Antiretrovirales Flashcards
- Inhibidores Nucleósidos y Nucleótidos de Transcriptasa reversa (NRTIs)
- Inhibidores No Nucleósidos de la transcriptasa reversa (NNRTIs)
- Inhibidores de proteasa (IP)
- Inhibidores de Fusión
- Inhibidores de entrada
- Inhibidores de Integrasa
Son…
ANTIRETROVIRALES
¿Cuáles son los INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
DE TRANSCRIPTASA REVERSA
NRTIs? (7)
1.Abacavir
2. Didanosina (ddI)
3. Emtricitabina
4. Lamivudina
5. Estavudina
6. Tenofovir
7. Zidovudina
¿Cuáles son los INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NNRTIs? (5)
- Delavirdina
- Efavirenz
- Nevirapina
- Etravirina
- Rilpivirina
Amprenavir, Atazanavir, Fosamprenavir, Indivavir, Lopinavir / Ritonavir, Nelfinavir , Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir y Darunavir. Son…
-navir
Inhibidores de Proteasa
¿Cuál es el Inhibidor de Fusión? (1)
Enfuvirtide
¿Cuál es el inhibidor de la entrada? (1)
Maraviroc
¿Cuáles son los 3 Inhibidores de Integrasa?
- Raltegravir
- Dolutegravir
- Elvitegravir
-gravir
Ciclo VIH
1. Al entrar a la célula usa receptores CD4 y CCR5 o CXCR4, aquí actúan inhibidores …
2. Una vez que virus ya se unio a célula actúan inhibidores de … impidiendo formación de RNA viral a ADN viral
3. Si virus ya paso a combinarse con ADN de célula actúan inhibidores de … para evitar que se incorpore por completo al ADN huésped.
4. Si ya se unio virus a ADN del huespéd estan los inhibidores de … que evita formación de virión
- de entrada
- la transcriptasa inversa
- la integrasa
- la proteasa
Antirretrovirales
◼ Primer fármaco introducido en 1987: …
◼ Estándar del Tratamiento:
HAART: Terapia antirretroviral altamente activa.
Combinar … fármacos
◼ Objetivos del tratamiento:
1. Reducir la carga viral al nivel más bajo posible
2. Disminuir la posibilidad de surgimiento de resistencia
- Zidovudina
- 3 a 4
Tratamiento de individuos infectados con HIV
Importancia del conocimiento de la farmacocinética
- Utilizan muchos fármacos (POLIFARMACIA):
- (5)
Alerta sobre interacciones farmacocinéticas y farmacodinamicas
- Combinaciones de antirretrovirales
- Profilaxis o Tratamiento de Infecciones por oportunistas
- Antieméticos
- Medicamentos Neuropsiquiátricos
- Analgésicos opioides
Interacciones farmacocinéticas en pacientes con infección por VIH
◼ Metabolismo de los … y los … :
-Por el sistema del citocromo P 450 (3A4)
-Pueden ser inductores o inhibidores
-Efectos variables de CYP450 hacen interacciones impredecibles
- NNRTIs
- Pis
Tratamiento de paciente con SIDA y
Tuberculosis
◼ Uso de RIFAMPICINA (INDUCTOR sistema citocromo)
◼ Disminuye la eficacia de : (2)⬇️
◼ Incrementa la toxicidad de: (1)⚠️
Modificación de las concentraciones séricas
- Atazanavir y Lopinavir
- Saquinavir
Esquemas de Potenciación
Esquemas duales con INHIBIDORES DE PROTEASA
◼ Incrementa en sangre el sustrato ( p. ej. lopinavir , saquinavir que disminuían con rifampicina)
◼ Cuando se administra conjuntamente con un POTENCIADOR (…)
- ritonavir
Para tratamiento contra VIH se usa monoterapia. V o F
F, se usan combinados
Esquemas de … causan:
◼ Mejor exposición al medicamento
◼ Mayor actividad antiviral
◼ Dosificación más conveniente
◼ Mejor tolerabilidad
Suceden cuando hay…
-Potenciación
Mejor apego al tratamiento
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS DE TRANSCRIPTASA REVERSA (NRTIs)
◼ Inhiben competitivamente la … del HIV-1: produce terminación temprana de la cadena.
◼ Necesitan de activación intracelular por fosforilación por …
◼ Actividad contra … (2)✅
- transcriptasa reversa
- enzimas celulares
- HIV-1 y HIV-2
NRTIs
◼ Análogos de nucleósidos producen EA:
✓ Toxicidad … : neuropatía periférica, pancreatitis
✓ … hepática
✓ Alteración en el metabolismo de lípidos (… )
✓ … (con menor frecuencia)
- mitocondrial
- Esteatosis
- Lipoatrofia
- Acidosis láctica
Indicaciones de suspensión de NRTI⚠️
1. Ascenso rápido de concentraciones de
…
2. … progresiva
3. … de causa desconocida
- aminotransferasas
- Hepatomegalia🥊
- Acidosis metabólica
NRTIs: …
◼ Análogo de guanosina
◼ Absorción adecuada por vía oral (83%)👄✅
◼ Independiente de alimentos🍎✅
◼ Concentración en LCR ( 1/3 del plasma)
◼ Se puede usar durante embarazo🤰🏻✅
- Abacavir
El metabolismo de Abacavir (NRTIs) es…
Hepático por glucuronidacion
- EA de Abacavir (NRTIs) (4)
✓ Hipersensibilidad (8%)
✓ Fiebre, malestar abdominal, erupción cutánea
✓ Elevación de transaminasas⚠️⬆️
✓ Raros: pancreatitis
- NRTIs : ….
