é IgG em 53% dos doentes, IgA em 25% e IgD em 1%. (componente M é GAD)
20
Q
Mnemonica da clinica do MM
A
Calcio aumentado
Renal insuficiency
Anemia
Bone lesions (liticas)
- Hiperviscosidade, amiloidose e inf recorrentes
21
Q
MM
- MM IgD tb se pode apresentar como MM de cadeias leves. V/F
- ___% dos doentes com componente M no soro tb tem cadeias leves na urina.
- Tipo de cadeia leve influencia o px. Qual é que tem pior?
- O isotipo de cadeia pesada tb tem impacto no tx. 50% dos doentes com paraproteinemia Ig__ tem hiperviscosidade.
A
- MM IgD tb se pode apresentar como MM de cadeias leves. V
- 2/3 dos doentes com componente M no soro tb tem cadeias leves na urina.
- Tipo de cadeia leve influencia o px. Qual é que tem pior? lambda
- O isotipo de cadeia pesada tb tem impacto no tx. 50% dos doentes com paraproteinemia IgM tem hiperviscosidade.
22
Q
MM
- A _____ é o fator isolado mais poderoso para prever a sobrevida e pode substituir o estadiamento.
- Que dois componentes constituem o sistema de estadiamento internacional (ISS)?
- 10% dos doentes tem MM indolente. Quando é que necessitam de tx anti-tumoral?
A
- A beta-2-microg é o fator isolado mais poderoso para prever a sobrevida e pode substituir o estadiamento.
- Que dois componentes constituem o sistema de estadiamento internacional (ISS)? beta-2-microglobulina e a albumina.
- 10% dos doentes tem MM indolente. Quando é que necessitam de tx anti-tumoral? Quando doença se torna sintomática.
23
Q
MM - tx
- Quando possível, que tipo de transplante se faz no MM?
- Nos candidados a TMO que agentes devem ser evitados?
- Se proposto para transplante qual o esquema pre-transplante/de indução que tem 100% de resposta?
A
- Quando possível, que tipo de transplante se faz no MM? Autologo! (e das pcs situações em que este esta indicado)
- Nos candidados a TMO que agentes devem ser evitados? Alquilantes (lesam as células progenitoras - menos para colecta para TMO)
- Se proposto para transplante qual o esquema pre-transplante/de indução que tem 100% de resposta? Lenalidomida + bortezumibe + dexametasona.
24
Q
MM - tx
- Para os candidatos a transplante o que se faz?
- Para os nao candidatos?
- Manutenção pode incluir lenalidomida/talidomida e prednisolona oral. V/F
A
- Para os candidatos a transplante o que se faz? Indução + TMO + Manutenção
- Para os nao candidatos? Indução (com alquilantes) + manutenção
- Manutenção pode incluir lenalidomida/talidomida e prednisolona oral. V
25
Q
MM - resposta ao tx
- A redução do componente M pode ter um atraso em relação a melhoria sintomática. V/F
- Qual é a caracteristica imp da proteina M: a magnitude, a rapidez da sua queda ou a velocidade do aumento pos-tx?
- MM recorrente pode ser tx com lenalidomida, bortezumibe, alquilantes… V/F
A
- A redução do componente M pode ter um atraso em relação a melhoria sintomática. V
- Qual é a caracteristica imp da proteina M: velocidade do aumento pos-tx
- MM recorrente pode ser tx com lenalidomida, bortezumibe, alquilantes… V
26
Q
MM
- Sobrevida media é de 7/8 anos mas pode chegar aos 10 nos doentes mais jovens. V/F
- 75% dos doentes morre por _____ e 25% por _____. (mieloma e suas comp Vs Doenças intercorrentes da idade.
- plasmaferese é ___ vezes mais eficaz que a dialise peritoneal na remoção de cadeias leves. O seu papel na reversão da IR é controverso.
A
- Sobrevida media é de 7/8 anos mas pode chegar aos 10 nos doentes mais jovens. V
- 75% dos doentes morre por mieloma e suas complicações e 25% por doenças intercorrentes da idade.
