Antiretrovirales Flashcards
1
Q
- Inhibidores Nucleósidos y Nucleótidos de Transcriptasa reversa (NRTIs)
- Inhibidores No Nucleósidos de la transcriptasa reversa (NNRTIs)
- Inhibidores de proteasa (IP)
- Inhibidores de Fusión
- Inhibidores de entrada
- Inhibidores de Integrasa
Son…
A
ANTIRETROVIRALES
2
Q
¿Cuáles son los INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
DE TRANSCRIPTASA REVERSA
NRTIs? (7)
A
1.Abacavir
2. Didanosina (ddI)
3. Emtricitabina
4. Lamivudina
5. Estavudina
6. Tenofovir
7. Zidovudina
3
Q
¿Cuáles son los INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NNRTIs? (5)
A
- Delavirdina
- Efavirenz
- Nevirapina
- Etravirina
- Rilpivirina
4
Q
Amprenavir, Atazanavir, Fosamprenavir, Indivavir, Lopinavir / Ritonavir, Nelfinavir , Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir y Darunavir. Son…
-navir
A
Inhibidores de Proteasa
5
Q
¿Cuál es el Inhibidor de Fusión? (1)
A
Enfuvirtide
6
Q
¿Cuál es el inhibidor de la entrada? (1)
A
Maraviroc
7
Q
¿Cuáles son los 3 Inhibidores de Integrasa?
A
- Raltegravir
- Dolutegravir
- Elvitegravir
-gravir
8
Q
Ciclo VIH
1. Al entrar a la célula usa receptores CD4 y CCR5 o CXCR4, aquí actúan inhibidores …
2. Una vez que virus ya se unio a célula actúan inhibidores de … impidiendo formación de RNA viral a ADN viral
3. Si virus ya paso a combinarse con ADN de célula actúan inhibidores de … para evitar que se incorpore por completo al ADN huésped.
4. Si ya se unio virus a ADN del huespéd estan los inhibidores de … que evita formación de virión
A
- de entrada
- la transcriptasa inversa
- la integrasa
- la proteasa
9
Q
Antirretrovirales
◼ Primer fármaco introducido en 1987: …
◼ Estándar del Tratamiento:
HAART: Terapia antirretroviral altamente activa.
Combinar … fármacos
◼ Objetivos del tratamiento:
1. Reducir la carga viral al nivel más bajo posible
2. Disminuir la posibilidad de surgimiento de resistencia
A
- Zidovudina
- 3 a 4
10
Q
Tratamiento de individuos infectados con HIV
Importancia del conocimiento de la farmacocinética
- Utilizan muchos fármacos (POLIFARMACIA):
- (5)
Alerta sobre interacciones farmacocinéticas y farmacodinamicas
A
- Combinaciones de antirretrovirales
- Profilaxis o Tratamiento de Infecciones por oportunistas
- Antieméticos
- Medicamentos Neuropsiquiátricos
- Analgésicos opioides
11
Q
Interacciones farmacocinéticas en pacientes con infección por VIH
◼ Metabolismo de los … y los … :
-Por el sistema del citocromo P 450 (3A4)
-Pueden ser inductores o inhibidores
-Efectos variables de CYP450 hacen interacciones impredecibles
A
- NNRTIs
- Pis
12
Q
Tratamiento de paciente con SIDA y
Tuberculosis
◼ Uso de RIFAMPICINA (INDUCTOR sistema citocromo)
◼ Disminuye la eficacia de : (2)⬇️
◼ Incrementa la toxicidad de: (1)⚠️
Modificación de las concentraciones séricas
A
- Atazanavir y Lopinavir
- Saquinavir
13
Q
Esquemas de Potenciación
Esquemas duales con INHIBIDORES DE PROTEASA
◼ Incrementa en sangre el sustrato ( p. ej. lopinavir , saquinavir que disminuían con rifampicina)
◼ Cuando se administra conjuntamente con un POTENCIADOR (…)
A
- ritonavir
14
Q
Para tratamiento contra VIH se usa monoterapia. V o F
A
F, se usan combinados
15
Q
Esquemas de … causan:
◼ Mejor exposición al medicamento
◼ Mayor actividad antiviral
◼ Dosificación más conveniente
◼ Mejor tolerabilidad
Suceden cuando hay…
A
-Potenciación
Mejor apego al tratamiento
16
Q
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS DE TRANSCRIPTASA REVERSA (NRTIs)
◼ Inhiben competitivamente la … del HIV-1: produce terminación temprana de la cadena.
