Autakoidy Flashcards
gdzie są receptory H1?
- komórki śródbłonka
- mięśnie gładkie (oskrzela)
- neurony OUN (stąd efekty uboczne antagonistów 1 klasy)
uwalniacze histaminy
- środki cieniujące zawierające jod
- atropina
- tubokuraryna
- morfina
stabilizatory błony mastocytów
- ketotyfen, azelastyna (blokery H1)
- kromony: kromoglikan sodu, nedokromil
ketotyfen, azelastyna
- blokery H1
- stabilizatory błony mastocytów
- leczenie alergicznego nieżytu nosa i spojówek
- zapobieganie napadom astmy
betahistyna
- blokuje rec. H3
- hamowanie hamowania -> odhamowanie
- pobudzenie wydzielania histaminy
- agonistycznie na postsynaptyczne rec cholinergiczne
- poprawa ukrwienia błędnika
- w chorobie Meneire’a
- przy zawrotach głowy, szumie w uszach
leki przeciwhistaminowe (H1) 1 generacji
- antazolina
- difenhydramina
- dimenhydrynat
- hydroksyzyna
- klemastyna
- ketotyfen
- prometazyna
leki przeciwhistaminowe (H1) 2 generacji
- astemizol
- azelastyna
- cetyryzyna
- ebastyna
- feksofenadyna
- lewocetyryzyna
- lewokabastyna
- loratydyna
- mizolastyna
- rupatadyna
antazolina
-antyhistaminowy H1 1 generacja
difenhydramina
-antyhistaminowy H1 1 generacja
dimenhydrynat
-antyhistaminowy H1 1 generacja
hydroksyzyna
-antyhistaminowy H1 1 generacja
ketotyfen
-antyhistaminowy H1 1 generacja
klemastyna
-antyhistaminowy H1 1 generacja
prometazyna
-antyhistaminowy H1 1 generacja
astemizol
-antyhistaminowy H1 2 generacja
azelastyna
-antyhistaminowy H1 2 generacja
ebastyna
-antyhistaminowy H1 2 generacja
cetyryzyna
-antyhistaminowy H1 2 generacja
feksofenadyna
-antyhistaminowy H1 2 generacja
lewocetyryzyna
-antyhistaminowy H1 2 generacja
lewokabastyna
-antyhistaminowy H1 2 generacja
loratydyna
-antyhistaminowy H1 2 generacja
mizolastyna
-antyhistaminowy H1 2 generacja
rupatadyna
- antyhistaminowy H1 2 generacja
- hamuje też rec PAF
antyhistaminiki uspokajające i nasenne
- difenhydramina
- hydroksyzyna
- prometazyna
antyhistaminiki przeciwwymiotne
- dimenhydrynat
- hydroksyzyna
- prometazyna
telotristat
- inhibitor hydroksylazy tryptofanu
- hamuje powstawanie serotoniny
- leczenie rakowiaka
inhibitor hydroksylazy tryptofanu stosowany w leczeniu rakowiaka
telotristat
rola serotoniny w płytkach krwi
pobudza agregację
rec 5 HT1 gdzie i efekt
- mózg
- niektóre naczynia krwionośne
- spadek przekaźnictwa nerwowego
- skurcz naczyń
agoniści rec. 5-HT1
-1A: buspiron, flibanseryna
1B i D: tryptany - sumatryptan, eletryptan, naratryptan, frowatryptan, ryzatryptan, zolmitryptan, almotryptan
-alkaloidy sporyszu
buspiron
- agonista rec. 5-HT 1A
- przeciwlękowy
flibanseryna
- agonista rec. 5-HT 1A
- moduluje przekaźnictwo adrenergiczne i dopaminergiczne w OUN
- leczenie obniżonego popędu płciowego u kobiet
alkaloidy sporyszu a serotonia
- agoniści 5-HT 1
- antagoniści 5-HT 2
- leczenie i profilaktyka migreny
rec 5-HT 2 gdzie i efekty
- w mózgu, naczynia, mm gładkie
- wzrost przekaźnictwa
- skurcz naczyń
antagoniści rec. 5-HT2
- pizotyfen
- cyproheptadyna
- metysergid
- profilaktyka migreny
pizotyfen
- antagonista 5-HT 2
- profilaktyka migreny
cyproheptadyna
- antagonista 5-HT 2
- profilaktyka migreny
metysergid
- antagonista 5-HT 2
- profilaktyka migreny
antagoniści rec. 5-HT3
- selektywni - setrony
- tropisetron
- ondasetron
- palonosetron
- granisetron
- dolasetron - nieselektywny
- metoklopramid
tropisetron
- selektywny antagonista 5-HT3
- przeciwwymiotne silne (chemio)
ondasetron
- selektywny antagonista 5-HT3
- przeciwwymiotne silne (chemio)
palonosetron
- selektywny antagonista 5-HT3
- przeciwwymiotne silne (chemio)
granisetron
- selektywny antagonista 5-HT3
- przeciwwymiotne silne (chemio)
dolasetron
- selektywny antagonista 5-HT3
- przeciwwymiotne silne (chemio)
metoklopramind
- hamuje 5-HT3
- hamuje D2 (przeciwwymiotny)
- wzmaga motoryke gastro
działanie receptora 5-HT4
- białko Gs, wzrostcAMP
- pobudzenie motoryki gastro
- tachykardia
- pobudzenie neuronów
cyzapryd
- selektywny agonista 5-HT4
- wzmaga motoryke gastro
selektywny agonista 5-HT4
cyzapryd
co jest najważniejsze w patogenezie migreny?
