Anemias megaloblasticas Flashcards
Causas de anemia megaloblastica independentes de folato e B12?
- Casos de LMA, Mielodisplasia
- Fármacos que interferem com a síntese do DNA [arabinosídeo de citosina, hidroxiureia, 6-mercaptopurina, azidotimidina]
- Acidúria Orótica (responde à Uridina) - acido orotico é vit B13 que interfere com o metabolismo da B12 e do acido folico
- Responsiva à Tiamina
Tres tipos de cobalamina: ado, metil e hidroxi
- qual é cofactor da enzima mitocondrial metilmalonil CoA mutase?
- qual é cofactor da metionina sintetase?
- Qual resulta da conversão das outras duas pela luz?
- qual é cofactor da enzima mitocondrial metilmalonil CoA mutase? ado (Ado - CoA)
- qual é cofactor da metionina sintetase? metil (metil-metionina)
- Qual resulta da conversão das outras duas pela luz? hidroxi
Cobalamina
- fonte para seres humanos?
- necessidades diarias e perdas?
- Temos reservas de 2-3 mg, suficientes para 3-4 anos. V/F
- transporte ativo no ileo é eficiente para grandes doses orais. V/F
- fonte para seres humanos? Origem animal (carne, peixe e lacticínios)
- necessidades diarias e perdas? 1 a 3 microgramas/dia (perdas e necessidades)
- Temos reservas de 2-3 mg, suficientes para 3-4 anos. V
- transporte ativo no ileo é eficiente para grandes doses orais. F! E eficiente para pequenas doses.
Cobalamina - absorção
- em condições normais temos um excesso de FI. V/F
- como se chama o receptor para o FI no intestino?
- Desenvolve-se mais rapidamente deficiência de cobalamina em indivíduos com má absorção ou nos vegetarianos estritos?
- em condições normais temos um excesso de FI. V
- como se chama o receptor para o FI no intestino? cubilina
- Desenvolve-se mais rapidamente deficiência de cobalamina em indivíduos com má absorção ou nos vegetarianos estritos? Mais nos com ma absorção (nos vegans mantém-se a reabsorção através da CHE)
Duas proteínas de transporte da cobalamina - TC I e TC II
- Qual é produto do cromossoma 11? E do cromossoma 22?
- Qual vem dos grânulos dos neutrofilos?
- Qual é sintetizada pelo fígado, macrofagos, ileo e endotelio vascular?
- Qual nao leva cobalamina aos tecidos?
- Qual entrega cobalamina a medula, a placenta e outros tecidos?
- Qual é produto do cromossoma 11? TC I. E do cromossoma 22? TC II
- Qual vem dos grânulos dos neutrofilos? TC I.
- Qual é sintetizada pelo fígado, macrofagos, ileo e endotelio vascular? TC II.
- Qual nao leva cobalamina aos tecidos? TC I
- Qual entrega cobalamina a medula, a placenta e outros tecidos? TC II.
Folato
- a maioria dos alimentos contem folato. V/F
- Necessidades diarias são de ___ microg e a quantidade total de folato no corpo é de ___ mg, particularmente no ___, que dura para cerca de ___ meses.
- a maioria dos alimentos contem folato. V
- Necessidades diarias são de 100 microg e a quantidade total de folato no corpo é de 10 mg, particularmente no fígado, que dura para cerca de 3-4 meses.
Folato
- Uma pequena parte dos folatos dietéticos são convertidos em 5-metil-THF dentro da mucosa do delgado, antes de entrar no plasma portal. V/F
- Em todos os líquidos corporais grande parte do folato esta sobre a forma de MTHF na forma de monoglutamato. V/F
- Dois transportadores do folato para dentro das células: alta e baixa afinidade. Qual ajuda o metotrexato a entrar?
- Uma pequena parte dos folatos dietéticos são convertidos em 5-metil-THF dentro da mucosa do delgado, antes de entrar no plasma portal. F! São TODOS os flatos dietéticos!
- Em todos os líquidos corporais grande parte do folato esta sobre a forma de MTHF na forma de monoglutamato. V
- Dois transportadores do folato para dentro das células: alta e baixa afinidade. Qual ajuda o metotrexato a entrar? Baixa afinidade
3 farmacos que inibem a redutase do DHF e assim impedem a formação de coenzimas THF ativas?
METOtrexato
TriMETROpim
PriMETAmina
Metem-se na sintese do THF
Faz a ligação - Poliglutamatos e Monoglutamatos
- 70-90% dos folatos naturais
- Ligado a todas as co-enzimas
- Mais facilmente absorvíveis
- Forma que existe em quase todos os líquidos corporais
- 70-90% dos folatos naturais: Poliglutamatos
- Todas as co-enzimas: Poliglutamatos
- Mais facilmente absorvíveis: Monoglutamatos
- Forma que existe em quase todos os líquidos corporais: Monoglutamatos
Folatos
- enzima Folato Poliglutamato Sintetase pode usar
apenas o THF, não o MTHF como substrato. V/F
- Que anomalias do metabolismo do folato estão presentes no défice de cobalamina?
