Antivirales Flashcards
Los virus son parásitos intracelulares obligados
◼ La replicación viral - procesos de la célula humana
◼ Los antivirales pueden tener actividad:
✓ A nivel de la … del virus a la célula
✓ A nivel de la … del virus a la célula
✓ A nivel del … de la célula
- entrada
- salida
- interior
◼ Los inhibidores … de la replicación viral pueden interferir con la función celular del huésped y producir TOXICIDAD
◼ La investigación farmacológica busca compuestos químicos que inhiban funciones especificas de los virus
… (3)
- NO SELECTIVOS
✓ Selectividad
✓ Estabilidad in vivo
✓ Carencia de efectos tóxicos
Herpesvirus y Varciela Zoster
antivirales (6)
- ACICLOVIR (Oral, intravenoso, tópico)
- VALACICLOVIR (Oral)👄
- FAMCICLOVIR (Oral)👄
- PENCICLOVIR (Tópico)🧴
- DOCOSANOL (Tópico)🧴
- TRIFLURIDINA (Tópico)🧴
Uso oral👄, intravenoso💉 y tópico🧴
▪ Actividad clínica contra:
✓ HSV-1
✓ HSV-2
✓ VZV
▪ Menor actividad contra⬇️: Virus Epstein-Barr, CMV, y HHV-6
¿Cuál es?
Aciclovir
Mecanismo de acción ACICLOVIR
▪ … viral realiza FOSFORILACIÓN inicial
▪ SELECTIVIDAD✅ para acumularse en células infectadas
▪ Trifosfato de aciclovir inhibe la síntesis de … viral**
- Timidin cinasa
- DNA
Mecanismo de resistencia Aciclovir
◼ Alteración a nivel de la CINASA de timidina viral
◼ Alteración a nivel de la POLIMERASA de DNA
◼ Resistencia CRUZADA con agentes del grupo:
(3)
✓ Valaciclovir
✓ Famciclovir
✓ Ganciclovir
Farmacocinética ACICLOVIR
◼ Biodisponibilidad oral es del …%
◼ NO se modifica con la ingesta de alimentos🍎✅
◼ Eliminación por … (2)
◼ Distribución amplia en líquidos y tejidos✅
◼ LCR alcanza concentraciones de 50% de la sérica
- 15 – 20
- filtración glomerular y secreción tubular
Usos clínicos aciclovir
◼ … primario y recurrente
✓ Se acorta el cuadro clínico
✓ No cambia la frecuencia o gravedad de las recurrencias
✓ Disminuye la transmisión sexual
◼ …
✓ Mínimo efecto
◼ …
✓ Disminución en el número total de lesiones
✓ Menor duración de la enfermedad
✓ Iniciar en las primeras 24 horas⚠️ de la erupción
- Herpes genital
- Herpes labial
- Varicela
Usos clínicos aciclovir
◼ …
✓ Disminución en el número total de lesiones
✓ Menor duración de la enfermedad
✓ Iniciar en las primeras 72 horas⚠️
◼ Profilaxis en …
- Zoster
- Trasplante de órganos (HSV)
Aciclovir usos clínicos
- Uso parenteral💉 situaciones críticas:
◼ … por herpes simple
◼ Infección … por VHS
◼ Varicela o Zoster en huésped
…
- Encefalitis
- neonatal
- inmunosuprimido
EA de aciclovir
◼ Generalmente es bien tolerado
◼ Náusea, diarrea y cefalea
◼ Administraciòn intravenosa relacionada con …
◼ …
✓ Temblores
✓ Delirio
✓ Convulsiones
- Nefropatía cristalina (Insuficiencia renal reversible)
- Toxicidad neurológica🧠
La administración IV de aciclovir puede dar insuficiencia renal irreversible. V o F
F, es reversible, es nefropatia cristalina
¿Como se puede evitar EA de aciclovir?
Se previene con adecuada hidratación y administración lenta
◼ Administración únicamente ORAL👄
◼ Se convierte a Aciclovir después de su administración oral, por hidrolisis de primer paso hepático y intestinal⚠️.
