Antiplaquetários, anticoagulantes e fibrinolíticos Flashcards
1
Q
Indicações para combinação Clopidogrel+ AAS?
A
Após colocação de stents coronários.
Eficaz na angina instável
2
Q
Em quem se deve evitar prasugrel?
A
Idosos e Doentes cerebrovasculares
3
Q
Qual a complicação mais séria dos antagonistas GPIIb-IIIa além da hemorragia?
A
Trombocitopenia
4
Q
Qual a heparina que é um antifactoXa/antifactorIIa numa razão 1:1?
A
HNF
5
Q
Qual a heparina que não necessita de monitorização? Quais as indicações para monitorizar?
A
HBPM. Insuf. Renal (Cl.Cr ≤ 50mL/min); Obesidade; Gravidez (3T); Válvulas mecânicas, crianças
6
Q
Qual o INR a atingir num doente com anticoagulante lúpico a fazer varfarina?
A
2-3
7
Q
Situações em que fibrinolíticos devem ser aplicados por catéter diretamente dentro do trombo?
A
Trombos venosos profundos proximais Trombos arteriais periféricos
8
Q
O que acontece quando plasmina é ativada na presença de DD(E)?
A
Decompõe fibrinogénio (fibrinogenólise)à - fragmento X (↑susceptibilidade dos tampões à dissolução)à - hemorragia
9
Q
Agente fibrinolítico inespecífico não imunogénico?
A
Urocínase
10
Q
AAS
- Qual o mecanismo de ação?
- Igualmente eficaz em homens e mulheres mas a diminuição do risco de EAM e AVC é diferente. Como?
- A prevenção secundaria com AAS reduziu em __% o risco de eventos CV.
A
- Qual o mecanismo de ação? Inibição irreversível da COX-1, uma enzima fundamental a biossintese do tromboxano A2.
- Igualmente eficaz em homens e mulheres mas a diminuição do risco de EAM e AVC é diferente: mais diminuição do risco de EAM nos homens e diminuição maior no risco de AVE nas mulheres.
- A prevenção secundaria com AAS reduziu em 25% o risco de eventos CV.
11
Q
AAS
- Doses mais altas sao mais eficazes?
- % da pop com resistencia ao AAS?
- Resistencia pode ser revertida com doses mais altas ou com acréscimo de outros anti-plaquetarios?
A
- Doses mais altas sao mais eficazes? Não! Ate foi referida perda de eficácia (inibe tb a COX-2 que é benéfica)
- % da pop com resistencia ao AAS? 5-10%
- Resistencia pode ser revertida com doses mais altas ou com acréscimo de outros anti-plaquetarios? NÃO
12
Q
Tienopiridinas - clopi, prasu, ticlo
- Mecanismo de ação?
- qual dos tres tem inicio de açao mais rápido, inibição mais potente e previsível?
- Qual dos tres ja n e usado?
- clopidogrel e mais ou menos eficaz que o AAS?
A
- Mecanismo de ação? bloqueio irreversível do P2Y12, bloqueando a agregação plaquetaria dependente do ADP
- qual dos tres tem inicio de açao mais rápido, inibição mais potente e previsível? Prasugrel (todo o prasugrel absorvido e ativado)
- Qual dos tres ja n e usado? ticlopidina
- clopidogrel e mais ou menos eficaz que o AAS? Mais! Mas tb mais caro.
13
Q
Tienopiridinas - clopi, prasu, ticlo
- Qual tem mais risco de sangramento?
- Prasugrel deve ser evitado em doentes idosos e esta CI em doentes com historia de doença vascular cerebral. V/F
- Efeitos colaterais hematológicos e GI são ___ (raros/comuns) com o clopi e com o prasu.
A
- Qual tem mais risco de sangramento? Prasugrel
- Prasugrel deve ser evitado em doentes idosos e esta CI em doentes com historia de doença vascular cerebral. V
- Efeitos colaterais hematológicos e GI são raros com o clopi e com o prasu.
14
Q
Tienopiridinas - clopi, prasu, ticlo
- Mut com perda de função na isoenzima CYP2C19 esta presente em 50% dos ____ (brancos/ asiáticos)
- IBPs + clopidogrel. O que acontece?
