Antifúngicos Flashcards
Fluconazol
Mecanismo de acción
Altera la membrana celular del hongo por inhibición de la síntesis de ergosterol al interaccionar con la enzima desmetilasa 14-alfa (que convierte el lanosterol a ergosterol) , del citocromo P-450.
Fluconazol
Indicaciones clínicas
Está indicado en el tratamiento de:
* Candidiasis vaginal, orofaríngea, esofágica y de las vías urinarias.
* Meningitis por criptococo.
* Pie de atleta.
* Tiña del cuerpo.
Fluconazol
Farmacocinética relevante
Vía oral, parenteral:
* Biodisponibilidad del 90%.
* UPP: 10%
* Metabolismo: hepático (10%), por reacciones de glucuronidación (UGT2B7). Es un potente inhibidor enzimático de CYP2C9, y moderado de CYP2C19 y CYP3A4.
* Excreción: en orina (>90%, 80% inalterado) de forma lenta, con un t1/2 de unas 30 h.
Fluconazol
Reacciones adversas
- Agranulocitosis.
- Alopecia.
- Amenorrea.
- Angioedema.
Fluconazol
Interacciones relevantes
- Fluconazol actúa como inhibidor potente de CYP2C9, e inhibidor moderado de CYP3A4 y CYP2C19.
Entre los fármacos que podrían verse afectados están los anticonceptivos orales, AINES, antagonistas del calcio, anticoagulantes orales, antidepresivos tricíclicos y antidiabéticos orales.
Fluconazol
Precauciones y contraindicaciones relevantes
- Insuficiencia renal.
- Hepatotoxicidad.
- Sx de QT largo.
- Hipopotasemia e hipomagnesemia.
- Contraindicado en pacientes con alergia a antifúngicos azólicos o en tratamiento de fármacos prolongadores del intérvalo QT.
- FDA: D.
Terbinafina: mecanismo de acción
MA: inhibición de la escualeno epoxidasa (síntesis de ergosterol)
Terbinafina: indicaciones
Onicomicosis
Tiña de la cabeza y de la barba
Terbinafina: farmacocinética relevante
L: VO y tópica
D: piel, uñas y sebo
M: metabolismo de primer paso; CYP 1A2, 2D6, 3A4, 2C9 y 2C19
E: renal
Terbinafina: reacciones adversas
Gastrointestinales
Cefalea
Erupción cutánea
Hepatotoxicidad y neutropenia (raro)
Sx de Steven Johnson
Necrólisis epidérmica tóxica
Terbinafina: contraindicaciones, interacciones y FDA
Contraindicaciones: hipersensibilidad y enfermedad hepática activa o crónica
Interacciones: anticoagulantes, rifampicina, bloqueadores B adrenérgicos, ISRS e IMAO
FDA: B
Itraconazol: mecanismo de acción
MA: Inhibición de la 14-α-desmetilasa
(síntesis del ergosterol)
Itraconazol: espectro
Aspergillus spp.
Dermatofitos
Candida spp.
Histoplasma capsulatum
C. neoformans
Coccidiodes spp.
Paracoccidiodes spp.
Fusarium
Itraconazol: indicaciones
Onicomicosis
Dermatofitos
Histoplasmosis
Aspergilosis
Blastomicosis
Candida esofágica y faríngea
Itraconazol: farmacocinética relevante
L: VO
A: con alimentos -> cápsula; en ayuno -> en solución
D: muy lipofílico
M: hepático -> hidroxitraconazol; CYP 3A4 y 2D6 (sustrato e inhibidor)
E: heces y renal
Itraconazol: Reacciones adversas
Edema
Alteración PFH (hepatotóxico)
Prurito y rash cutáneo
Síntomas GI
Mareo
Hipertensión (itraconazol)
Pancreatitis
Itraconazol: contraindicaciones, interacciones y FDA
Contraindicaciones: Hipersensibilidad y embarazo (evaluar riesgo-beneficio)
Interacciones: Uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 y 2D6
FDA: C
Clotrimazol: mecanismo de acción
MA: Inhibición de la 14-α-desmetilasa
(síntesis del ergosterol)
Clotrimazol: espectro
Dermatofitos
Candida spp.
