Anemias hemoliticas e perda sangue Flashcards
Qual o principal sinal clinico de anemia hemolitica?
Ictericia
Em todas as formas congénitas graves de AH podem ocorrer tb alterações esqueléticas devido a hiperatividade da medula óssea. Essas alterações em geral são mais graves do que as que ocorrem na talassemia. V/F
Falso! Ocorrem sim mas nunca são tao graves como na talassemia!
Classificação das anemias hemoliticas
- Defeitos intra-corpusculares são geralmente provocados por causas _____ (hereditarias/adquiridas), com excepção da ______
- Defeitos extra-corpusculares são geralmente provocados por causas _____ (hereditarias/adquiridas), com excepção da ______
- Defeitos intra-corpusculares são geralmente provocados por causas hereditárias, com excepção da Hemoglobinuria paroxistica noturna
- Defeitos extra-corpusculares são geralmente provocados por causas adquiridas, com excepção da SHU familiar.
Aspectos laboratoriais da AH
- Temos aumento da AST ou da ALT?
- Macro ou microcitose?
- E necessario aspirado de medula ossea?
- Temos aumento da AST (AST - Sistemica - Tb ha nos eritrocitos)
- Macro ou microcitose? Macrocitose (reticulocitos sao celulas grandes)
- E necessario aspirado de medula ossea? Na maioria das vezes não é preciso
Hemolise intra Vs Extra vascular no lab - faz a ligação
- hemoglobinuria é o sinal mais notável
- Aumento transitório da hemoglobina no plasma
- LDH pode estar aumentada em ate 10 vezes
- haptoglobina reduzida a ausente
- Bilirrubina normal ou discretamente elevada
Todas caracteristicas da hemolise intra-vascular.
Temos perigo de sobrecarga de ferro na emolisse extravascular ou na intravascular?
Na Extravascular - reciclagem Eficiente de ferro
Intravascular - reciclagem Ineficiente
Na hemolise compensada temos na mesma anemia mas sem as consequências clinicas. V/F
Falso! N temos anemia.
Complexo membrana-citosqueleto do eritrocito
- quais as proteínas mais comuns ancoradas a membrana com GPI?
- Qual a principal proteina do citosqueleto?
- Que tres proteínas principais que ligam citosqueleto a membrana?
- anomalias neste complexo sao quase invariavelmente mutações herdadas. V/F
- quais as proteínas mais comuns ancoradas a membrana com GPI? Glicoforinas e banda 3
- Qual a principal proteina do citosqueleto? Espectrina
- Que tres proteínas principais que ligam citosqueleto a membrana? Anquirina, banda 4.1 e 4.2
- anomalias neste complexo sao quase invariavelmente mutações herdadas. V
Esferocitose hereditaria
- qual e o principal teste diagnostico?
- Modo de hereditariedade?
- Como sao os eritrocitos?
- Que indice eritrocitario esta aumentado?
- qual e o principal teste diagnostico? teste de fragilidade osmotica (frágeis em meio hipotonico) - versão modificada do chamado teste rosa
- Modo de hereditariedade? Geneticamente heterogenea, inclusive existem mutações de novo
- Como sao os eritrocitos? Anemia normocitica com esferocitos
- Que indice eritrocitario esta aumentado? CHCM
No tx da esferocitose hereditária a esplenectomia e sempre necessaria mesmo nos casos leves. V/F
F! Deve ser evitada nos casos leves.
Doenças hereditarias do complexo citosqueleto-membrana
- Na maioria dos casos de esferocitose hereditária qual a proteína que esta mutada? E qual é o modo de hereditariedade nesse caso?
- Mutações na banda 4.2 e na alfa-espectrina levam a esferocitose recessiva. V/F
- Na maioria dos casos de esferocitose hereditária qual a proteína que esta mutada? Anquirina. E qual é o modo de hereditariedade nesse caso? AD
- Mutações na banda 4.2 e na alfa-espectrina levam a esferocitose recessiva. V
Quais destas é que protege contra a malaria?
- Ovalocitose do sudeste asiatico
- anemia falciforme
- défice de glicose 6PD
- gene APOL1
- Talassemia alfa
Todas
Eliptocitose hereditaria
- Existe uma correlação directa entre a morfologia dos eritrocitos e a clinica. V/F
- Existe uma forma assintomatica, a ovalocitose do SA, que pode ter prevalência de 7% em algumas populações. V/F
- Existe uma correlação directa entre a morfologia dos eritrocitos e a clinica. F! Não existe.