◼ Necesitan de activación intracelular por fosforilación por …
◼ Actividad contra … (2)✅
A
- transcriptasa reversa
- enzimas celulares
- HIV-1 y HIV-2
17
Q
NRTIs
◼ Análogos de nucleósidos producen EA:
✓ Toxicidad … : neuropatía periférica, pancreatitis
✓ … hepática
✓ Alteración en el metabolismo de lípidos (… )
✓ … (con menor frecuencia)
A
- mitocondrial
- Esteatosis
- Lipoatrofia
- Acidosis láctica
18
Q
Indicaciones de suspensión de NRTI⚠️
1. Ascenso rápido de concentraciones de
…
2. … progresiva
3. … de causa desconocida
A
- aminotransferasas
- Hepatomegalia🥊
- Acidosis metabólica
19
Q
NRTIs: …
◼ Análogo de guanosina
◼ Absorción adecuada por vía oral (83%)👄✅
◼ Independiente de alimentos🍎✅
◼ Concentración en LCR ( 1/3 del plasma)
◼ Se puede usar durante embarazo🤰🏻✅
A
- Abacavir
20
Q
El metabolismo de Abacavir (NRTIs) es…
A
Hepático por glucuronidacion
21
Q
- EA de Abacavir (NRTIs) (4)
A
✓ Hipersensibilidad (8%)
✓ Fiebre, malestar abdominal, erupción cutánea
✓ Elevación de transaminasas⚠️⬆️
✓ Raros: pancreatitis
22
Q
- NRTIs : ….
◼ Análogo sintético de Desoxiadenosina
◼ Biodisponibilidad oral 40 %👄
◼ Administración con estómago vacío (SIN ALIMENTOS)🍎❌
◼ Concentración en LCR 20% de las séricas
YA NO DISPONIBLE
A
Didanisina (ddI )
23
Q
- NRTIs : DIDANOSINA (ddI )
◼ Vida media de eliminación … h
◼ Vida media intracelular … h
◼ Eliminación …
A
- 1.5
- 20 a 24
- renal (ajustar en Dep de Creatinina ) *
24
Q
- NRTIs: DIDANOSINA EA:
- … y … más importantes**
- Diarrea💩
- Hepatitis🥊
- Ulceraciones esofágicas
- Miocardiopatía🫀
- Síntomas de S.N.C. : cefalea, irritabilidad, insomnio🧠
- Neuritis óptica y alteraciones de retina👁️
A
- Pancreatitis
- Neuropatía periférica
25
2. NRTIs: DIDANOSINA
❑ Interacciones con ... : aumenta niveles séricos⬆️
❑ El uso de sustancias amortiguadoras reducen absorción de ... y ...
- Tenofovir
- Delvirdina
- Nelfinavir
26
3. NRTI: ...
❑ Análogo fluorinado de Lamivudina
❑ Biodisponibilidad oral 👄es de 93% con pobre penetración a LCR
❑ Se administra 1 ves al día e independiente de alimentos🍎✅
❑ Se puede usar en el embarazo(no cruza barrera placentaria)🤰🏻✅
Emtricitabina (FTC)
27
3. NRTI: Emtricitabina (FTC)
❑ Con Vida media INTRACELULAR PROLONGADA (> ... hrs)
❑ Eliminación ...
❑ Actividad in VITRO contra ...
- 24
- renal🚽
- VHB
28
3. ¿Cuáles son los 4 EA de NRTI: Emtricitabina (FTC)?
Cefalea🤯
nauseas🤢
diarrea 💩
erupción cutánea más común*
29
4. NRTI: ...
◼ Análogo de citosina
◼ Actividad contra: HIV -1y HBV
◼ Biodisponibilidad oral👄 superior a 80%
◼ SIN relación a alimentos
◼ Uso durante embarazo🤰🏻✅
- Lamivudina (3TC)
30
4. NRTI: Lamivudina (3TC)
◼ Eliminación por vía ... sin cambios
Su actividad es contra ... y ...
- renal
- HIV-1
- HBV
31
4. ¿Cuáles son los 4 EA de Lamivudina (3TC)?