- Anemia por défice de cobalamina responde a doses altas de folato e o inverso tb se verifica. V/F
- enzima Folato Poliglutamato Sintetase pode usar
apenas o THF, não o MTHF como substrato. V - Que anomalias do metabolismo do folato estão presentes no défice de cobalamina? Folato serico alto mas folato celular baixo e excreção do precursor de Purina AICAR.
- Anemia por défice de cobalamina responde a doses altas de folato e o inverso tb se verifica. F! O inverso n se verifica.
Clinica das deficiencias de folato e B12
- Nos casos graves as manifestações são de que?
- A anorexia em geral é acentuada, temos glossite e queilite angular, icterícia, hiperpigmentação reversivel. V/F
- Nos casos graves as manifestações são de que? Anemia
- A anorexia em geral é acentuada, temos glossite e queilite angular, icterícia, hiperpigmentação reversivel. V
Efeitos sobre os tecidos
- Tecidos epiteliais sao os segundos tecidos mais afetados, depois da MO. V/F
- Que epitelios?
- Tecidos epiteliais sao os segundos tecidos mais afetados, depois da MO. V
- Que epitelios? Boca, do estomago, do intestino, trato genital e respiratorio.
Abortamentos, Anomalias do tubo neural e Ausencia de fertilidade ocorre só com défice de folato ou pode ocorrer tb com défice de cobalamina?
Podem ocorrer com os dois! (3 As - Ambos)
Auto-anticorpos contra receptores do folato são mais comuns em maes de lactentes com DTN?
Nao.. Isso foi refutado.
DCV
- Crianças com homocistinuria grave (mais de 100), decorrente da deficiência de uma de três enzimas (metionina sintetase, MTHFR ou cistationina sintetase) apresentam DCV. V/F
- Redução dos níveis de homecisteina não mostrou benefícios na redução dos eventos CV. V/F
- Suplementação com acido folico diminuiu risco de AVE em 15%. V/F
- Crianças com homocistinuria grave (mais de 100), decorrente da deficiência de uma de três enzimas (metionina sintetase, MTHFR ou cistationina sintetase) apresentam DCV. V
- Redução dos níveis de homecisteina não mostrou benefícios na redução dos eventos CV. V
- Suplementação com acido folico diminuiu risco de AVE em 15%. V
Neoplasias malignas
- Polimorfismo C677T diminui a incidencia do ca ___
- Por norma nao se deve administrar folato a doentes com tumores estabelecidos. Excepção?
- Polimorfismo C677T diminui a incidencia do ca colon
- Por norma nao se deve administrar folato a doentes com tumores estabelecidos. Excepção? Anemia megaloblastica grave pode défice de folato
Deficiencia de cobalamina e manif neurologicas
- O que causa a nivel periferico?
- afeta mais pacientes de que sexo?
- Pode tb cursar com demencia, alterações psicóticas e comprometimento visual. V/F
- Disturbios psiquiatricos sao comuns tanto na deficiência de folato quanto na de cobalamina. V/F
- Na neuropatia por esta deficiencia o problema estara na inibição das reações de transmetilação. V/F
- O que causa a nivel periferico? neuropatia periferica bilateral com desmielinização dos feixes posteriores e piramidais.
- afeta mais pacientes de que sexo? masculino
- Pode tb cursar com demencia, alterações psicóticas e comprometimento visual. V
- Disturbios psiquiatricos sao comuns tanto na deficiência de folato quanto na de cobalamina. V
- Na neuropatia por esta deficiencia o problema estara na inibição das reações de transmetilação. V
Sangue periferico
- Morfologia eritrocitos?
- Morfologia neutrofilos?
- Contagem de leucocitos?
- Contagem de plaquetas?
- Gravidade de alterações nas outras células do sangue é paralela a magnitude da anemia. V/F
- Morfologia eritrocitos? Macrocitose, anisocitose e poiquilocitose
- Morfologia neutrofilos? Hiperssegmentados
- Contagem de leucocitos? Pode haver leucopenia (menos granulocitos e linfocitos)
- Contagem de plaquetas? Diminuida
- Gravidade de alterações nas outras células do sangue é paralela a magnitude da anemia. V
MO e eritropoiese ineficaz
- Hipo ou hipercelular?
- Nos pacientes menos anemicos é mais fácil ou mais dificil reconhecer as alterações?
