Anemias Congénitas Flashcards
Define anemia
Es la reducción de la concentración de hemoglobina (Hb) dos desviaciones estándar por debajo de los niveles considerados normales para una determinada edad, sexo y altura sobre el nivel del mar
Cuáles son los niveles normales (Hb) en personas entre 800-1200 metros sobre nivel del mar
Mujeres 13-16g
Hombres14-18g
Cómo se lleva a cabo la síntesis de Hb
Combinación de 2 cadenas que forman tipos de Hb diferentes:
HbA-2 alfa + 2 beta: sana/normal
HbA-2 2 alfa + 2 delta: patologica
Hb fetal (F) 2 alfa + 2 gamma
Ciclo de vida del eritrocito
1.-Vida media 80-120 días
2.-Destrucción bazo e hígado por macrófagos
3.-Liberación de hierro de la Hb
4.-Hierro para producción de nuevos
5.-Porfirina de la Hb
6.-Convertida a biliverdina y luego bilirrubina vía biliar
Qué es la Talasemia
Grupo heterogéneo de trastornos hereditarios cuya característica común es un defecto en la síntesis de una o varias de las cadenas de globina
Epidemiología de la Talasemia
7% población mundial
300,000 al año nacen con formas graves
Sx Talasemico
Cuando se sintetiza una cantidad disminuida de globina y esta tiene una estructura primaria NORMAL
Hemoglobinopatía Talasemica
Cuando se sintetiza una cantidad disminuida de globina y la estructura primaria está ALTERADA
Cuales son los tipos de Talasémias
Alfa-talasemia (más común)
Beta-talasemia (más común)
Delta/beta-talasemia
Gamma-talasemia
Delta-talasemia
Cuales son las bases moleculares de la síntesis de Hb
Síntesis de Hb –> 2 grupos de genes:
Cromosoma 16 (cadenas de globina tipo alfa)
Cromosoma 11 (cadenas de globina tipo beta)
Qué forma presentan los Heterocigotos y Homocigotos
Heterocigoto –> forma leve
Homocigoto –> forma grave
Cual es la fisiopatología de las Talasemias
Fisiopatología de Anemias
Consecuencias de Anemia hemolítica crónica
Litiasis vesicular
Trastornos agudos y crónicos del crecimiento
Disfuncion de órganos y vasculatura
Deformidades y daño óseo
Expansion medular por la proliferación de los precursores eritroides
Reactivación focos de hematopoyesis extramedular
Pseudotumores
Cuales son las complicaciónes trombóticas e hipertensión pulmonar
Alteraciónes de membrana eritrocitaria, plaquetas y factores de la coagulación
Porqué suceden las Beta talasemias
Deleciones pequeñas en el gen HBB o deleciones extensas cluster beta o del Beta-LCR
Cual es el genotipo de las Beta talasemias
Beta 0: Cuando la producción de globina beta es nula
Beta (+): Cuando existe producción disminuida de globina
En la herencia dominante qué forma presentan los portadores
Anemia moderada o grave
Esplenomegalia
Aumento de HbA2
Desequilibrio de síntesis de globinas
Principales alteraciones en las Beta talasemias
Mutaciones con sentido equivocado
Producción de globina Beta inestable y no funcional
Incapacidad de formación de tetrámeros con la globina alfa
Saturación del sistema proteolítico
Principales alteraciones de Alfa talasemias
Síntesis defectuosa de globina Alfa
Mutaciones (>120)
Afectación de genes alfa
Delaciones de extensión variable
Qué produce la Alfa talasemia
Exceso de globina
Formación de cuerpos de inclusion característicos
Predominio de anémia hemolítica crónica
Cual es el principal gen mutado en la Alfa talasemia y qué produce la mutación
Gen ATRX
Retraso madurativo
Dismorfias faciales
Anomalías genitales
Cómo se diagnostica
Examen hematológico elemental
Determinación HbA2 y HbF
Electroforesis Hb
Cuantificacion Hb
Cadenas de globina y ADN molecular