Cefalea
insomnio
fatiga
malestar gastrointestinal
32
5. NRTI: ...
◼ Análogo de timidina
◼ Alta biodisponibilidad oral de 86 %
◼ No dependiente de alimentos
◼ Concentración en LCR 55%
Estavudina ( D4T )
33
5. NRTI: Estavudina ( D4T )
◼ Eliminación ...
◼ Semivida en suero ... hora e intracelular ... hrs
- renal🚽 (ajustar en IR) ⚠️
- 1.1
- 3
34
5. NRTI: Estavudina ( D4T ) EA:
1. Neuropatía periféricasensitiva dependiente de dosis
2. Pancreatitis
3. ... , ... y ... es más frecuente con Estavudina que otros NRTI**
4. Combinada con Didanosina aumenta el riesgo
5. Debilidad neuromuscular progresiva
- Acidosis láctica
- esteatosis hepática
- lipodistrofia
35
6. NRTI: ...
◼ Nucleótido Análogo de ADSENOSINA
◼ Actividad para VIH y HBV
◼ Profármaco con biodisponibilidad oral en ayuno es de 25% y se incrementa con dieta rica en grasa (hasta 39 %)
◼ Uso en embarazo🤰🏻✅
Fumarato de Tenofovir
36
¿Cuál NRTI esta contraindicado uso combinado con Probenecid(trata gota y artritis)?
6. Fumarato de Tenofovir
37
6. NRTI: Fumarato de Tenofovir
◼ Eliminación ...
◼ Se usa como prodroga en forma de disopoxilfumarato de tenofovir que se convierte in vivo a ... .
- renal🚽
- tenofovir
38
6. NRTI: Fumarato de Tenofovir EA:
✓ ... : nauseas, vómito y diarrea mas frecuentes*
✓ Se ha reportado ...
✓ Falla ...
- Gastrointestinales
- osteoporosis y osteomalacia🦴
- renal
39
7. NRTI: ...
❑ Es un prófarmaco de fosfonoamidato
❑ Activo para VIH y HBV
❑ Es sustrato de P-glicoproteina, por lo que sus inductores o inhibidores afectan su metabolismo
❑ Muestra menor toxicidad renal que Fumarato de Tenofovir🚽✅
- Tenofovir Alafenamida
40
7. NRTI: Tenofovir Alafenamida
❑ Los niveles plasmáticos son 90% menores que el Fumarato de tenofovir, por su metabolismo que ocurre en ... (3)
❑ Rifampicina es un inductor de ... y ritonavir lo inhibe
- linfocitos, macrófagos y en hepatocitos.
- P-glicoproteina
41
7. EA de NRTI: Tenofovir Alafenamida (2)
cefalea🤯 y gastrointestinales🤢: más frecuentes*
42
8. NRTI: ...
◼ Primer antiretroviral autorizado y análogo de Desoxitimidina
◼ Biodisponibilidad oral 63% y niveles en LCR de 60 – 65%
◼ Requiere 2 fosforilaciones con vida intracelular 3-4 horas
Zidovudina (AZT) Azidotimidina
43
¿Cuanto dura la Zidovudina (NRTI) en vida intracelular?
3-4 horas
44
8. NRTI: ZIDOVUDINA (AZT) Azidotimidina
◼ Uso ... durante el embarazo🤰🏻, ... durante el trabajo de parto y en ... al neonato👶🏻 para reducir el índice de transmisión vertical del HIV hasta en 23%
- oral
- intravenosa
- jarabe
45
8. ¿Como se elimina NRTI: Zidovudina (AZT)?(2)
Eliminación renal🚽 y glucuronidación hepática🥊
46
8. NRTI: Zidovudina (AZT) EA
✓ ... ( más común )**: Anemia macrocítica ( 1 a 4 %) y Neutropenia ( 2 a 8 % )
✓ Intolerancia gástrica
✓ Cefalea
✓ Insomnio
✓ Mayores niveles cuando se usan fármacos con metabolismo ... o bloquean la ...
- Mielosupresión
- hepático
- secreción tubular
47
Inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa (NNRTIs)
◼ Unión directa a la transcriptasa reversa del ...