- receptory serotoninowe
- 5-HT 1B - w mm gładkich naczyń wewnątrzczaszkowych
- 5-HT 1D - w neuronach presynaptycznych bólowych -> regulują wydzielanie mediatorów zapalnych i bólowych
rola tryptanów w migrenie
- selektywnie zwężają naczynia krwionośne głowy
- hamują proces zapalenia neurogennego
leki stosowane do przerywania napadów migreny
- tryptany
- alkaloidy sporyszu (działają jak tryptany tylko słabiej)
- NLPZ
- przeciwwymiotne
- uspokajające
leki stosowane w profilaktyce migreny
- antagoniści 5-HT2 (pizotyfen, cyproheptadyna, metysergid)
- beta blokery bez wewnętrznej aktywności sympatykomimentycznej
- przeciwpadaczkowe
- przeciwdepresyjne
- blokery kanałów wapniowych
aprtotynina
- selektywny inhibitor proteaz serynowych
- hamowanie plazminy i fibrynolizy
- hamowanie kininogenezy
- zapobieganie krwawieniom po operacjach
- wycofana bo śmiertelność
lek do zapobiegania krwawieniom po operacjach, inhibitor proteaz serynowych, który wycofano
aprotynina
ekalantyd
- inhibitor kalikreiny
- leczenie dziedzicznego obrzęku Quinckego
inhibitor kalikreiny do leczenia obrzęku Quinckego
ekalantyd
ikatybant
- selektywny antagonista B2 (bradykininy)
- leczenie dziedzicznego obrzęku Quinckego
leczenie dziedzicznego obrzęku Quinckego
- ekalantyd (inhibitor kalikreiny)
- ikatybant (inh. B2)
- preparaty inh. C1 esterazy - z krwi dawców/ rekombinowane - KONESTAT ALFA
które rec bradykininy de novo a konstytutywnie
- B1 de novo przy zapaleniu
- B2 są konstytutywnie
droga rec B2
-Gq i Gi
selektywny antagonista B2 (bradykininy)
ikatybant
droga rec AT 1
Gq
efekty rec AT 2
- hipotensyjne
- natriuretyczne
- antyproliferacyjne
- wzrost NO
aliskiren
- inhibitor reniny
- leczenie nadciśnienia
inhibitor reniny
aliskiren
enzymy rozkładające bradykininy
- ACE
- NEP
NEP
- neprylizyna = obojętna endopeptydaza
- rozkłada ANP, BNP, CNP
- zwiększa Ang 1-7
inhibitory NEP
- sakubitryl
- kandoksatryl
skutki inhibitorów NEP
- dobre: więcej ANP, BNP, CNP
- złe: mniej Ang 1-7
sakubitryl
inhibitor NEP
kandoksatryl
inhibitor NEP
plusy połączenia sakubitryl + walsartan
- spadek ryzyka obrzęku Quinckego
- bo z 2 enzymów rozkładających bradykininę (ACE i NEP) hamuje tylko jeden
omapatrylat
- inh ACE i NEP
- wycofany, bo obrzęk Quinckego
Inhibitory ACE bezposrednio dzialajace?
