Antiretrovirales Flashcards
- Inhibidores Nucleósidos y Nucleótidos de Transcriptasa reversa (NRTIs)
- Inhibidores No Nucleósidos de la transcriptasa reversa (NNRTIs)
- Inhibidores de proteasa (IP)
- Inhibidores de Fusión
- Inhibidores de entrada
- Inhibidores de Integrasa
Son…
ANTIRETROVIRALES
¿Cuáles son los INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
DE TRANSCRIPTASA REVERSA
NRTIs? (7)
1.Abacavir
2. Didanosina (ddI)
3. Emtricitabina
4. Lamivudina
5. Estavudina
6. Tenofovir
7. Zidovudina
¿Cuáles son los INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NNRTIs? (5)
- Delavirdina
- Efavirenz
- Nevirapina
- Etravirina
- Rilpivirina
Amprenavir, Atazanavir, Fosamprenavir, Indivavir, Lopinavir / Ritonavir, Nelfinavir , Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir y Darunavir. Son…
-navir
Inhibidores de Proteasa
¿Cuál es el Inhibidor de Fusión? (1)
Enfuvirtide
¿Cuál es el inhibidor de la entrada? (1)
Maraviroc
¿Cuáles son los 3 Inhibidores de Integrasa?
- Raltegravir
- Dolutegravir
- Elvitegravir
-gravir
Ciclo VIH
1. Al entrar a la célula usa receptores CD4 y CCR5 o CXCR4, aquí actúan inhibidores …
2. Una vez que virus ya se unio a célula actúan inhibidores de … impidiendo formación de RNA viral a ADN viral
3. Si virus ya paso a combinarse con ADN de célula actúan inhibidores de … para evitar que se incorpore por completo al ADN huésped.
4. Si ya se unio virus a ADN del huespéd estan los inhibidores de … que evita formación de virión
- de entrada
- la transcriptasa inversa
- la integrasa
- la proteasa
Antirretrovirales
◼ Primer fármaco introducido en 1987: …
◼ Estándar del Tratamiento:
HAART: Terapia antirretroviral altamente activa.
Combinar … fármacos
◼ Objetivos del tratamiento:
1. Reducir la carga viral al nivel más bajo posible
2. Disminuir la posibilidad de surgimiento de resistencia
- Zidovudina
- 3 a 4
Tratamiento de individuos infectados con HIV
Importancia del conocimiento de la farmacocinética
- Utilizan muchos fármacos (POLIFARMACIA):
- (5)
Alerta sobre interacciones farmacocinéticas y farmacodinamicas
- Combinaciones de antirretrovirales
- Profilaxis o Tratamiento de Infecciones por oportunistas
- Antieméticos
- Medicamentos Neuropsiquiátricos
- Analgésicos opioides
Interacciones farmacocinéticas en pacientes con infección por VIH
◼ Metabolismo de los … y los … :
-Por el sistema del citocromo P 450 (3A4)
-Pueden ser inductores o inhibidores
-Efectos variables de CYP450 hacen interacciones impredecibles
- NNRTIs
- Pis
Tratamiento de paciente con SIDA y
Tuberculosis
◼ Uso de RIFAMPICINA (INDUCTOR sistema citocromo)
◼ Disminuye la eficacia de : (2)⬇️
◼ Incrementa la toxicidad de: (1)⚠️
Modificación de las concentraciones séricas
- Atazanavir y Lopinavir
- Saquinavir
Esquemas de Potenciación
Esquemas duales con INHIBIDORES DE PROTEASA
◼ Incrementa en sangre el sustrato ( p. ej. lopinavir , saquinavir que disminuían con rifampicina)
◼ Cuando se administra conjuntamente con un POTENCIADOR (…)
- ritonavir
Para tratamiento contra VIH se usa monoterapia. V o F
F, se usan combinados
Esquemas de … causan:
◼ Mejor exposición al medicamento
◼ Mayor actividad antiviral
◼ Dosificación más conveniente
◼ Mejor tolerabilidad
Suceden cuando hay…
-Potenciación
Mejor apego al tratamiento
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS DE TRANSCRIPTASA REVERSA (NRTIs)
◼ Inhiben competitivamente la … del HIV-1: produce terminación temprana de la cadena.