- plasmaferese é 10 vezes mais eficaz que a dialise peritoneal na remoção de cadeias leves. O seu papel na reversão da IR é controverso.
27
Q
MM
- Vacina contra pneumococo pode não levar a reposta humoral. V/F
- Com infeções graves recorrentes o que se faz? ATB ou gama-globulina IV periódica?
- Anemia pode responder a EPO e administração de hematinicos (ferro, vit B12 e folato). V/F
A
- Vacina contra pneumococo pode não levar a reposta humoral. V
- Com infeções graves recorrentes o que se faz? Gama-globulina IV periódica
- Anemia pode responder a EPO e administração de hematinicos (ferro, vit B12 e folato). V
28
Q
Macroglobulinemia de waldenstrom
- Origem numa célula B memória secretora de Ig ___ após selecção antigénica no folículo linfóide.
- Quem tem mais risco de fratura patológica: MM ou MW?
- Qual a idade media de apresentação? Mais em homens ou mulheres?
A
- Origem numa célula B memória secretora IgM pós selecção antigénica no folículo linfóide. (M de Macro)
- Quem tem mais risco de fratura patológica: MM ou MW? MM
- Qual a idade media de apresentação? 64 anos. Mais em homens ou mulheres? homens
29
Q
Macroglobulinemia de waldenstrom
- Em alguns pacientes a IgM pode ter especificidade para proteína básica da mielina ou para a glicoproteina associada a mielina (MAG)?
- A neuropatia pode preceder o desenvolvimento da neoplasia. V/F
- Envolvimento de MO, lesões ósseas, hipercalcemia. Qual destas características do MM esta presente na MW?
A
- Em alguns pacientes a IgM pode ter especificidade para a glicoproteina associada a mielina (MAG)
- A neuropatia pode preceder o desenvolvimento da neoplasia. V
- Envolvimento de MO, lesões ósseas, hipercalcemia. Qual destas características do MM esta presente na MW? Envolvimento da MO
30
Q
Macroglobulinemia de waldenstrom
- Na MO temos mais de 10% de …..
- Componente M esta presente em mais de ___g/L.
- Só 20% excreta cadeias leves. V/F
- Doença renal é comum ou incomum?
A
- Na MO temos mais de 10% de células linfoplasmociticas
- Componente M esta presente em mais de 30g/L.
- Só 20% excreta cadeias leves. V (IgM é grande)
- Doença renal é comum ou incomum? Incomum
31
Q
Macroglobulinemia de waldenstrom
- O isotipo de cadeias leves em 80% dos casos é kappa ou lambda?
- Pelo menos 10% das macroglobulinas são crioglobulinas , que são componentes M puros e não crioglobulinas M mistas. V/F
A
- O isotipo de cadeias leves em 80% dos casos é kappa
- Pelo menos 10% das macroglobulinas são crioglobulinas , que são componentes M puros e não crioglobulinas M mistas. V
32
Q
Macroglobulinemia de waldenstrom - Quais destas e que são mais comuns na MW em comparação com MM?
- epistaxe
- sintomas neurologicos
- perturbações visuais
- neuropatia periferica
- tontura, cefaleias
- parestesias transitorias
- Adenopatia e hepatoesplenomegalia
- Segmentação vascular e dilatação das veias retinianas típicas dos estados de hiperviscosidade
- Pilhas de hemacias e teste de coombs positivo
A
TODAS
33
Q
Macroglobulinemia de waldenstrom - tx
- Como tx hiperviscosidade aguda?
- 80% responde a QTx e a sobrevida media e de mais de 3 anos. V/F
- Para tx pode ser eficaz a fludarabina, cladibrina e rituximabe. V/F
A
- Como tx hiperviscosidade aguda? Plasmaferese (80% da paraproteinemia IgM são intravasculares)
- 80% responde a QTx e a sobrevida media e de mais de 3 anos. V
- Para tx pode ser eficaz a fludarabina, cladibrina e rituximabe. V
34
Q
Sindrome POEMS
- O que é?