◼ Bloqueando actividad de ... de DNA y RNA
◼ No necesitan de ... para su activación, a diferencia de NRTI✅
- VIH-1
- polimerasa
- fosforilación
48
Inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa (NNRTIs)
◼ NNRTI 2da generación (... y ...) tienen mayor potencia, semivida más larga y menores efectos secundarios que los antiguos (Delavirdina, Efavirenz y Nevirapina).
◼ Resistencia como grupo de 2 – 8%.
- Etravirina
- Rilpivirina
49
Inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa (NNRTIs)
◼ Intolerancia ... y ... (EA)
◼ Interacciones medicamentosas por su metabolismo a través del sistema ...
- gastrointestinal
- erupciones cutáneas
- CYP450
50
1. NNRTI: ...
◼ Biodisponibilidad oral👄 de 85%
◼ Disminuye con antiácidos o bloqueadores H2⚠️⬇️
◼ Concentraciones en LCR menos de 1%
◼ Semivida de 6 hrs
Delaviridina
51
1. La Delaviridina (NNRTI) dura 10 hrs y esta indicado usar con antiácidos o antiH2. V o F
F, dura 6 horas y esta contraindicado con antiácidos o antiH2 porque disminuye
52
1. Delaviridina (NNRTI) EA:
✓ Erupción cutánea: (38% ) leves y grave (rara): .... multiforme y Síndrome de ... .
✓ Cefalea, nauseas, diarrea
✓ Elevación de ...
- Eritema
- Stevens – Johnson
- aminotransferasas
53
1. NNRTI: ...
❑ Teratogenico en ratas por lo que esta contraindicado su uso en el embarazo🤰🏻❌
❑ Muestra metabolismo amplio por sistema citocromo.
Delavirdina
54
2. NNRTI: Efavirenz
◼ Biodisponibilidad oral de 45% que aumenta con ...
◼ Se recomienda tomarlo con estómago vacío para evitar toxicidad🍎❌
◼ Se metaboliza por ...
◼ Vida media prolongada ... hrs: dosis única diaria
◼ Alta union a proteinas y pobre niveles en LCR (< 1.2 %)
- alimentos grasos🍟
- sistema citocromo
- 40 – 55
55
2. NNRTI: Efavirenz EA
¿Cuáles son los más comunes?
Sistema nervioso central🧠 (más comunes):
✓ Mareo, insomnio, cefalea, confusión, amnesia, agitación, depresión, pesadillas, euforia.
✓ Síntomas psiquiátricos🥴: depresión y psicosis que hacen suspender medicación
56
2. NNRTI: Efavirenz EA
❑ ... 28%:
✓ Leve a moderada
✓ Puede continuar la administración del fármaco
❑ Otras:
✓ Nauseas, vómito, diarrea, cristaluria
✓... e Hipercolesterolemia
- Erupción cutánea
- Transaminasemia
57
2. NNRTI: Efavirenz EA:
❑ En monos embarazadas produjo defectos fetales en ... , por lo que se CONTRAINDICADA durante el 1er trimestre1️⃣🤰🏻❌
- tubo neural
58
2. NNRTI: Efavirenz METABOLISMO:
❑ Es inductor e inhibidor de ...
❑ Con múltiples interacciones medicamentosas⚠️💊
- sistema citocromo
59
3. NNRTI : NEVIRAPINA
◼ Biodisponibilidad oral👄 excelente > ...%✅
◼ SIN relación con alimentos
◼ Concentración en LCR 45% de la sérica
◼ Metabolismo ...
◼ Eliminación ...
- 90
- hepático CYP3A4
- renal🚽
60
◼ PREVIENE TRANSMICIÓN VERTICAL de madre a neonato durante el PARTO: dosis de 200 mg al inicio de parto y 2 mg/kg al neonato por 3 dias.
◼ Se contraindica su uso durante el embarazo🤰🏻❌
◼ Es INDUCTOR moderado del metabolismo de CYP3A4
¿Cuál antiretroviral es?
3. NNRTI: Nevirapina
61
3. NNRTI: Nevirapina EA:
◼ ... en palmas y plantas (20 %), autolimitada *
◼ Formas graves menos comunes en comparación con el resto del grupo: ... y ...