◼ Necesitan de activación intracelular por fosforilación por …
◼ Actividad contra … (2)✅
- transcriptasa reversa
- enzimas celulares
- HIV-1 y HIV-2
NRTIs
◼ Análogos de nucleósidos producen EA:
✓ Toxicidad … : neuropatía periférica, pancreatitis
✓ … hepática
✓ Alteración en el metabolismo de lípidos (… )
✓ … (con menor frecuencia)
- mitocondrial
- Esteatosis
- Lipoatrofia
- Acidosis láctica
Indicaciones de suspensión de NRTI⚠️
1. Ascenso rápido de concentraciones de
…
2. … progresiva
3. … de causa desconocida
- aminotransferasas
- Hepatomegalia🥊
- Acidosis metabólica
NRTIs: …
◼ Análogo de guanosina
◼ Absorción adecuada por vía oral (83%)👄✅
◼ Independiente de alimentos🍎✅
◼ Concentración en LCR ( 1/3 del plasma)
◼ Se puede usar durante embarazo🤰🏻✅
- Abacavir
El metabolismo de Abacavir (NRTIs) es…
Hepático por glucuronidacion
- EA de Abacavir (NRTIs) (4)
✓ Hipersensibilidad (8%)
✓ Fiebre, malestar abdominal, erupción cutánea
✓ Elevación de transaminasas⚠️⬆️
✓ Raros: pancreatitis
- NRTIs : ….
◼ Análogo sintético de Desoxiadenosina
◼ Biodisponibilidad oral 40 %👄
◼ Administración con estómago vacío (SIN ALIMENTOS)🍎❌
◼ Concentración en LCR 20% de las séricas
YA NO DISPONIBLE
Didanisina (ddI )
- NRTIs : DIDANOSINA (ddI )
◼ Vida media de eliminación … h
◼ Vida media intracelular … h
◼ Eliminación …
- 1.5
- 20 a 24
- renal (ajustar en Dep de Creatinina ) *
- NRTIs: DIDANOSINA EA:
- … y … más importantes**
- Diarrea💩
- Hepatitis🥊
- Ulceraciones esofágicas
- Miocardiopatía🫀
- Síntomas de S.N.C. : cefalea, irritabilidad, insomnio🧠
- Neuritis óptica y alteraciones de retina👁️
- Pancreatitis
- Neuropatía periférica
- NRTIs: DIDANOSINA
❑ Interacciones con … : aumenta niveles séricos⬆️
❑ El uso de sustancias amortiguadoras reducen absorción de … y …
- Tenofovir
- Delvirdina
- Nelfinavir
- NRTI: …
❑ Análogo fluorinado de Lamivudina
❑ Biodisponibilidad oral 👄es de 93% con pobre penetración a LCR
❑ Se administra 1 ves al día e independiente de alimentos🍎✅
❑ Se puede usar en el embarazo(no cruza barrera placentaria)🤰🏻✅
Emtricitabina (FTC)
- NRTI: Emtricitabina (FTC)
❑ Con Vida media INTRACELULAR PROLONGADA (> … hrs)
❑ Eliminación …
❑ Actividad in VITRO contra …
- 24
- renal🚽
- VHB
- ¿Cuáles son los 4 EA de NRTI: Emtricitabina (FTC)?
Cefalea🤯
nauseas🤢
diarrea 💩
erupción cutánea más común*
- NRTI: …
◼ Análogo de citosina
◼ Actividad contra: HIV -1y HBV
◼ Biodisponibilidad oral👄 superior a 80%
◼ SIN relación a alimentos
◼ Uso durante embarazo🤰🏻✅
- Lamivudina (3TC)
- NRTI: Lamivudina (3TC)
◼ Eliminación por vía … sin cambios
Su actividad es contra … y …
- renal
- HIV-1
- HBV
- ¿Cuáles son los 4 EA de Lamivudina (3TC)?