◼ Concentraciones séricas 3 a 5 veces mayores que con aciclovir oral. Mejora biodisponibilidad oral a 54 -70%
▪ En LCR alcanza 50% de nivel sérico.
¿Que es?
Valaciclovir
- Herpes genital primario o recurrente
- Supresión de recurrencias frecuentes
de herpes genital - Herpes zoster
- Herpes orolabial (Tx . De 1 día)
- Prevención de CMV en Trasplante de órganos
¿Cuál antiviral tiene estos usos clínicos?
Valaciclovir
Ventajas sobre el Aciclovir de Valaciclovir
En infecciones por Herpes Zóster
1.- Menor duración del … asociado a Zóster
2.- Frecuencia menor de …
Los índices de curación cutánea son similares
Eficacia clínica similar a aciclovir
- dolor
- neuralgia postherpética
EA de Valaciclovir
1. Es bien tolerado
2. Náusea, vómito, ò …
3. Agitación, mareo, cefalea, aumento de enzimas hepáticas, anemia, … (raro)
- erupciones cutánea
- neutropenia
EA de Valaciclovir
4. A … : confusión, alucinaciones y crisis convulsivas🫨
5. En pacientes con SIDA:
(3)
- dosis elevadas
✓ Intolerancia gastrointestinal
✓ Púrpura trombocitopénica
✓ Sd. hemolítico urémico
◼ Forma de prodroga
◼ Conversión hepática en PENCIVLOVIR con actividad similar a aciclovir✅
◼ FOSFORILACIÓN por timidin cinasa viral
◼ Inhibición de polimerasa de DNA🧬❌
◼ Inhibe la síntesis de DNA🧬❌
NO hay en México
¿Que antiviral anti herpes es?
Famciclovir
Famciclovir (herpes)
◼ Alcanza mayor concentración intracelular
◼ Biodisponibilidad oral de …%
◼ Excreción …
- 70
- renal🚽
Usos clínicos de …
1. Herpes genital primario y recurrente
2. Supresión de herpes genital
3. Herpes Zoster Agudo
✓ Menor duración del dolor asociado a zoster, comparado con aciclovir
4. Herpes orolabial
5. Herpes orolabial y genital en huésped
inmunocomprometido
Famciclovir
EA de famciclovir
■ Generalmente es bien tolerado (3)
◼ Cefalea, diarrea, náusea🤢
◼ ATROFIA testicular en ratones🐭
◼ Adenocarcinoma de mama en ratas🐭
◼ Metabolito con actividad biológica de famciclovir (herpes)
◼ Está disponible para uso tópico🧴
◼ Crema al 1% es eficaz en herpes labial recurrente en adultos inmunocompetentes
◼ Inicio temprano dentro de la primera hora de iniciado el cuadro clínico
◼ Efectos adversos infrecuentes✅
NO hay en México
¿Cuál antiviral es?
Penciclovir
◼ Es un alcohol
◼ Inhibe la fusión entre la membrana plasmática y la envoltura del HSV
◼ Previene la entrada a las células
◼ Se impide la REPLICACIÓN VIRAL❌
◼ Presentación en crema al 10% para uso tópico🧴
◼ Inicio temprano en primeras 12 horas de haber iniciado el cuadro clínico
NO hay en México
¿Cuál antiviral es?
Doconasol
◼ Inhibe la síntesis de DNA viral🧬❌
◼ Actividad contra VHS 1 y 2 y algunos adenovirus
◼ Se fosforila intracelularmente a su forma activa
◼ No se usa por vía sistémica
¿Cuál antiviral es?
Trifluridina o Trifluorotimidina
Usos clínicos de Trifluridina o Trifluorotimidina (4)
✓ Queratoconjuntivitis primaria 👁️
✓ Queratitis epitelial recurrente👁️
✓ Debidas a HSV -1 y HSV-2
✓ En soluciòn al 1%
Mononucleosis
Intestinal
Encefalitis
Hepatica
Pulmonares
Cardiovasculares
¿Quien lo cuasa?