- Existe uma forma assintomatica, a ovalocitose do SA, que pode ter prevalência de 7% em algumas populações. V (protege contra a malária)
Disturbios de transporte de catioes
- Podemos ter estomatocitose e xerocitose. Distingue-as quanto a CHCM.
- Esplenectomia e o tx mais indicado. V/F
- Estomatocitose - agua entra, palidez linear, CHCM baixa.
- Xerocitose - esta seco - CHCM alta
- Esplenectomia e o tx mais indicado. Falso! Esta CI porque depois da sua realização ocorreram complicações TE graves.
O eritrocito usa que tipo de energia?
N tem mitocondrias por isso é dependente da energia anaeróbia.
Todas as anomalias da via glicolitica do eritrocito são hereditárias e raras. Qual é a mais comum delas?
Deficiencia de piruvato quinase
Porque é que a deficiencia de piruvato cinase é tao bem tolerada?
O bloqueio da ultima fase da glicolise faz com que se acumule o DPG que é um potente efetor da curva de dissociação da hemoglobina. Ele diminui a afinidade da Hg-O2 e assim aumenta a libertação de o2 para os tecidos.
Anomalias da via glicolitica
- Quando surgem outras manifestações sistémicas geralmente são no SNC, com deficiência mental grave (mais no defice da isomerase triose fosfato) e no sistema neuromuscular. V/F
- Deficiencia de difosfoglicerato mutase n da hemolise. Dá o que?
- Alterações da morfologia dos eritrocitos estão presentes como nas doenças da membrana?
- Quando surgem outras manifestações sistémicas geralmente são no SNC, com deficiência mental grave (mais no defice da isomerase triose fosfato) e no sistema neuromuscular. V
- Deficiencia de difosfoglicerato mutase n da hemolise. Dá o que? Eritrocitose
- Alterações da morfologia dos eritrocitos estão presentes como nas doenças da membrana? Não
Deficiencia de G6PD
- Porque é que a G6PD e tao importante no eritrocito?
- Hemolise é desencadeada por….
- modo de hereditariedade?
- A anemia hemolitica nao esferocitica cronica é uma forma ___ (grave/leve) resultante de problemas nesta enzima.
- Porque é que a G6PD e tao importante no eritrocito? Unica fonte de NADPH, que junto com a glutationa reduzida, protege a célula do stress oxidativo
- Hemolise é desencadeada por agente externo na maioria dos casos
- modo de hereditariedade? Ligado ao X
- A anemia hemolitica nao esferocitica cronica é uma forma grave resultante de problemas nesta enzima.
Deficiencia de G6PD
- Maioria dos doentes será sintomático em algum ponto da sua vida. V/F
- Muito raramente a ictericia neonatal esta presente ao nascimento com incidência máxima ao 2-3º dia de vida. V/F
- Maioria dos doentes será sintomático em algum ponto da sua vida. Falso! A maioria dos doentes permanece assintomatico sempre.
- Muito raramente a ictericia neonatal esta presente ao nascimento com incidência máxima ao 2-3º dia de vida. V
Quais sao os 3 Fs que causam anemia hemolitica aguda na deficiência de G6PD?
Favismo
Farmacos
inFeções
Deficiencia de G6PD - anemia hemolitica aguda
- Como é a hemolise nesta doença: intra ou extra-vascular?
- A anemia varia de moderada a extremamente grave e em geral é normo normo. V/F
- No esfregaço podemos ter esferocitos, poiquilocitos bizarros, hemi-fantasmas, células mordidas, entre outros. V/F
- Como é a hemolise nesta doença: intra e extra-vascular
- A anemia varia de moderada a extremamente grave e em geral é normo normo. V
- No esfregaço podemos ter esferocitos, poiquilocitos bizarros, hemi-fantasmas, células mordidas, entre outros. V
Deficiencia de G6PD
- Agora raramente feito, o teste com metil violeta, era feito para identificar que estrutura, considerada sinal incontestável de dano oxidativo?
- Ameaça mais seria da AHA? E rara ou frequente em crianças?
- Na anemia hemolitica nao esferocitica cronica os pacientes são sempre de que sexo?
- Agora raramente feito, o teste com metil violeta, era feito para identificar que estrutura, considerada sinal incontestável de dano oxidativo? Corpusculos de heinz (também nas hemoglobinas instáveis)
- Ameaça mais seria da AHA? Insuficiencia renal aguda e é rara em crianças.