Cefalea
insomnio
fatiga
malestar gastrointestinal
- NRTI: …
◼ Análogo de timidina
◼ Alta biodisponibilidad oral de 86 %
◼ No dependiente de alimentos
◼ Concentración en LCR 55%
Estavudina ( D4T )
- NRTI: Estavudina ( D4T )
◼ Eliminación …
◼ Semivida en suero … hora e intracelular … hrs
- renal🚽 (ajustar en IR) ⚠️
- 1.1
- 3
- NRTI: Estavudina ( D4T ) EA:
- Neuropatía periféricasensitiva dependiente de dosis
- Pancreatitis
- … , … y … es más frecuente con Estavudina que otros NRTI**
- Combinada con Didanosina aumenta el riesgo
- Debilidad neuromuscular progresiva
- Acidosis láctica
- esteatosis hepática
- lipodistrofia
- NRTI: …
◼ Nucleótido Análogo de ADSENOSINA
◼ Actividad para VIH y HBV
◼ Profármaco con biodisponibilidad oral en ayuno es de 25% y se incrementa con dieta rica en grasa (hasta 39 %)
◼ Uso en embarazo🤰🏻✅
Fumarato de Tenofovir
¿Cuál NRTI esta contraindicado uso combinado con Probenecid(trata gota y artritis)?
- Fumarato de Tenofovir
- NRTI: Fumarato de Tenofovir
◼ Eliminación …
◼ Se usa como prodroga en forma de disopoxilfumarato de tenofovir que se convierte in vivo a … .
- renal🚽
- tenofovir
- NRTI: Fumarato de Tenofovir EA:
✓ … : nauseas, vómito y diarrea mas frecuentes*
✓ Se ha reportado …
✓ Falla …
- Gastrointestinales
- osteoporosis y osteomalacia🦴
- renal
- NRTI: …
❑ Es un prófarmaco de fosfonoamidato
❑ Activo para VIH y HBV
❑ Es sustrato de P-glicoproteina, por lo que sus inductores o inhibidores afectan su metabolismo
❑ Muestra menor toxicidad renal que Fumarato de Tenofovir🚽✅
- Tenofovir Alafenamida
- NRTI: Tenofovir Alafenamida
❑ Los niveles plasmáticos son 90% menores que el Fumarato de tenofovir, por su metabolismo que ocurre en … (3)
❑ Rifampicina es un inductor de … y ritonavir lo inhibe
- linfocitos, macrófagos y en hepatocitos.
- P-glicoproteina
- EA de NRTI: Tenofovir Alafenamida (2)
cefalea🤯 y gastrointestinales🤢: más frecuentes*
- NRTI: …
◼ Primer antiretroviral autorizado y análogo de Desoxitimidina
◼ Biodisponibilidad oral 63% y niveles en LCR de 60 – 65%
◼ Requiere 2 fosforilaciones con vida intracelular 3-4 horas
Zidovudina (AZT) Azidotimidina
¿Cuanto dura la Zidovudina (NRTI) en vida intracelular?
3-4 horas
- NRTI: ZIDOVUDINA (AZT) Azidotimidina
◼ Uso … durante el embarazo🤰🏻, … durante el trabajo de parto y en … al neonato👶🏻 para reducir el índice de transmisión vertical del HIV hasta en 23%
- oral
- intravenosa
- jarabe
- ¿Como se elimina NRTI: Zidovudina (AZT)?(2)
Eliminación renal🚽 y glucuronidación hepática🥊
- NRTI: Zidovudina (AZT) EA
✓ … ( más común )**: Anemia macrocítica ( 1 a 4 %) y Neutropenia ( 2 a 8 % )
✓ Intolerancia gástrica
✓ Cefalea
✓ Insomnio
✓ Mayores niveles cuando se usan fármacos con metabolismo … o bloquean la …
- Mielosupresión
- hepático
- secreción tubular
Inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa (NNRTIs)
◼ Unión directa a la transcriptasa reversa del …
◼ Bloqueando actividad de … de DNA y RNA
◼ No necesitan de … para su activación, a diferencia de NRTI✅
- VIH-1
- polimerasa
- fosforilación
Inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa (NNRTIs)
◼ NNRTI 2da generación (… y …) tienen mayor potencia, semivida más larga y menores efectos secundarios que los antiguos (Delavirdina, Efavirenz y Nevirapina).