Citomegalovirus (CMV)
CITOMEGALOVIRUS (CMV) fármacos (4)…
- Ganciclovir (oral, IV y inyección intraocular)
- Valganciclovir (oral👄)
- Foscarnet (intravenoso💉)
- Cidofovir (intravenoso💉)
GANCICLOVIR
◼ Requiere 3 fosforilaciones para activarse
◼ Fosforilación inicial en las células infectadas por CMV (citomegalovirus)
◼ Responsable de la fosforilación: … viral
◼ Inhibe … viral
- fosfotransferasa UL97
- polimerasa de DNA
▪ Citomegalovirus ( CMV )
▪ Virus herpes Simple ( VHS )
▪ Virus varicela Zoster ( VZV )
▪ Virus Epstein- Barr ( EBV )
▪ Virus Herpes Humano tipo 6 ( HHV-6 )
▪ Herpes virus asociado al sarcoma de Kaposi ( KSHV )
ACTIVIDAD CONTRA CMV ES 100 VECES MAYOR QUE LA DE ACICLOVIR
¿Que antiviral es?
Ganciclovir
Farmacocinética Ganciclovir (citomegalovirus)
◼ Vías de administración
(3)
✓ Oral👄
✓ Intravenosa💉
✓ Implantes intraoculares👁️
Farmacocinética Ganciclovir (citomegalovirus)
◼ Biodisponibilidad … es pobre (6-9%)
◼ Concentración en LCR alcanza …% de la sérica
◼ Eliminación …
- oral
- 50
- renal🚽
Usos clínicos
◼ Retinitis* por CMV en pacientes con SIDA
◼ Colitis, esofagitis, neumonitis* por CMV
◼ Reducción del riesgo de sarcoma de Kaposi
¿Que antiviral es?
Ganciclovir
Usos clínicos
◼ Profilaxis de infección por CMV en receptores de transplante de órgano
◼ Vía intraocular en retinitis por CMV, remplazo quirúrgico en 5- 8 meses
◼ Tratamiento combinado (IV,oral) para CMV en implantes oculares para dar protección sistémica.
¿Que antiviral es?
Ganciclovir
Resistencia Ganciclovir (CMV)
◼ La resistencia se incrementa con el tiempode uso
◼ Mecanismos más comunes de resistencia
✓ Mutaciones en …
◼ Realizar pruebas de … en sospecha de resistencia clínica
- fosfotransferasa UL97
- susceptibilidad antiviral
Reacciones adversas Ganciclovir (CMV)
◼ Administración intravenosa: … (más común)**
◼ Náusea, diarrea, fiebre, erupción cutánea, cefalea, insomnio, neuropatía periférica
◼ … (confusión, crisis convulsivas, alteraciones psiquiátricas)
- mielosupresión
- Toxicidad del SNC🧠
Reacciones adversas Ganciclovir (CMV)
◼ En implantes oculares: …
◼ …
- desprendimiento de retina
- Hepatotoxicidad
◼ Prodroga que se hidroliza a ganciclovir (activo) CMV
◼ Participan enzimas esterasas intestinales y hepàticas
◼ Biodisponibilidad oral es de 60%
◼ Consumir con alimentos🍎⚠️
◼ Mínima unión a proteínas (2%)
¿Cuál es?
VALGANCICLOVIR
VALGANCICLOVIR (CMV)
◼ Vía de eliminación … (2)
renal: filtración glomerular y secreción tubular
Usos clínicos de Valganciclovir
◼ … por CMV en SIDA
◼ … en pacientes de alto riesgo con trasplante renal, de corazón y de riñón-páncreas**
◼ Efectos adversos
✓ Mismos que ganciclovir
- Retinitis
- Prevención
CMV
■ Inhibe la polimerasa de DNA viral
◼ Tambien inhibe la polimerasa de RNA y transcriptasa reversa de herpesvirus
◼ No requiere fosforilación para su actividad*✅
¿Cuál es?
