Antimicoticos Flashcards
Infecciones por hongos
- … –> Piel, uñas, vagina, boca
- … –> Pulmón, Higado, ojos, cerebro (Histoplasmosis, Coccidioidomicosis, blastomicosis)
- … –> Aspergilosis, Candidad y Mucormicosis
- Localizadas
- Primarias
- Oportunistas
- Trasplantes
- Cáncer + Tx
- Uso indiscriminado de Antibioticos de amplio espectro
- VIH/SIDA
- Uso de sondas, intubación prolongada
Son…
Factores de riesgo
ANITMICOTICOS
Infecciones …
- Anfotericina B
- Flucitosina
- Azoles
Ketoconazol, Itraconazol
Fluconazol, Voriconazol
Posaconazol, Isavuconazol
- Equinocandinas
Caspofungina
Micafunfina
Anidulafungina
Sistemicas
ANTIMICOTICO
Infecciones …
- Griseofulvina
- Terbinafina
Mucocutaneas (orales)
ATIMICOTICOS
…
- Nistatina
- Azoles …
Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
- Terbinafina
- Naftifina
Tópicos
Antimicoticos que alteran la permeabilidad de membrana celular (3)
Azoles (Inhibe las enzimas fúngicas del citocromo p450 lo cual reduce la síntesis de ergosterol. )
Polyenes
Terbinafina(Inhibe la escualeno epoxidasa lo que lleva acumulación tóxica de escualeno)
Antimicótico que bloquea síntesis de beta-glucano
Equinocandinas (caspofungina, micafunfina, andulafungina)
Antimicótico que actua bloqueando la síntesis de ácido nucléico (ADN)
Flucitosina
Antimicotico que interrumpe funciones del microtubulo
Griseofulvina
- Producidos por Streptomyces nodosus
- Polieno = varios enlaces dobles
- Macrólido = Anillo de lactona
- Poco soluble en agua
- Preparado como suspensión coloidal para uso IV💉
¿Que antimicotico es?
Anfotericina B
Existen dos tipos de Anfotericina B: …
Convencional
Liposomal
Mecanismo de acción de anfotericina B
Actua en membrana creando poros, causando que se destruya
Anfotericina B
…
- Se une al ergosterol de la MEMBRANA CELULAR micótica pero también lo hace al colesterol de la membrana celular humana.
- Toxicidad aumentada⚠️**
- Frasco ámpula conteniendo un liofilizado estéril con 50 mg de amfotericina B.
- Mezclada con DESOXICOLATO SÓDICO
Convencional
Anfotericina B
…
- Anfotericina B más un vehículo lipídico
- Se une a los lípidos (vehículo) y funciona como RESERVORIO
- Disminuye la fijación a membranas celulares humanas
- Mejora la afinidad para ergosterol del hongo
- Así disminuye la toxicidad sin reducir eficacia✅
- Contiene Anfotericina B y SULFATO DE COLESTERILO
Liposomal
Anfotericina B
Farmacocinética:
1. Mínima absorción gastrointestinal
2. Administración … es útil solo localmente (eficaz en hongos en lumen intestinal)
3. Excreción parcial LENTA por vía … por varios DÍAS⚠️
4. Vida media biológica de … días
- oral👄
- renal
-15
Anfotericina B
Farmacocinética:
5. Distribución amplia en líquidos y tejidos corporales
6. Penetración baja al LCR (2 – 3 %)⬇️
7. Administración …
8. NO requiere ajuste en trastornos …✅
- intratecal
- hepático o renal
Actividad antimicótica de … :
- Es el antimicótico con MAYOR espectro de acción (amplio espectro)✅🌎
Candida albicans
Cryptococcus neoformans
Histoplasma capsulatum
Blastomyces dermatitides
Coccidioides immitis
Aspergillus fumigatus
Mucor
- Anfotericina B
Usos Clínicos
- Infecciones que amenazan la vida💀
- Tratamiento inicial y cambio a AZOL en tratamiento crónico⏳
- Paciente inmunocomprometidos, neumonía micótica grave, meningitis criptocócica, SEPSIS por hongos,
- Fiebre y neutropenia (empírico)
¿Que fármaco es?