◼ Hepatotoxicidad ( 4 % )
◼ Hepatitis fulminante (raro)
- Erupción cutánea maculopapular
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Necrólisis epidérmica tóxica
62
3. NNRTI: Nevirapina EFECTOS SECUNDARIOS:
◼ ... (3): más comunes
◼ Erupción desaparece con el tiempo
◼ Hipercolesterolemia y hipertrigliceridemia
◼ Transaminasemia
◼ Inductor y inhibidor de ... con múltiples interacciones.
- Erupción, nauseas y diarrea
- sistema citocromo
63
4. NNRTI: ...
- Útil cuando hay resistencia a otros fármacos de primera generación (RESCATE), alimentos mejoran biodisponibilidad 🍎✅, se une a proteínas, metabolismo hepático 🥊.
Efectos sceundarios: erupción, náuseas, diarre (más comunes). Hipertrigliceridemia, transaminasemia
Inductor e inhibidor de sistema citocromo con múltiples interacciones
Etravirina
64
5. NNRTI: ...
❑ Diarilpirimidina
❑ Su biodisponibilidad mejora con pH acido y con alimentos grasos🍟⬆️✅
❑ Se contraindica uso de Inhibidores de bomba de protones*
❑ Se usa en embarazo🤰🏻✅
❑ Metabolismo por sistema citocromo, sin identificar interacciones farmacologicas significativas✅
Rilpivirina
65
5. NNRTI: Rilpivirina EA:
✓ Erupción, cefalea, aumento de ...
✓ Hipercolesterolemia y redistribución de ...
- transaminasas
- grasas
66
Inhibidores de proteasa (PI)
◼ Las ... producen proteínas estructurales finales del core del virión maduro
◼ Los PIs ocasionan la producción de partículas virales ... y no funcionales
◼ ... en este grupo⚠️
◼ Comparten metabolismo con CYP
- proteasas virales
- inmaduras
- Resistencia cruzada
67
Efectos adversos
◼ Intolerancia gastrointestinal
◼ Lipodistrofia: alteraciones metabólicas y morfológicas:
✓ Hiperglucemia y hiperlipidemia (Resistencia a insulina)
✓ Redistribución y acumulación de grasa corporal
✓ Obesidad central y aumento de grasa dorsocervical
✓ Ginecomastía🍒
¿Que grupo causas estos EA?
Inhibidores de proteasa (PI)
68
EA de PI
◼ Prolongación de ... en ECG
◼ ... poco frecuente
◼ Esto NO ocurre con ...
- PR y QT
- Hepatitis y hepatotoxicidad
- atazanavir
69
1. PI: ...
◼ Requiere medio ÁCIDO se toma con comidas🍎✅.
◼ EVITAR uso de inhibidores de protones❌
◼ Metabolismo hepático🥊
◼ Uso en embarazo🤰🏻✅
Atazanavir
70
1. PI: Atazanavir EA:
✓ Digestivos
✓ Erupción cutánea
✓ 3% severa como ...
✓ ... renal y biliar
✓ La suspensión oral tiene ...
- Sd Stevens – Johnson
- propilenglicol
- Litiasis
71
¿Cuál PI no se relaciona con dislipidemias, redistribución grasa o síndrome
metabólico? (más seguro con metabolismo)✅
1. Atazanavir
72
2. PI: ...
◼ Profarmaco de amprenavir
◼ Se hidroliza rápidamente en epitelio intestinal
◼ Se pueden tomar con o sin alimentos
◼ Metabolismo hepático🥊
◼ Inductor e inhibidor de CYP3A4
Fosamprenavir
73
¿Cuál PI es inductor e inhibidor a la vez de CYP3A4?
Fosamprnavir
74
2. PI: Fosamprenavir EA:
✓ ... (4)
✓ Suspension oral tiene Propilenglicol
✓ Compnente sulfonamida en su estructura
Cefalea🤯
nauseas🤢
diarrea💩
parestesias bucales👄
75
3. PI: ...
◼ Requiere medio ácido para absorción🍎✅.
◼ Con estomago vacío biodisponibilidad oral 65%
◼ Altas concentraciones en LCR (hasta 76% de la sérica)
Indinavir
76
3. PI: Indinavir
◼ Eliminación por ...