FOSCARNAT
(Acido fosfonofórmico)
Actividad antiviral de …
■ VHS : Virus herpes simple
◼ VZV : Virus varicela Zoster
◼ CMV :Citomegalovirus
◼ EBV : Virus Epstein Barr
◼ HHV-6: Virus Herpes Humano Tipo 6
◼ HHV-8 :Virus Herpes Humano Tipo 8
◼ VIH: Virus de la inmunodeficiencia humana
Foscarnat (Acido fosfonofórmico)
Foscarnat (Acido fosfonofórmico) Farmacocinética
◼ Solo para uso …
◼ Concentración en LCR 43 a 67 % de la sèrica
◼ 30% se deposita en … , con vida media de varios MESES
◼ Excreción …
- intravenosa💉
- hueso🦴
- renal (Ajustar a función renal)⚠️
Usos clínicos Foscarnat (Acido fosfonofórmico)
- Infección por … :
◼ Colitis
◼ Esofagitis
❖ Eficacia similar a ganciclovir
- Infecciones por … resistentes a aciclovir
- Sinergismo con … para CMV
- CMV
- VHS y VZV
- ganciclovir
Reacciones adversas Foscarnat (Acido fosfonofórmico)
◼ Insuficiencia …
◼ Hipo o hiper…
◼ Hipo o hiper…
◼ Náusea, vómito, anemia y fatiga
◼ Toxicidad en SNC (cefalea, alucinaciones,crisis convulsivas.)
- renal
- calcemia
- fosfatemia
Precauciones de Foscarnat (Acido fosfonofórmico)
◼ Tiene baja solubilidad necesita solución para diluirlo
◼ HIDRATACIÓN previene … ⚠️🚰
Nefrotoxicidad
◼ Nucleótido análogo de citosina
◼ Actividad antiviral:
✓ CMV
✓ HSV-1
✓ VHS-2
✓ VZV
✓ EBV
✓ HHV-6
✓ KSHV
✓ Adenovirus
✓ Poxvirus
✓ Poliomavirus
✓ Virus del papiloma humano
¿Cuál antiviral es?
Cidofovir
Cidofovir (CMV)
◼ La fosforilación inicial es independiente de enzimas virales
◼ Inhibidor potente de la síntesis de …
◼ RESISTENCIA CRUZADA con … pero NO a …✅
- DNA
- ganciclovir ❌
- foscarnet
Cidofovir
◼ Vida media intracelular prolongada del metabolito activo que es difosfato de cidofovir (… horas)
◼ Pobres niveles en LCR
◼ Eliminación por … (Bloqueado por …)
- 65
- secreción tubular
- probenecid
Usos clínicos Cidofovir
◼ Administración …
◼… por CMV**
◼ Infecciones por adenovirus (experimental)
◼ Administrar junto con … para bloquear la secreción tubular
◼ Ajustar la dosis a la … ⚠️
- intravenosa💉
- Retinitis👁️
- probenecid
- función renal
■ Indicados en receptores seropositivos para CMV de TRANSPLANTE DE CÉLULAS MADRE hematopoyeticas
■ Presentacion para uso oral👄 e IV💉.
■ Mecanismo de accion: terminación de DNA de CMV🧬❌, necesario para empaquetamiento de DNA.
LETERMOVIR
Efectos adversos Cidofovir
◼ NEFROTOXICIDAD* dependiente de la dosis (Se disminuye el riesgo con …)
◼ Evitar el uso de fármacos nefrotóxicos
◼ Administración previa de … incrementa el riesgo de nefrotoxicidad⚠️
◼ Neutropenia y acidosis metabólica
- hidratación con solución salina
- foscarnet
■ Util cuando hay resistencia a otros antivirales.CMV
■ Efectos adversos incluyen taquicardia💓, fibrilación auricular🫀, náuseas y diarrea💩.
■ Dado que es un inhibidor moderado de CYP3A4 y OATP1B1/3 y un sustrato de OATP1B1/3.
¿Cuál es?
LETERMOVIR
ANTI HEPATITIS VIRAL
Fármacos eficaces para SUPRIMIR
¿Cuáles son los dos principales virus?
◼ Virus de la hepatitis B (HBV)
◼ Virus de la hepatitis C (HCV)
Antihepatitis
1. … :
✓ Administración oral👄
✓ Menos efectos adversos que interferones✅
✓ Desarrollo de resistencia🛡️⚠️
Analogos de nucleosidos/nucleotidos
Antihepatitis
2. … :
✓ Ausencia de resistencia
✓ < 50% responden
✓ Alto costo
✓ Uso parenteral💉
✓ No se una en embarazo ni menores de 1 año🤰🏻❌
Interferones
Contrainidcaciones de Interferones (antihepatitis) (5)
Falla hepática
Enf. Autoinmune
Cardiopatía isquémica
falla renal.