- Polimorfismos da CYP2C19 sao menos importantes no prasugrel. V/F
A
- Mut com perda de função na isoenzima CYP2C19 esta presente em 50% dos asiáticos (25% brancos e 30% afro)
- IBPs + clopidogrel. O que acontece? IBP inibe a CYP2C19 e com isso da diminuição do efeito do clopidogrel.
- Polimorfismos da CYP2C19 sao menos importantes no prasugrel. V
15
Q
Dipiridamol
- E um agente anti-plaquetario ___ (forte/fraco).
- Quando combinado com o AAS é usado para que?
- Mecanismo de ação?
- Deve ser evitado em que doentes?
A
- E um agente anti-plaquetario fraco
- Quando combinado com o AAS é usado para que? Prevenção de AVC em doentes que tiveram AIT
- Mecanismo de ação? Inibição da fosfodiesterase e impede captação da adenosina
- Deve ser evitado em que doentes? DAC (porque ele é vasodilatador - risco de síndrome de roubo).
16
Q
Antagonistas do receptor GpIIb/IIIa - abcximabe, eptifibatida, tirofibana
- qual tem a semi-vida mais longa?
- qual não é especifico para GpIIb/IIa?
- qual o que tb tem efeitos antiinflamatórios e/ou anti-proliferativos?
- A trombocitopenia mediada por anticorpos é mais comum com qual deles?
A
Abciximabe para todos!
Ele n é especifico porque tb inibe duas proteínas alfa-beta (responsaveis pelos outros dois efeitos)
A semi-vida mais longa é ligada as plaquetas e não no plasma.
17
Q
Ticagrelor
- Inibidor ____ (irreversivel/reversivel) do P2Y12.
- Tem ____ (menos/mais) redução da mortalidade CV comparativamente com o clopidogrel.
A
- Inibidor reversivel do P2Y12.
- Tem mais redução da mortalidade CV comparativamente com o clopidogrel.
18
Q
HNF
- Mecanismo de ação?
- A inibição do fator Xa e igual a do fator IIa (trombina)?
- A HNF aumenta a libertação de que inibidor?
A
- Mecanismo de ação? Potencia a antitrombina e por conseguinte a inibição da trombina e do fator Xa - junta a trombina com a antitrombina e muda a conformação (abre mais) para ligar a antitrombina ao fator Xa
- A inibição do fator Xa e igual a do fator IIa (trombina)? Sim!
- A HNF aumenta a libertação de que inibidor? Inibidor da via do fator tecidual
19
Q
HNF
- Tb se pode ligar ao endotelio e a outras proteínas plasmáticas alem da antitrombina. V/F
- A depuração da heparina é dependente da dose?
- Metabolização renal ou extra-renal?
- a que proteinas é que a HNF se pode ligar?
A
- Tb se pode ligar ao endotelio e a outras proteínas plasmáticas alem da antitrombina . V
- A depuração da heparina é dependente da dose? Sim! Doses mais baixas ligam so ao endotelio e por isso tem semi-vida mais curta.
- Metabolização renal ou extra-renal? Extra-renal
- a que proteinas é que a HNF se pode ligar? PF-4, FvW e a proteinas de fase aguda.
20
Q
HNF
- Resposta anticoagulante a doses fixas/ajustadas pelo peso é …
- Monitorização: níveis terapêuticos quando o ___ (TP/TTPa) esta prolongado ___ vezes.
- Pelos níveis do TTPa, __% são resistentes a HNF. Nesses qual o passo a seguir?
A
- Resposta anticoagulante a doses fixas/ajustadas pelo peso é imprevisivel! Preciso monitorizar.
- Monitorização: níveis terapêuticos quando o TTPa esta prolongado 2-3 vezes.
- Pelos níveis do TTPa, 25% são resistentes a HNF. Nesses qual o passo a seguir? Medir níveis de anti-fator Xa (outros fatores que estão aumentados e n deixam prolongar o TTPa)
21
Q
HNF
- A monitorização é essencial tanto quando o farmaco e administrado em doses profiláticas como terapêuticas. V/F
- São necessárias doses mais altas de heparina no TEV ou no SCA?
- Complexo heparina-antitrombina consegue inibir o Xa ligado as plaquetas ativadas? E a trombina ligada a fibrina?
A
- A monitorização é essencial tanto quando o farmaco e administrado em doses profiláticas como terapêuticas. F! Em doses profiláticas n e necessário!
- São necessárias doses mais altas de heparina no TEV - trombos maiores!
