Antifúngicos

Question 1

Fluconazol

Mecanismo de acción

Answer 1

Altera la membrana celular del hongo por inhibición de la síntesis de ergosterol al interaccionar con la enzima desmetilasa 14-alfa (que convierte el lanosterol a ergosterol) , del citocromo P-450.

Question 2

Fluconazol

Indicaciones clínicas

Answer 2

Está indicado en el tratamiento de:
* Candidiasis vaginal, orofaríngea, esofágica y de las vías urinarias.
* Meningitis por criptococo.
* Pie de atleta.
* Tiña del cuerpo.

Question 3

Fluconazol

Farmacocinética relevante

Answer 3

Vía oral, parenteral:
* Biodisponibilidad del 90%.
* UPP: 10%
* Metabolismo: hepático (10%), por reacciones de glucuronidación (UGT2B7). Es un potente inhibidor enzimático de CYP2C9, y moderado de CYP2C19 y CYP3A4.
* Excreción: en orina (>90%, 80% inalterado) de forma lenta, con un t1/2 de unas 30 h.

Question 4

Fluconazol

Reacciones adversas

Answer 4

• Agranulocitosis.
• Alopecia.
• Amenorrea.
• Angioedema.

Question 5

Fluconazol

Interacciones relevantes

Answer 5

• Fluconazol actúa como inhibidor potente de CYP2C9, e inhibidor moderado de CYP3A4 y CYP2C19.

Entre los fármacos que podrían verse afectados están los anticonceptivos orales, AINES, antagonistas del calcio, anticoagulantes orales, antidepresivos tricíclicos y antidiabéticos orales.

Question 6

Fluconazol

Precauciones y contraindicaciones relevantes

Answer 6

• Insuficiencia renal.
• Hepatotoxicidad.
• Sx de QT largo.
• Hipopotasemia e hipomagnesemia.
• Contraindicado en pacientes con alergia a antifúngicos azólicos o en tratamiento de fármacos prolongadores del intérvalo QT.
• FDA: D.

Question 7

Terbinafina: mecanismo de acción

Answer 7

MA: inhibición de la escualeno epoxidasa (síntesis de ergosterol)

Question 8

Terbinafina: indicaciones

Answer 8

Onicomicosis
Tiña de la cabeza y de la barba

Question 9

Terbinafina: farmacocinética relevante

Answer 9

L: VO y tópica
D: piel, uñas y sebo
M: metabolismo de primer paso; CYP 1A2, 2D6, 3A4, 2C9 y 2C19
E: renal

Question 10

Terbinafina: reacciones adversas

Answer 10

Gastrointestinales
Cefalea
Erupción cutánea
Hepatotoxicidad y neutropenia (raro)
Sx de Steven Johnson
Necrólisis epidérmica tóxica

Question 11

Terbinafina: contraindicaciones, interacciones y FDA

Answer 11

Contraindicaciones: hipersensibilidad y enfermedad hepática activa o crónica
Interacciones: anticoagulantes, rifampicina, bloqueadores B adrenérgicos, ISRS e IMAO
FDA: B

Question 12

Itraconazol: mecanismo de acción

Answer 12

MA: Inhibición de la 14-α-desmetilasa
(síntesis del ergosterol)

Question 13

Itraconazol: espectro

Answer 13

Aspergillus spp.
Dermatofitos
Candida spp.
Histoplasma capsulatum
C. neoformans
Coccidiodes spp.
Paracoccidiodes spp.
Fusarium

Question 14

Itraconazol: indicaciones

Answer 14

Onicomicosis
Dermatofitos
Histoplasmosis
Aspergilosis
Blastomicosis
Candida esofágica y faríngea

Question 15

Itraconazol: farmacocinética relevante

Answer 15

L: VO
A: con alimentos -> cápsula; en ayuno -> en solución
D: muy lipofílico
M: hepático -> hidroxitraconazol; CYP 3A4 y 2D6 (sustrato e inhibidor)
E: heces y renal

Question 16

Itraconazol: Reacciones adversas

Answer 16

Edema
Alteración PFH (hepatotóxico)
Prurito y rash cutáneo
Síntomas GI
Mareo
Hipertensión (itraconazol)
Pancreatitis

Question 17

Itraconazol: contraindicaciones, interacciones y FDA

Answer 17

Contraindicaciones: Hipersensibilidad y embarazo (evaluar riesgo-beneficio)
Interacciones: Uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 y 2D6
FDA: C