- % de esplenomegalia? E % de diabetes?
- Plasmaferese é muito benefica neste síndrome. V/F
A
- O que é? Polineuropatia + organomegalia + enodorinopatia + MM + skin (alterações cutâneas)
- % de esplenomegalia? E % de diabetes? 33% nos dois
- Plasmaferese é muito benefica neste síndrome. F! Não traz benefícios !
35
Q
Doenças das cadeias pesadas
- Raras ou comuns?
- Manifestações clinicas dependem da cadeia pesada produzida. V/F
- Não produzem cadeia leve e secretam cadeia pesada defeituosa. V/F
- Não ha relato de doenças produzidas por que 2 cadeias pesadas?
A
- Raras ou comuns? Raras
- Manifestações clinicas dependem da cadeia pesada produzida. V
- Não produzem cadeia leve e secretam cadeia pesada defeituosa. V
- Não ha relato de doenças produzidas por que 2 cadeias pesadas? delta e epsilon
36
Q
Doenças das cadeias pesadas Gama/doença de Franklin
- Associa-se a linfadenopatia, hepatoesplenomegalia e doenças auto-imunes. V/F
- Qual o sintoma mais tipico?
- Componente M serico anomalo é geralmente maior que 20 g/L ou menor?
- Geralmente sofrem deterioração rapidamente progressiva e morrem em consequência de infeção.
A
- Associa-se a linfadenopatia, hepatoesplenomegalia e doenças auto-imunes. V
- Qual o sintoma mais tipico? Edema palatino (acometimento do anel de waldeyer)
- Componente M serico anomalo é geralmente maior que 20 g/L ou menor? Menor.
37
Q
Doenças das cadeias pesadas alfa - doença de seligman
- E a ___ (menos/mais) comum das doenças de cadeias pesadas
- Esta relacionada com o linfoma do mediterraneo, doença que acomete jovens em partes do mundo onde os parasitas intestinais são comuns, como no mediterrâneo, asia e america do sul. V/F
- Caracteriza-se pela infiltração de células ____ no ____ que secretam cadeias alfa truncadas.
- Deteção de cadeias alfa é fácil ou dificil?
A
- E a mais comum das doenças de cadeias pesadas
- Esta relacionada com o linfoma do mediterraneo, doença que acomete jovens em partes do mundo onde os parasitas intestinais são comuns, como no mediterrâneo, asia e america do sul. V
- Caracteriza-se pela infiltração de células linfoplasmocitarias no intestino delgado que secretam cadeias alfa truncadas.
- Deteção de cadeias alfa é fácil ou dificil? Dificil pk elas tendem a polimerizar e em vez de aparecerem como pico aparecem como mancha
(alfa - pança)
38
Q
Doenças das cadeias pesadas alfa - doença de seligman
- Hiperviscosidade é um problema comum. V/F
- Alguns pacientes manifestam características histológicas agressivas de linfoma maligno. V/F
- Que tx dar a estes pacientes?
- Doença imunoproliferativa do delgado. Qual o patogeneo associado?
A
- Hiperviscosidade é um problema comum. F! Não é!
- Alguns pacientes manifestam características histológicas agressivas de linfoma maligno. V
- Que tx dar a estes pacientes? ATB cm/sem QT
- Doença imunoproliferativa do delgado. Qual o patogeneo associado? Campylobacter jejuni
39
Q
Doenças das cadeias pesadas Mu
- Ocorre num subgrupo raro de pacientes com …
- Temos tanto cadeias leves como cadeias pesadas no citoplasma. V/F
- Há excreção de cadeias leves kappa na urina. V/F
A
- Ocorre num subgrupo raro de pacientes com LLC
- Temos tanto cadeias leves como cadeias pesadas no citoplasma. V
- Há excreção de cadeias leves kappa na urina. V