- Complexo heparina-antitrombina consegue inibir o Xa ligado as plaquetas ativadas? E a trombina ligada a fibrina? Não consegue nenhum desses (so os consegue inibir quando estão livres)
22
Q
Quais os efeitos laterais da heparina?
A
Hemorrogia
Osteoporose
Transaminases (aumentadas)
Trombocitopenia
Louis é HOTT!
23
Q
HNF - efeitos colaterais
- Qual o antidoto da heparina? Como deve ser administrado? 1 mg neutraliza quantas unidades?
- Qual o teste de diagnostico mais especifico para a TIH?
A
- antidoto é o sulfato de protamina, infusão IV lenta, 1 mg neutraliza 100 unidades.
- Qual o teste de diagnostico mais especifico para a TIH? Ensaio de libertação da serotonina
24
Q
%Ts da Trombocitopenia induzida pela heparina
A
Trombose - mais venosa que arterial Tipo de doente - mais nos cx e mais em mulheres Trombocitopenia Tempo: 5 a 10 dias depois Tipo de heparina: mais com a HNF
25
5 vantagens da HBPM sobre a HNF
- Menos Osteoporose
- Menos TIH
- Melhor biodisponibilidade e semi-vida mais longa depois de injeção subcutânea
- Resposta anticoagulante mais previsivel (não e necessário monitorizar) - não se liga tanto as proteínas plasmáticas
- Depuração independente da dose
26
HBPM
- Inibição da trombina vS fator Xa.
- Metabolização renal ou extra-renal?
- se monitorização for necessária que teste usar: TTPa ou níveis de anti-fator Xa?
- Inibição da trombina vS fator Xa. Inibe mais o fator Xa do que a trombina (e muito pequena)
- Metabolização renal ou extra-renal? Exclusivamente renal
- se monitorização for necessária que teste usar: TTPa ou níveis de anti-fator Xa? Anti-fator Xa (o TTPa não varia muito)
27
5 indicações para monitorização com HBPM
| Tem mnemonica!
```
Valvulas mecanicas
Insuficiencia renal
Gravidez
Obesidade
Crianças
```
VIGO das crianças
28
HBPM
- Sulfato de protamina é tao eficaz na HBPM como na HNF. V/F
- Se doente tiver risco de sangramento muito alto é melhor a HNF ou a HBPM?
- Sulfato de protamina é tao eficaz na HBPM como na HNF. F! Porque o sulfato de protamina liga apenas as cadeias mais longas de HBPM (diminuição do efeito n e tao marcada)
- Se doente tiver risco de sangramento muito alto é melhor a HNF ou a HBPM? a HNF porque o sulfato de protamina é muito mais eficaz na HNF.
29
Fondaparinux
- O que é?
- Inibição da trombina vS fator Xa.
- Via de administração?
- Metabolização?
- O que é? Sequencia pentassacarida que liga a antitrombina
- Inibição da trombina vS fator Xa. Não inibe a trombina! So o Xa.
- Via de administração? Subcutanea
- Metabolização? Renal
30
Fondaparinux
- Previsibilidade da resposta anti-coagulante.
- Nos doentes com SCA que tb necessitam de ICP, o fondaparinux pode estar associado a trombose do cateter e por isso deve administrar-se tb heparina. V/F
- Sulfato de protamina como antidoto?
- Previsibilidade da resposta anti-coagulante. Previsivel, porque não se liga as proteínas plasmáticas nem ao endotelio.
- Nos doentes com SCA que tb necessitam de ICP, o fondaparinux pode estar associado a trombose do cateter e por isso deve administrar-se tb heparina. V
- Sulfato de protamina como antidoto? Não funciona!
31
Inibidores diretos da trombina - lepirudina, argatrobana, bivalirudina
- Podem ser usados como tx na TIH. V/F
- qual é que esta aprovado para utilização na ICP?
- Qual é que pode ser usado na Insuficiencia hepatica?
- Qual pode ser usado na Irenal?
- Podem ser usados como tx na TIH. V
- qual é que esta aprovado para utilização na ICP? Bivalirudina
- Qual é que pode ser usado na Insuficiencia hepatica? Lepirudina - Liver - Este e metabolizado no rim
- Qual pode ser usado na Irenal? ARgatrobano (Renal) - metabolização hepática
32
Varfarina
- Bloqueia o que?