- kaptopryl
- alacepryl
- moweltypryl
Inhibitory ACE prelursory
- benazepryl
- chinapryl
- enalapryl
- cylazapryl
- fozynopryl
- ramipryl
- peryndopryl
- trandolapryl
Inhibitory ACE osoczowe
- benazepryl
- cylazapryl
- enalapryl
- kaptopryl
Inhibitory ACE tkankowe
- chinapryl
- fozynopryl
- peryndopryl
- ramipryl
- trandolapryl
Wskazania osoczowych inhibitorow ace
- nadcisnienie
- niewydolność serca
Wskazania tkankowych inhibitorow
- stabilna choroba niedokrwienna
- zapobieganie powiklaniom cukrzycy, zakrzepowo zatorowym, niedokrwiennym udarom mozgu
Kaptopryl
- inhibitor ACE
- dziala bezposrednio
- osoczowy
Alacepryl
- inhibitor ACE
- bezpośrednio
Moweltypryl
- inhibitor ACE
- bezpośrednio
Benazepry
- inhibitor ACE
- prekursor
- osoczowy
Cylazapryl
- inhibitor ACE
- prekursor
- osoczowy
Enalapryl
- inhibitor ace
- prekursor
- osoczowy
Chinapryl
- inhibitor ace
- prekursor
- tkankowy
Fozynopryl
- inhibitor ac-prekursor
- tkankowy
Peryndopryl
- inhibitor ace
- prekursor
- tkankowy
Ramipry
- inhibitor ace
- prekurso-tkankowy
Trandolapryl
- inhibitor ace
- prekursor
- tkankowy
Inhibitory ace w nefropatii cukrzycowej
- spadek albuminurii
- poprawiaja GFR
- sadek cisnienia w klebuszku
- poprawiaja toerancje weglowodanow
Przeciwwskazaniainhibitorow ACE
- zwezenie t, nerkowej
- choroby autoimmuno nerek
- ciezka niewydolnosc nerek
- neutropenia
- ciąża
Efekty uboczne inhibitorow ace
- przy pierwszej dawce duzy spadek ctk
- suchy kaszel
- obrzek quinckego
- pokrzywka alergiczna
- neutropenia
- hiperkaliemia
- niewydolnosc nerek
- teratogennie na plod
- zmiana smaku
- białkomocz
Blokery receptora AT 1
- losartan
- walsartan
- irbesartan
- olmesartan
- kandesartan
- fimasartan
- eprosartan
Dzialanie sartanow
- jak inhibitory ace
- zmniejszenie insulinoopornosci
- wzrost insulinowrazliwosci
- nefroprotekcyjnie - spadek albuminurii
- zapobieganie migotaniu przedsionkow
- zapobieganie dylatacji aorty w zespole Marfana
- zapobieganie udarom niedokrwiennym - spadek zapalenia niedokrwienni-reperfuzyjnego (a tego dzialania nie mają inhibitory ace)
Antagonisci receptora endoteliny
- bozentan
- sytaksentan
- ambryzentan
Rec ET
ETa - mm. Gladkie, skurcz
-ETb - srodblonek , rozkurcz
Skutki uboczne blokerow ET?
- hepatotoksycznosc (też marskość i niewydolność)
- teratogennosc
- spadek RBC, HCTC, HGB
- bóle głowy
- kołatanie serca
- obrzęk nóg
Receptory adenozyny
- A1 - hamuja cyklaze adenylowa
- A2 - pobudzaja cyklaze adenylowa
Aminofiliny (metyloksantyny)
- rozkurczowo na miesniowke gladka
- inhibitory fosfodiesterazy
- hamuja A1 -> odhamowanie cyklazy
Dipirydamol
- blokuje transporter adenozyny - zwieksza jejzapotrzebowanie ilosc przy naczyniach
- nieselektywny inhibitorM fosfodiesteraz
- choroby krazenia mozgowego
Receptory ADP na plytkach
- P2Y 1 - Gq
- P2Y 12 - Gi
- P2X 1 - jonotropowy, kanał Ca2+,zmienia ksztalt plytek
Dzialanie tienopirydyn
- hamuja agregacje, przedluzaja czas krwawienia, opozniaja obkurczanie skrzepu
- wiaza sie selektywnie i nieodwracalnie do rec P2Y 12
Farmakokinetyka tienopirydyn
- wlasciwym lekiem jest metabolit watrobowy
- pelne dzialanie pojawia sie po czasie (tiklopidyna - 3-5 dni, klopidogrel - kilka godzin)
- efekt utrzymuje si wiele dni po odstawieniu
Przedawkowanie tienopirydyn
- przedluzenie czasu krwawieniaco
- mozna odwrocic przez podanie masy plytkowej
Tienopirydyny
- tiklopidyna
- klopidogrel
- prasugrel
- elinogrel
Przeciwplytkowe niebedace tienoporymidynami
- kangrelor
- tykagrelor
Tykagrelor
- przeciwplytkowy
- nie wymaga aktywacji w watrobie
- odwracalny antahonista P2Y 12
- szybsze i skuteczniejsze hamowanie plytek niz klopidogrel
Kangrelor
- przeciwplytkowy
- krotko dzialajacy analog ATP
- podawany dożylnie
- odwracalny
powikłanie najcięższe tiklopidyny
zakrzepowa plamica małopłytkowa
autakoidy peptydowe
- neuropeptydy
- kininy
- dopełniacz
- krzepnięcie i fibrynoliza
- cytokiny
- chemokiny
- RAA
antyhistaminiki na świąd
- antazolina
- hydroksyzyna
jakie rec hamują antyhistaminiki 1 generacji?