- Podemos ter um coombs fracamente positivo com diagnostico errado de anemia hemolitica auto-imune. V/F
- Hipo ou hipercelular? Hipercelular (acumulo de celulas imaturas)
- Nos pacientes menos anemicos é mais fácil ou mais dificil reconhecer as alterações? Mais dificil.
- Podemos ter um coombs fracamente positivo com diagnostico errado de anemia hemolitica auto-imune. V
Duas causas para deficiencia de cobalamina? Qual é a principal responsável?
- ma absorção - principal
- ingestao inadequada
Anemia perniciosa
- Como se define?
- Comum em europeus do norte. V/F
- Razão H:M brancos? Pico etario?
- Diferença expectativa de vida homens e mulheres.
A. perniciosa - doença dos As
- Como se define? Atrofia gastrica, poupa o Antro, Acloridia e defice grave de FI
- Comum em europeus do norte. V
- Razão H:M brancos? 1: 1,6. Pico etario? 60 anos
- Mulheres tem expectativa de vida normal e os homens subnormal (mais incidência de cancro gástrico)
A. Perniciosa
- A doença é mais comum em parentes próximos de doentes e doentes com outras doenças auto-imunes. V/F
- 2 hipos que estao associados?
- Grupo sanguineo associado?
- Predominio de Th __ (1/2)
- A doença é mais comum em parentes próximos de doentes e doentes com outras doenças auto-imunes. V
- 2 hipos que estao associados? hipoparatiroidismo e hipogamaglobulinemia
- Grupo sanguineo associado? A
- Predominio de Th 2
Na A. Perniciosa a Inf por H. Pylori e muito ou pouco frequente?
Pouco
Condições com má absorção de Cobalamina mas em geral NÃO é grave nem prolongada o suficiente para causar anemia Megaloblástica. MNEMONICA: SER CHEF DA GIP
Sind ZE
Enteropatia gluten
Radioterapia
Cirurgia bypass gastrico
HIV
Enxerto Vs Hospedeiro
Farmacos
Deficiencias
Alcool
Gastrite atrofica simples
IBPs
Pancreatite
A. Perniciosa - anticorpos anti FI
- Dois tipos: tipo I e o tipo II. Qual é o ligante e qual é o bloqueador?
- 55% apresentam o tipo ___ e 35% apresentam o tipo ___.
- Atc anti FI no suco gástrico podem ser observados em 80% dos pacientes. V/F
- Dois tipos: tipo I, bloqueador, e o tipo II ligante (2 - liga 2 pessoas)
- 55% apresentam o tipo I e 35% apresentam o tipo II.
- Atc anti FI no suco gástrico podem ser observados em 80% dos pacientes. V
% de doentes adultos com A. Perniciosa com atc anti-celula parietal?
90%
A. Perniciosa juvenil
- que atc geralmente n esta presente: anti-FI ou anti-celula parietal?
- 50% tem endocrinopatia associada. V/F
- que atc geralmente n esta presente: anti-celula parietal (paredes n existem no vocabulário do adolescente)
- 50% tem endocrinopatia associada. V/F
Quando é que os seguintes desenvolvem anemia megaloblastica?
- Lactentes de maes com deficiência grave de cobalamina
- Deficiência congénita de FI
- Deficiência congénita de transcobalamina II
(poucas semanas apôs nascer; aos 3/6 meses; aos 1/3 anos)
- Lactentes de maes com deficiência grave de cobalamina: 3-6 meses
- Deficiência congénita de FI: 1/3 anos
- Deficiência congénita de transcobalamina II: poucas semanas apôs nascer
- Na gastrectomia total a deficiencia de cobalamina é ….
- Na gastrectomia parcial a incidencia de deficiencia de cobalamina e de 10-15%. V/F
- Na gastrectomia total a deficiencia de cobalamina é inevitavel
- Na gastrectomia parcial a incidencia de deficiencia de cobalamina e de 10-15%. V
No Sindrome da alça estagnada temos ____ de B12 e ____ de folatos (aumento/diminuição)
No Sindrome da alça estagnada temos diminuição de B12 e aumento de flatos (bactérias usam a B12 para sintetizar folatos)
Qual a causa mais comum de anemia megaloblastica por deficiência de cobalamina na infância em pacientes ocidentais?
Má absorção seletiva de cobalamina com proteinúria
= S. Imerslund-Gräsbeck
= Ma absorção congénita de cobalamina
= Anemia megaloblastica autonómica recessiva
= Aminoglicosídeo 1
S. Imerslund-Gräsbeck
- Como esta FI e acido gastrico?
- Alguns tem anomalias congénitas renais. V/F
- Como esta FI e acido gastrico? normal
- Alguns tem anomalias congénitas renais. V
Doença celiaca versus sprue tropical
- em qual é que quase todos tem ma absorção de cobalamina?
- em qual é que 30% tem?