Anfotericina B
En tx inciial se trata con Anfotericina B y se cambia a … cuando es tx crónico.
Azol
Anfotericina B
- Administración intravenosa LENTA en infusión💉🐌
- Administración … poco tolerada, usada cuando no hay respuesta al Tx IV
intratecal
¿En que 3 ocasiones se usa Anfotericina B TÓPICA?
- Ulceras corneales y queratitis micótica👁️
- Artritis micótica🦵
- Candiduria (Irrigación vesical)
Anfotericina B EA
1. Toxicidad relacionada con infusión: (5)
Se solucionan con administración más lenta o dosis menor
-Escalofríos
- espasmos musculares
- vómito
- cefalea
- hipotensión.
Anfotericina B EA
1. Toxicidad relacionada con infusión:
- Se disminuyen con administración más lenta🐌✅
- Se disminuyen con menor dosis
- Se disminuyen con PREMEDICACIÓN, ¿Cuáles se usan para premedicación? (3)
Antipiréticos: Paracetamol
Antihistamìnicos: Clorotrimeton
Corticoesteroides: Hidrocortisona
Anfotericina B EA
2. Toxicidad Lenta
- Toxicidad … (más importante), sucede cuando se usa de manera prolongada ⚠️
- Componente REVERSIBLE relacionado a … disminuida
- renal
- perfusión renal
Anfotericina B EA
2. Toxicidad Lenta
- Componente IRREVERSIBLE relacionado con dosis mayores a 4 g de Dosis Total Administrada. ¿Cuáles son esas 4 irreversibles?
- Acidosis tubular renal
- Pérdida grave de potasio y magnesio
- Acidosis metabólica
- Azoemia prerrenal.
Anfotericina B EA
2. Toxicidad Lenta
¿ Que se usa en casos de Azoemia prerrenal?
Solución salina
ANFOTERICINA B EA
2. Toxicidad lenta:
- Anormalidades de la función …
- ANEMIA por deficiencia de …
- Tratamiento … relacionado con aracnoiditis química , convulsiones y secuelas neurológicas.🧠
- hepática
- eritropoyetina
- intratecal 🧠
- Análogo de 5 – Fluoruracilo
- Menor espectro que anfotericina B
¿Que antimicotico es?
Flucitosina (5-fc)
Flucitosina (5-Fc) Farmacocinética:
- Solo para administración …
- Biodisponibilidad ALTA mayor a 90%
- Distribución amplia en todos los tejidos, incluyendo …✅
- oral👄
- LCR
Flucitosina (5-Fc) Farmacocinética:
¿Que tipo de eliminación y toxicidad puede tener?
- Eliminación por filtración glomerular🚽
- Toxicidad en FALLA RENAL🚽⚠️
- Actúa INTRACELULARMENTE
- Hay sinergia con anfotericina y azoles
- Surge RESISTENCIA si se usa como agente único1️⃣🛡️
-Actua en ADN
¿Que antimicotico tiene este mecanismo de acción?
Flucitosina (5-Fc)
FLUCITOSINA ( 5 – FC )
Usos clínicos:
Espectro restringido a:
1. … (oportunista en px con sida)
2. … (algunas especies)
3. … : Infecciones subcutáneas producidas por especies Dematiaceous
- Cryptococcus neoformans (+ Anfotericina B)
- Candida
- Cromoblastomicosis (+ itraconazol)
FLUCITOSINA ( 5 – FC )
Efectos adversos:
1. Producción de … (metabolito tóxico antineoplásico)
2. … con anemia, leucopenia y trombocitopenia🦴**
3. Toxicidad …🥊
4. … tóxica💩
- 5- Fluorouracilo
- Toxicidad a médula ósea
- hepática
- Enterocolitis
Utilidad terapéutica LIMITADA de Flucitosina (5-Fc) con alto riesgo de toxicidad. V o F
V
Azoles
¿Cuáles son los 3 Imidazoles? (suelen ser tópicos)
- Ketoconazol
- Miconazol (tópico)🧴
- Clotrimazol (tópico)🧴
Azoles
¿Cuáles son los 5 Triazoles? (suelen ser orales)
- Itraconazol
- Fluconazol
- Voriconazol
- Posaconazol
- Isavuconazol
Compuestos sintéticos
De acuerdo al número de átomos de nitrógeno en el anillo azol
¿Que son?