◼ Resistencia como grupo de 2 – 8%.
- Etravirina
- Rilpivirina
Inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa (NNRTIs)
◼ Intolerancia … y … (EA)
◼ Interacciones medicamentosas por su metabolismo a través del sistema …
- gastrointestinal
- erupciones cutáneas
- CYP450
- NNRTI: …
◼ Biodisponibilidad oral👄 de 85%
◼ Disminuye con antiácidos o bloqueadores H2⚠️⬇️
◼ Concentraciones en LCR menos de 1%
◼ Semivida de 6 hrs
Delaviridina
- La Delaviridina (NNRTI) dura 10 hrs y esta indicado usar con antiácidos o antiH2. V o F
F, dura 6 horas y esta contraindicado con antiácidos o antiH2 porque disminuye
- Delaviridina (NNRTI) EA:
✓ Erupción cutánea: (38% ) leves y grave (rara): …. multiforme y Síndrome de … .
✓ Cefalea, nauseas, diarrea
✓ Elevación de …
- Eritema
- Stevens – Johnson
- aminotransferasas
- NNRTI: …
❑ Teratogenico en ratas por lo que esta contraindicado su uso en el embarazo🤰🏻❌
❑ Muestra metabolismo amplio por sistema citocromo.
Delavirdina
- NNRTI: Efavirenz
◼ Biodisponibilidad oral de 45% que aumenta con …
◼ Se recomienda tomarlo con estómago vacío para evitar toxicidad🍎❌
◼ Se metaboliza por …
◼ Vida media prolongada … hrs: dosis única diaria
◼ Alta union a proteinas y pobre niveles en LCR (< 1.2 %)
- alimentos grasos🍟
- sistema citocromo
- 40 – 55
- NNRTI: Efavirenz EA
¿Cuáles son los más comunes?
Sistema nervioso central🧠 (más comunes):
✓ Mareo, insomnio, cefalea, confusión, amnesia, agitación, depresión, pesadillas, euforia.
✓ Síntomas psiquiátricos🥴: depresión y psicosis que hacen suspender medicación
- NNRTI: Efavirenz EA
❑ … 28%:
✓ Leve a moderada
✓ Puede continuar la administración del fármaco
❑ Otras:
✓ Nauseas, vómito, diarrea, cristaluria
✓… e Hipercolesterolemia
- Erupción cutánea
- Transaminasemia
- NNRTI: Efavirenz EA:
❑ En monos embarazadas produjo defectos fetales en … , por lo que se CONTRAINDICADA durante el 1er trimestre1️⃣🤰🏻❌
- tubo neural
- NNRTI: Efavirenz METABOLISMO:
❑ Es inductor e inhibidor de …
❑ Con múltiples interacciones medicamentosas⚠️💊
- sistema citocromo
- NNRTI : NEVIRAPINA
◼ Biodisponibilidad oral👄 excelente > …%✅
◼ SIN relación con alimentos
◼ Concentración en LCR 45% de la sérica
◼ Metabolismo …
◼ Eliminación …
- 90
- hepático CYP3A4
- renal🚽
◼ PREVIENE TRANSMICIÓN VERTICAL de madre a neonato durante el PARTO: dosis de 200 mg al inicio de parto y 2 mg/kg al neonato por 3 dias.
◼ Se contraindica su uso durante el embarazo🤰🏻❌
◼ Es INDUCTOR moderado del metabolismo de CYP3A4
¿Cuál antiretroviral es?
- NNRTI: Nevirapina
- NNRTI: Nevirapina EA:
◼ … en palmas y plantas (20 %), autolimitada *
◼ Formas graves menos comunes en comparación con el resto del grupo: … y …
◼ Hepatotoxicidad ( 4 % )
◼ Hepatitis fulminante (raro)
- Erupción cutánea maculopapular
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Necrólisis epidérmica tóxica
- NNRTI: Nevirapina EFECTOS SECUNDARIOS:
◼ … (3): más comunes
◼ Erupción desaparece con el tiempo
◼ Hipercolesterolemia y hipertrigliceridemia
◼ Transaminasemia
◼ Inductor y inhibidor de … con múltiples interacciones.