Histoplasma capsulatum
C. neoformans
Coccidiodes spp.
Paracoccidiodes spp.
Fusarium
Clotrimazol: indicaciones
Tiñas
Corporis
Cruris
Pedis
Candidiasis
Vulvovaginitis candidiásica
Candidiasis orofaríngea (Tx y profilaxis)
Clotrimazol: farmacocinética relevante
L: tópica, vaginal y VO
A: insignificante en piel intacta
M: hepático CYP3A4
Clotrimazol: reacciones adversas
Edema
Alteración PFH (hepatotóxico)
Prurito y rash cutáneo
Síntomas GI
Mareo
Hipertensión (itraconazol)
Pancreatitis
Clotrimazol: contraindicaciones, interacciones y FDA
Contraindicaciones: Hipersensibilidad y embarazo (evaluar riesgo-beneficio)
Interacciones: Uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 y 2D6
FDA: C
Griseofulvina: mecanismo de acción
MA: unión a tubulina, inhibe la formación y función de los microtúbulos
Griseofulvina: indicaciones
Onicomicosis
Tiñas:
* Capitis
* Barbae
* Corporis
* Cruris
* Pedis
* Manuum
Griseofulvina: farmacocinética relevante
L: VO
A: mejora con comida grasosa
D: queratina, piel cabelluda, uñas
M: hepático, CYP 3A4 y 2C19
E: orina, heces, transpiración
Griseofulvina: reacciones adversas
Cefalea
Fotosensibilidad
Rash cutáneo
Efecto disulfiram
GRAVES → Hepatotoxicidad y neutropenia
Basofilia punteada y monocitosis
Sx Stevens Johnson y eritema multiforme
Albuminuria (sin IR)
Griseofulvina: contraindicaciones, interacciones y FDA
Contraindicaciones: hipersensibilidad, enfermedad hepática, embarazo
Interacciones: Alcohol, barbitúricos, anticonceptivos hormonales y warfarina
FDA: X
Anfotericina B: mecanismo de acción
MA: formación de canales/poros que incrementan la permeabilidad de la membrana (se unen de manera irreversible al ergosterol) (ionóforos)
Anfotericina B: indicaciones
Histoplasmosis
Candidiasis
Coccidioidomicosis
Blastomicosis
Aspergilosis invasora
Criptococosis
Mucormicosis
Esporotricosis extracutánea
Anfotericina B: espectro
Candida spp.
Cryptococcus neoformans
Aspergillus spp.
Zigomicetos
Anfotericina B: farmacocinética relevante
L: IV, intraarticular, en lesiones, infundido en sitios quirúrgicos
D: unión a lipoproteínas, 2 - 4% atraviesa BHE
M: hepático
E: renal
Anfotericina B: reacciones adversas
Toxicidad renal (tubulo distal)
Hematológicos: anemia (↓EPO)
Rx sistémicas (TNF-alfa, IL-1) fiebre (Tx
AINES, paracetamol)
Anfotericina B: interacciones y FDA
Aumento de la nefrotoxicidad:
Aminoglucósidos
Aciclovir
Zidovudina
Vancomicina
FDA: B
Nistatina: mecanismo de acción
MA: formación de canales/poros que incrementan la permeabilidad de la membrana (se unen de manera irreversible al ergosterol) (ionóforos)
Nistatina: indicaciones
Candidiasis oral
Candidiasis vulvovaginal
Nistatina: farmacocinética relevante
L: tópica y paraenteral; solo tiene actividad superficial (óvulo, comprimidos, ungüentos, gotas)
A: no se absorbe sistemáticamente
Nistatina: reacciones adversas
Dermatitis
Irritación
Vaginitis
Nistatina: interacciones y FDA
Anfotericina B
Anticoagulantes
Antibacterianos
FDA: C