- em qual é que quase todos tem ma absorção de cobalamina? Sprue tropical
- em qual é que 30% tem? Celiaca
Acidemia e aciduria metilmalonica congenita
- Crianças ja nascem doentes. V/F
- A anemia se presente é normocitica, normoblastica. V/F
- Onde pode estar o problema?
- Crianças ja nascem doentes. V
- A anemia se presente é normocitica, normoblastica. V
- Onde pode estar o problema? Adocobalamina ou na enzima metilmalonil-CoA-mutase
Inalação de óxido Nitroso - Oxida a metilcobalamina ou a adocobalamina?
metilcobalamina
Na maioria das deficiencias de folato existe um componente nutricional. V/F
V
Defice de folato
- Sindrome congenita de ma absorção selectiva de folato ha resposta a doses fisiológicas parentericas mas n orais de folato. V/F
- na gravidez o défice de folato é mais pela entrega ao feto ou pelo catabolismo nas zonas em proliferação?
- O folato é 10x maior nos RN do que nos adultos mas depois cai as 6 sem. A queda é maior em que condições?
- Sindrome congenita de ma absorção selectiva de folato ha resposta a doses fisiológicas parentericas mas n orais de folato. V
- na gravidez o défice de folato é mais pelo catabolismo nas zonas em proliferação
- O folato é 10x maior nos RN do que nos adultos mas depois cai as 6 sem. A queda é maior em que condições? Prematuros, baixo peso, infeções, mts exsanguineotransfusoes, dificuldade de se alimentar
Defice de folato nos disturbios hematologicos
- nas anemias hemoliticas em particular em 3 …
- Tb acontece noutras condições de maior renovação celular, como mielofibrose e as neoplasias malignas. V/F
- nas anemias hemoliticas em particular em 3: anemia falciforme, anemia hemolitica auto-imune, esferocitose
- Tb acontece noutras condições de maior renovação celular, como mielofibrose e as neoplasias malignas. V
Macrocitose dos eritrocitos nos alcoolicos cronicos so acontece quando temos défice de folato concomitante. V/F
Falso! Pode ocorrer mesmo com folato normal!
Cobalamina serica
- Valores menores que 100 ng/dL geralmente estão associados a….
- Valores entre 100 e 200 são ….
- Valores mais que 200 são ….
- Valores menores que 100 ng/dL geralmente estão associados a anemia megaloblastica (ha doentes com doença neurológica com valores assim que n tem anemia)
- Valores entre 100 e 200 são limítrofes
- Valores mais que 200 são normais
AMM e homocisteina
- juntamente com a homocisteina, esta elevado em 30% dos indivíduos normais. V/F
- Homocisteina esta elevada em muitas causas para alem das deficiências de folato e cobalamina. V/F
- juntamente com a homocisteina, esta elevado em 30% dos indivíduos normais. V
- Homocisteina esta elevada em muitas causas para alem das deficiências de folato e cobalamina. V - por isso n e usada no dx.
Folato - serico e eritrocitario
- O folato serico reflete a ….
- Folato serico pode estar elevado na deficiencia grave de cobalamina. V/F
- Folato eritrocitario traduz a reserva de folato e é menos afetado pela dieta e pela hemolise. V/F
- 66% dos doentes com défice de cobalamina tem níveis subnormais de folato eritrocitario. V/F
- O folato serico reflete a dieta recente
- Folato serico pode estar elevado na deficiencia grave de cobalamina. V (n há conversao de MTHF em THF)
- Folato eritrocitario traduz a reserva de folato e é menos afetado pela dieta e pela hemolise. V
- 66% dos doentes com défice de cobalamina tem níveis subnormais de folato eritrocitario. V
No tx da anemia megaloblastica as transfusões sao são frequentemente necessárias e aconselháveis. V/F
F! Raramente necessárias e não aconselháveis.
Tx do défice de cobalamina
- 1º Repor reservas - dose, nº injeções?
- 2º tx de manutenção - dose, Nº injeções? Diferença entre hidroxicobalamina e cianocobalamina?
- 1º Repor reservas - 1000 microg, 6 injeções, 1 por semana.
- 2º tx de manutenção - 1000 microg, de 3 em 3 meses (hidroxi) mensal para a ciano (menor retenção)
Tx do défice de folato
- E suficiente, mesmo nos casos graves, a administração de 5-15 mg de acido folico/dia. V/F
- quando é que se da acido folinico?
- E suficiente, mesmo nos casos graves, a administração de 5-15 mg de acido folico/dia. V
- quando é que se da acido folinico? para combater a toxicidade dos inibidores da DHF redutase.
Profilaxia com acido folico na gravidez
- dose? E se ja tiverem tido bebe com DTN?
- 400 microg/dia antes e durante a gravidez. Se ja tiverem tido DTN - 5 mg/dia