- Na anemia hemolitica nao esferocitica cronica os pacientes são sempre de que sexo? Masculino.
Anomalias do sistema redox - Poiquilocitose infantil/deficiencia de glutationa peroxidase
- Hereditaria ou adquirida?
- Cursa com AH grave mas auto-limitada. V/F
- Associada a deficiencia nutricional?
- Hereditaria ou adquirida? adquirida
- Cursa com AH grave mas auto-limitada. V
- Associada a deficiencia nutricional? Sim, de selenio, que e um importante co-factor da enzima
Anomalia do sistema redox
- Na deficiencia da enzima citocromo B5 redutase não temos hemolise mas sim metemoglobinemia. V/F
- Na deficiencia da enzima citocromo B5 redutase não temos hemolise mas sim metemoglobinemia. V
Deficiencia de pirimidina-5-nucleotidase
- qual o aspecto desta deficiência que é altamente distintivo?
- qual o aspecto desta deficiência que é altamente distintivo? pontilhado basofilico
Ordena por ordem decrescente de frequência as enzimopatias eritrocitarias
- G6PD
- P5N
- PK
- G6P isomerase
1º G6PD
2º PK
3º P5N
4º G6P isomerase
SHU atipica (SHU familiar)
- Quadro clinico?
- Onde esta o problema?
- Quando surge a anemia hemolitica?
- Quadro clinico? AH microangiopatica, eritrocitos fragmentados, trombocitopenia, IRA
- Onde esta o problema? Mutação genética que resulta na deficiência de proteína reguladora do complemento
- Quando surge a anemia hemolitica? quando um deflagrador (ex: infeção) ativa o complemento pela via alternativa)
SHU atipica (SHU familiar)
- 15% de mortalidade em episodios agudos, com 50% de progressão para DRT. V/F
- Frequentemente o episodio agudo sofre remissao espontanea. V/F
- Qual o tx?
- 15% de mortalidade em episodios agudos, com 50% de progressão para DRT. V
- Frequentemente o episodio agudo sofre remissao espontanea. V
- Qual o tx? plasmaferese
A Anemia hemolitica microangiopatica ocorre em pacientes com próteses valvulares, particularmente quando há …
Regurgitação paravalvar
Anemias hemoliticas por toxicos e farmacos
- intoxicação por chumbo cursa com que achado ao esfregaço?
- Que farmaco produz anticorcos rhesus anti-e?
- intoxicação por chumbo cursa com que achado ao esfregação? Pontilhado basofilico
- Que farmaco produz anticorcos rhesus anti-e? metildopa
Qual a causa infeciosa de AH em áreas endémicas? E noutras partes do mundo?
Endemicas: malaria
Noutras: E.coli O157:H7 - produtora da toxina de Shiga
Forma de anemia hemolitica adquirida mais comum?
AH auto imune (excepto em áreas onde a malária e endémica)
AHAI
- Na maioria das vezes a hemolise é intra ou extra vascular?
- qual o metodo de destruição principal dos eritrocitos: fagocitose ou complemento?
- quando sao destruidos pelo complemento o anticorpo é IgG ou IgM?
- Na maioria das vezes a hemolise é intra ou extra vascular? Na maioria é extravascular.
- qual o metodo de destruição principal dos eritrocitos: fagocitose ou complemento? fagocitose
- quando sao destruidos pelo complemento o anticorpo é IgG ou IgM? IgM
AHAI
- O inicio da AHAI quase sempre e abrupto e pode ser dramático. V/F
- qual é o teste dx?
- nomeia duas doenças auto-imunes que podem estar associadas a esta patologia.
- O inicio da AHAI quase sempre e abrupto e pode ser dramático. V
- qual é o teste dx? Teste da antiglobulina/teste de coombs
- nomeia duas doenças auto-imunes que podem estar associadas a esta patologia. LES, Trombocitopenia AI (síndrome de evans)
AHAI - tx de 1º, 2º e 3º linha - ligação
- esplenectomia/rituximabe (anti CD20)
- Prednisona
- Ciclosporina/azatioprina/Ig IV
- esplenectomia/rituximabe (anti CD20): 2º linha
- Prednisona: 1º linha (remissão imediata em metade dos doentes)
- Ciclosporina/azatioprina/Ig IV: 3º linha
Hemoglobinuria paroxistica a frio
- Mais em que faixa etária?