Embarazo y menor 1 año
Interferón α
◼ Interferón α 2a
◼ Interferón α 2b
◼ Interferón α 2a pegilado
◼ Interferón α 2b pegilado
Son Citocinas endógenas con
✓ actividad …
✓ actividad …
✓ actividad …
◼ Unión a receptores de membrana específicos de la superficie celular
◼ Supresión de proliferación celular e inhibición de la replicación viral
- antiviral
- inmunomoduladora
- antiproliferativas
Interferón α (antihepatitis)
◼ Las formas … se han introducido para infección CRÓNICA por HBV y HCV✅
* Menor excreción
* Mejor absorción
* Mayor vida media
* Estabilidad en la concentración
◼ Eliminación …
◼ Vía de administración : (2)
- pegiladas
- renal🚽
- Subcutáneo🫳 e Intramuscular💉💪
Usos clínicos
¿Cuál interferon sirve contra Hepatitis C AGUDA, Hepatitis C Crónica y Hepatitis B Crónica? (1)
Interferón α 2b
Usos clínicos
◼ Interferón α 2a, α2b, α2a pegilado, α2b pegilado
(2)
✓ Hepatitis C crónica
✓ Hepatitis B crónica
Efectos colaterales Interferones (antihepatitis)
■ Síndrome … (30%)
◼ Trombocitopenia y Granulocitopenia
◼ … transitoria
- similar a la gripa
- Transaminasemia
◼ Artralgias y erupción cutánea
◼ Síntomas neuropsiquiátricos
◼ Neumonitis, mielo supresión, retinopatía
Son efectos colaterales de…
Interferones (antihepatitis
Objetivos de tratamiento de Hepatitis crónica
HEPATITIS B CRONICA:
❑ Supresión de carga viral, que sea indetectable
❑ Seroconversión negativa de HBeAg y HBsAg
❑ Reducción de transaminasas
❑ Mejoría clínica de insuf hepática
❑ Reducción de Hepatocarcinoma y cirrosis
❑ Menor necesidad de trasplante hepático
✓ El tratamiento suprime replicación viral sin … *
erradicar
Tratamiento de la infección por virus de la
hepatitis B
❑ Analogos Nuclesidos/nucleotidos:
1. … *
2. Adenofovir
3. Tenofovir disoporoxil
4. Tenofovir alafenamida
5. … *
6. Telvibudina
- Lamividina
- Entecavir
Tratamiento de la infección por virus de la
hepatitis B
❑ Interferones:
(2)
- Interferon alfa 2b
- Interferon alfa 2a pegilado
Tratamiento de la infección por Hepatitis C
❑ Objetivo primario: ERRADICACIÓN del virus
❑ Respuesta viral sostenida: ausencia de viremia detectable después de … meses de terminar el tratamiento
❑ Esta Respuesta Viral Sostenida se asocia con:
✓ Mejoría histopatológica hepática
✓ Reducción en riesgo de …
✓ Ocasionalmente regresión de la …
- 6
- Carcinoma hepatocelular
- cirrosis
Tratamiento deinfección crónica por HCV
■ … una vez por semana (SC)
+ … por vía oral👄 diariamente
◼ Actualmente sustituido por … ✅
- Interferón alfa pegilado
- Ribavirina
- antivirales de acción directa (DAA)
◼ Mecanismo de acción no claro
◼ Foforilzación por enzimas del huesped
◼ Inhibe la polimerasa de RNA viral🚫
❑ Biodisponibilidad de 45 -64%
❑ANEMIA HEMOLÍTICA dependiente de dosis 10-20%🩸⬇️
¿Que antiviral es?
Ribavirina
Ribavirina
◼ Espectro antiviral amplio: Virus RNA y DNA
¿Cuáles son sus 4 usos clínicos?