- Erupción, nauseas y diarrea
- sistema citocromo
- NNRTI: …
- Útil cuando hay resistencia a otros fármacos de primera generación (RESCATE), alimentos mejoran biodisponibilidad 🍎✅, se une a proteínas, metabolismo hepático 🥊.
Efectos sceundarios: erupción, náuseas, diarre (más comunes). Hipertrigliceridemia, transaminasemia
Inductor e inhibidor de sistema citocromo con múltiples interacciones
Etravirina
- NNRTI: …
❑ Diarilpirimidina
❑ Su biodisponibilidad mejora con pH acido y con alimentos grasos🍟⬆️✅
❑ Se contraindica uso de Inhibidores de bomba de protones*
❑ Se usa en embarazo🤰🏻✅
❑ Metabolismo por sistema citocromo, sin identificar interacciones farmacologicas significativas✅
Rilpivirina
- NNRTI: Rilpivirina EA:
✓ Erupción, cefalea, aumento de …
✓ Hipercolesterolemia y redistribución de …
- transaminasas
- grasas
Inhibidores de proteasa (PI)
◼ Las … producen proteínas estructurales finales del core del virión maduro
◼ Los PIs ocasionan la producción de partículas virales … y no funcionales
◼ … en este grupo⚠️
◼ Comparten metabolismo con CYP
- proteasas virales
- inmaduras
- Resistencia cruzada
Efectos adversos
◼ Intolerancia gastrointestinal
◼ Lipodistrofia: alteraciones metabólicas y morfológicas:
✓ Hiperglucemia y hiperlipidemia (Resistencia a insulina)
✓ Redistribución y acumulación de grasa corporal
✓ Obesidad central y aumento de grasa dorsocervical
✓ Ginecomastía🍒
¿Que grupo causas estos EA?
Inhibidores de proteasa (PI)
EA de PI
◼ Prolongación de … en ECG
◼ … poco frecuente
◼ Esto NO ocurre con …
- PR y QT
- Hepatitis y hepatotoxicidad
- atazanavir
- PI: …
◼ Requiere medio ÁCIDO se toma con comidas🍎✅.
◼ EVITAR uso de inhibidores de protones❌
◼ Metabolismo hepático🥊
◼ Uso en embarazo🤰🏻✅
Atazanavir
- PI: Atazanavir EA:
✓ Digestivos
✓ Erupción cutánea
✓ 3% severa como …
✓ … renal y biliar
✓ La suspensión oral tiene …
- Sd Stevens – Johnson
- propilenglicol
- Litiasis
¿Cuál PI no se relaciona con dislipidemias, redistribución grasa o síndrome
metabólico? (más seguro con metabolismo)✅
- Atazanavir
- PI: …
◼ Profarmaco de amprenavir
◼ Se hidroliza rápidamente en epitelio intestinal
◼ Se pueden tomar con o sin alimentos
◼ Metabolismo hepático🥊
◼ Inductor e inhibidor de CYP3A4
Fosamprenavir
¿Cuál PI es inductor e inhibidor a la vez de CYP3A4?
Fosamprnavir
- PI: Fosamprenavir EA:
✓ … (4)
✓ Suspension oral tiene Propilenglicol
✓ Compnente sulfonamida en su estructura
Cefalea🤯
nauseas🤢
diarrea💩
parestesias bucales👄
- PI: …
◼ Requiere medio ácido para absorción🍎✅.