◼ INDUCTOR de ... : interacciones medicamentosas💊⚠️
- heces💩
- CYP3A4
77
3. PI: Indinavir EA:
(5)
1. Hiperbilirrubinemia (principalmente indirecta)
2. Nefrolitiasis (cristalización del fármaco) 10 %
3. Insuficiencia renal
4. Anemia hemolítica
5. Resistencia a la INSULINA ( 3-5 % )*
78
4. PI: ...
◼ Mejor eficacia y tolerancia su uso COMBINADO*
◼ Se mantiene una potente supresión viral
Lopanivir/ Ritonavir
79
4. PI: Lopinavor/ Ritonavir
◼ Dosis de ... son subterapéuticas (100 a 200 mg 2 veces al día)
◼ Inhiben el metabolismo de ... por CYP
◼ Se origina incremento de ...
◼ ... actúa como POTENCIADOR farmacocinético más que como un antirretroviral*
- ritonavir
- lopinavir
- lopinavir
- Ritonavir
80
5. PI: ...
◼ Alimentos mejoran la absorción (70 80%)🍎⬆️✅
◼ Perfil farmacocinético y de seguridad favorable para embarazadas🤰🏻✅
Nelfinavir
81
5. PI: Nelfinavir
◼ Metabolismo ... y eliminación por ...
◼ Efectos adversos más frecuentes: ... (2)
- hepático🥊
- heces💩
- diarrea y flatulencia
82
6. PI: ...
◼ Se usa junto con alimentos grasos (primeras 2 h )🍟✅
◼ Unión a 98% de las proteínas plasmáticas⚠️
◼ Mínima concentración en LCR⬇️
◼ Mayores concentraciones cuando se usa con RITONAVIR✅
Saquinavir
83
6. PI: Saquinavir
◼ Metabolismo hepático extenso por ...
◼ Excreción por ...
◼... : nauseas, diarrea, dolor abdominal🤢
◼ Se ha asociado a ... *
- CYP3A4
- heces💩
- Toxicidad gastrointestinal
- Torsada de pointes
84
El Saquinavir (PI) se asocia a Torsada de pointes, por lo que se debe evitar en pacientes con... (3)
QT prolongado, bloqueo AV, hipokalemia
85
7. PI: ...
◼ IP para uso como medicamento de rescata en RESISTENCIA✅
◼ Biodisponibilidad oral pobre👄⬇️
◼ Se incrementa con alimentos grasos🍟✅
◼ Combinarlo con RITONAVIR✅
Tipranavir
86
7. PI: Tipranavir
◼ Metabolismo ...
◼ Contraindicado en ... ⚠️
- hepático
- alergia a sulfas
87
7. PI: Tipranavir EA:
✓ Toxicidad ...
✓ Erupciones cutáneas (10 – 14%)
✓ Toxicidad ... mayor en coinfección por HBV o HBC
✓ ...
- gastrointestinal
- hepática
- Hiperlipidemia
88
8. PI: ...
❑ Se usa combinado con Ritonavir como fármaco de RESCATE.
❑ Los alimentos mejoran su absorción🍎✅
❑ Metabolismo hepático🥊
❑ Uso en embarazo🤰🏻✅
Darunavir
89
8. PI: Darunavir EA:
1- Digestivos: diarrea, nauseas,
2- Elevación de ... (2)
3- Erupción cutánea 2-7%
4- ... sobretodo en coinfeccion HVB y HCV
5- Tiene en su estructura componente ...
- amilasa y dilipidemia
- Transaminasemia
- sulfonamida
90
◼ Bloquea la ENTRADA del virus a la célula
◼ Se une a la glicoproteína de la envoltura (gp41) evitando los cambios para unirse a receptor de CD4.
◼ Inyección SUBCUTÁNEA💉🫳
◼ Metabolismo por CYP450
◼ Se desarrolla resistencia por mutación de gp41*
◼ No tiene resistencia cruzada ni interacciones medicamentosas✅*
¿Que grupo es y fármaco?
Inhibidores de fusión (Enfuvirtide ( T-20) )
91
Inhibidores de fusión: Enfuvirtide ( T-20) EA:
✓ Reacciones locales en el sitio de aplicación: ...
✓ Hipersensibilidad rara
✓...