✓ Influenza A y B
✓ Parainfluenza
✓ HCV
✓ HIV-1
ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA
1. Inhibidores de la …
2. Inhibidores …
3. Inhibidores …
4. Inhibidores de …
- proteasa de proteina no estructural (NS3/4A)
- nucleosidos de polimerasa
NS5B - no nucleosidos de polimerasa NS5B
- proteasa NS5A
ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA
¿Cuáles son los inhibidores de proteasa de proteína NS5A? (5)
❑ Daclatasvir*
❑ Elbasvir*
❑ Ledipasvir
❑ Ombistasvir
❑ Velpatasvir
-asvir
ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA
-INHIBIDORES DE PROTEASA DE PROTEINA NS5A:
1. … :
✓ Se usa combinado con Sofosbuvir (NS5B), no monoterapia.
✓ NO REQUIERE ajuste en insuficiencia hepática o renal✅
✓ Se metaboliza por sistema citocromo
✓ Bien tolerado con pocos efectos adversos✅
2. … :
✓ Se usa en combinación con Grazopevir (NS3/4A)
✓ Reduce Respuesta viral en 12 semanas
- Daclatasvir
- Elbasvir
ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA
¿Cuáles son los inhibidores de polimerasa NS5B RNA? (2)
❑ Dasabuvir
❑ Sofosbuvir
-buvir
INHIBIDORES DE POLIMERASA NS5B RNA:
✓ La NS5B es una polimerasa RNA necesaria para … viral
replicacion
INHIBIDORES DE POLIMERASA NS5B RNA
1. … :
✓ Se usa combinado Ombitasvir, Paritaprevir y Ritonavir
✓ Biodisponibilidad >70%, UNIÓN A PROTEÍNAS 99%*
✓ Metabolismo vía CITOCROMO
✓ Efectos adversos leves: nausea, prurito, insomnio
Dasabuvir
INHIBIDORES DE POLIMERASA NS5B RNA:
2. … :
✓ Se usa en combinación
✓ Es un profarmaco que se activa a nivel de HEPATOCITO🥊
✓ Bien tolerado con pocos efectos adversos✅
- Sofosbuvir
INHIBIDORES DE PROTEASA NS3/4A:
✓ Proteasa N53/4A es enzima necesaria para …
❑ Gasoprevir
❑ Paritaprevir
❑ Simeprevir
replicacion
INHIBIDORES DE PROTEASA NS3/4A:
1. … :
✓ Se usa combinado con Elbasvir (NS5A)
✓ Alta unión a proteínas 98% y metabolismo por citocromo
✓ Efectos adversos leves
Gasoprevir
¿Para que sirven los antivirales de acción directa? (DAA)
ratamiento de infección CRÓNICA por Virus Hepatitis C (HCV)
INHIBIDORES DE PROTEASA NS3/4A:
2. … :
✓ Biodisponibilidad de 53%, metabolismo hepatico🥊
✓ Buena tolerancia
3. … :
✓ Primeros de los inhibidores de proteasa
- Paritaprevir
- Simeprevir
-previr
- Inhibidores NS5A previenen el … del virus
- Inhidores de … NS5B nucleosidos y NO nucleosidos (evita que se crean nuevas hebras de ADN), evita replicación
- Inhibidores de la … NS3/4A (evitan que se rompan enlaces peptídicos de proteínas)
- ensamblaje
- polimerasa RNA
- proteasa
AGENTES ANTIINFLUENZA
❑ La Influenza se clasifica A, B, C
❑ Influenza A: causa pandemias
❑ Se clasifica de acuerdo a proteínas de superficie que contiene:
(2)
✓ Hemaglutinina
✓ Neuraminidasa
AGENTES ANTIINFLUENZA
❑ Se tienen 5 medicamentos para Influenza:
1. Inhibidores de Neuroaminidasa:
➢ … : oral👄
➢ … : inhalado👃
➢ … : IV 💉
- Oseltamivir
- Zanamivir
- Peramivir
AGENTES ANTIINFLUENZA
❑ Se tienen 5 medicamentos para Influenza:
2. Amantanos:
(2)
➢ Amantadina
➢ Rimantadina
◼ Inhibidores de neuraminidasa viral
◼ NEURAMINIDASA: glucoproteìna viral esencial para la replicación y liberación de partículas virales
◼ Interfieren con la liberación de los virus de influenza desde las células infectadas a nuevas células huésped
◼ Disminuye la diseminación de la infección en el tracto respiratorio⬇️🫁
¿Cuáles son estos dos antivirales?