◼ Con estomago vacío biodisponibilidad oral 65%
◼ Altas concentraciones en LCR (hasta 76% de la sérica)
Indinavir
- PI: Indinavir
◼ Eliminación por …
◼ INDUCTOR de … : interacciones medicamentosas💊⚠️
- heces💩
- CYP3A4
- PI: Indinavir EA:
(5)
- Hiperbilirrubinemia (principalmente indirecta)
- Nefrolitiasis (cristalización del fármaco) 10 %
- Insuficiencia renal
- Anemia hemolítica
- Resistencia a la INSULINA ( 3-5 % )*
- PI: …
◼ Mejor eficacia y tolerancia su uso COMBINADO*
◼ Se mantiene una potente supresión viral
Lopanivir/ Ritonavir
- PI: Lopinavor/ Ritonavir
◼ Dosis de … son subterapéuticas (100 a 200 mg 2 veces al día)
◼ Inhiben el metabolismo de … por CYP
◼ Se origina incremento de …
◼ … actúa como POTENCIADOR farmacocinético más que como un antirretroviral*
- ritonavir
- lopinavir
- lopinavir
- Ritonavir
- PI: …
◼ Alimentos mejoran la absorción (70 80%)🍎⬆️✅
◼ Perfil farmacocinético y de seguridad favorable para embarazadas🤰🏻✅
Nelfinavir
- PI: Nelfinavir
◼ Metabolismo … y eliminación por …
◼ Efectos adversos más frecuentes: … (2)
- hepático🥊
- heces💩
- diarrea y flatulencia
- PI: …
◼ Se usa junto con alimentos grasos (primeras 2 h )🍟✅
◼ Unión a 98% de las proteínas plasmáticas⚠️
◼ Mínima concentración en LCR⬇️
◼ Mayores concentraciones cuando se usa con RITONAVIR✅
Saquinavir
- PI: Saquinavir
◼ Metabolismo hepático extenso por …
◼ Excreción por …
◼… : nauseas, diarrea, dolor abdominal🤢
◼ Se ha asociado a … *
- CYP3A4
- heces💩
- Toxicidad gastrointestinal
- Torsada de pointes
El Saquinavir (PI) se asocia a Torsada de pointes, por lo que se debe evitar en pacientes con… (3)
QT prolongado, bloqueo AV, hipokalemia
- PI: …
◼ IP para uso como medicamento de rescata en RESISTENCIA✅
◼ Biodisponibilidad oral pobre👄⬇️
◼ Se incrementa con alimentos grasos🍟✅
◼ Combinarlo con RITONAVIR✅
Tipranavir
- PI: Tipranavir
◼ Metabolismo …
◼ Contraindicado en … ⚠️
- hepático
- alergia a sulfas
- PI: Tipranavir EA:
✓ Toxicidad …
✓ Erupciones cutáneas (10 – 14%)
✓ Toxicidad … mayor en coinfección por HBV o HBC
✓ …
- gastrointestinal
- hepática
- Hiperlipidemia
- PI: …
❑ Se usa combinado con Ritonavir como fármaco de RESCATE.
❑ Los alimentos mejoran su absorción🍎✅
❑ Metabolismo hepático🥊
❑ Uso en embarazo🤰🏻✅
Darunavir
- PI: Darunavir EA:
1- Digestivos: diarrea, nauseas,
2- Elevación de … (2)
3- Erupción cutánea 2-7%
4- … sobretodo en coinfeccion HVB y HCV
5- Tiene en su estructura componente …
- amilasa y dilipidemia
- Transaminasemia
- sulfonamida
◼ Bloquea la ENTRADA del virus a la célula
◼ Se une a la glicoproteína de la envoltura (gp41) evitando los cambios para unirse a receptor de CD4.
◼ Inyección SUBCUTÁNEA💉🫳
◼ Metabolismo por CYP450
◼ Se desarrolla resistencia por mutación de gp41*
◼ No tiene resistencia cruzada ni interacciones medicamentosas✅*
¿Que grupo es y fármaco?
Inhibidores de fusión (Enfuvirtide ( T-20) )
Inhibidores de fusión: Enfuvirtide ( T-20) EA:
✓ Reacciones locales en el sitio de aplicación: …
✓ Hipersensibilidad rara
✓…
✓ Se ha asociado a … sin conocerse causa
- nódulo doloroso
- Eosinofilia
- neumonía bacteriana 🫁
❑ Se une a proteína del huésped CXCR5, necesaria para transmisión de VIH a células CD4
❑ Se requiere determinar sensibilidad, no es activo para formas que usan CXCR4⚠️
❑ Absorción rápida y variable
❑ >75% del fármaco se elimina en heces y 20% renal
❑ Se evita en falla renal terminal y insuficiencia hepática❌
❑ Es sustrato para CYPP3A4 y P -Glicoproteína
¿Que grupo y fármaco es?