Azoles
Farmacocinética:
- Es única para cada uno de los fármacos azoles
- Mayor absorción para … y …
- fluconazol
- voriconazol
Farmacocinética azoles
¿Por donde se eliminan?
- Eliminación hepática🥊, EXCEPTO fluconazol (triazol renal🚽)
Azoles mecanismo de acción
- Disminuye la síntesis del …
- Por inhibición de las enzimas del sistema citocromo P450
- Mayor afinidad para enzimas del hongo que del humano
- … con más efectos adversos
- ergosterol
- Imidazoles
Usos clínicos azoles
Espectro amplio
1. Candida
2. Cryptococcus neoformans
3. Blastomicosis
4. Coccidioidomicosis
5. Histoplasmosis
6. Dermatofitosis
7. … : Itraconazol y Voriconazol
8. … (resistente a anfotericina B)
- Aspergillus
- Pseudallescheria boydii
Efectos adversos Azoles:
- En general son NO tóxicos
- Efectos … menores (más común)**
- Alteraciones …
- Elevación de … ⬆️
- gastrointestinales
- hepáticas🥊
- aminotransferasas
Efectos adversos Azoles:
- … (rara)
- INTERACCIONES … **
- Con actividad de citocromo P450 en el humano
- Hepatitis clínica🥊
- FARMACOLÒGICAS💊
- Primer azol para uso oral👄
- Mayor tendencia a inhibir las enzimas del citocromo P 450 de los mamíferos
- Es menos selectivo para inhibir al citocromo P450 del hongo
- Su uso sistémico ha caído en desuso❌
- Hay preparados tópicos: cremas, gel shampoo, óvulos vaginales🧴
¿Cuál azol es?
Ketoconazol (imidazol)
- Para uso oral👄 e intravenoso💉
- Alimentos aumentan la absorción🍎⬆️
- Menor interacción con citocromo P 450 que ketoconazol⬇️✅
¿Cuál azol es?
Itraconazol (triazol)
Itraconazol (azol)
- Menor biodisponibilidad con uso de …⬇️
- Preparaciones con … mejoran la absorción✅
- Pobre distribución en LCR
- rifamicinas
- ciclodextran
Usos clínicos
Es el azol de elección para el hongos dimorficos:
- Histoplasma
- Blastomyces
- Sporothrix
- Aspergillus (de segunda elección)
- Dermatofitosis y Onicomicosis*
¿Cuál azol es?
Itraconazol
¿Cuáles son los 4 hongos dimorficos que trata el Itraconazol?
- Histoplasma
- Blastomyces
- Sporothrix
- Aspergillus (de segunda elección)
- ALTA solubilidad en agua y penetración en LCR✅
- Biodisponibilidad oral elevada👄✅
- Presentación para uso oral e IV👄💉
- Mayor selectividad sobre enzimas microsomales ✅
- Adecuada tolerancia gastrointestinal✅
- Pobre interacción hepática
¿Que azol es?
Fluconazol
Usos clínicos:
- Profilaxis secundaria para meningitis criptococica🧠
- Utilidad igual a anfotericina B en Sepsis por candida
- Candidiasis mucocutánea
¿Cuál azol es?
Fluconazol
Usos clínicos
- Hongos dimórficos: COCCIDIODIMICOSIS
- No tiene actividad sobre Aspergillus❌
- Profilaxis en paciente con SIDA y trasplantados**
¿Que azol es?
Fluconazol
¿Que antimicótico sirve como PROFILAXIS con SIDA y transplantados?