Zanamivir y Oseltamivir
Usos clínicos Zanamivir y Oseltamivir
■ Infecciones por Virus de influenza tipo A y B
◼ Tratamiento y …
◼ Indicada antes de … horas del cuadro clínico disminuye severidad y duración de la infección, así como de las complicaciones respiratorias
◼ Sensibilidad > 98% para H1N1 y 100% para …
◼ Influenza B conserva sensibilidad para ambos agentes
- Profilaxis
- 48
- HeN3
Oseltamivir (influenza)
◼ Forma de prodroga administrada vía oral
◼ Se activa por …
◼ Biodisponibilidad 80% con POBRE unión a proteínas
◼ Concentración en … y … igual a plasma
- esterasas en hígado🥊
- oído medio👂
- flujo sinusal
Oseltamivir (influenza)
◼ Vida media de … horas
◼ Eliminación …
◼ Náusea y vómito en 5 – 10%🤢🤮
- 6 – 10
-renal🚽
Zanamivir (influenza)
◼ Pobre biodisponibilidad por vía oral
◼ Administración por … *
◼ 5 – 15% se absorbe se excreta por vía … con mínimo metabolismo
- inhalador👃
- renal 🚽
◼ Efectos adversos de Zanamivir (influenza)
(3)
✓ Tos
✓ Broncoespasmo
✓ Malestar en nariz y faringe
(por inhalarse)
PERAMIVIR
❑ Activo par✅a Influenza A y B
❑ Uso … (vía)
❑ Dentro de las … hrs de inicio de los síntomas
❑ Poco metabolismo y se elimina por vía…
- parenteral 600 mg IV💉
- 48
- renal🚽
❑ Efectos adversos de Peramivir (influenza):
… (2)
✓ Digestivos
✓ Reacciones de sensibilidad graves son raras
◼ Inhiben la denudación del RNA viral de Influenza A
◼DENTRO de las células infectadas
◼ Inhibe la replicación viral
◼ Actividad SOLO contra influenza tipo A*
¿Cuáles son los dos antivirales?
Amantadina y rimantadina
(Rimantadina derivado α metilo de la amantadina)
Amantadina y rimantadina (influenza)
◼ Rimantadina es 4 -10 veces más activa que amantadina
◼ Concentraciones en … es menor de 50% de plasmática
◼ Amantadina se elimina vía … sin cambios*
◼ Rimantadina se metaboliza en hígado y se elimina por … *
- moco nasal
- renal
- orina
Amantadina y rimantadina (influenza)
◼ Ajustar ambos en … *
◼ Ajustar … en Insuficiencia hepática marcada
- insuficiencia renal
- rimantadina
Usos clínicos Amantadina y rimantadina
◼ PREVENCIÓN de Influenza A* (70 – 90%)
◼ RESULTADOS
◼ Eficacia de 70 a 90 % cuando se inicia Tx … de la exposición
◼ … en 1 a 2 días después del inicio de influenza reduce la fiebre y el malestar general en 1 a 2 días
◼ ANTE POSIBILIDAD DE … DE H1N1 Y H3N2 DEJA DE TENER UTILIDAD CLINICA.
- antes
- Profilaxis
- RESISTENCIA
Efectos adversos Amantadina y rimantadina (influenza)
■ Intolerancia …
◼ Toxicidad a nivel de SNC (mareo, insomnio, nerviosismo, dificultad para concentrarse), asociado a alteraciones
de neurotransmisión de … .
◼ Mayor toxicidad con …
- gastrointestinal (náusea, anorexia)
- dopamina
- amantadina
- Se puede tomar con o sin alimentos, unión 93% a proteína plasmáticas, interfiere con transcripción RNA viral en influenza A y B. Dosis oral de larga vida media, contraindicado en embarazo. ¿Cuál antiviral es?
Baloxavir marboxil