◼ Análogo sintético de Desoxiadenosina
◼ Biodisponibilidad oral 40 %👄
◼ Administración con estómago vacío (SIN ALIMENTOS)🍎❌
◼ Concentración en LCR 20% de las séricas
YA NO DISPONIBLE
Didanisina (ddI )
- NRTIs : DIDANOSINA (ddI )
◼ Vida media de eliminación … h
◼ Vida media intracelular … h
◼ Eliminación …
- 1.5
- 20 a 24
- renal (ajustar en Dep de Creatinina ) *
- NRTIs: DIDANOSINA EA:
- … y … más importantes**
- Diarrea💩
- Hepatitis🥊
- Ulceraciones esofágicas
- Miocardiopatía🫀
- Síntomas de S.N.C. : cefalea, irritabilidad, insomnio🧠
- Neuritis óptica y alteraciones de retina👁️
- Pancreatitis
- Neuropatía periférica
- NRTIs: DIDANOSINA
❑ Interacciones con … : aumenta niveles séricos⬆️
❑ El uso de sustancias amortiguadoras reducen absorción de … y …
- Tenofovir
- Delvirdina
- Nelfinavir
- NRTI: …
❑ Análogo fluorinado de Lamivudina
❑ Biodisponibilidad oral 👄es de 93% con pobre penetración a LCR
❑ Se administra 1 ves al día e independiente de alimentos🍎✅
❑ Se puede usar en el embarazo(no cruza barrera placentaria)🤰🏻✅
Emtricitabina (FTC)
- NRTI: Emtricitabina (FTC)
❑ Con Vida media INTRACELULAR PROLONGADA (> … hrs)
❑ Eliminación …
❑ Actividad in VITRO contra …
- 24
- renal🚽
- VHB
- ¿Cuáles son los 4 EA de NRTI: Emtricitabina (FTC)?
Cefalea🤯
nauseas🤢
diarrea 💩
erupción cutánea más común*
- NRTI: …
◼ Análogo de citosina
◼ Actividad contra: HIV -1y HBV
◼ Biodisponibilidad oral👄 superior a 80%
◼ SIN relación a alimentos
◼ Uso durante embarazo🤰🏻✅
- Lamivudina (3TC)
- NRTI: Lamivudina (3TC)
◼ Eliminación por vía … sin cambios
Su actividad es contra … y …
- renal
- HIV-1
- HBV
- ¿Cuáles son los 4 EA de Lamivudina (3TC)?
Cefalea
insomnio
fatiga
malestar gastrointestinal
- NRTI: …
◼ Análogo de timidina
◼ Alta biodisponibilidad oral de 86 %
◼ No dependiente de alimentos
◼ Concentración en LCR 55%
Estavudina ( D4T )
- NRTI: Estavudina ( D4T )
◼ Eliminación …
◼ Semivida en suero … hora e intracelular … hrs
- renal🚽 (ajustar en IR) ⚠️
- 1.1
- 3
- NRTI: Estavudina ( D4T ) EA:
- Neuropatía periféricasensitiva dependiente de dosis
- Pancreatitis
- … , … y … es más frecuente con Estavudina que otros NRTI**
- Combinada con Didanosina aumenta el riesgo
- Debilidad neuromuscular progresiva
- Acidosis láctica
- esteatosis hepática
- lipodistrofia
- NRTI: …
◼ Nucleótido Análogo de ADSENOSINA
◼ Actividad para VIH y HBV
◼ Profármaco con biodisponibilidad oral en ayuno es de 25% y se incrementa con dieta rica en grasa (hasta 39 %)
◼ Uso en embarazo🤰🏻✅
Fumarato de Tenofovir
¿Cuál NRTI esta contraindicado uso combinado con Probenecid(trata gota y artritis)?
- Fumarato de Tenofovir
- NRTI: Fumarato de Tenofovir
◼ Eliminación …
◼ Se usa como prodroga en forma de disopoxilfumarato de tenofovir que se convierte in vivo a … .
- renal🚽
- tenofovir
- NRTI: Fumarato de Tenofovir EA:
✓ … : nauseas, vómito y diarrea mas frecuentes*
✓ Se ha reportado …
✓ Falla …
- Gastrointestinales
- osteoporosis y osteomalacia🦴
- renal
- NRTI: …
❑ Es un prófarmaco de fosfonoamidato
❑ Activo para VIH y HBV
❑ Es sustrato de P-glicoproteina, por lo que sus inductores o inhibidores afectan su metabolismo
❑ Muestra menor toxicidad renal que Fumarato de Tenofovir🚽✅
- Tenofovir Alafenamida
- NRTI: Tenofovir Alafenamida
❑ Los niveles plasmáticos son 90% menores que el Fumarato de tenofovir, por su metabolismo que ocurre en … (3)
❑ Rifampicina es un inductor de … y ritonavir lo inhibe
- linfocitos, macrófagos y en hepatocitos.
- P-glicoproteina
- EA de NRTI: Tenofovir Alafenamida (2)
cefalea🤯 y gastrointestinales🤢: más frecuentes*
- NRTI: …
◼ Primer antiretroviral autorizado y análogo de Desoxitimidina
◼ Biodisponibilidad oral 63% y niveles en LCR de 60 – 65%
◼ Requiere 2 fosforilaciones con vida intracelular 3-4 horas
Zidovudina (AZT) Azidotimidina