- Apenas a pequena fração livre da varfarina é biologicamente ativa. V/F
- monitorização com TP ou TTPa?
- Bloqueia o que? Bloqueia a VKOR (vit K epoxido redutase), que bloqueia assim a gama-carboxilação.
- Apenas a pequena fração livre da varfarina é biologicamente ativa. V
- monitorização com TP
33
Varfarina - Polimorfismos CYP2C9 e VKORC1
- qual é mais comum?
- Qual é mais nos asiáticos?
- Qual é mais nos brancos?
- Se paciente tem um destes, devemos dar doses mais altas ou mais baixas?
- qual é mais comum? VKORC1
- Qual é mais nos asiáticos? VKORC1
- Qual é mais nos brancos? CYP2C9
- Se paciente tem um destes, devemos dar doses mais altas ou mais baixas? Mais baixas
34
Varfarina
- Para a maioria das indicações INR entre 2-3. Qual a excepção?
- Segura na gravidez?
- Necrose cutanea é __ (rara/frequente) e ocorre nos primeiros ___ dias do tx.
- Em que pacientes ocorre a necrose cutânea?
- Para a maioria das indicações INR entre 2-3. Qual a excepção? Valvulas mecânicas (INR entre 2,5-3,5)
- Segura na gravidez? Não! Atravessa a placenta e pode dar anomalias fetais e sangramentos no bebe!
- Necrose cutanea é rara e ocorre nos primeiros 2-5 dias do tx.
- Em que pacientes ocorre a necrose cutânea? Naqueles com deficiência congenita/adquirida da proteína C e S.
35
Varfarina
- A embriopatia caracteristica da varfarina ocorre mais em que trimestre?
- Esta CI principalmente em que trimestres?
- Passa para o leite materno?
- A embriopatia caracteristica da varfarina ocorre mais em que trimestre? primeiro
- Esta CI principalmente em que trimestres? 1 e 3
- Passa para o leite materno? Não
36
Dabigatrano é inibidor de ___ e o rivaroxabano é inibidor de ___.
- DabigaTRano é inibidor de Trombina e o rivaroXabano é inibidor de fator Xa
37
Fibrinoliticos
- 3 indicações para fazer fibrinolise sistémica.
- A concentração do plasminogenio é ___ que a da alfa-2-antiplasmina.
- ao contrario da plasmina livre, a plasmina gerada na superfície da fibrina esta relativamente protegida da inativação pela alfa-2-antiplasmina. V/F
- 3 indicações para fazer fibrinolise sistémica: EAM, AVC, EP maciça.
- A concentração do plasminogenio é duas vezes maior que a da alfa-2-antiplasmina.
- ao contrario da plasmina livre, a plasmina gerada na superfície da fibrina esta relativamente protegida da inativação pela alfa-2-antiplasmina. V
38
O que são e quais são os fibrinoliticos específicos?
Fibrinoliticos especificos: ativam preferencialmente o plasminogenio ligado a fibrina
- São as plases, com excepção da anistreplase que é uma merda.
- Os que nao sao específicos provocam um estado litico sistémico
39
Fibrinoliticos
- Estreptoquinase nao converte directamente o plasminogenio em plasmina. V/F
- Doentes podem ter atc contra estreptoquinase?
- Uroquinase converte directamente o plasminogenio em plasmina e não é imunogenico. V/F
- Estreptoquinase nao converte directamente o plasminogenio em plasmina. V Liga-se ao plasminogenio e expõe o seu local ativo
- Doentes podem ter atc contra estreptoquinase? Sim (tx no passado e doentes que tiveram inf estreptococicas)
- Uroquinase converte directamente o plasminogenio em plasmina e não é imunogenico. V
40
Fibrinoliticos
- Comparando a alteplase com a estreptoquinase no tx do EAM, qual tem mortalidade menor?
- Com a alteplase, reações alérgicas e hipotensão são raras. V/F
- Qual tem mais especificidade pela fibrina: alteplase ou a tecneplase?
- Comparando a alteplase com a estreptoquinase no tx do EAM, qual tem mortalidade menor? Alteplase
- Com a alteplase, reações alérgicas e hipotensão são raras. V (tb n é imunogenica)
- Qual tem mais especificidade pela fibrina: alteplase ou a tecneplase? Tecneplase (+ tecnológica - melhor)