✓ Se ha asociado a ... sin conocerse causa
- nódulo doloroso
- Eosinofilia
- neumonía bacteriana 🫁
92
❑ Se une a proteína del huésped CXCR5, necesaria para transmisión de VIH a células CD4
❑ Se requiere determinar sensibilidad, no es activo para formas que usan CXCR4⚠️
❑ Absorción rápida y variable
❑ >75% del fármaco se elimina en heces y 20% renal
❑ Se evita en falla renal terminal y insuficiencia hepática❌
❑ Es sustrato para CYPP3A4 y P -Glicoproteína
¿Que grupo y fármaco es?
Inhibidores de Entrada
(Maraviroc)
93
EA de Maraviroc (Inhibidor de entrada)
1. ... , tos, fiebre, erupción cutánea, dolor muscular
2. ... y ... (alergia) requiere de suspender al fármaco
3. Se ha asociado a ...
- Infecc. de vias respiratorias altas😷
- Transaminasemia
- erupción cutánea
- cardiopatía isquémica🫀
94
❑ Son fármacos que muestran buena tolerancia✅
❑ Cefalea🤯 y síntomas gastrointestinales🤢 los efectos adversos más comunes
❑ El metabolismo de LÍPIDOS es más favorable que los Inhibidores de proteasas y Efavirenz
¿Que grupo es?
Inhibidores de Integrasa
95
Inhibidores de Integrasa EA graves: (2)
Hipersensibilidad sistémica y Rabdomiolisis poco frecuentes.
96
--> Se une a integrasa: enzima viral necesaria para VIH 1 y VIH 2
--> Impide la integracion del DNA viral al cromosoma del huesped
--> Fármaco de rescate
¿Que inhibidor de integrasa es?
1. Raltegravir
97
1. Inhibidor de integrasa: Raltegravir
Farmacocinética:
✓ No se ha establecido su biodisponibilidad
✓ Metabolismo hepatico SIN interactuar con ...
✓ Se usa en ...
- citocromo p450
- embarazo🤰🏻✅
98
1. Inhibidor de integrasa: Raltegravir EA:
✓ Diarrea, nauseas, mareo, cefalea, mialgias, transaminasemia.
✓ Mínimo efecto en ... séricos
✓ Reacciones ... graves se han reportado.
- lípidos
- cutáneas
99
2. Inhibidor Integrasa: ...
❑ Se debe tomar 2 horas antes o 6 horas después de antiácidos o laxantes con cationes
❑ Es QUELADO por calcio, hierro
Dolutegravir
100
2. Inhibidor Integrasa: Dolutegravir EA:
✓ Insomnio, cefalea, transaminasemia
✓ Erupción cutánea (rara)
✓ Aumenta ...
❑ METABOLISMO:
✓ Por Glicoproteína y citocromo ... que condiciona múltiples interacciones
- creatinina
- CYP3A
101
3. Inhibidor de Integrasa: ...
❑ Se debe tomar 2 horas antes o 6 horas después de antiácidos o laxantes con cationes
❑ Es quelado por calcio, hierro
(Similar a Dolutegravir)
ELVITEGRAVIR
102
¿Cuantas horas antes o después debe administrarse Dolutegravir y Elvitegravir despúes de antiácidos o laxantes con cationes?
2 horas antes o 6 horas después
103
3. Inhibidor de Integrasa: Elvitegravir EA: (3)
❑ METABOLISMO:
✓ Por CYP3A que condiciona múltiples interacciones (igual que ...)
✓ Diarrea
✓ Erupción cutánea (rara)
✓ Transaminasemia
-Dolutegravir
104
Esquemas de inicio antiretrovirales
1) Dolutegravir (Inh Int) + Tenofovir (NRT) + Emtricitabina (NRTI) o Lamivudina (NRTI)
2) Bictegravir (Inh Int) + Tenofovir (NRTI) + Emtricitabina (NRTI)
3) Ritonavir (Pis) + Duranavir (Pis) + Tenofovir (NRTI) + Emtricitabina (NRTI) o Lamivudina (NRTI)
105
Objetivos del Tratamiento ARV
◼ Clínicos: Prolongar la vida
◼ Mejorar la calidad de vida (disminuir o evitar las hospitalizaciones, disminuir la morbilidad)
◼ Inmunológicos: Preservar o restaurar el sistema inmune (incremento de linfocitos ... ).
◼ Virológicos: Reducir la CV a < ... copias/ml por el mayor tiempo y tan bajo como sean posibles, lo ideal sería CV menos de ... copias/ ml.
- CD4+
- 50
- 50