Inhibidores de Entrada
(Maraviroc)
EA de Maraviroc (Inhibidor de entrada)
1. … , tos, fiebre, erupción cutánea, dolor muscular
2. … y … (alergia) requiere de suspender al fármaco
3. Se ha asociado a …
- Infecc. de vias respiratorias altas😷
- Transaminasemia
- erupción cutánea
- cardiopatía isquémica🫀
❑ Son fármacos que muestran buena tolerancia✅
❑ Cefalea🤯 y síntomas gastrointestinales🤢 los efectos adversos más comunes
❑ El metabolismo de LÍPIDOS es más favorable que los Inhibidores de proteasas y Efavirenz
¿Que grupo es?
Inhibidores de Integrasa
Inhibidores de Integrasa EA graves: (2)
Hipersensibilidad sistémica y Rabdomiolisis poco frecuentes.
–> Se une a integrasa: enzima viral necesaria para VIH 1 y VIH 2
–> Impide la integracion del DNA viral al cromosoma del huesped
–> Fármaco de rescate
¿Que inhibidor de integrasa es?
- Raltegravir
- Inhibidor de integrasa: Raltegravir
Farmacocinética:
✓ No se ha establecido su biodisponibilidad
✓ Metabolismo hepatico SIN interactuar con …
✓ Se usa en …
- citocromo p450
- embarazo🤰🏻✅
- Inhibidor de integrasa: Raltegravir EA:
✓ Diarrea, nauseas, mareo, cefalea, mialgias, transaminasemia.
✓ Mínimo efecto en … séricos
✓ Reacciones … graves se han reportado.
- lípidos
- cutáneas
- Inhibidor Integrasa: …
❑ Se debe tomar 2 horas antes o 6 horas después de antiácidos o laxantes con cationes
❑ Es QUELADO por calcio, hierro
Dolutegravir
- Inhibidor Integrasa: Dolutegravir EA:
✓ Insomnio, cefalea, transaminasemia
✓ Erupción cutánea (rara)
✓ Aumenta …
❑ METABOLISMO:
✓ Por Glicoproteína y citocromo … que condiciona múltiples interacciones
- creatinina
- CYP3A
- Inhibidor de Integrasa: …
❑ Se debe tomar 2 horas antes o 6 horas después de antiácidos o laxantes con cationes
❑ Es quelado por calcio, hierro
(Similar a Dolutegravir)
ELVITEGRAVIR
¿Cuantas horas antes o después debe administrarse Dolutegravir y Elvitegravir despúes de antiácidos o laxantes con cationes?
2 horas antes o 6 horas después
- Inhibidor de Integrasa: Elvitegravir EA: (3)
❑ METABOLISMO:
✓ Por CYP3A que condiciona múltiples interacciones (igual que …)
✓ Diarrea
✓ Erupción cutánea (rara)
✓ Transaminasemia
-Dolutegravir
Esquemas de inicio antiretrovirales
1) Dolutegravir (Inh Int) + Tenofovir (NRT) + Emtricitabina (NRTI) o Lamivudina (NRTI)
2) Bictegravir (Inh Int) + Tenofovir (NRTI) + Emtricitabina (NRTI)
3) Ritonavir (Pis) + Duranavir (Pis) + Tenofovir (NRTI) + Emtricitabina (NRTI) o Lamivudina (NRTI)
Objetivos del Tratamiento ARV
◼ Clínicos: Prolongar la vida
◼ Mejorar la calidad de vida (disminuir o evitar las hospitalizaciones, disminuir la morbilidad)
◼ Inmunológicos: Preservar o restaurar el sistema inmune (incremento de linfocitos … ).
◼ Virológicos: Reducir la CV a < … copias/ml por el mayor tiempo y tan bajo como sean posibles, lo ideal sería CV menos de … copias/ ml.
- CD4+
- 50
- 50