- H1
- cholinergiczne
- adrenergiczne
- serotoninowe
objawy nieporządane antyhistaminików 1 klasy?
- antycholinergiczne (suchość, upośledzenie oddawania moczu, zaparcia, zaburzenia widzenia, uczulenie na światło)
- osłabienie, senność, spadek koncentracji, sedacja
zastosowanie histaminy
pozytywna kontrola w testach alergicznych
rozmieszczenie receptora P2Y12
- dużo na płytkach
- w mniejszym stopniu w mózgu
- rozmieszczenie czyni go idealnym celem dla farmy
dodatkowy mechanizm tiklopidyny i klopidogrelu
- upośledzenie na PLT kompleksu glikoproteina IIb/IIIa
- to receptor dla fibrynogenu
- upośledzenie agregacji
skutki uboczne klopidogrelu
- ciężka neutropenia
- krwawienia z PP, nosa
- hematuria
- krwawienie w miejcu podania leku
- rzadko krwotok śródczaszkowy
zakrezpowa plamica małopłytkowa jest powikłaniem jakiego leku?
tiklopidyny
przedawkowanie klopidogrelu
przedłużony czas krwawienia
prasugrel
- tienopirydyna III generacji
- lepsza farmakokinetyka niż klopidogrel
elinogrel
- tienopirydyna
- podobny do klopidgrelu
- ma formę dożylną i doustną
różnice hamowanie tienopirydyn i nietienopirydyn
- tienopirydyny - nieodwracalnie, a inne nie
- tienopirydyny dłuższa latencja, bo wymagają aktywacji w wątrobie
jaki receptor odgrywa centralną rolę w generacji zakrzepu?
P2Y 12
-głowny cel farmy
autakoidy purynowe
- adenozyna
- ADP
- ATP
skutki uboczne tryptanów
- mrowienia
- uderzenia zimna
- odczuwanie ucisku, ciężaru (zwlaszcza klatka i szyja)
- uderzenia gorąca
- zamroczenie
- zawroty głowy
- zmęczenie, senność
- krótkotrwałe skoki ciśnienia
- skurcz naczyń wieńcowych
pierwszy doustny inhibitor ACE
kaptopryl
BPF
- bradykinin potentiating factor
- grupa peptydów wyodrębnionych z jadu żmii Bothrops jararaca
- blokowanie rozpadu bradykininy i rozpadu ACE
blokery aldosteronu (żeby hamować remodeling)
- spironolakton (stary)
- eplerenon (nowy i super, Jawień się zachwyca)
spironolakton
stary bloker aldosteronu
miał dużo skutków ubocznych np ginekomastię
eplerenon
-nowy bloker aldosteronu
NEP a Ang 1-7
- NEP ją wytwarza
- Ang I -> NEP -> Ang 1-7
czym różni się działanie ACE 2 od ACE 1
- ACE 2 odszepia 1 aa a nie 2
- ACE 2 z Ang II robi Ang 1-7
wpływ pobudzenia rec B2 na kom. śródbłonka
- wzrost NO
- wzrost PGI2
- wzrost t-PA
promiażdżycowe działanie Ang II
- wzrost VCAM
- oxydazy NADPH -> ROS
- PAI 1 - prozakrzepowo
- IL 6 -> stan zapalny naczyń
- wzrost oxs -LDL
- produkcji endoteliny 1
wpływ Ang II na synapsę wspólczulną
-wzrost uwalniania NA
w jakich schorzeniach odgrywają rolę endoteliny?
- nadciśnienie płucne
- choroba niedokrwienna
- niewydolność serca