Fluconazol (azol)
Voriconazol (azol)
- Presentación … e …
- Absorción buena por VO👄✅
- Biodisponibilidad mayor de 90%
- Metabolismo …
- Con menor fijación a citocromo P450 de mamíferos
- oral👄
- IV💉
- hepático
- Espectro similar a itraconazol (Histoplasma, Blastomyces, Sporothrix, Aspergillus)(dimórficos)
- Activo contra especies de candina
- ASPERGILOSIS INVASIVA**
¿Que se usa? (azol)
Voriconazol
Voriconazol
Efectos adversos
1. … cutánea
2. Elevación de …
3. Alteraciones … (30%) (Visión borrosa, Cambios en la coloración de la visión, Mayor brillantez)**
- Erupción
- enzimas hepáticas🥊⬆️
- visuales transitorias👁️
Los EA de alteraciones visuales👁️ de Voriconazol ocurren en forma inmediata y desaparecen en … minutos
30
- Triazol más reciente (NUEVO)
- Presentación oral👄 e intravenosa💉
- Alimentos grasos mejoran la absorción🍟✅
- Distribución alta en tejidos, baja en líquidos
- Interacciona con tacrolimus y ciclosporinas
¿Cuál azol es?
Posaconazol
¿Con cuáles dos fármacos interactua Posaconazol (azol)?
Tacrolimus y ciclosporinas
Espectro de actividad de Posaconazol (azol) (3)
Candida
Aspergillus
Murcomicosis
Isavuconazol (azol)
- Sulfato de Isavuconazol es el prófarmco de Isavuconazol
- Presentación …
- Los alimentos NO afectan …
- Espectro igual a …
- Mejor tolerancia que Voriconazol✅
- Oral👄 e Intravenosa💉
- biodisponibilidad
- Pozaconazol (Candida, Aspergillus,Murcomicosis)
¿Que azol tiene mejor tolerancia que Voriconazol y tiene el espectro de Pozaconazol (Candida, Aspergillus,Murcomicosis)?
Isavuconazol
¿Cuáles son los 4 azoles sistémicos?
- Ketoconazol
- Itraconazol
- Fluconazol
- Voriconazol
Propiedades farmacológicas de cuatro azoles sistémicos.
Tiene absorción VARIABLE, relación de conc. LCR-suero menor 0.1, vida media 7-10hrs, preparación V.O. y eliminación HEPÁTICA. ¿Cuál es?
Ketoconazol
Propiedades farmacológicas de cuatro azoles sistémicos.
Tiene absorción VARIABLE, relación conc. LCR-suero menor 0.1, vida media 24-42 hrs, preparación V.O. y I.V. y su eliminación es HEPÁTICA. ¿Cuál es?
Itraconazol
Propiedades farmacológicas de cuatro azoles sistémicos.
Tiene absorción ALTA, relación de conc. LCR-suero mayor 0.7, vida media 22-31 hrs, preparación V.O. y I.V. y su eliminación es RENAL. ¿Cuál es?
Fluconazol
Propiedades farmacológicas de cuatro azoles sistémicos.
Tiene absorción ALTA, no tiene relación LCR-suero, vida media 6hrs, preparación V.O. y I.V. y su eliminación es HEPÁTICA. ¿Cuál es?
Voriconazol
Constituyen una nueva clase de medicamentos antimicóticos
Estructura química:
- Péptidos unidos a un ácido graso de cadena larga (CASPOFUNGINA, MICAFUNGINA, ANIDULAFUNGINA)
¿Que grupo es?
Equinocandinas
Equinocandinas
- Actividad contra … y …✅
- Sin actividad para … ❌
- Candida
- Aspergillus
- Cryptococcus neoformans
Las Equinocandinas solo tienen uso INTRAVENOSO💉. V o F.
V
Efectos adversos de Equinocandinas:
- Extremadamente bien toleradas
- Efectos … menores
- Elevación de enzimas hepáticas🥊⬆️ con uso de …
- gastrointestinales
- ciclosporina
CASPOFUNGINA (Equinocandina)
- Eliminación … y …
- Ajustar en … severa
- renal🚽
- gastrointestinal💩
- insuficiencia hepática🥊
Mecanismo de acción de Equinocandinas:
- Inhiben la síntesis de …
- Ocasionan rotura de la … del hongo
- Muerte celular
- β-glucano
- pared celular
Usos clínicos:
- Candidiasis diseminadas y mucocutáneas
- Fiebre y Neutropenia (EMPÍRICO)
- Aspergilosis invasiva que no responde a anfotericina B
¿Que se usa?