Question 18

Clotrimazol: mecanismo de acción

Answer 18

MA: Inhibición de la 14-α-desmetilasa
(síntesis del ergosterol)

Question 19

Clotrimazol: espectro

Answer 19

Dermatofitos
Candida spp.
Histoplasma capsulatum
C. neoformans
Coccidiodes spp.
Paracoccidiodes spp.
Fusarium

Question 20

Clotrimazol: indicaciones

Answer 20

Tiñas
Corporis
Cruris
Pedis
Candidiasis
Vulvovaginitis candidiásica
Candidiasis orofaríngea (Tx y profilaxis)

Question 21

Clotrimazol: farmacocinética relevante

Answer 21

L: tópica, vaginal y VO
A: insignificante en piel intacta
M: hepático CYP3A4

Question 22

Clotrimazol: reacciones adversas

Answer 22

Edema
Alteración PFH (hepatotóxico)
Prurito y rash cutáneo
Síntomas GI
Mareo
Hipertensión (itraconazol)
Pancreatitis

Question 23

Clotrimazol: contraindicaciones, interacciones y FDA

Answer 23

Contraindicaciones: Hipersensibilidad y embarazo (evaluar riesgo-beneficio)
Interacciones: Uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 y 2D6
FDA: C

Question 24

Griseofulvina: mecanismo de acción

Answer 24

MA: unión a tubulina, inhibe la formación y función de los microtúbulos

Question 25

Griseofulvina: indicaciones

Answer 25

Onicomicosis
Tiñas:
* Capitis
* Barbae
* Corporis
* Cruris
* Pedis
* Manuum

Question 26

Griseofulvina: farmacocinética relevante

Answer 26

L: VO
A: mejora con comida grasosa
D: queratina, piel cabelluda, uñas
M: hepático, CYP 3A4 y 2C19
E: orina, heces, transpiración

Question 27

Griseofulvina: reacciones adversas

Answer 27

Cefalea
Fotosensibilidad
Rash cutáneo
Efecto disulfiram
GRAVES → Hepatotoxicidad y neutropenia
Basofilia punteada y monocitosis
Sx Stevens Johnson y eritema multiforme
Albuminuria (sin IR)

Question 28

Griseofulvina: contraindicaciones, interacciones y FDA

Answer 28

Contraindicaciones: hipersensibilidad, enfermedad hepática, embarazo
Interacciones: Alcohol, barbitúricos, anticonceptivos hormonales y warfarina
FDA: X

Question 29

Anfotericina B: mecanismo de acción

Answer 29

MA: formación de canales/poros que incrementan la permeabilidad de la membrana (se unen de manera irreversible al ergosterol) (ionóforos)

Question 30

Anfotericina B: indicaciones

Answer 30

Histoplasmosis
Candidiasis
Coccidioidomicosis
Blastomicosis
Aspergilosis invasora
Criptococosis
Mucormicosis
Esporotricosis extracutánea

Question 31

Anfotericina B: espectro

Answer 31

Candida spp.
Cryptococcus neoformans
Aspergillus spp.
Zigomicetos

Question 32

Anfotericina B: farmacocinética relevante

Answer 32

L: IV, intraarticular, en lesiones, infundido en sitios quirúrgicos
D: unión a lipoproteínas, 2 - 4% atraviesa BHE
M: hepático
E: renal

Question 33

Anfotericina B: reacciones adversas

Answer 33

Toxicidad renal (tubulo distal)
Hematológicos: anemia (↓EPO)
Rx sistémicas (TNF-alfa, IL-1) fiebre (Tx
AINES, paracetamol)

Question 34

Anfotericina B: interacciones y FDA

Answer 34

Aumento de la nefrotoxicidad:
Aminoglucósidos
Aciclovir
Zidovudina
Vancomicina
FDA: B

Question 35

Nistatina: mecanismo de acción

Answer 35

MA: formación de canales/poros que incrementan la permeabilidad de la membrana (se unen de manera irreversible al ergosterol) (ionóforos)

Question 36

Nistatina: indicaciones

Answer 36

Candidiasis oral
Candidiasis vulvovaginal

Question 37

Nistatina: farmacocinética relevante

Answer 37

L: tópica y paraenteral; solo tiene actividad superficial (óvulo, comprimidos, ungüentos, gotas)
A: no se absorbe sistemáticamente

Question 38

Nistatina: reacciones adversas

Answer 38

Dermatitis
Irritación
Vaginitis

Question 39

Nistatina: interacciones y FDA

Answer 39

Anfotericina B
Anticoagulantes
Antibacterianos
FDA: C