- Tem especificidade anti-__
- Desencadeada por infeção viral e em geral auto-limitada. V/F
- Que anticorpo é que faz o dx quando presente?
- Mais em que faixa etária? Putos
- Tem especificidade anti-P
- Desencadeada por infeção viral e em geral auto-limitada. V
- Que anticorpo é que faz o dx quando presente? Donath-Landsteiner
(hemoglobinuria Paroxistica a frio - Putos - anti-P)
Doença da aglutinina a frio
- Mais em que faixa etária?
- Anticorpo anti- ___. IgM ou IgG?
- Anticorpo é produzido por um clone de linfocitos B, podendo as vezes cursar com pico na electroforese. V/F
- Esta doença faz parte de que outra patologia?
- Mais em que faixa etária? Idosos
- Anticorpo anti-I (o antigenio i existe em todos). IgM.
- Anticorpo é produzido por um clone de linfocitos B, podendo as vezes cursar com pico na electroforese. V
- Esta doença faz parte de que outra patologia? Macroglobulinemia de Waldenstrom
Doença da aglutinina a frio tx
- Nos casos leves o que fazer?
- Transfusões de sangue sao muito efectivas. V/F
- Prednisona, esplenectomia sao ineficazes. V/F
- Rituximabe tem resposta em 60% dos pacientes. V/F
- Nos casos leves o que fazer? Evitar exposição a ar frio
- Transfusões de sangue sao muito efectivas. F! Não são porque todos temos antigenio i.
- Prednisona, esplenectomia sao ineficazes. V
- Rituximabe tem resposta em 60% dos pacientes. V
Hemoglobinuria paroxistica nocturna
- Triade?
- Mais frequente em que faixa etária?
- Herdada ou adquirida?
- Triade? Hemolise + Pancitopenia + trombose venosa
- Mais frequente em que faixa etária? Adultos jovens
- Herdada ou adquirida? Adquirida
Hemoglobinuria paroxistica nocturna
- sem tx a sobrevida mediana é de 8-10 anos. V/F
- Pode evoluir para _____ e em 1-2% dos casos para ____. (patologias hematologicas)
- sem tx a sobrevida mediana é de 8-10 anos. V
- Pode evoluir para anemia aplasica e em 1-2% dos casos para LMA.
Hemoglubinuria paroxistica nocturna
- Variação na intensidade da hemoglobinuria em questão de horas provavelmente e exclusiva desta condição. V/F
- qual o padrão ouro para o dx? Identifica que pop de células?
- um elemento de falha na medula ossea na HPM é a regra mais do que a excepção. V/F
- Variação na intensidade da hemoglobinuria em questão de horas provavelmente e exclusiva desta condição. V
- qual o padrão ouro para o dx? citometria de fluxo para identificar pop de eritrocitos/granulocitos sem CD59 e CD55 (protegem as células do complemento)
- um elemento de falha na medula ossea na HPM é a regra mais do que a excepção. V
Hemoglubinuria paroxistica nocturna
- População negativa para CD55 e CD59 corresponde a pelo menos 5% dos eritrocitos e 20% dos granulocitos. V/F
- Qual a mais imp: CD55 ou CD59?
- temos mutação somatica adquirida em célula tronco hematopoietica. Que gene esta mutado?
- População negativa para CD55 e CD59 corresponde a pelo menos 5% dos eritrocitos e 20% dos granulocitos. V
- Qual a mais imp: CD59 (impede a ligação de C9 a membrana)
- temos mutação somatica adquirida em célula tronco hematopoietica. Que gene esta mutuado? PIG-A
Hemoglubinuria paroxistica nocturna - Tx
- GC de forma prolongada estão indicados ou CI?
- O eculizumabe (anticorpo monoclonal contra o C5) elimina a hemolise intravascular dependente do complemento em ___ (uma parte dos/todos os) pacientes
- eculizumabe diminui a necessidade de transfusões em metade dos pacientes. V/F
- GC de forma prolongada estão indicados ou CI? CI (não são eficazes e tem efeitos colaterais)
- O eculizumabe (anticorpo monoclonal contra o C5) elimina a hemolise intravascular dependente do complemento em todos os pacientes.
- eculizumabe diminui a necessidade de transfusões em metade dos pacientes. V
Hemoglubinuria paroxistica nocturna - Tx
- Se tivermos HPN + Anemia aplasica que tx esta indicado?
- Se tivermos HPN + Anemia aplasica que tx esta indicado? Imunossupressor com globulina anti-linfocito e ciclosporina A.