- Caspofungina (equinocandina)
Usos clínicos:
- Candidiasis mucocutánea
- Profilaxis de infecciones por cándida en trasplante de M.O.
¿Que se usa?
Micafungina (equinocandina)
Usos clínicos:
- Candidiasis esofágica
- Candidiasis invasiva
¿Que se usa?
Anidulafungina (equinocandina)
ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS (2)
- Griseofluvina
- Terbinafina
ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS
- Insoluble y derivado de especies penicillium
- FUNGISTÁTICO (no fungicida)
Uso: tratamiento sistemico de DERMATOFITOSIS✅
- Los alimentos grasos aumentan absorcion🍟⬆️
¿Que es?
- Griseofluvina
ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS
1. Griseofluvina
- Mecanismo de accion: Deposito en … en formacion protegiendo la piel de infecciones nuevas
- Tiempo de administracion: … semanas para infecciones de piel y cuero cabelludo
- … : meses
- queratina
- 2 – 6
- Micosis ungueal
- ¿ Que antimicótico ha sido sustituido por itraconazol y terbinafina?
Griseofluvina (ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS)
ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS
- Aliamina sintetica
- Queratofilico y fungicida
- Mecanismo de accion: Interfiere sintesis de ergosterol inhibiendo a enzima epoxidasa escualena y Se acumula ESTEROL ESCUALENO (toxico para el hongo)
¿Cuál es?
- Terbinafina
ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS
2. Terbinafina
- Vía: … 250 mg/dia
- Usos: … : 12 semanas de tx cura 90% casos
- No interacciona con … ✅
- Oral👄
- dermatofitosis (onicomicosis)💅
- sistema citocromo
ANTIMICOTICOS TÓPICOS
…
- Macrolido polieno como anfotericina b
- No tiene absorcion❌
- Disponible en cremas, unguentos, 🧴
- Usos CANDIDIASIS MUCOCUTÁNEA
- Nistatina
ANTIMICOTICOS TOPICOS
… (2)
- Usos: candidiasis vulvovaginal🚺
- Tiña del cuerpo, pedis y cruris
- Shampoo de … : dermatitis seborreica
Azoles topicos: miconazol y clotrimazol
- ketoconazol
¿Cuáles 3 fármacos tratan CRIPTOCOCOSIS (sin SIDA y al principio del SIDA, mantenimiento en sida)?
Anfotericina B
Flucitosina
Fluconazol
¿Cuáles 2 fármacos se usan para HISTOPLASMOSIS (pulmonar crónica y diseminada🫁)?
Itraconazol
Anfotericina B
¿Cuáles 2 fármacos se usa en MURCOMICOSIS?
Anfotericina B
Posaconazol
¿Cuáles dos fármacos se usan en ESPOROTRICOSIS (cutánea y extracutánea)?
Itraconazol
Anfotericina B
¿Cuáles son las 4 Micosis Profundas?
Criptococosis, Histoplasmosis, Mucormicosis y esporotricosis
¿Cuáles son las 4 micosis Superficiales?
Candidosis (vulvovaginal, bucofarínega y cutánea) y Dermatofitos
¿Cuáles son los 4 fármacos para Candidosis vulvovaginal?
- Tópicos: Clotrimazol, Miconazol, Nistatina🧴
- Oral: Fluconazol👄
¿Cuáles son los 4 fármacos para Candidosis bucofaríngea?
- Tópicos: Clotrimazol, Nistatina🧴
- Orales (sistémicos): Fluconazol, Itraconazol👄
¿Cuáles son los 5 fármacos para Candidosis cutánea?
Tópicos: ANfotericicina B, Clotrimazol, Ketoconazol, Miconazol, Nistatina🧴
¿Cuáles son los 8 medicamentos TÓPICOS para Dermatofitos?🧴
Clotrimazol
Ketoconazol
Miconazol
Naftifina
Sulconazol
Terbinafina
Tolnaftato
Undecilenato
¿Cuáles son los 3 fármacos ORALES psra Dermatofitos?👄
Griseofulvina
Itraconazol
Terbinafina